加斯清科室会幻灯片081211课件

主要症状为：

餐后腹部饱胀不适

早饱感

上腹痛

上腹烧灼感TackJetal.RomaⅢ,2006－罗马Ⅲ标准是以症状为基础的诊断－Functionaldyspepsia(FD)

功能性消化不良曲美布汀依托必利(类鸦片/D2)胃复安吗丁啉（D2）西沙必利替加色罗(5-HT4)莫沙必利(5-HT4)加斯清®是最新一代促动力剂５－羟色胺受体激动时→消化道运动？

（５－羟色胺激动剂）受体对于消化道的作用5-HT1抑制消化道运动（抑制乙酰胆碱游离）5-HT2促进消化道运动（对平滑肌直接作用）5-HT3促进消化道运动（促进乙酰胆碱游离）5-HT4促进消化道运动（促进乙酰胆碱游离）5-HT5目前在消化道中受体未被确认5-HT6同上5-HT7同上副交感神经５－羟色胺肌间神经丛(奥厄巴赫氏神经丛)环行肌层粘膜加斯清刺激肌间神经丛的５ＨＴ４受体乙酰胆碱的释放乙酰胆碱与平滑肌上的毒蕈碱受体结合消化道运动乙酰胆碱毒蕈碱受体肠嗜铬细胞传导途径５－羟色胺神经５ＨＴ４加斯清加斯清的作用机制

加斯清的六大作用途径加斯清起效迅速%58.876.585.375.087.590.6烧心(n=34)恶心/呕吐(n=32)服药两周，烧心、恶心/呕吐等症状即可得到明显改善。（frominternaldataofDANIPPIONSUMITOMO）上腹部饱满感差距判定:由于没有随时间变化的医师判定，因此，观察症状的经过，症状消失者判定为“消失”，有１个等级以上改善的判定为“改善”，然后进行统计。（％）有效率50100１周２周加斯清西沙必利加斯清西沙必利加斯清西沙必利加斯清西沙必利※缓解率‥‥改善以上83.167.184.682.9（％）有效率50100１周２周77.170.885.783.1加斯清（痊愈・有效）西沙必利（痊愈・有效）上腹部沉重感00

与西沙必利相比，加斯清对慢性胃炎伴发的

主要症状随时间变化的缓解率

血药浓度：进食的影响方法:对10例健康正常成人用交叉法在空腹时（禁食一夜）及进食后３０分进行本药物１０mg的单次口服给药，测定血浆中未变化体的浓度。文献:坂下素子等:Arzneim.-Forsh/DrugRes.,43（Ⅱ）867,1993（ｎg/mL）血浆中未变化体浓度200给药后时间（小时）12345678参数空腹时给药进食后给药Cmax（ng/mL）80.6±10.576.5±8.7Tmax（ｈ）0.6±0.10.9±0.1*T1/2（ｈ）1.7±0.11.7±0.1AUC０～∞（ng・h/mL）176±22219±25对于健康正常成人予本药物10mg单次给药时进食所产生的影响406080100空腹时给药ｎ＝１０进食后给药ｎ＝１０平均值±标准差*ｐ＜0.05**ｐ＜0.01***血浆中浓度：高龄者方法:让健康正常的高龄者（６５～７２岁）单次口服本药物７.５mg后，对血浆中浓度随时间的变化情况与健康正常的非高龄者（２０～２７岁）进行比较。文献:荻原俊男ら等:临床医药，10（11）:2489，1994（ｎg/mL）血浆中未变化体浓度100给药后时间（小时）123456高龄者组非高龄者组Cmax（ng/mL）47.7±9.651.9±6.5Tmax（ｈ）0.8±0.10.7±0.1T1/2（ｈ）2.3±0.21.8±0.1AUC０～∞（ng・h/mL）129±21102±14高龄者单次口服本药物７.５mg后血浆中未变化体的浓度（与非高龄者的比较）2030405060高龄者ｎ＝６非高龄者ｎ＝６平均值±标准差**方法:对大鼠同时给与本药（１，１０mg/kg）与甲氰脒胍、法莫替丁及奥美拉唑口服，在３０分种后对幽门进行结扎。结扎４小时后将胃摘出，对胃酸分泌量进行测定。此外，本药物还用单次给药的方式进行了研究。文献:吉田直之等:药理与治疗，21（9）3029-3039,1993加斯清对于甲氰脒胍、法莫替丁及奥美拉唑的胃酸分泌抑制能力没有影响。（μEq/4hr）胃酸分泌量0020040060011001100110对照（mg/kg）加斯清*************甲氰脒胍１００mg/kg与对照组相比*ｐ＜0.05**ｐ＜0.01法莫替丁１０mg/kg奥美拉唑１０mg/kg加斯清对于抗溃疡药胃酸分泌抑制能力的影响与Ｐ-450酶代谢相关的药物接受代谢的药物阻碍的药物硝苯地平、地尔硫卓、异搏停、苯甲二氮、红霉素、克拉霉素、特非那定、卡马西平、唑尼沙胺、西沙必利、加斯清吲哚那韦、红霉素、克拉霉素、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、甲氰脒胍、大环内酯类抗生素及吡咯类抗真菌药物与加斯清合用可竞争代谢所需的Ｐ-450酶加藤贵雄等临床医药15卷5号（5月）1999加斯清单独使用及与红霉素合用时对心电图、药代动力学的影响这类药物可阻碍加斯清的代谢，使其血药浓度上升但是，在加斯清的推荐剂量下，即使是加斯清的血药浓度上升，也不会产生Q-T间期延长等严重副作用加斯清®与红霉素合用时对心电图无影响－心脏安全性高加藤贵雄等临床医药15卷5号（5月）1999研究方法：口服加斯清®

15mg/天（分三次），给药14天，期间在第8天开始加用红霉素（1200mg，分4次）研究结果：虽然加斯清®合用红霉素比单用时血药浓度增加，但心电图的P-R间期及Q-T间期的变化未见差异，且均正常。其Q-T间期的长短与血药浓度无相关性研究对象：健康成年男性10人加斯清研发阶段的安全性研究40例（4.0%）出现不良反应96.0%未出现不良反应（至批准上市时共计998例参加不良反应评价）主要不良反应

腹泻、软便1.8%口干0.5%疲倦0.3%临床检查值异常变动3.8%(30/792)嗜酸性细胞增多1.1%甘油三酯上升0.1%AST(GOT),ALT(GPT),ALP以及-GTP上升各0.4%

临床重大不良反应肝功能障碍，黄疸不足0.1%加斯清®与其他促动力药相比，安全性更好√

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×女性化乳房√

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××乳汁分泌锥体外系症状√

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√×催乳素升高胃复安依托必利多潘立酮加斯清药品说明书中记载的副作用日本于1972年加入WHO的国际药物监测体系，与美国FDA的药物监测体系一致日本1979年确立的药品上市后监测制度包括：药物不良反应报告制度再审查，再评价制度药物不良反应报告制度又分为：企业报告制度药房监测