乙肝中文幻灯片

慢性肝病及乙肝的防治四川大学望江医院计防科乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第1页!病毒性肝炎简介病毒性肝炎（viralhepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。按照病原学分类：甲型肝炎（hepatitis

A）乙型肝炎（hepatitis

B）丙型肝炎（hepatitis

C）丁型肝炎（hepatitis

D）戊型肝炎（hepatitis

E）

庚型肝炎或者输血传播病毒？？？乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第2页!病毒性肝炎的基本情况病原学分类传播途径发病病程共同临床症状疾病预后hepatitis

A粪-口传播急性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸hepatitis

B血液、体液等肠外传播慢性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸肝硬化及肝细胞癌hepatitis

C血液、体液等肠外传播慢性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸肝硬化及肝细胞癌hepatitis

D血液、体液等肠外传播慢性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸肝硬化及肝细胞癌hepatitis

E粪-口传播急性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第3页!HBV的流行乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最常见的感染性疾病之一

超过3.5亿人存在慢性HBV感染

每年约1百万人死于HBV相关的慢性肝炎、肝硬化或肝细胞癌（HCC）WHOFactSheet2000乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第4页!乙肝病毒感染具有全球性影响患者队伍庞大严峻的自然结局慢性感染一旦形成，要消除就困难/不可能沉重的经济负担需要以下紧急行动来解决难题免疫接种计划

慢性感染患者的治疗干预教育推动传播/感染的预防HBV:一个全球性难题乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第5页!HBV与HIV一样是通过接触血液或体液传播的。然而，HBV的传染性比HIV高50-100倍。传播模式:围产期的/垂直的儿童-儿童传播不安全的注射和输血/输液性接触传播模式WHOFactSheet2000乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第6页!高危人群发生慢性乙型肝炎风险较大的个体：新生儿垂直传播小于3岁的婴儿免疫功能不全的个体接受化疗的患者血透患者接受移植患者乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第7页!HBsAg阳性患者中，HBeAg阴性乙肝的流行因地区而不同，并且主要由感染的基因型决定。在地中海地区高达90%在亚太地区约为30–55%

在北欧约为30–50%在美国高达40%HBeAg阴性乙肝的流行在全球范围内不断增加2。1.Hadziyannis,Vassilopoulos.Hepatology2001;2.Funketal.JViralHepat2002HBeAg阴性乙肝的流行状况乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第8页!HBV的特征双链DNA病毒嗜肝病毒4个开放阅读框架高病毒血症高感染性

整合到宿主基因组在肝细胞损害中，宿主免疫应答起重要作用Ganem,Prince.NEnglJMed2004乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第9页!HBV的病毒蛋白前核壳前体蛋白,HBcAg

和HBeAg核壳C前-S1、前-S2

和HBsAg包膜S阅读框架蛋白质编码P聚合酶XX

蛋白HBVDNA

多聚酶X蛋白1,

X蛋白2

乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第10页!HBV基因型基因型主要流行地区A欧洲西北部、美国、中部非洲B台湾、日本、印度尼西亚、中国、越南C东亚、台湾、朝鲜、中国、日本、越南D地中海地区、印度E西部非洲F中、南美洲G法国、美国Kaoetal.JGastroentHepatol2002乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第11页!疾病进展急性HBV感染90%

新生儿25–30%

儿童<10%成人进展的慢性肝炎肝硬化肝细胞癌死亡失代偿肝硬化静止的携带者EASLConsensusGuidelines.JHepatol2003;

Lok,McMahon.Hepatology2004(AASLDGuidelines)慢性感染15–40%爆发性肝衰竭~2%乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第12页!<<>>HBeAg阳性HBeAg阴性/抗HBe阳性ALTHBV-DNA正常/轻度慢性乙肝中/重度慢性乙肝正常/轻度慢性乙肝无活动的携带者状态HBeAg阴性的慢性乙肝HBeAg阳性的慢性乙肝免疫耐受阶段低病毒复制阶段再激活阶段肝硬化无活动的肝硬化免疫清除阶段慢性乙肝感染的过程中/重度慢性乙肝肝硬化乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第13页!慢性乙型肝炎的诊断和监测乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第14页!感染复制血清学诊断的三个步骤疾病活动血清标志HBsAg、抗-HBc、抗-HBeHBeAg、HBVDNAALT123HBV感染的诊断：利用血清标志乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第15页!HBeAg阳性慢性乙肝的典型病毒学和

生物化学标志HBsAg

检测2次，间隔至少6个月HBsAg两次均阳性没有出现抗-HBsHBVDNAHBeAg升高、波动、异常的ALT慢性HBV感染Lok,McMahon.Hepatology2004(AASLDGuidelines)乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第16页!以下考虑治疗：HBeAg阳性、HBVDNA>105cp/mL和ALT>2xULNHBeAg阴性、HBVDNA>105cp/mL和ALT>2xULN以下考虑监测：HBeAg阳性、HBVDNA>105cp/mL、ALT≤2xULNHBeAg阴性、HBVDNA>105cp/mL、ALT≤2xULN以下不需治疗:HBeAg阴性、HBVDNA<105cp/mL、ALT≤2xULN

(如果ALT>1–2xULN，排除肝病的其他原因)患者何时存在进展性疾病的风险和需要治疗？*肝活检在帮助决定是否治疗方面非常有用

Lok,McMahon.Hepatology2004(AASLDGuidelines)乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第17页!HBeAg阳性乙肝治疗目标短期可行目标：推荐终点：HBeAg血清转换1其它终点：HBVDNA抑制、ALT复常长期目标预防/终止/减轻肝坏死发展成肝硬化、失代偿肝硬化或HCC

最终目标HBsAg血清转换延长无疾患生存期1.Lok,McMahon.Hepatology2004(AASLDGuidelines)乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第18页!

HBeAg血清转换:

HBeAg阳性乙肝持久缓解的标志在慢性HBV感染过程，HBeAg存在与进展性肝脏疾病相关HBeAg血清转换（HBeAg消失和抗-HBe出现）与以下相关：1–5

HBVDNA降低，ALT复常

临床病情缓解

组织学上炎症活动度显著减轻

HBsAg血清转换持续HBeAg血清转换（自发或干扰素诱导6–11）明显有利于长期转归（生存利益、无疾患生存期）

1.Realdietal.Gastroenterology1980;2.Hoofnagleetal.AnnInternMed1981;3.Liawetal.Gastroenterology1983;4.ChuetalHepatology1985;5.LiawetalHepatology1991;6.Hsuetal.Hepatology2002;7.Loketal.Gastroenterology1993;8.Niederauetal.NEngJMed1996;9.Lauetal.Gastroenterology1997;10.Krogsgaard.JViralHep1998;11.Linetal.Hepatology1999乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第19页!84Niederauetal.NEngJMed1996病人生存率无并发症患者的比例月月1.00.80.60.40.224364860728412243648607212IFN治疗获得HBeAg清除1.00.80.60.40.2IFN治疗未获得HBeAg清除P=0.004*P=0.018**Accordingtotheproportionalhazardsmodel采用IFNα治疗取得HBeAg血清转换能够改善临床结局乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第20页!慢性乙肝的治疗策略有期限的治疗治疗后取得持续应答实现这种策略最好应用IFNα为基础的方案不需要持续用药的情况下，获得长期临床收益长期维持治疗患者只要处于治疗中，HBV被有效抑制的状态就能维持实现这种策略最好应用核苷/核苷酸类似物。治疗一旦终止，复发率高HBVDNA长期抑制能增加生存利益，但被耐药风险所抵销乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第21页!HBeAg阳性慢性乙型肝炎—通过注射乙肝疫苗预防是关键且最有效的方式乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第22页!乙型肝炎的流行病学乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第23页!HBV流行与肝细胞癌（HCC）的发生HBV携带者的全球流行情况HBsAg携带者–流行情况 <2%

2–7%

>8%

资料不全原发HCC的年发生率病例数/100,000

人口 1–3

3–10

10–150

资料不全

WHO1999乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第24页!HBV的负担预期寿命下降生活质量丧失终生治疗HBV感染引起的肝病和并发症费用高昂HBsAg阳性患者:住院机会更多住院时间更长保健费用随CHB进展而增加Pereira.Transfusion2003;Steinkeetal.Gut2002乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第25页!传播方式的流行情况在高度地方性流行的地区，如东南亚，围产期传播是最主要的传播形式。在没有疫苗接种的国家，水平传播常见。在工业化国家，通过性活动和注射吸毒传播常见。WHOFactSheet2000乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第26页!HBV感染转归决定于感染时的年龄慢性感染有症状的急性感染出生1–6个月7–12月1–4岁大龄儿童和成年人感染时的年龄WHO2001感染结局（%）乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第27页!乙型肝炎病毒与疾病乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第28页!DNA聚合酶HBVDNA包含乙肝病毒表面抗原的外部脂质包膜内部核心蛋白(HBcAg)HBeAgHBsAgHBV的示意图乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第29页!cccDNAHBVmRNA内质网高尔基体HBV

复制周期DNA

依赖聚合酶RNA依赖聚合酶新的细胞ReproducedfromAntiviralResearch,Vol64,Zoulim,pp1-15,Copyright2004,withpermissionfromElsevier胞核肝细胞乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第30页!HBV基因型的相关含义？与HBV基因型相关的有：临床转归（进展到肝硬化和肝癌)前C区突变的发生率对于干扰素治疗的应答Kaoetal.JGastroentHepatol2002乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第31页!慢性感染的症状和结局慢性感染期间：血清ALT水平升高肝硬化：不能治愈，但如果活动性复制显著降低则可停止进展代偿性肝硬化：

肝硬化，但肝功能残留失代偿肝硬化：肝功能显著减退肝癌：世界范围内，HBV

是肝癌的首要原因死亡：严重的肝损害导致肝衰竭Hoofnagle,diBisceglie.NEnglJMed1997乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第32页!HBeAg阳性HBeAg阴性/anti-HBe阳性HBV自然史：HBeAg阴性乙肝的形成HBV感染的阶段复制/免疫耐受期HBeAg清除低复制期HBV再活化野生型HBV变异HBVBrunetto.JHepatol1991乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第33页!筛查、诊断和治疗对减少疾病负担的重要性确定HBV感染评估感染状态(急性、恢复或慢性)疾病的级别和阶段监测疾病进展肝细胞癌的早期检出治疗效果治疗预防HBV相关疾病的并发症预防其它感染乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第34页!急性自限与慢性乙型肝炎患者的病毒和生化标志模式B

慢性HBV感染抗原或抗体水平WeekssinceexposureYearssinceexposure05101520482468>10HBVDNAHBeAgAnti-HBsHBsAgAnti-HBcAnti-HBeALTGanem,Prince.

NEnglJMed2004A

急性自限性HBV感染抗原或抗体水平WeekssinceexposureYearssinceexposure05101520482468>10HBVDNAHBeAgAnti-HBsHBsAgAnti-HBcAnti-HBeALT©2004MassachusettsMedicalSociety.Allrightsreserved乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第35页!HBeAg阴性慢性乙肝的诊断标准HBsAg阳性6个月以上HBeAg阴性6个月以上抗-HBe阳性6个月以上血清HBVDNA可检测到持续或间歇升高的ALT排除肝病的其他原因肝组织中有中到重度炎症坏死，与CHB相当Lok,McMahon.Hepatology2004(AASLDGuidelines)乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第36页!HBeAg阳性慢性乙型肝炎—治疗目标、策略的现状乙肝中文幻灯片共42页，您现在浏览的是第37页!

HBsAg血清转换：乙肝治疗的最终目标HBsAg血清转换:认为是治疗的最终目的与积极性的临床转归相关代表一个与急性感染患者实现有效控制HBV