《细胞周期与分裂》课件

细胞生物学细胞分裂和细胞周期2022/11/261细胞生物学细胞分裂和细胞周期2022/11/261第一节细胞分裂细胞增殖方式：无丝分裂：低等生物增殖的主要方式。有丝分裂：真核生物增殖的主要方式。减数分裂：有性生殖个体产生生殖细胞特有的分裂方式生命的重要特征。有机体形成、生长、发育和生命延续的基本保证。2022/11/262第一节细胞分裂细胞增殖方式：生命的重要特征。有机体形成、生有丝分裂器(mitoticapparatus)动粒微管(kinetochorefibers)极间微管(polarmicrotuble)星体微管(asterfibers)有丝分裂时由微管及其结合蛋白组成的星体(aster)和纺锤体(spindle)组成。2022/11/263有丝分裂器(mitoticapparatus)动粒微管极间动粒(kinetochore)2022/11/264动粒(kinetochore)2022/11/264中心体周期中心体：与微管装配、细胞分裂密切相关的细胞器，静止期细胞通常含有一个中心体。中心体中心粒周围无定型物质2022/11/265中心体周期中心体：与微管装配、细胞分裂密切相关的细胞器，静止中心体周期G1期:有一对相互垂直中心粒.G1期末开始复制。S期:两中心粒稍有分离，各自在其垂直方向长出一个子中心粒，复制完成。G2期：复制的中心粒延长完成，连同它组装的星体开始向两极分离。M期末：每个子细胞各获得一对中心粒。2022/11/266中心体周期G1期:有一对相互垂直中心粒.G1期末开始复制。

细胞增殖周期0412812356791013141511小时G1期S期(DNA合成)G2期M期G0期2022/11/267细胞增殖周期041281235679102022/11/2682022/11/268有丝分裂(mitosis)

染色质组装为染色体有丝分裂器形成，遗传物质均分核仁、核膜的消失和重建一.有丝分裂过程：前期、中期、后期、末期染色质凝聚核被膜崩解纺锤体形成1.前期2022/11/269有丝分裂(mitosis)染色质组装为染色体一.有丝分前期(prophase)1.染色体组装染色质经过多级螺旋折叠组装成染色体。每条染色体包含两条姐妹染色单体。主缢痕出现。着丝粒外测形成动粒。2022/11/2610前期(prophase)2022/11/26102.纺锤体形成：两对中心粒连同组装的星体延核膜彼此远离。向两极移动，达到相对位置决定了细胞分裂极，每一极中心体发出的微管构成半个纺锤体。2022/11/26112.纺锤体形成：两对中心粒连同组装的星体延核膜彼此远离。向两3.核仁缩小消失分散在细胞质中4.核膜崩解

裂解成小膜泡分散到细胞质中。2022/11/26123.核仁缩小消失分散在细胞质中2022/11/2612中期(metaphase)：核膜崩解——早中期。纺锤体微管侵入细胞中心区。染色体剧烈旋转、振荡、徘徊于两极之间。纺锤体自由端分别“捕获”染色体二侧动粒，形成动粒微管。纺锤体微管牵拉力量均衡，使染色体移至细胞中部形成赤道板。2022/11/2613中期(metaphase)：2022/11/2613赤道面(equatorialplane)2022/11/2614赤道面(equatorialplane)2022/11/2赤道面(equatorialplane)2022/11/2615赤道面(equatorialplane)2022/11/2后期（anaphase):

染色体在着丝粒发生纵向断裂，姐妹染色单体彼此分离，沿动粒微管向两极移动，并达到两极。极间微管正极加速聚合伸长产生推动两极分离力量。2022/11/2616后期（anaphase):2022/11/2616后期(anaphase)着丝粒分开，染色单体向两极移动。2022/11/2617后期(anaphase)着丝粒分开，染色单体向两极移动。20末期(telophose)：染色体解螺旋成染色质核纤层重组

核膜小泡相互融合形成核膜核仁重新出现，RNA合成恢复胞质分裂收缩环(contractilering)

分裂沟(cleavagefurrow)2022/11/2618末期(telophose)：2022/11/2618细胞质分裂：从后期开始，肌动蛋白和肌球蛋白聚合的微丝，在细胞膜下形成的收缩环，将细胞缢缩，使细胞质均匀地分成两部分，形成两个子细胞。2022/11/2619细胞质分裂：从后期开始，肌动蛋白和肌球蛋白聚合的微丝，在细胞2022/11/26202022/11/26202022/11/26212022/11/26212022/11/26222022/11/2622微管动力蛋白与有丝分裂1.在极间微管重叠区间相互滑动使中心体向两极分开。2.沿动粒微管运动，在其解聚时将染色体锚定在微管上。分裂后期：纺锤体极间微管(＋)端组装延长。动粒微管动粒端(＋)去组装。2022/11/2623微管动力蛋白与有丝分裂1.在极间微管重叠区间相互滑动使中心体2022/11/26242022/11/2624ThepushingandpullingforcesdrivethechromosomestothemetaphaseplateMTbehaviorduringformationofthemetaphaseplate.Initially,MTfromoppositepolesaredifferentinlength.Experimentaldemonstrationoftheimportanceofmecha-nicaltensioninmetaphasecheckpointcontrol.2022/11/2625Thepushingandpullingforces第二节减数分裂(meiosis)2022/11/2626第二节减数分裂(meiosis)2022/11/2626第二节减数分裂

意义1.保证生物染色体数目的恒定，维持稳定的遗传基础。2.生殖细胞遗传基础多样化，后代变异机会扩大，提高对环境的适应能力。

有性生殖形成生殖细胞(配子)时的一种特殊分裂方式，特点是DNA复制一次，细胞分裂两次。2022/11/2627第二节减数分裂减数分裂减数分裂减数分裂前间期(G1、S、G2)第一次减数分裂（meiosisⅠ）

(前期Ⅰ、中期Ⅰ、后期Ⅰ、末期Ⅰ)减数分裂间期(没有DNA复制)第二次减数分裂(meiosisⅡ)(前期Ⅱ、中期Ⅱ、后期Ⅱ、末期Ⅱ)2022/11/2628减数分裂减数分裂减数分裂前间期(G1、S、G2)第一次减数分2022/11/26292022/11/2629减数分裂一、

第一次减数分裂1.前期Ⅰ：(染色质凝聚，同源染色体片断交换)

细线、偶线、粗线、双线、终变期1）细线期：染色质→染色体2022/11/2630减数分裂一、第一次减数分裂1）细线期：染色质→染色2）偶线期（合线期）同源染色体配对→联会合成Z-DNA（偶线期DNA）2022/11/26312）偶线期（合线期）同源染色体配对→联会2022/11/

联会部位形成一种特殊结构，沿同源染色体纵轴分布，宽0.15-0.2um，参与了配对和重组机制。联会复合体(SC)2022/11/2632联会部位形成一种特殊结构，沿同源染色体联会复合体(S联会复合体(synaptonemalcomplex)侧成分(lateralelement)中央成分(centralelement)重组节(recombinationnodule)L-C纤维2022/11/2633联会复合体(synaptonemalcomplex)侧成分3）粗线期（重组期）

染色体变短、变粗,结合紧密。

非姊妹染色单体间发生交换，等位基因重组。

每一配对结构中共有4条紧密结合在一起的染色单体，称四分体。2022/11/26343）粗线期（重组期）染色体变短、变粗,结合紧密。四分体(tetrad)同源染色体2022/11/2635四分体(tetrad)同源染色体2022/11/2635减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)SisterchromatidNonsisterchromatidTetrad2022/11/2636减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)Sisterchromat4）双线期联会复合体消失同源染色体分离以交叉点相连染色体与核膜脱离四分体明显2022/11/26374）双线期联会复合体消失2022/11/2637交叉端化(chiasmaterminalization)2022/11/2638交叉端化(chiasmaterminalization)2减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)2022/11/2639减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)2022/11/2639减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)2022/11/2640减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)2022/11/26405）终变期

染色体凝集至最高程度，同源染色体相互排斥端化。核仁消失，核膜破裂，纺锤体形成。2022/11/26415）终变期染色体凝集至最高程度，同源染色体相互排斥端化。核减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)

2.中期Ⅰ：形成赤道板3.后期Ⅰ：同源染色体分离，非同源染色体自由组合，分别向两极移动。4.末期I：胞质分裂→两个子细胞2022/11/2642减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)

2.中期Ⅰ：形成赤道板20

同源染色体的分离，非同源染色体的自由组合是分离定律和自由组合定律的细胞学基础。2022/11/2643同源染色体的分离，非同源染色体的自由组合是分离定律和自由组二、第二次减数分裂(meiosisⅡ)前期Ⅱ：如染色体去凝集则重新凝集，中心体向两极移动。中期Ⅱ：形成赤道板后期Ⅱ：姐妹染色单体分离末期Ⅱ：形成核膜，染色体去凝集，形成4个单倍体的子细胞2022/11/2644二、第二次减数分裂(meiosisⅡ)前期Ⅱ：如染色体去凝前期Ⅰ偶线期(配对)前期Ⅰ粗线期(重组)前期Ⅰ细线期(凝集)前期Ⅰ双线期前期Ⅰ终变期中期Ⅰ后期Ⅰ末期Ⅰ前期Ⅱ中期Ⅱ后期Ⅱ末期Ⅱ2022/11/2645前期Ⅰ偶线期(配对)前期Ⅰ粗线期(重组)前期Ⅰ细线期(凝集)有丝分裂体细胞分裂 DNA复制一次细胞分裂一次子细胞染色体数目与母细胞相同前期短，染色体独立活动 1个细胞形成2个遗传结构相同的子细胞减数分裂

形成生殖细胞 DNA复制一次细胞分裂两次子细胞染色体数目减半 前期长，发生联会、交叉等现象 1个母细胞形成4个遗传结构不同的子细胞有丝分裂与减数分裂的异同2022/11/2646有丝分裂减数分裂 有丝分裂与减数分裂的异同2022/11/21.什么是传统机械按键设计？传统的机械按键设计是需要手动按压按键触动PCBA上的开关按键来实现功能的一种设计方式。传统机械按键设计要点：1.合理的选择按键的类型，尽量选择平头类的按键，以防按键下陷。2.开关按键和塑胶按键设计间隙建议留0.05~0.1mm，以防按键死键。3.要考虑成型工艺，合理计算累积公差，以防按键手感不良。传统机械按键结构层图：按键开关键PCBA1.什么是传统机械按键设计？传统的机械按键设计是需要手动按压2022/11/26482022/11/2648MetaphaseIAnaphaseITelophaseIInterphaseProphaseIIMetaphaseIITelophaseII2022/11/2649MetaphaseIAnaphaseITelophase有丝分裂vs减数分裂2022/11/2650有丝分裂vs减数分裂2022/11/2650有丝分裂vs减数分裂2022/11/2651有丝分裂vs减数分裂2022/11/26512022/11/26522022/11/2652位于卵周间隙（perivitellinespace）退化消失初级卵母细胞（停滞于第一次成熟分裂前期）次级卵母细胞（secondaryoocyte）第一极体（firstpolarbody）停留在第二次成熟分裂中期排卵前36~48小时完成第一次成熟分裂卵原细胞排卵后24小时未受精退化受精，完成第二次成熟分裂卵细胞（ovum）23，X；1nDNA第二极体（secondarypolarbody）退化消失2022/11/2653位于卵周间隙初级卵母细胞（停滞于第一次成熟分裂前期）次级卵母支持细胞初级精母细胞精原细胞精子细胞精子生精小管间质细胞2022/11/2654支持细胞初级精母细胞精原细胞精子细胞精子生精小管间质细胞202022/11/26552022/11/2655细胞增殖周期2022/11/2656细胞2022/11/2656第二节细胞增殖周期细胞周期(cellcycle)

连续分裂细胞从上一次分裂结束到下一次分裂完成所经历的全过程。细胞周期

分裂间期：G1、S、G2分裂期：M2022/11/2657第二节细胞增殖周期细胞周期(cellcycle)细胞周第二节细胞增殖周期

细胞增殖周期后期有丝分裂间期有丝分裂期(M期)DNA合成前期(Gap1,G1)DNAsynthesis(S期)DNA合成后期(Gap2,G2)前期中期末期G1期子细胞2022/11/2658第二节细胞增殖周期细胞增殖周期后期有丝分裂间期有丝间期(interphase):G1＋G2＋S有丝分裂期(Mphase)2022/11/2659间期(interphase):2022/11/2659第二节细胞增殖周期细胞周期时间(Tc)：TG1、TS、TG2和TM。0412812356791013141511小时G1期S期(DNA合成)G2期M期G0期2022/11/2660第二节细胞增殖周期细胞周期时间(Tc)：TG1、TS、T细胞所在部位TCTG1TS＋TG2＋TM口腔粘膜857510食管18117110回肠362610结肠17710小鼠消化道上皮干细胞的周期时间2022/11/2661细胞所在部位TCTG1TS＋TG2＋TM口腔粘膜857510周期中细胞（cyclingcell）静止期细胞（暂不增殖，G0期细胞）终末分化细胞细胞的增殖状态G0期(静止期细胞)：暂时脱离细胞周期，停止分裂，去执行一定的生物学功能。在适当刺激下重新进入细胞周期的细胞。2022/11/2662周期中细胞（cyclingcell）细胞的增殖状态G0期(细胞周期(cellcycle)G0期G0期：细胞暂时脱离细胞周期，不增殖；在适当刺激下，可重新进入细胞周期。2022/11/2663细胞周期(cellcycle)G0期G0期：细胞暂时脱离细胞周期各时相的动态一、G1期(DNA合成前期)rRNA、mRNA、tRNA、核糖体合成结构蛋白、酶蛋白合成细胞体积增大G1期晚期合成DNA复制所需各种酶类：DNA聚合酶，解旋酶等细胞周期蛋白触发蛋白，钙调蛋白2022/11/2664细胞周期各时相的动态一、G1期(DNA合成前期)rRNA、m细胞周期各时相的动态二、S期（DNAsynthesis）蛋白质、组蛋白合成，非组蛋白合成DNA复制具有高度的顺序性先GC，后ATrDNA在S期前半程复制X染色体长臂在S期末期复制中心粒开始复制2022/11/2665细胞周期各时相的动态二、S期（DNAsynthesis）蛋细胞周期各时相的动态

三、G2期

(DNA合成后期)染色体凝集相关蛋白，微管蛋白合成有丝分裂因子，合成RNA和蛋白质，为M期作准备。0.3％DNA复制完成细胞内DNA含量由2n增至4n2022/11/2666细胞周期各时相的动态

三、G2期(DNA合成后期)2022细胞周期各时相的动态四、M期亲本细胞分裂成2个相等的子细胞RNA合成抑制细胞蛋白合成停止2022/11/2667细胞周期各时相的动态四、M期亲本细胞分裂成2个相等的子细胞2细胞周期各时相的动态G1SG2MmRNA，tRNA，rRNA合成放线菌素D敏感RNA继续合成DNA合成RNA合成放线菌素D敏感RNA合成停止蛋白质合成蛋白质继续合成蛋白质继续合成微管蛋白合成蛋白质合成减少组蛋白合成组蛋白继续合成非组蛋白合成非组蛋白继续合成DNA聚合酶合成RNA聚合酶合成DNA开始转录染色体凝集分离多聚核糖体再形成多聚核糖体散开磷脂合成速率增加合成磷脂2022/11/2668细胞周期各时相的动态G1SG2MmRNA，tRNA，rRNA第三节细胞周期的调控

一、细胞周期调控蛋白

1.细胞周期蛋白（cyclin）

2.细胞周期蛋白依赖激酶

(Cyclin-dependentkinase,Cdk）

3.Cdk抑制因子（Cdkinhibitor,CKI）2022/11/2669第三节细胞周期的调控一、细胞周期调控蛋白20细胞周期调控蛋白的发现成熟促进因子(maturationpromotingfactor,MPF)：M期细胞质注射入G2蛙卵细胞内成熟分裂2022/11/2670细胞周期调控蛋白的发现成熟促进因子(maturationp催化亚单位：细胞周期蛋白依赖激酶(Cdk1)

调节亚单位：CyclinBCyclin-Cdk复合物：2022/11/2671催化亚单位：细胞周期蛋白依赖激酶(Cdk1)Cycli1.细胞周期蛋白(Cyclin)：

一类随细胞周期时相变化呈周期性合成和降解的蛋白质。分类：A、B、C、D、E、F、G、H、T。

分子中存在约100氨基酸组成的保守序列——周期蛋白框，介导与Cdk结合。2022/11/26721.细胞周期蛋白(Cyclin)：分子中存在约100氨基酸组2.细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-dependentkinase,Cdk)：

催化靶蛋白质的Ser和Thr的磷酸化，作用于不同的细胞周期事件。在整个细胞周期中表达量较为恒定。按发现顺序命名:Cdk1～82022/11/26732.细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-dependent不同cyclin－Cdk复合物启动细胞周期的不同步骤2022/11/2674不同cyclin－Cdk复合物启动细胞周期的不同步骤2022CyclinandCdksCyclin/CdkcomplexCyclinCdkG1-CdkCyclinDCdk4,Cdk6

G1/S-CdkCyclinECdk2S-CdkCyclinACdk2M-CdkCyclinBCdk12022/11/2675CyclinandCdksCyclin/CdkCycliG1期CKI抑制Cdkcyclin↓→Cdk↓激素生长因子G1晚期cyclin↑→G1-Cdk↑S期G2期M-Cdk↑M期

每种不同的cyclin-Cdk复合物都作为触发某个特定细胞周期事件的分子开关。2022/11/2676G1期CKI抑制Cdkcyclin↓→Cdk↓激素生G1bG1cG1dSG2MG0PDGFREGFRG1aCyclinDCDK4,6CyclinECDK2CyclinECDK2CyclinACDK2Cyclin

A,BCDK2E2F2022/11/2677G1bG1cG1dSG2MG0PDGFREGFRG1aCycCdk1cyclinBTyr15-pThr161-pweelWeelCAKCdk1cyclinBThr161-pcdc25Cdk1cyclinBCdk活化激酶（Cdkactivatingkinase,CAK）

cyclinH＋Cdk7＋p36

作用：使Cdk上Thr161磷酸化（活性磷酸化）Weel激酶：使Cdk上Tyr15磷酸化（抑制性磷酸化）M-Cdk活化2022/11/2678Cdk1cyclinBTyr15-pThr161-pweel2022/11/26792022/11/2679M-Cdk核纤层蛋白－P

核膜崩解染色体凝集蛋白－P染色体凝集CM130-P纺锤体形成Mphase2022/11/2680M-Cdk核纤层蛋白－P染色体凝集蛋白－PCM130-PM3.CDK激酶抑制因子(Cyclin-dependentkinaseinhibitors,CKI)1.CIP/KIP家族：

p21、p27对G1期CDK起抑制作用，直接抑制DNA复制。2.INK4家族：

p16、p15主要抑制CDK4和CDK6活性，阻止G1S。2022/11/26813.CDK激酶抑制因子(Cyclin-dependentkCdk抑制物蛋白能使细胞周期阻滞于G1期激活活化的p53结合到p21基因的调控区转录翻译2022/11/2682Cdk抑制物蛋白能使细胞周期阻滞于G1期激活活化的p53结合

胞外调控因素－生长因子的调节2022/11/2683胞外调控因素－生长因子的调节2022/11/2683

生长因子的调节血小板衍生生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子、转化生长因子(TGF)、促红细胞生成素、胰岛素样生长因子。生长因子无种属特异性，而有组织特异性。不同种类的细胞具有不同的生长因子受体。多种生长因子共同调节细胞增殖。2022/11/2684生长因子的调节2022/11/2转录2022/11/2685转录2022/11/2685细胞周期检测点（checkpoint）R点(checkpoint)R点：G1期晚期的一特定时期。是调节细胞增殖周期的开关。接受多种环境信号的调节，控制细胞是否进入下一个周期。

1.G1期检测点(R点)2022/11/2686细胞周期检测点（checkpoint）R点(checkpoiDNA复制检测点纺锤体连接检测点R点2022/11/2687DNA复制检测点纺锤体连接检测点R点2022/11/2687Cdk抑制物蛋白能使细胞周期阻滞于G1期激活活化的p53结合到p21基因的调控区转录翻译2022/11/2688Cdk抑制物蛋白能使细胞周期阻滞于G1期激活活化的p53结合本节重点：1减数分裂和有丝分裂各期形态学变化标志。2.减数分裂和有丝分裂意义及异同。3.细胞周期各时相生物化学变化特点。4.细胞周期调控因素，如何调控。2022/11/2689本节重点：2022/11/2689G1bG1cG1dSG2MG0PDGFREGFRG1ap53p16,p15p21p27pRBp21p27CyclinDCDK4,6CyclinECDK2CyclinECDK2CyclinACDK2Cyclin

A,BCDK2E2F2022/11/2690G1bG1cG1dSG2MG0PDGFREGFRG1ap53三、细胞增殖与医学(一)、组织再生1.更新型：造血干细胞，红细胞120天全部更新；小肠绒毛上皮隐窝细胞、表皮基底层细胞、骨髓细胞，不断分裂增殖和分化。2.稳定型(G0期)：免疫淋巴细胞、肝、肾、骨骼是分化组织，一般不增殖，刺激时出现增殖能力。3.恒定型：神经和肌肉组织，无更新能力。靠未分化的间质细胞的增值来修复组织。2022/11/2691三、细胞增殖与医学2022/11/2691(二)、细胞增殖与肿瘤1.增殖性群体：连续增殖，组织迅速增长。对环境因素和药物高度敏感。2.暂不增殖群体：静止，增长速度缓慢。对环境因素和药物不敏感。3.不育细胞群体：丧失增殖能力，经过分化后衰老、死亡。细胞增殖比值=3H—TdR标记细胞数/细胞总数细胞增殖比值(GF)=增殖群体/三种群体总和2022/11/2692(二)、细胞增殖与肿瘤2022/11/2692细胞生物学细胞分裂和细胞周期2022/11/2693细胞生物学细胞分裂和细胞周期2022/11/261第一节细胞分裂细胞增殖方式：无丝分裂：低等生物增殖的主要方式。有丝分裂：真核生物增殖的主要方式。减数分裂：有性生殖个体产生生殖细胞特有的分裂方式生命的重要特征。有机体形成、生长、发育和生命延续的基本保证。2022/11/2694第一节细胞分裂细胞增殖方式：生命的重要特征。有机体形成、生有丝分裂器(mitoticapparatus)动粒微管(kinetochorefibers)极间微管(polarmicrotuble)星体微管(asterfibers)有丝分裂时由微管及其结合蛋白组成的星体(aster)和纺锤体(spindle)组成。2022/11/2695有丝分裂器(mitoticapparatus)动粒微管极间动粒(kinetochore)2022/11/2696动粒(kinetochore)2022/11/264中心体周期中心体：与微管装配、细胞分裂密切相关的细胞器，静止期细胞通常含有一个中心体。中心体中心粒周围无定型物质2022/11/2697中心体周期中心体：与微管装配、细胞分裂密切相关的细胞器，静止中心体周期G1期:有一对相互垂直中心粒.G1期末开始复制。S期:两中心粒稍有分离，各自在其垂直方向长出一个子中心粒，复制完成。G2期：复制的中心粒延长完成，连同它组装的星体开始向两极分离。M期末：每个子细胞各获得一对中心粒。2022/11/2698中心体周期G1期:有一对相互垂直中心粒.G1期末开始复制。

细胞增殖周期0412812356791013141511小时G1期S期(DNA合成)G2期M期G0期2022/11/2699细胞增殖周期041281235679102022/11/261002022/11/268有丝分裂(mitosis)

染色质组装为染色体有丝分裂器形成，遗传物质均分核仁、核膜的消失和重建一.有丝分裂过程：前期、中期、后期、末期染色质凝聚核被膜崩解纺锤体形成1.前期2022/11/26101有丝分裂(mitosis)染色质组装为染色体一.有丝分前期(prophase)1.染色体组装染色质经过多级螺旋折叠组装成染色体。每条染色体包含两条姐妹染色单体。主缢痕出现。着丝粒外测形成动粒。2022/11/26102前期(prophase)2022/11/26102.纺锤体形成：两对中心粒连同组装的星体延核膜彼此远离。向两极移动，达到相对位置决定了细胞分裂极，每一极中心体发出的微管构成半个纺锤体。2022/11/261032.纺锤体形成：两对中心粒连同组装的星体延核膜彼此远离。向两3.核仁缩小消失分散在细胞质中4.核膜崩解

裂解成小膜泡分散到细胞质中。2022/11/261043.核仁缩小消失分散在细胞质中2022/11/2612中期(metaphase)：核膜崩解——早中期。纺锤体微管侵入细胞中心区。染色体剧烈旋转、振荡、徘徊于两极之间。纺锤体自由端分别“捕获”染色体二侧动粒，形成动粒微管。纺锤体微管牵拉力量均衡，使染色体移至细胞中部形成赤道板。2022/11/26105中期(metaphase)：2022/11/2613赤道面(equatorialplane)2022/11/26106赤道面(equatorialplane)2022/11/2赤道面(equatorialplane)2022/11/26107赤道面(equatorialplane)2022/11/2后期（anaphase):

染色体在着丝粒发生纵向断裂，姐妹染色单体彼此分离，沿动粒微管向两极移动，并达到两极。极间微管正极加速聚合伸长产生推动两极分离力量。2022/11/26108后期（anaphase):2022/11/2616后期(anaphase)着丝粒分开，染色单体向两极移动。2022/11/26109后期(anaphase)着丝粒分开，染色单体向两极移动。20末期(telophose)：染色体解螺旋成染色质核纤层重组

核膜小泡相互融合形成核膜核仁重新出现，RNA合成恢复胞质分裂收缩环(contractilering)

分裂沟(cleavagefurrow)2022/11/26110末期(telophose)：2022/11/2618细胞质分裂：从后期开始，肌动蛋白和肌球蛋白聚合的微丝，在细胞膜下形成的收缩环，将细胞缢缩，使细胞质均匀地分成两部分，形成两个子细胞。2022/11/26111细胞质分裂：从后期开始，肌动蛋白和肌球蛋白聚合的微丝，在细胞2022/11/261122022/11/26202022/11/261132022/11/26212022/11/261142022/11/2622微管动力蛋白与有丝分裂1.在极间微管重叠区间相互滑动使中心体向两极分开。2.沿动粒微管运动，在其解聚时将染色体锚定在微管上。分裂后期：纺锤体极间微管(＋)端组装延长。动粒微管动粒端(＋)去组装。2022/11/26115微管动力蛋白与有丝分裂1.在极间微管重叠区间相互滑动使中心体2022/11/261162022/11/2624ThepushingandpullingforcesdrivethechromosomestothemetaphaseplateMTbehaviorduringformationofthemetaphaseplate.Initially,MTfromoppositepolesaredifferentinlength.Experimentaldemonstrationoftheimportanceofmecha-nicaltensioninmetaphasecheckpointcontrol.2022/11/26117Thepushingandpullingforces第二节减数分裂(meiosis)2022/11/26118第二节减数分裂(meiosis)2022/11/2626第二节减数分裂

意义1.保证生物染色体数目的恒定，维持稳定的遗传基础。2.生殖细胞遗传基础多样化，后代变异机会扩大，提高对环境的适应能力。

有性生殖形成生殖细胞(配子)时的一种特殊分裂方式，特点是DNA复制一次，细胞分裂两次。2022/11/26119第二节减数分裂减数分裂减数分裂减数分裂前间期(G1、S、G2)第一次减数分裂（meiosisⅠ）

(前期Ⅰ、中期Ⅰ、后期Ⅰ、末期Ⅰ)减数分裂间期(没有DNA复制)第二次减数分裂(meiosisⅡ)(前期Ⅱ、中期Ⅱ、后期Ⅱ、末期Ⅱ)2022/11/26120减数分裂减数分裂减数分裂前间期(G1、S、G2)第一次减数分2022/11/261212022/11/2629减数分裂一、

第一次减数分裂1.前期Ⅰ：(染色质凝聚，同源染色体片断交换)

细线、偶线、粗线、双线、终变期1）细线期：染色质→染色体2022/11/26122减数分裂一、第一次减数分裂1）细线期：染色质→染色2）偶线期（合线期）同源染色体配对→联会合成Z-DNA（偶线期DNA）2022/11/261232）偶线期（合线期）同源染色体配对→联会2022/11/

联会部位形成一种特殊结构，沿同源染色体纵轴分布，宽0.15-0.2um，参与了配对和重组机制。联会复合体(SC)2022/11/26124联会部位形成一种特殊结构，沿同源染色体联会复合体(S联会复合体(synaptonemalcomplex)侧成分(lateralelement)中央成分(centralelement)重组节(recombinationnodule)L-C纤维2022/11/26125联会复合体(synaptonemalcomplex)侧成分3）粗线期（重组期）

染色体变短、变粗,结合紧密。

非姊妹染色单体间发生交换，等位基因重组。

每一配对结构中共有4条紧密结合在一起的染色单体，称四分体。2022/11/261263）粗线期（重组期）染色体变短、变粗,结合紧密。四分体(tetrad)同源染色体2022/11/26127四分体(tetrad)同源染色体2022/11/2635减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)SisterchromatidNonsisterchromatidTetrad2022/11/26128减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)Sisterchromat4）双线期联会复合体消失同源染色体分离以交叉点相连染色体与核膜脱离四分体明显2022/11/261294）双线期联会复合体消失2022/11/2637交叉端化(chiasmaterminalization)2022/11/26130交叉端化(chiasmaterminalization)2减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)2022/11/26131减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)2022/11/2639减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)2022/11/26132减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)2022/11/26405）终变期

染色体凝集至最高程度，同源染色体相互排斥端化。核仁消失，核膜破裂，纺锤体形成。2022/11/261335）终变期染色体凝集至最高程度，同源染色体相互排斥端化。核减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)

2.中期Ⅰ：形成赤道板3.后期Ⅰ：同源染色体分离，非同源染色体自由组合，分别向两极移动。4.末期I：胞质分裂→两个子细胞2022/11/26134减数分裂Ⅰ(meiosisⅠ)

2.中期Ⅰ：形成赤道板20

同源染色体的分离，非同源染色体的自由组合是分离定律和自由组合定律的细胞学基础。2022/11/26135同源染色体的分离，非同源染色体的自由组合是分离定律和自由组二、第二次减数分裂(meiosisⅡ)前期Ⅱ：如染色体去凝集则重新凝集，中心体向两极移动。中期Ⅱ：形成赤道板后期Ⅱ：姐妹染色单体分离末期Ⅱ：形成核膜，染色体去凝集，形成4个单倍体的子细胞2022/11/26136二、第二次减数分裂(meiosisⅡ)前期Ⅱ：如染色体去凝前期Ⅰ偶线期(配对)前期Ⅰ粗线期(重组)前期Ⅰ细线期(凝集)前期Ⅰ双线期前期Ⅰ终变期中期Ⅰ后期Ⅰ末期Ⅰ前期Ⅱ中期Ⅱ后期Ⅱ末期Ⅱ2022/11/26137前期Ⅰ偶线期(配对)前期Ⅰ粗线期(重组)前期Ⅰ细线期(凝集)有丝分裂体细胞分裂 DNA复制一次细胞分裂一次子细胞染色体数目与母细胞相同前期短，染色体独立活动 1个细胞形成2个遗传结构相同的子细胞减数分裂

形成生殖细胞 DNA复制一次细胞分裂两次子细胞染色体数目减半 前期长，发生联会、交叉等现象 1个母细胞形成4个遗传结构不同的子细胞有丝分裂与减数分裂的异同2022/11/26138有丝分裂减数分裂 有丝分裂与减数分裂的异同2022/11/21.什么是传统机械按键设计？传统的机械按键设计是需要手动按压按键触动PCBA上的开关按键来实现功能的一种设计方式。传统机械按键设计要点：1.合理的选择按键的类型，尽量选择平头类的按键，以防按键下陷。2.开关按键和塑胶按键设计间隙建议留0.05~0.1mm，以防按键死键。3.要考虑成型工艺，合理计算累积公差，以防按键手感不良。传统机械按键结构层图：按键开关键PCBA1.什么是传统机械按键设计？传统的机械按键设计是需要手动按压2022/11/261402022/11/2648MetaphaseIAnaphaseITelophaseIInterphaseProphaseIIMetaphaseIITelophaseII2022/11/26141MetaphaseIAnaphaseITelophase有丝分裂vs减数分裂2022/11/26142有丝分裂vs减数分裂2022/11/2650有丝分裂vs减数分裂2022/11/26143有丝分裂vs减数分裂2022/11/26512022/11/261442022/11/2652位于卵周间隙（perivitellinespace）退化消失初级卵母细胞（停滞于第一次成熟分裂前期）次级卵母细胞（secondaryoocyte）第一极体（firstpolarbody）停留在第二次成熟分裂中期排卵前36~48小时完成第一次成熟分裂卵原细胞排卵后24小时未受精退化受精，完成第二次成熟分裂卵细胞（ovum）23，X；1nDNA第二极体（secondarypolarbody）退化消失2022/11/26145位于卵周间隙初级卵母细胞（停滞于第一次成熟分裂前期）次级卵母支持细胞初级精母细胞精原细胞精子细胞精子生精小管间质细胞2022/11/26146支持细胞初级精母细胞精原细胞精子细胞精子生精小管间质细胞202022/11/261472022/11/2655细胞增殖周期2022/11/26148细胞2022/11/2656第二节细胞增殖周期细胞周期(cellcycle)

连续分裂细胞从上一次分裂结束到下一次分裂完成所经历的全过程。细胞周期

分裂间期：G1、S、G2分裂期：M2022/11/26149第二节细胞增殖周期细胞周期(cellcycle)细胞周第二节细胞增殖周期

细胞增殖周期后期有丝分裂间期有丝分裂期(M期)DNA合成前期(Gap1,G1)DNAsynthesis(S期)DNA合成后期(Gap2,G2)前期中期末期G1期子细胞2022/11/26150第二节细胞增殖周期细胞增殖周期后期有丝分裂间期有丝间期(interphase):G1＋G2＋S有丝分裂期(Mphase)2022/11/26151间期(interphase):2022/11/2659第二节细胞增殖周期细胞周期时间(Tc)：TG1、TS、TG2和TM。0412812356791013141511小时G1期S期(DNA合成)G2期M期G0期2022/11/26152第二节细胞增殖周期细胞周期时间(Tc)：TG1、TS、T细胞所在部位TCTG1TS＋TG2＋TM口腔粘膜857510食管18117110回肠362610结肠17710小鼠消化道上皮干细胞的周期时间2022/11/26153细胞所在部位TCTG1TS＋TG2＋TM口腔粘膜857510周期中细胞（cyclingcell）静止期细胞（暂不增殖，G0期细胞）终末分化细胞细胞的增殖状态G0期(静止期细胞)：暂时脱离细胞周期，停止分裂，去执行一定的生物学功能。在适当刺激下重新进入细胞周期的细胞。2022/11/26154周期中细胞（cyclingcell）细胞的增殖状态G0期(细胞周期(cellcycle)G0期G0期：细胞暂时脱离细胞周期，不增殖；在适当刺激下，可重新进入细胞周期。2022/11/26155细胞周期(cellcycle)G0期G0期：细胞暂时脱离细胞周期各时相的动态一、G1期(DNA合成前期)rRNA、mRNA、tRNA、核糖体合成结构蛋白、酶蛋白合成细胞体积增大G1期晚期合成DNA复制所需各种酶类：DNA聚合酶，解旋酶等细胞周期蛋白触发蛋白，钙调蛋白2022/11/26156细胞周期各时相的动态一、G1期(DNA合成前期)rRNA、m细胞周期各时相的动态二、S期（DNAsynthesis）蛋白质、组蛋白合成，非组蛋白合成DNA复制具有高度的顺序性先GC，后ATrDNA在S期前半程复制X染色体长臂在S期末期复制中心粒开始复制2022/11/26157细胞周期各时相的动态二、S期（DNAsynthesis）蛋细胞周期各时相的动态

三、G2期

(DNA合成后期)染色体凝集相关蛋白，微管蛋白合成有丝分裂因子，合成RNA和蛋白质，为M期作准备。0.3％DNA复制完成细胞内DNA含量由2n增至4n2022/11/26158细胞周期各时相的动态

三、G2期(DNA合成后期)2022细胞周期各时相的动态四、M期亲本细胞分裂成2个相等的子细胞RNA合成抑制细胞蛋白合成停止2022/11/26159细胞周期各时相的动态四、M期亲本细胞分裂成2个相等的子细胞2细胞周期各时相的动态G1SG2MmRNA，tRNA，rRNA合成放线菌素D敏感RNA继续合成DNA合成RNA合成放线菌素D敏感RNA合成停止蛋白质合成蛋白质继续合成蛋白质继续合成微管蛋白合成蛋白质合成减少组蛋白合成组蛋白继续合成非组蛋白合成非组蛋白继续合成DNA聚合酶合成RNA聚合酶合成DNA开始转录染色体凝集分离多聚核糖体再形成多聚核糖体散开磷脂合成速率增加合成磷脂2022/11/26160细胞周期各时相的动态G1SG2MmRNA，tRNA，rRNA第三节细胞周期的调控

一、细胞周期调控蛋白

1.细胞周期蛋白（cyclin）

2.细胞周期蛋白依赖激酶

(Cyclin-dependentkinase,Cdk）

3.Cdk抑制因子（Cdkinhibitor,CKI）2022/11/26161第三节细胞周期的调控一、细胞周期调控蛋白20细胞周期调控蛋白的发现成熟促进因子(maturationpromotingfactor,MPF)：M期细胞质注射入G2蛙卵细胞内成熟分裂2022/11/26162细胞周期调控蛋白的发现成熟促进因子(maturationp催化亚单位：细胞周期蛋白依赖激酶(Cdk1)

调节亚单位：CyclinBCyclin-Cdk复合物：2022/11/26163催化亚单位：细胞周期蛋白依赖激酶(Cdk1)Cycli1.细胞周期蛋白(Cyclin)：

一类随细胞周期时相变化呈周期性合成和降解的蛋白质。分类：A、B、C、D、E、F、G、H、T。

分子中存在约100氨基酸组成的保守序列——周期蛋白框，介导与Cdk结合。2022/11/261641.细胞周期蛋白(Cyclin)：分子中存在约100氨基酸组2.细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-dependentkinase,Cdk)：

催化靶蛋白质的Ser和Thr的磷酸化，作用于不同的细胞周期事件。在整个细胞周期中表达量较为恒定。按发现顺序命名:Cdk1～82022/11/261652.细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-dependent不同cyclin－Cdk复合物启动细胞周期的不同步骤2022/11/26166不同cyclin－Cdk复合物启动细胞周期的不同步骤2022CyclinandCdksCyclin/CdkcomplexCyclinCdkG1-CdkCyclinDCdk4,Cdk6

G1/S-CdkCyclinECdk2S-CdkCyclinACdk2M-CdkCyclinBCdk12022/11/26167CyclinandCdksCyclin/CdkCycliG1期CKI抑制Cdkcyclin↓→Cdk↓激素生长因子G1晚期cyclin↑→G1-Cdk↑S期G2期M-Cdk↑M期

每种不同的cyclin-Cdk复合物都作为触发某个特定细胞周期事件的分子开关。2022/11/26168G1期CKI抑制Cdkcyclin↓→Cdk↓激素生G1bG1cG1dSG2MG0PDGF