生长激素缺乏症课件

生长激素缺乏症（growthhormonedificiencyGHD）

1.1.概述：

生长激素缺乏症（growthhormonedificiencyGHD)是由于垂体前叶合成和分泌的生长激素（GH）部分或完全缺乏，或由于GH分子结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病。主要是指生长激素缺乏引起的生长障碍。2.概述：生长激素缺乏症（growthhorm临床特点：

身材矮小垂体性侏儒3.临床特点：

3.矮身材（shortstature）身高在同年龄同性别正常健康儿生长曲线第三百分位数以下，或低于两个标准差（-2SD）我国4～15岁需要治疗的患儿约700万70%的孩子错过了最佳诊疗时期强调早发现、早诊断、早治疗4.矮身材（shortstature）身高在同年龄同性别正常健1801701601501401301201101009080706050409790755025103年龄（岁）0123456789101112131415161718身高（cm)0|18岁男童身高百分位曲线图5.18097年龄（岁）01234生长激素的合成、分泌和功能GH为垂体合成最多的一种蛋白质激素。

GH的释放受下丘脑促生长激素释放激素（GHRH）和生长激素释放抑制激素（SRIH)的调节

6.生长激素的合成、分泌和功能6.7.7.8.8.hGH分泌特点呈间断性、脉冲性、自主性分泌呈昼夜节律性，夜间比白天分泌多2-3倍受各种营养素、运动及各种应激情况影响如：血糖、氨基酸、游离脂肪酸、手术、创伤、精神紧张、心理障碍等。9.hGH分泌特点呈间断性、脉冲性、自主性分泌9.IGF与IGFBPIGF是一组具有促进生长作用的多肽血循环中绝大多数IGF-1与IGFBP结合GH是调节血IGF-1和IGFBP-3浓度的最主要因素血IGF-1和IGFBP-3浓度相对稳定，能较好地反映内源性GH的分泌状态10.IGF与IGFBPIGF是一组具有促进生长作用的多肽10.GH的生理功能促生长作用：骨骼、肌肉和各系统器官调节物质代谢作用：促进蛋白质合成；促进肝糖原分解，升高血糖；促进脂肪组织分解其他：抗衰老、促进组织修复、促进脑功能、增强心肌功能、免疫功能等11.GH的生理功能11.病因：1.原发性（特发性）：1)下丘脑-垂体功能障碍

垂体发育异常

下丘脑功能缺陷

生长激素神经分泌功能障碍(GHND)：

神经递质-神经激素功能途径的缺陷导致GHRH分泌不足（部分患儿GH激发试验可表现正常，12小时GH测定可鉴别出该类患儿）12.病因：1.原发性（特发性）：12.

2）遗传性生长激素缺乏（HGHD）：占5%

单纯生长激素缺乏症（IGHD）：GH1缺失生长激素基因族中编码基因缺陷

多种垂体生长激素缺乏症（MPHD）：垂体Pit-1转录因子缺陷

其他：GH分子结构异常、GH受体缺陷（Laron综合征）或IGF受体缺陷；较罕见的遗传病，血清GH水平升高13. 2）遗传性生长激素缺乏（HGHD）：占5%13.2.继发性：继发于下丘脑或垂体前叶的病变产伤为国内GHD的主要原因，其他如肿瘤、感染、放射损伤、头部创伤等。3.暂时性：体质性青春期生长延迟、精神创伤、先天性甲状腺功能减低等。

14.2.继发性：14.临床表现：：1.特发性男孩多见，男：女=3：1,1岁后发病单一GH缺乏症多种垂体激素缺乏症15.临床表现：：1.特发性单一GH缺乏症多种垂体激素缺乏症15生长缓慢突出表现

身高低于同年龄同性别正常健康儿第三甚至第一百分位数以下或低于平均数减2个标准差

身高增长每年<5cm16.生长缓慢突出表现

身高低于同年龄同性别正常儿童生长曲线17.正常儿童生长曲线17.18.18.典型外貌面容幼稚、脸圆胖(娃娃脸)、皮肤细、牙齿不齐、腹部脂肪厚、身体各部比例正常，智能发育正常。骨骼发育迟缓，骨龄落后，出牙延迟男孩阴茎较小，多数青春期发育延迟多种垂体激素缺乏症：生长缓慢伴低血糖:ACTH

伴甲减:TSH

伴性腺发育不全

19.19.2.器质性：见于任何年龄围生期异常：伴尿崩颅内肿瘤：颅内压增高、视神经受压20.2.器质性：见于任何年龄20.21.21.实验室检查：1、标准GH激发试验筛查试验：生理性刺激（睡眠、运动试验）确诊试验：药物刺激判断标准：GH峰值>10g/L，为正常

GH峰值5-10g/L，为不完全性缺乏

GH峰值<5g/L，为完全性缺乏22.实验室检查：1、标准GH激发试验22.试验药物胰岛素精氨酸可乐定左旋多巴23.试验药物胰岛素23.胰岛素低血糖试验

RI：<4岁0.1u/kg，>4岁0.15u/kg

给药:0’静脉推注

取血：0’、30’、60’、90’、120’

峰值：15-30’

机理:低血糖刺激生长激素分泌24.胰岛素低血糖试验24.精氨酸激发试验精氨酸：0.5g/kg

给药:NS稀释至10%，1/2h内滴入.

取血：0’、30’、60’、90’、120’

峰值：60-90’

机理:抑制SRIH释放25.精氨酸激发试验25.可乐定试验可乐定：4ug/kg，0.15mg/m2

给药:口服

取血：0’、30’、60’、90’、120’

峰值：60-90’机理：刺激GHRH释放26.可乐定试验26.左旋多巴试验左旋多巴：10mg/kg

给药:口服

取血：0’、30’、60’、90’、120’

峰值：60-90’

机理：兴奋下丘脑多巴胺受体，刺激GHRH释放27.左旋多巴试验27.

生长激素分泌功能试验试验方法采血时间生理性1.运动禁食4-8小时后，剧烈运动20分钟活动后取血2.睡眠夜间入睡后60分钟用脑电图监护Ⅲ～Ⅳ期睡眠时取血药物刺激1.胰岛素0.05～0.1U/kg,静注0、30、60、90、120分钟测血糖、GH。2.精氨酸0.5g/kg（最大剂量30g),注射用水配成5－10％溶液，30分钟静滴完。0、30、60、90、120分钟测GH。3.可乐定4ug/kg,1次口服同上4.左旋多巴10mg/kg,1次口服。同上5.GHRH1µg/kg,静注同上28.

生长激素分泌功能试验试验方法采血时2、IGF-1、IGFBP3水平测定血中IGF-1和IGFBP3水平相当稳定无明显脉冲式分泌和昼夜节律变化能较好反映内源性GH的分泌状态目前认为GH刺激试验联合血清IGF-1、IGFBP-3检测是诊断GH分泌状态的最佳手段29.2、IGF-1、IGFBP3水平测定血中IGF-1和IGFB3.血GH的24小时分泌谱测定准确（GHND）繁琐，不易被病人接受30.3.血GH的24小时分泌谱测定30.

4.其他辅助检查（1）X线：骨龄落后（2）头颅CT或MRI检查：

器质性

男8岁

骨龄符合4岁

（G-P图谱）31.4.其他辅助检查男8岁

骨龄符合4岁

（G5.其他内分泌检查下丘脑-垂体轴的其它功能甲状腺：T3.T4.TSH测定.

性腺：LHRH刺激试验

6.染色体检查

Turner综合症32.5.其他内分泌检查32.诊断和鉴别诊断：33.诊断和鉴别诊断：33.匀称性身材矮小：生长缓慢：<5cm/年骨龄落后：2岁以上GH刺激试验：GH部分/完全缺乏智能正常：排除其它疾病：诊断：34.匀称性身材矮小：诊断：34.(1).家族性矮身材：父母均矮年增长率>5cm.

骨龄及性发育正常刺激试验鉴别诊断：35.(1).家族性矮身材：鉴别诊断：35.

(2)体质性青春期延迟：父母多有类似既往史最终身高仍正常刺激试验36.(2)体质性青春期延迟：36.（3）特发性矮身材ISS：1）出生时正常

2）生长激素激发试验峰值大于10ug/l3）IGF-1的浓度正常

4）骨龄正常或延迟

5）排除其他疾病37.（3）特发性矮身材ISS：37.

(4).Turner综合征：染色体异常身材矮小.性不发育.

特殊面容.

核型分析38.(4).Turner综合征：38.39.39.(5).先天性甲状腺功能减低症：低代谢症群多系统受累T3、T4、TSH测定40.(5).先天性甲状腺功能减低症：40.(6).骨骼发育障碍性疾病（软骨发育不良）：有特殊体态和外貌(7).其他内分泌代谢性疾病（CAH、MPS、GSD、性早熟）41.(6).骨骼发育障碍性疾病（软骨发育不良）：4临床上凡身高位于同龄儿第三百分位数以下，身体比例正常，智力正常，不伴有其它明显器质性病变小儿，可作：生长激素分泌功能试验生理性试验——可疑患儿的筛查药物刺激试验——确诊。42.临床上凡身高位于同龄儿第三百分位数以42.治疗：治疗目的使患儿达到正常，或至少正常低值成年身高。若不进行治疗，这些患儿的矮小身材将对其工作、学习、婚姻、生活及心理等方面带来诸多不良影响。43.治疗：治疗目的43.基因重组人生长激素（rhGH）

采用r-hGH进行替代治疗，剂量0.1U/kg.d—0.15U/kg.d，每晚睡前0.5-1小时皮下注射。开始治疗年龄宜早，可4～5岁。疗程视患儿身高距其正常身高的差及就诊年龄而异，应持续到骨骺融合时。以3个月为一个观察疗程。44.基因重组人生长激素（rhGH）采用r-hGH进行替代治疗，副作用：1局部红肿2产生抗体3颅高压，视乳头水肿4股骨头骺部滑出，坏死少见45.副作用：1局部红肿45.生长激素的安全性：生长激素是体内唯一使骨骼线性生长的激素，是美国FDA批准的治疗儿童矮小的唯一有效药品。欧洲小儿内分泌学会经过30年大量的临床观察，于1993年正式宣布rhGH在应用于常规替代治疗中具有非常良好的安全性。基因重组生长素与人垂体分泌的生长激素结构完全相同，且目前改良后的分泌型技术生产的基因重组人生长素是具有高质量及高纯度的，所以更安全，更有效。46.生长激素的安全性：生长激素是体内唯一使骨骼线性生长的激素，是生长激素的疗效：1.第一年生长速度可猛增至12-14cm/年；2.第二年生长速度约为8-10cm/年；3.但第3～4年则下降，但仍高于同年龄正常儿童的生长速度。47.生长激素的疗效：1.第一年生长速度可猛增至12-14cm/性激素：伴有性腺功能障碍者骨龄达12岁促使第二性征发育男性长效庚酸睾酮女性炔雌醇等48.性激素：48.谢谢

49.谢谢

49.50.11/27/202250.11/26/2022

生长激素缺乏症（growthhormonedificiencyGHD）

51.1.概述：

生长激素缺乏症（growthhormonedificiencyGHD)是由于垂体前叶合成和分泌的生长激素（GH）部分或完全缺乏，或由于GH分子结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病。主要是指生长激素缺乏引起的生长障碍。52.概述：生长激素缺乏症（growthhorm临床特点：

身材矮小垂体性侏儒53.临床特点：

3.矮身材（shortstature）身高在同年龄同性别正常健康儿生长曲线第三百分位数以下，或低于两个标准差（-2SD）我国4～15岁需要治疗的患儿约700万70%的孩子错过了最佳诊疗时期强调早发现、早诊断、早治疗54.矮身材（shortstature）身高在同年龄同性别正常健1801701601501401301201101009080706050409790755025103年龄（岁）0123456789101112131415161718身高（cm)0|18岁男童身高百分位曲线图55.18097年龄（岁）01234生长激素的合成、分泌和功能GH为垂体合成最多的一种蛋白质激素。

GH的释放受下丘脑促生长激素释放激素（GHRH）和生长激素释放抑制激素（SRIH)的调节

56.生长激素的合成、分泌和功能6.57.7.58.8.hGH分泌特点呈间断性、脉冲性、自主性分泌呈昼夜节律性，夜间比白天分泌多2-3倍受各种营养素、运动及各种应激情况影响如：血糖、氨基酸、游离脂肪酸、手术、创伤、精神紧张、心理障碍等。59.hGH分泌特点呈间断性、脉冲性、自主性分泌9.IGF与IGFBPIGF是一组具有促进生长作用的多肽血循环中绝大多数IGF-1与IGFBP结合GH是调节血IGF-1和IGFBP-3浓度的最主要因素血IGF-1和IGFBP-3浓度相对稳定，能较好地反映内源性GH的分泌状态60.IGF与IGFBPIGF是一组具有促进生长作用的多肽10.GH的生理功能促生长作用：骨骼、肌肉和各系统器官调节物质代谢作用：促进蛋白质合成；促进肝糖原分解，升高血糖；促进脂肪组织分解其他：抗衰老、促进组织修复、促进脑功能、增强心肌功能、免疫功能等61.GH的生理功能11.病因：1.原发性（特发性）：1)下丘脑-垂体功能障碍

垂体发育异常

下丘脑功能缺陷

生长激素神经分泌功能障碍(GHND)：

神经递质-神经激素功能途径的缺陷导致GHRH分泌不足（部分患儿GH激发试验可表现正常，12小时GH测定可鉴别出该类患儿）62.病因：1.原发性（特发性）：12.

2）遗传性生长激素缺乏（HGHD）：占5%

单纯生长激素缺乏症（IGHD）：GH1缺失生长激素基因族中编码基因缺陷

多种垂体生长激素缺乏症（MPHD）：垂体Pit-1转录因子缺陷

其他：GH分子结构异常、GH受体缺陷（Laron综合征）或IGF受体缺陷；较罕见的遗传病，血清GH水平升高63. 2）遗传性生长激素缺乏（HGHD）：占5%13.2.继发性：继发于下丘脑或垂体前叶的病变产伤为国内GHD的主要原因，其他如肿瘤、感染、放射损伤、头部创伤等。3.暂时性：体质性青春期生长延迟、精神创伤、先天性甲状腺功能减低等。

64.2.继发性：14.临床表现：：1.特发性男孩多见，男：女=3：1,1岁后发病单一GH缺乏症多种垂体激素缺乏症65.临床表现：：1.特发性单一GH缺乏症多种垂体激素缺乏症15生长缓慢突出表现

身高低于同年龄同性别正常健康儿第三甚至第一百分位数以下或低于平均数减2个标准差

身高增长每年<5cm66.生长缓慢突出表现

身高低于同年龄同性别正常儿童生长曲线67.正常儿童生长曲线17.68.18.典型外貌面容幼稚、脸圆胖(娃娃脸)、皮肤细、牙齿不齐、腹部脂肪厚、身体各部比例正常，智能发育正常。骨骼发育迟缓，骨龄落后，出牙延迟男孩阴茎较小，多数青春期发育延迟多种垂体激素缺乏症：生长缓慢伴低血糖:ACTH

伴甲减:TSH

伴性腺发育不全

69.19.2.器质性：见于任何年龄围生期异常：伴尿崩颅内肿瘤：颅内压增高、视神经受压70.2.器质性：见于任何年龄20.71.21.实验室检查：1、标准GH激发试验筛查试验：生理性刺激（睡眠、运动试验）确诊试验：药物刺激判断标准：GH峰值>10g/L，为正常

GH峰值5-10g/L，为不完全性缺乏

GH峰值<5g/L，为完全性缺乏72.实验室检查：1、标准GH激发试验22.试验药物胰岛素精氨酸可乐定左旋多巴73.试验药物胰岛素23.胰岛素低血糖试验

RI：<4岁0.1u/kg，>4岁0.15u/kg

给药:0’静脉推注

取血：0’、30’、60’、90’、120’

峰值：15-30’

机理:低血糖刺激生长激素分泌74.胰岛素低血糖试验24.精氨酸激发试验精氨酸：0.5g/kg

给药:NS稀释至10%，1/2h内滴入.

取血：0’、30’、60’、90’、120’

峰值：60-90’

机理:抑制SRIH释放75.精氨酸激发试验25.可乐定试验可乐定：4ug/kg，0.15mg/m2

给药:口服

取血：0’、30’、60’、90’、120’

峰值：60-90’机理：刺激GHRH释放76.可乐定试验26.左旋多巴试验左旋多巴：10mg/kg

给药:口服

取血：0’、30’、60’、90’、120’

峰值：60-90’

机理：兴奋下丘脑多巴胺受体，刺激GHRH释放77.左旋多巴试验27.

生长激素分泌功能试验试验方法采血时间生理性1.运动禁食4-8小时后，剧烈运动20分钟活动后取血2.睡眠夜间入睡后60分钟用脑电图监护Ⅲ～Ⅳ期睡眠时取血药物刺激1.胰岛素0.05～0.1U/kg,静注0、30、60、90、120分钟测血糖、GH。2.精氨酸0.5g/kg（最大剂量30g),注射用水配成5－10％溶液，30分钟静滴完。0、30、60、90、120分钟测GH。3.可乐定4ug/kg,1次口服同上4.左旋多巴10mg/kg,1次口服。同上5.GHRH1µg/kg,静注同上78.

生长激素分泌功能试验试验方法采血时2、IGF-1、IGFBP3水平测定血中IGF-1和IGFBP3水平相当稳定无明显脉冲式分泌和昼夜节律变化能较好反映内源性GH的分泌状态目前认为GH刺激试验联合血清IGF-1、IGFBP-3检测是诊断GH分泌状态的最佳手段79.2、IGF-1、IGFBP3水平测定血中IGF-1和IGFB3.血GH的24小时分泌谱测定准确（GHND）繁琐，不易被病人接受80.3.血GH的24小时分泌谱测定30.

4.其他辅助检查（1）X线：骨龄落后（2）头颅CT或MRI检查：

器质性

男8岁

骨龄符合4岁

（G-P图谱）81.4.其他辅助检查男8岁

骨龄符合4岁

（G5.其他内分泌检查下丘脑-垂体轴的其它功能甲状腺：T3.T4.TSH测定.

性腺：LHRH刺激试验

6.染色体检查

Turner综合症82.5.其他内分泌检查32.诊断和鉴别诊断：83.诊断和鉴别诊断：33.匀称性身材矮小：生长缓慢：<5cm/年骨龄落后：2岁以上GH刺激试验：GH部分/完全缺乏智能正常：排除其它疾病：诊断：84.匀称性身材矮小：诊断：34.(1).家族性矮身材：父母均矮年增长率>5cm.

骨龄及性发育正常刺激试验鉴别诊断：85.(1).家族性矮身材：鉴别诊断：35.

(2)体质性青春期延迟：父母多有类似既往史最终身高仍正常刺激试验86.(2)体质性青春期延迟：36.（3）特发性矮身材ISS：1）出生时正常

2）生长激素激发试验峰值大于10ug/l3）IGF-1的浓度正常

4）骨龄正常或延迟

5）排除其他疾病87.（3）特发性矮身材ISS：37.

(4).Turner综合征：染色体异常身材矮小.性不发育.

特殊面容.

核型分析88.(4).Turner综合征：38.89.39.(5).先天性甲状腺功能减低症：低代谢症群多系统受累