药物制剂分析课件

第五章药物制剂分析

基本要求药物制剂分析的特点片剂和注射剂的分析片剂和注射剂中药物的含量测定复方制剂的分析

返回主目录第五章药物制剂分析返基本要求掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除2．熟悉片剂的常规检查3．熟悉复方制剂分析方法4．了解注射液的常规检查返回基本要求掌握药物制剂中常见附加剂的干扰返回1．制剂分析：

是利用物理、化学、物理化学、乃至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。一、制剂分析的特点1．制剂分析：

是利用物理、化学、物理化学、乃至微生2．制剂分析的特点：

（1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目，没有必要再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。

（2）制剂分析中，需做制剂的常规检查。

2．制剂分析的特点：

（1）在制剂分析中，对所用原料药物所做（3）药物制剂组成较为复杂，在设计和选定分析方法时，除了要考虑分析方法的定量限、选择性、准确度等性能指标外，还应根据药物的性质、含量的多少以及剂型、赋形剂、附加剂的影响程度而定。（3）药物制剂组成较为复杂，在设计和选定分析方法时，除了要考3．制剂含量的表示方法：

测得量

相当于标示量%=---------×100%

标示量

返回3．制剂含量的表示方法：返回（一）片剂检查

1．常规检查法：

重量差异

定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。

检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各片间主药的含量差异。

二、片剂和注射剂的分析

（一）片剂检查

1．常规检查法：

重量差异

定义

检查对象：一般的片剂

检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。

判断：依据ChP对片剂重量差异限度的规定，20中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

检查对象：一般的片剂

检查方法：取20片，精称

固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒丙通过筛网所需时间的限度。

崩解时限固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩2．含量均匀度的检查

含量均匀度

定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。2．含量均匀度的检查

含量均匀度

定义：指小

取10片，测定每片以标示量为100的相对含量X，计算均值X、S和A值：A=100–X，判断：当A+1.80S≤15.0时，符合规定

A+S>15.0，不符合规定

A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，取20片复试计算30片的值X、S和A值，

A+1.45S≤15.0，符合规定

A+1.45S>15.0，不符合规定

检查方法取10片，测定每片以标示量为100的相对含量X，计算均3．溶出度的检查

溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固

体制剂在规定溶剂中溶出的

速度和程度。

4.释放度检查

第一法：用于缓释和控释制剂的测定。

第二法：用于肠溶制剂。

第三法：用于透皮贴剂。3．溶出度的检查

溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固

（二）注射剂的检查法

常规检查法：

注射液的装量检查

注射用无菌粉末的装量差异检查

澄明度检查热原或细菌内毒素

无菌检查不溶性微粒

（二）注射剂的检查法常规检查法：Ⅰ。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除

1、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。

（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除

Ⅰ。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除

1、糖类：赋形剂中含有淀2．硬脂酸镁：

（1）对配位滴定法的干扰与排除：

Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。2．硬脂酸镁：

（1）对配位滴定法的干扰与排除：（2）对非水滴定法的干扰：

硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。

一般排除的方法有：提取分离法

碱化后提取分离法

加入无水草酸的醋酐溶液法

水蒸气蒸出后滴定法。

（2）对非水滴定法的干扰：Ⅱ。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除

1．抗氧剂

常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。

干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。

Ⅱ。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除

1．抗氧剂

排除的方法：加入掩蔽剂法

加丙酮法

加甲醛法

排除的方法：加入掩蔽剂法

加丙酮法

加甲醛法

加酸分解法

加弱氧剂氧化法

加酸分解

利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外吸收光谱的差异法

利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外吸收光谱的差异2．溶剂油

注射用植物油：

麻油、茶油、核桃油。

排除的方法：

（1）有机溶剂稀释法：

对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。

2．溶剂油

注射用植物油：

麻油、茶油、核桃油。

排（2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药物提出后再进行测定。

（3）柱色谱法

返回（2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药返回

1.盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定

（1）盐酸苯海拉明片的测定--酸性染料比色法

样品的处理：

本品10片去糖衣精密称定研细片粉+水溶解、稀释滤过续滤液稀释供试液。

三、含量测定应用示例

1.盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定

（1）盐酸苯海拉明测定方法

AX×mR×W

标示量%=---------------------×100%

AR×W×标示量供试液对照液+水+溴甲酚绿摇匀氯仿提取氯仿液离心澄清的氯仿液测定测定方法

（2）盐酸苯海拉明注射液的测定----阴离子表面活性剂滴定法ChP）测定原理：滴定在水与氯仿中进行，水相一般为酸性，以利于药物的离解和溶解。滴定时，滴定剂与药物离子形成离子对

化合物而转入有机相，终

点时，滴定剂与碱性染料

形成离子对进入有机相，

使有机相变色而指示终点。

（2）盐酸苯海拉明注射液的测定----阴离子表面活性剂滴定法测定方法：

本品+氯仿+二甲基黄-溶剂蓝19混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定

测定方法：2.盐酸吗啡片的含量测定--紫外分光光度法

盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由于含量较低（5mg/片、10mg/片），附加剂也可能对测定有干扰，故采用UV法。本品精密称定研细片粉+水滤过续滤液+碱+水供试液测定：250nm2.盐酸吗啡片的含量测定--紫外分光光度法

盐酸吗啡采用对照品比较法计算含量

AX×CR×100×50×10×1.317×W

标示量%=--------------------------×100%

A×15×W×标示量

*本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方法除去不溶解的附加剂。

3.阿片中吗啡的含量测定----反相离子对色谱法

返回采用对照品比较法计算含量

复方制剂分析的特点：在复方制剂的分析中，不仅要考虑赋形剂、附加剂对测定有效成分的影响，还要考虑所含各有效成分之间的相互影响。四、复方制剂分析复方制剂分析的特点：在复方制剂的分析中，不仅要考虑赋形剂、附（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析

主要成分：对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。

测定方法：

1.滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接测定。

阿司匹林的测定：氯仿提取后采用中和滴定法。

乙酰氨基酚的测定：采用水解后的亚硝酸钠滴定法。

咖啡因的测定：

剩余碘量法。

（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析

主要成分：对乙酰氨基酚、2.HPLC法

标准溶液

乙酰氨基酚：0.1mg/ml

阿司匹林：0.1×jmg/ml

咖啡因：0.1×j’mg/ml2.HPLC法

标准溶液

乙酰氨基酚：0.1mg/ml

阿

供试液：片粉+混合溶剂100ml

2ml+内标物+混合溶剂

50ml

含量（mg）=2500C（RU/RS）

供试液：（二）复方磺胺甲噁唑的含量测定

1．双波长分光光度法：测定复方磺胺甲噁唑片（ChP）。不经分离，直接测定含量

主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP）

测定方法：

定量依据：样品在测定波长（λ2）和参比波长（λ1）处的吸收度的差（ΔA）。

（二）复方磺胺甲噁唑的含量测定

1．双波长分光光度法：测定波长的选择：被测组分的最大吸收波长作为测定波长（λ2），另选一参比波长（λ1），使干扰组分在这两个波长处的吸收相等。测定原理：

设A与B的混合物，A为干扰物，B为被测物

在λ1处，A1=A1A+A1B

在λ2处，A2=A2A+A2BA1A=A2A

ΔA

=A2-A1=（A2A+A2B）-（A1A+A1B）

=A2B-A1B

波长的选择：被测组分的最大吸收波长作为测定波长（λ2），另测定方法：SMZλ2=257nm，λ1=304nm

TMPλ2=239nm，λ1=295nm

测定方法：SMZλ2=257nm，λ1=

ΔAX×mR×W

SMZ的含量=------------

ΔAR×W

ΔAX×mR×W

2.HPLC法：

USP（24）采用该法测定磺胺甲

唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）片剂、口服混悬剂和注射剂。

2.HPLC法：

USP（2