微生物-第29章肝炎病毒

第29 。Agroupof infectlivercellsandcausehepatitis.甲型肝炎

消化道，引起急性肝炎，乙型肝炎丙型肝炎

（HDV）戊型肝炎（HEV）：致病同HAV。己型肝炎

消化道庚型肝炎（HGV）输血，常与HBV、HCV合，单独时症状轻微TT型肝炎（TT）通过血液、血制品，还可存在消化道，致病性有待进第一节甲型肝炎第二节乙型肝炎第三节丙型肝炎第一型肝炎Hepatitis HAV是Feinston于1973年采用免疫电镜技术首先在急性期肝炎患者的粪便中发现的，小RNA科(picorna)肝RNA属（Hepatorna）。一、生物学特性biological 一）形态与结构s

非编码

mRF包膜对称结构，单正股 3、只有一个型端有多聚腺苷酸尾，它对的是必需的。HAV的组RNA具有性。Genomeandviralgenome:(+)ssRNAof7500kbinlength.OneORFflankingwith5’-NTGand3’polyA precursorcleavedintoSP(VP1,VP2,VP3,VP4)andnonstructuralproteins(NP1,NP2)VP1-4buildviralcapsidinvolvedintheinfectivityandneutralizingAg. 二）模型与细胞培HAV口或静注 ShedHAV

有特异性抗Abappearin动物模型：AnimalmodelisappliedintheresearchofHAVpathogenesisandimmunity,evaluationandscreenofvaccineanddrug.HAVgrowslowlyinmanycelllinesNO二、致病性与免Pathogenesisand一）Transmissionsourceandtransmissionsource:patientsandcarrier.Contaminatedwater,food,seafood,Outbreakepidemics:1988年曾发生因生食HV污染的毛蚶而暴发甲型肝炎流行，患transmissionroute:fecal–mouth一）Transmissionsourceandviralshedding:HAVappearsinthebloodandfecalofthepatientsatlateincubationperiod.(Incubationperiod:15-50d)**Noviralshed2weekafteronsetofhepatitisowingtothesecretionofIgAingutandIgMandIgGinblood.后的周二）Pathogenesisand侵入entry部位primaryreplication:oral-pharynxandsalivaglands.Gut:replicationinepithelialcellsonmucosalmembraneofgutandlocallymphnode.扩散disseminationspreadtolivervia二）Pathogenesisand病理改变pathological infectedhepatocytes.**Nkcells,CTL, **IFNenhanceCTL. **Ab-Ag疾病diseases:acutehepatitis,fulminanthepatitis,subclinicalhepatitis.预后Precautiongoodinmostinfected传染源：急性期（为主）和隐染者粪 水、食物、海产品、食具致病机制 唾液腺增

肠粘膜局部淋增血免疫病理损伤（主要 肝对肝脏的直接损伤（轻微6.IgM:anindicatorofearlyinfection.IgG:protectre-infection.1）40岁以上成人中，80%左右均有抗HAV抗体。2）在甲型肝炎的显染或隐染中，机体都可产生抗一HV的IgM和IgG抗体。前者在急三、微生物学检查早期——可检 中抗一HAV（RIA或ELISA法），它出现早，快，是HAV新近的重要指标。IgMisanindicatorofEarlyinfection.了解既往史或进行流行病学、检测群体中抗一HAV阳性率，分析人群的免疫力检测抗一HAVIgG。甲肝效果评价——在注射前后及随访过小葱惹祸甲肝肆虐950人染中广网12月9日消息甲肝 纳和田纳西3个州也出现甲肝，者达200多人。据说，这是历史上最严重的甲肝流行，那里的人谈甲肝色变，对据食品和药物管理局在宾夕法尼亚州的，一家招牌为“奇奇”的墨西哥菜餐馆是这次甲肝暴发的，食客们在这家餐馆生食小葱而染上甲肝。这种葱来自墨西哥，葱白，叶那么，这次甲肝暴发与墨西哥小葱有何干系呢？宾夕法尼亚州立大学的认为，小葱的种植、层状结构以及食用它的方式都使它成为甲肝的载体。小葱在生长过程中，如果用未经处理的粪肥或受到污染的水灌溉，甲肝就很可能进入小葱的层状体内。要杀灭，只有将其一层层剥开后洗净，或者完全煮熟后食用。如果未洗净就生食，食者就很可能染病。这次甲肝暴发再一次证明，一些人中流行的“不干不净吃了没病”的说法是有害的。大众要有饮食卫生意识，养成饮食卫生的良好，为了健康，甚至要改变长期形成的传统的饮食。个人饮食卫生是食品安全的最后一关，大众一定要为自己把好这最后一关。四、防治原1、加生宣教工作和饮食业卫生管理，管好粪2、排泄物、食具、物品和床单衣物等，要认真处理。3、丙种球蛋白注射对甲肝有免疫预防作用。在潜伏期，肌肉注射丙种球蛋白（0．02～4我国使用减毒甲肝活第二节乙型肝炎乙型肝炎（HepatitisB,HBV）BaruchSamuelBlumberg(born1925)isanAmericanscientistandrecipientofthe1976NobelPrizeinMedicinefor"discoveriesconcerningnewmechanismsfortheoriginanddisseminationofinfectiousdiseases."BlumbergidentifiedtheHepatitisB andlaterdevelopedthediagnostictestandvaccineforit.一、生物学特一）形态与结构：分3种颗粒1、大球形颗粒(Dane颗粒)：为有性的HBV完整颗大大球形颗小球形颗管形颗Dane颗粒结构：外 三部分构成由脂质双层和蛋白质组ABvirionand

（相当一 包膜HBsAg、PreS1和镶嵌于脂质双层

壳20面；壳

外衣DNA+DNA多聚酶小球形颗管形颗2、小球形颗粒：直径22nm，成分HBsAg，很少PreS1和PreS2抗原，是组装过程中过剩的刺突蛋白，不含DNA小球形颗管形颗3、管形颗粒StructureofHBV二）Genomicstructureand1.genome:不完全闭合partiallydouble-strandedcircularDNA.Thelongstrandis3200bpandminusone.二）Genomicstructureand4ORFsinHBVgenomeSregion;CXregion;Pregion.genome:不完全闭合的双链环状DNA longstrandisof3200bpandminusone.二）组结构GenomicstructureandStructure:4ORFsinHBV1)Sregion:Sgene+preS1+preS2:3

nt

TGAntPrePrePreS1 226二）组结构Genomicstructureand2．Structure:4ORFsinHBVSregion:Sgene+preS1+preS2: 3proteins.Largeprotein:preS1+preS2+SMiddleprotein:Smallprotein:

nt

TGAntPrePrePreS1 226二）组结构GenomicstructureandStructure:4ORFsinHBVCregion:--- preC(29aa)+Cgene(181aa)–HBeAgsecretedfrominfectedC-gene–HBcAg(181aa):Locatedintheinfected PreCCPreCC二）GenomicstructureandPregion:DNA二）GenomicstructureandXregion:HBxAg–为154个氨基酸的多功能蛋白，其中氨基端为抗细胞凋亡区域，而羧基端为反式激活区域.外衣壳蛋白(HBsAg,PreS1和PreS2抗原).C区:有前-C和C,编码HBV的HBcAg、HBeAg.P区:最长,编码DNA多聚酶X区:编码HBxAg,可反式激活一些细胞的癌,可能与肝癌的发生发展有关HBV的方式很特殊,在过程中有逆转录过程,与逆转录相似,逆转录后的DNA可整合至靶细胞的.

转 逆转pregenomic

三)抗原组成:HBsAg、HBcAg、表面抗原

是HBV的标志吸附作用抗原性极强，其抗三)抗原组成:HBsAg、HBcAg、表面抗原是的最主要成分,诱导的抗-HBs为主要中和抗体四个基本亚型

nt

TGAntPrePre1 226 共同抗原决定抗原存在于Dane颗粒结构表面，为壳成抗-HBcIgM常提示HBV处于复HBcAg可在的肝细胞表面表达,为性T细胞CMHCI表位的变异可影响成的免疫逃避ChoiJW,etal.JMedVirol,2009,81:594-e抗原HBeAg为可溶性蛋白质，游离于中，其消长与体及DNA多聚酶消长基本一致，故HBeAg(+可作为有HBV及具有强性指标。抗-HBe为中和抗体，对HBV有一定保护作用，是预后良好的指标。PreCPreC

色氨

止子3.e抗原3）区的变异使不能转译出B，而出现Bg（），抗HB的HBV患者。CPreCPre

色氨

止子四）动物模型与细胞培animal易感动物：黑猩猩,常用于致病机制及效价及安全性的研究。用鸭乙型肝炎（鸭、土拨鼠、地松鼠）的动物模型筛选抗药物及研究细胞培cell目前尚无理想细胞供分离培养常采用细胞培养系统，将DNA导入肝癌等细胞后，可整合并，在细胞中表达HBsAg,HBcAgHBeAg，有些还可表达Dane颗粒，主要用于抗药物的筛选。用S转染一些细胞系，可HBsAg而不表达的其他蛋白，已用于 五）抵抗力2、不被70%灭活 二、致病性与免Pathogenesisand一）传染源transmissionsource：患者、无症状的HBsAg携带者patientsandasymptomatic二）途径transmission血液、血制bloodblood母婴maternal–infantile为。Sexualcontact,血液、血制品blood,blood围产期（主要母 哺乳传传播三）致病性与免疫机制:Pathogenesisandimmunity致病

对肝细胞直接损害direct引起机体免疫病理损伤（主要Immunopathological引起机体产生免疫病理损1、致机体免疫应答低下HBV后，机体诱生IFN能力低下，靶细胞表达HLA-1类抗原低下，IL-2的产生亦减少；幼 HBV，会 产生免疫耐受2、发生变异variationofHBV： 细胞免疫及其介导的免疫病理损伤:CTL--clearanceofHBV**CTL– edcells perforinand**T–CKs–antiviral**CTL– Fasontheinfected细胞，抗体可中和游离；acute重症肝炎severehepatitis：面大，机体Chronic免疫复合

III型超敏反重症肝沉积于肝 肝毛细血管栓重症肝急性肝坏Immunopathologicalinjuriescausedbyautoimmunity的肝细

胞的免疫对机体清除HBV有利的免疫2、抗-HBs、抗PreS1和抗PreS2、抗-均有中 及清除 靶细胞的作用四）HBV与性肝癌RelationbetweenHBAandprimary1、动物实验表明HBV与性肝癌有关2、流行病学研究表明HBV与性肝癌有关3、肝癌组织中检测到HBVDNA整合三、微生物检查一）献血员筛选必检一）

体检测HBsAg-抗HBeAg-抗抗

“两对半（二）乙型肝炎抗原、抗体检测结果的分抗-HBs（+）：已恢复或痊愈，效价高预后抗-HBe（+）表机体已获一定的免疫力，抗-HBcIgM常提示HBV处于状态，。抗抗抗抗抗+----++---++--++--++--+++--++-----+--+--HBV或无症状携急、慢性或无症状携带急、慢性（“大三阳”）急染趋恢复（“阳”既往恢复期既往恢复既往或“窗口”既往或接种乙型肝炎的临床表现与学反三）HBVDNA的检测detectionofHBVDNA1、核酸杂交法2、PCR四 DNA多聚酶的检测（判断是否在四、防治原prevention2、人工自动免疫第三代：多肽或核酸第三节丙型肝HepatitisCHCVbelongstoflavi,主要，感染后的临床症状一般较轻，可引起急性肝炎，部分患一、生物学特shape:球形，直径50nm，组：+ssRNA易变异包膜蛋白抗原性改序列保守，全 列（长用 5非编码

编

编码

非编码结构蛋Genomeandviralgenomeis(+)ssRNAof9500bpinlength,oneORF.genome5’NTR-C-E1-E2-NS1-NS2-NS3-NS4-NS5—*C;capsid*E1E2:formaheterodimmerasexposedonthesurfaceofvirion.通过识别并结合肝细胞和B细胞表面上的受体CD81分子，决定了HCV的细胞和组织亲嗜性。genomestructureof2Highlyvariableregions(HVR)inE2Escapeofhostimmuneresponse,chronicHamperthedevelopmentofHCV4)NS5:RNAgenotype:HCV目前尚未能在体外细胞培养成功，不能通过分型。6genotypesand80subgenotypesaround根据序列的差异，将HCV分以 型我国以此型为主， I型：欧美各国流行多

较难治2Highlyvariableregions(HVR)inE2Escapeofhostimmuneresponse,chronicHamper