大环内酯类、氨基糖苷类、克林霉素课件

第一部分大环内酯类第二部分克林霉素第三部分氨基糖苷类1第一部分大环内酯类抗生素23大环内脂类

第一代大环内脂类红霉素螺旋霉素麦迪霉素葡萄球菌属、肺炎链球菌、破伤风杆菌、白喉杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、百日咳杆菌、流感杆菌、军团菌属等有强大抗菌活性梅毒螺旋体、钩端螺旋体、肺炎支原体、衣原体、立克次体也有良好作用对MRSA有一定抗菌活性第二代大环内酯类克拉霉素罗红霉素阿奇霉素增加和提高了对革兰阴性菌的抗菌活性第三代大环内酯类泰利霉素噻霉素对大环内酯敏感菌，耐药呼吸道病原体均有良好的抗菌活性3不良反应◆肝毒性表现：胆汁淤积肝酶升高◆过敏表现：药物热药疹荨麻疹◆局部刺激表现：静脉炎◆二重感染表现：口角炎伪膜性肠炎◆耳毒性表现：耳鸣听力障碍◆胃肠道反应表现：食欲减退恶心呕吐腹泻大环内酯类5大环内酯类耐药性克拉霉素治疗呼吸道感染有很好的疗效,临床治愈率高达80%-97%阿奇霉素对于耐大环内酯类抗生素的肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎也有着很好的疗效长效大环内酯类药物（如阿奇霉素）造成的选择性耐药明显高于其他大环内酯类药物。在一些研究中发现，阿奇霉素被广泛用于治疗由病毒引起或非特异性的上呼吸道感染和急性支气管炎，这可能是导致大环内酯类耐药率增加的原因之一6大环内酯类新药研究菲达霉素：治疗艰难梭菌肠炎（2011年FDA批准）200mg，Q12h疗程10天泰利霉素：美国FDA批准CAP因严重肝损而撤销该药7红霉素注意事项

◆易被胃酸破坏，口服吸收少，故临床用其肠溶制剂或酯化产物

◆可进入胎儿血液循环，也可从乳汁中分泌排出

◆治疗军团菌、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、支原体肺炎的首选药◆老年人使用本品，发生尖端扭转型室性心动过速的风险增加

◆有重症肌无力病史的患者使用本品，有疾病加重的风险

8克拉霉素◆对酸稳定，口服吸收迅速，但首过消除明显◆抗菌活性为大环内酯类抗生素中最强的，对金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌的PAE比红霉素长3倍◆代谢产物在体内仍然有抗菌活性，两者同时存在具有协同抗菌活性◆采用克拉霉素、替硝唑、奥美拉唑三联治疗,能有效清除幽门螺杆菌感染,保护胃肠黏膜用法：250-500mg/次，2次/天，7天为一疗程◆治疗过敏性紫癜◆注意与红霉素间有交叉耐药10第二部分克林霉素12特点◆

抑制细菌细胞的蛋白质合成◆抑菌药，高浓度时对某些细菌也具有杀菌作用◆口服不被胃酸破坏，进食不影响其吸收◆肝脏代谢，少部分自尿排泄，胆汁则是主要排出途径，可透过胎盘进入胎儿循环◆血液透析及腹膜透析不能清除本类药物◆与林可霉素间完全性交叉耐药，与红霉素有部分交叉耐药◆除脑脊液外，可广泛分布于体液及组织中，尤其在骨组织、胆汁及尿液中可达高浓度.但用于治疗弓形体脑炎时，可在脑组织到达有效治疗浓度克林霉素14不良反应

◆

胃肠道反应腹泻

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假膜性肠炎立即停药并给予甲硝性0.75-1g/d，分3-4次服用；严重者可加用万古霉素0.5-1g/d，分4次口服，疗程约1周

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变态反应皮疹、皮肤瘙痒

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血液系统中性粒细胞、白细胞减少、血小板缺乏◆

肝功能异常血清转氨酶升高及黄疸

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血尿味觉障碍

克林霉素15注意事项◆用药期间需注意排便次数◆新生儿禁用，孕妇、哺乳期妇女、肝功能不全者慎用◆

轻、中度肾功能损害，不需调整剂量。重度及无尿患者的剂量应减至正常剂量的一半◆注射用奥硝唑与注射用克林霉素磷酸酯存在配伍禁忌克林霉素16相互作用克林霉素氨基糖苷类吸入性麻醉药红霉素环孢素增强其神经-肌肉阻断作用拮抗作用降低环孢素的生物利用度，需增加剂量克林霉素抗蠕动止泻药增加引起假膜性肠炎的危险17第三部分氨基糖苷类抗生素18

第一代氨基糖苷类卡那霉素、链霉素、新霉素、核糖霉素、利维霉素需氧G_杆菌严重感染粟粒性结核杆菌第二代氨基糖苷类庆大霉素、小诺霉素、阿司米星、司他霉素对第一代品种无效的假单胞菌和部分耐药菌也有较强的抑杀作用第三代氨基糖苷类奈替米星依替米星对庆大霉素、卡那霉素耐药菌有杀伤作用，对耐头孢菌素和甲氧西林菌株有效按抗菌特点20特点◆

静止期杀菌剂◆浓度依赖性药物◆具有较长时间的PAE◆具有初次接触效应◆口服吸收少，治疗感染多用肌注或静脉给药◆不能透过血脑屏障，但可以透过胎盘屏障◆在体内不代谢，主要经肾小球滤过，迅速排泄到尿中◆在碱性环境中抗菌活性增强

氨基糖苷类21药物相互作用◆与强利尿药（呋塞米、依他尼酸等）联用可加强耳毒性◆与其他有耳毒性的药物（如红霉素等）联合应用，引起耳毒性的可能加强◆与头孢菌素类联合应用，可致肾毒性加强。右旋糖酐可加强本类药物的肾毒性◆与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌作用可增强，但同时毒性也相应增强氨基糖苷类23氨基糖苷类用药注意：治疗严重感染时，不论患者肾功能正常与否，均应给予首次冲击量，以保证组织和体液中迅速达到有效浓度首次冲击量的剂量按体重计算：庆大霉素、妥布霉素：1.5—2mg/kg

阿米卡星、卡那霉素：5—7.5mg/kg

奈替霉素：1.3—3.25mg/kg肾功能减退患者应用时，需按照内生肌酐清除率的改变调整给药剂量或给药间期。

25阿米卡星◆

对铜绿假单胞菌、非典型性分枝杆菌、结核杆菌、金黄色葡萄球菌也有很强的抗菌作用◆对其他G+球菌不敏感，链球菌属耐药◆对大部分氨基糖苷类钝化酶稳定，临床主要用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的G_杆菌所致的尿路、下呼吸道、腹腔、软组织、骨和关节等部位的感染◆对于铜绿假单胞菌感染，常需与抗假单胞菌青霉素（哌拉西林等）联合应用◆干扰正常菌群，长期使用可导致非敏感菌过度生长26庆大霉素◆

本品一日量宜分2-3次给药，以维持有效血药浓度，并减少毒性反应◆

与青霉素G（或氨苄西林）联合可用于治疗草绿色链球菌性心内膜炎或肠球菌属感染◆

可减少扎西他滨的肾脏排泄◆

与双磷酸盐类药物合用可引起严重低钙血症

妥布霉素◆