β内酰胺类,大环内l类抗生素应用课件

-内酰胺类，大环内酯类，氟喹诺酮类和氨基糖苷类抗菌药物种类及其作用机理

药物种类作用机理抗菌活力β-内酰胺类

抑制菌细胞壁后期合成繁殖期杀菌剂糖肽类中期合成同上磷霉素类早期合成同上氨基糖苷类抑制细菌蛋白质合成静止期杀菌剂大环内酯类同上快效抑菌剂四环素类同上快效抑菌剂林可霉素类同上快效抑菌剂氯霉素类同上广谱抑菌剂恶唑烷酮类（oxazolidinine）同上窄谱低抑高杀链阳菌素类（Streptogramins)同上窄谱低抑高杀利福霉素类抑制细菌RNA合成静止期杀菌剂喹诺酮类抑制细菌DNA合成静止期杀菌剂磺胺类抑制细菌叶酸、DNA合成静止期抑菌剂临床应用的抗菌药物的作用位点NeuHC.Science1992;257:1064-73青霉素G的抗菌谱与适应症抗菌谱适应症葡萄球菌疮、痈、疖子、败血症等链球菌猩红热、中耳炎、扁桃体炎等肺炎球菌肺炎脑膜炎球菌脑膜炎淋球菌淋病白喉杆菌白喉破伤风杆菌破伤风炭疽杆菌炭疽坏疽杆菌气性坏疽螺旋体梅毒、回归热、钩端螺旋体病放线菌放线菌病耐酸青霉素青霉素V(penicillinV)Grampositive(S.pneumoniae,enterococcus)耐酶青霉素类苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)S.aureus广谱青霉素氨苄西林(ampicillin)阿莫西林(amoxicillin)匹氨西林(pivampicillin)抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林(carbenicillin)哌拉西林(piperacillin)呋苄西林(furbenicillin)阿洛西林(azlocillin)美洛西林(mezlocillin)P.aeruginosa,otherGNRsClearance:predominantlyrenal主要不良反应：过敏反应(皮疹多见）严格适应症，防止滥用；询问过敏史；皮试过敏休克的治疗一旦发生，分秒必争，就地抢救，且忌远途转运，正确运用肾上腺素。头孢菌素类抗生素第一代：注射用：头孢噻吩（cefalothin）头孢唑啉（cefazolin）口服：头孢氨苄（cefalexin）头孢羟氨苄（cefadroxil）注射和口服用：头孢拉定（cefradine）(S.aureus,Streptococci)第二代：注射用：头孢呋辛（cefuroxime）头孢孟多（cefamandole）头孢替安（cefotiam）头孢尼西（cefonicid）头孢雷特（ceforanide）口服：头孢呋辛酯（cefuroximeaxetil）头孢克洛（cefaclor）(H.influenzae,Moraxella)其他β-内酰胺类抗生素碳青霉烯类亚胺培南(imipenem)美罗培南(meropenem)帕尼培南(panipenem)(Verybroadspectrum)头霉素类头孢西丁(cefoxitin)头孢美唑(cefmetazole)头孢替坦(cefotetan)头孢拉宗(cefbuperazone)头孢米诺(cefminox)氧头孢烯类拉氧头孢(latamoxef)氟氧头孢(flomoxef)单环β-内酰胺类氨曲南(aztreonam)卡芦莫南(carumonam)(Gramnegativeonly)ß-lactams-ß-lactamaseinhibitorcombinations阿莫西林-克拉维酸哌拉西林-他佐巴坦-内酰胺类抗生素的耐药机制-内酰胺酶膜通透性靶位改变对-内酰胺类抗生素杀菌效应的耐受现象EnzymaticAlterationofDrug

ßlactamaseßlactamasePenicillin头孢菌素类抗生素的不良反应过敏反应胃肠道反应低凝血酶原血症头孢哌酮、拉氧头孢戒酒硫样反应头孢哌酮、拉氧头孢、头孢唑肟糖肽类抗生素去甲万古霉素，万古霉素抑制转肽酶和转糖酶抑制细胞壁的合成仅对G+菌有效对葡萄球菌和肠球菌的耐药性的增长是目前面临的问题大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素红霉素（erythromycin）克拉霉素（clarithromycin）阿奇霉素（azithromycin）罗红霉素（dirithromycin）

大环内酯类的抗菌活性红霉素链球菌*,葡萄球菌*卡他莫拉菌,百日咳鲍特菌,棒状菌肺炎支原体,衣原体,军团菌淋病奈瑟菌*弯曲杆菌螺旋体*常见的获得性耐药菌克拉霉素,阿奇霉素流感嗜血杆菌*

幽门螺杆菌(克拉霉素),志贺菌和沙门菌(阿奇霉素)非典型分支杆菌:龟分支杆菌,偶发分支杆菌,海分支杆菌,脓肿分支杆菌,鸟分支杆菌*14-OHmetaboliteofclarithromycin

大环内酯类的抗菌活性

大环内酯类的临床应用

咽炎鼻窦炎慢性支气管炎急性细菌性炎症社区获得性肺炎单纯性皮肤感染

*MIC0.1-1.0µg/ml(intermediate)+2.0µg/ml(high-level)resistanceApplebaumPCetal.ClinInfectDis.1992;15:77BreimanRFetal.JAMA.1994;271:1831DoemGVetal.AntimicrobAgChemother.1996;40:1208WhitneyCGetal.N.Engl.J.Med.2000;343:1917IsolatesResistanttoPenicillin*(%)Penicillin-Non-Susceptible

StreptococcuspneumoniaeintheUnitedStatesCrossResistanceAmongPenicillin-ResistantStrainsofStreptococcuspneumoniaeAntimicrobial%ResistanttoOtherAntimicrobial Penicillin PenicillinPenicillin SusceptibleIntermediateResistant (n=2636)(n=356,10%)(n=483,14%)Amoxicillin 0.0 1.8 82.2Cefuroxime 0.1 34.8 100Cefotaxime 0.0 2.8 42.4Meropenem0.00.8 52.0Erythromycin

3.2 35.1 61.3TMP-SMX 6.6 49.4 92.3Tetracycline1.3 19.125.5WhitneyCGetal.N.Engl.J.Med.2000;343:1917-24大环内酯类产生耐药的机制摄入减少和外排增多靶位的结构改变产生耐药基因，合成甲基化酶，使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药产生灭活酶(酯酶、磷酸化酶等)氟喹诺酮类抗菌药物氟喹诺酮类的化学结构肠杆菌科嗜血杆菌属，奈瑟菌属军团菌,支原体,衣原体[Levofloxacin,Gatifloxacin,Moxifloxacin]假单胞菌[Ciprofloxacin,Levofloxacin]氟喹诺酮类的抗菌谱（1）氟喹诺酮类的抗菌谱（2）葡萄球菌(MSSA,MSSE)[Levofloxacin,Gatifloxacin,Moxifloxacin]链球菌(+/-肠球菌)[Levofloxacin,Gatifloxacin,Moxifloxacin]厌氧菌[Gatifloxacin,Moxifloxacin]分支杆菌(结核杆菌,堪萨斯杆菌,偶发分支杆菌)[Ciprofloxacin,Levofloxacin,Gatifloxacin]氟喹诺酮类新品种的特性广谱的抗菌活性G-菌提高了对G+菌活性提高了对厌氧菌活性每日1次耐药性低氟喹诺酮类的药物相互作用抗酸药,硫糖铝,多价阳离子破坏其口服吸收提高茶碱、咖啡因的血药浓度(Enoxacin>Ciprofloxacin)与非甾体抗炎药合用可增强其神经毒性(Enoxacin)偶可增强华法林的效应A高剂量可增加环孢素的血药浓度(Ciprofloxacin)ASeeninsomeelderlypatientsonmultipledrugs氟喹诺酮类的临床应用广泛尿道感染前列腺炎性传播性疾病胃肠道感染腹部感染呼吸道感染骨及关节感染皮肤及软组织感染住院病人其他广泛应用氟喹诺酮类的不良反应胃肠道恶心,呕吐,腹泻中枢神经系统头晕(trovafloxacin),失眠，癫痫样发作心血管QTC

延长(sparfloxacin,grepafloxacin)肝脏特异质性肝炎(trovafloxacin)皮肤光毒性

(sparfloxacin,lomefloxacin)肌肉骨骼负重关节的软骨损害(动物,?儿童),肌腱炎氟喹诺酮类药物的耐药机制基因突变DNA旋转酶和/或拓扑异构酶IV的改变主动排出系统(MDRpumps)质粒介导的耐药性氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗肠杆菌科,假单胞菌Gentamicin

Netilmicin,amikacinTobramycin(esp

P.

aeruginosa)抗分支杆菌Streptomycin,amikacin,capreomycin抗肠球菌(withampicillin)庆大霉素抗原生动物(阿米巴病,隐孢子虫病)巴龙霉素抗淋球菌大观霉素氨基糖苷类的耐药机制酶的修饰腺苷化,乙酰化,磷酸化Enterococcalhigh-levelresistanceduetobifunctionalenzyme:6’acetyl+2”phosphate靶位的修饰(strepto