药物化学基础中职药剂专业第十七章化学结构与药效的关系PPT资料

药物(yàowù)化学基础中职药剂专业第十七章化学结构与药效的关系第一页，共27页。主要(zhǔyào)内容第1节药物的基本结构和结构改造一、前药原理二、生物(shēngwù)电子等排原理第2节药物的理化性质与药效的关系一、溶解度和分配系数对药效的影响二、解离度对药效的影响第3节药物的化学结构与药效的关系一、电子云密度分布对药效的影响二、官能团对药效的影响三、键合特性对药效的影响四、立体结构对药效的影响第二页，共27页。1．掌握药物构效关系、基本结构的概念。

2．理解生物电子等排原理和前药原理

2．了解药物的理化性质、化学(huàxué)结构与药效的关系。学习(xuéxí)目标第三页，共27页。第1节药物的基本(jīběn)结构和结构改造1.药物的基本(jīběn)结构2.药物的结构改造第四页，共27页。非特异(tèyì)性结构药物：药物的活性主要与药物的理化性质有关；结构特异(tèyì)药物：主要取决药物的化学结构，也与药物的理化性质相关结构对药物(yàowù)活性的影响程度，将药物(yàowù)分类第五页，共27页。1.药物的基本结构将具有相同药理作用的药物的化学结构中相同或相似的部分(bùfen)，称为该类药物的基本结构。磺胺(huánɡàn)嘧啶磺胺(huánɡàn)甲噁唑对氨基苯磺酰胺第六页，共27页。氧氟沙星

诺氟沙星

环丙沙星

喹诺酮类基本(jīběn)结构抗菌作用(zuòyòng)药理作用第七页，共27页。药物的基本结构决定结构特异性药物的生物(shēngwù)活性；药效的必需基团第八页，共27页。2.药物(yàowù)的结构改造方式一：改变药物的基本结构方式二：保留(bǎoliú)药物的基本结构，其他结构部分进行修饰第九页，共27页。保留基本结构，改造其他结构部分(bùfen)：前药原理生物电子等排原理第十页，共27页。第1节药物的基本(jīběn)结构和结构改造奎宁8.吸收率（%）三、键合特性(tèxìng)对药效的影响第3节药物的化学结构与药效的关系水解(shuǐjiě)三、键合特性对药效的影响（2）二价原子或基团：外层(wàicénɡ)电子均为6个，—O—，—S—，—NH—，—CH2—等。一般情况下，酸性药物随介质pH增大，解离度增大，分子型药物减少，体内吸收率较低第1节药物的基本结构和结构改造四、立体结构对药效的影响49114154药物(yàowù)化学基础中职药剂专业第十七章化学结构与药效的关系54127--2．理解生物电子等排原理和前药原理

2．了解药物的理化性质、化学(huàxué)结构与药效的关系。药物(yàowù)的结构改造前药原理(yuánlǐ)保持药物的基本结构，仅在官能团上作一些修改(xiūgǎi)，以改进药物的缺点，称之为化学结构修饰。结构修饰后的衍生物往往弱化原药的生物活性，而在体内经酶或非酶的作用又转变为原药而发挥作用。这种经过修饰后的衍生物称为前药。采用这种方法改进药物以获得更好药效的理论称为前药原理。第十一页，共27页。水解(shuǐjiě)匹氨西林(xīlín)氨苄西林水解(shuǐjiě)第十二页，共27页。前药原理修饰(xiūshì)的目的1．增加药物的稳定性，延长作用(zuòyòng)时间作用(zuòyòng)时间1天作用时间2～4周2．增加水溶性

第十三页，共27页。3．改善(gǎishàn)药物的生理作用氯霉素的棕榈(zōnglǘ)酸酯氯霉素的琥珀酸酯氯霉素，苦味(kǔwèi)无味第十四页，共27页。二、生物电子(diànzǐ)等排原理在药物基本结构的可变部分，以电子等排体相互置换，对药物进行结构改造，以降低药物的毒副作用的理论称为生物(shēngwù)电子等排原理。电子等排体分为经典电子等排体和非经典电子等排体。第十五页，共27页。氨基(ānjī)醚类苯海拉明丙胺类氯苯那敏电子(diànzǐ)等排置换第十六页，共27页。经典(jīngdiǎn)电子等排体（1）一价原子或基团：外层(wàicénɡ)电子均为7个，—F，—Cl，—Br，—I，—CF3等。（2）二价原子或基团：外层(wàicénɡ)电子均为6个，—O—，—S—，—NH—，—CH2—等。（3）三价原子或基团：外层(wàicénɡ)电子均为5个，—N＝，—CH＝等。（4）四价原子或基团：外层(wàicénɡ)电子均为4个，＝C＝，＝N+＝，＝P+＝等。第十七页，共27页。非经典(jīngdiǎn)电子等排体咪唑(mīzuò)环呋喃(fūnán)环噻唑环西咪替丁雷尼替丁法莫替丁第十八页，共27页。第2节药物(yàowù)的理化性质与药效的关系一、溶解度和分配系数对药效的影响(yǐngxiǎng)二、解离度对药效的影响(yǐngxiǎng)第十九页，共27页。一、溶解度和分配系数(xìshù)对药效的影响脂水分配系数(xìshù)P表示：

P=C0/CW第二十页，共27页。局部麻醉药基本结构(jiégòu)均由亲脂部分、中间连接部分、亲水部分三部分组成。亲脂部分(bùfen)亲水部分(bùfen)中间连接部分脂水分配系数P表示：P=C0/CW合适的脂水分配系数第二十一页，共27页。二、解离度对药效(yàoxiào)的影响

吸收率（%）药物pKapH3.6～4.34.7～5.07.1～7.27.8～8.0水杨酸3.064353010阿司匹林3.54127--苯甲酸4.26236355奎宁8.49114154药物在体内的解离度取决于药物的pKa和周围介质pH的大小(dàxiǎo)。一般情况下，酸性药物随介质pH增大，解离度增大，分子型药物减少，体内吸收率较低第二十二页，共27页。一、电子云密度(mìdù)分布对药效的影响二、官能团对药效的影响三、键合特性对药效的影响四、立体结构对药效的影响第3节药物的化学结构与药效(yàoxiào)的关系第二十三页，共27页。一、电子云密度分布对药效(yàoxiào)的影响第二十四页，共27页。二、官能团对药效(yàoxiào)的影响异丙嗪，抗过敏药氯丙嗪，抗精神病药第二十五页，共27页。（一）氢键(qīnɡjiàn)

三、键合特性(tèxìng)