齐鲁医学利尿药使用

Diuretics第二十四章利尿药1利尿药使用共32页，您现在浏览的是第1页!diuretics作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。复习肾脏的生理，并了解利尿药的作用部位和作用机制。内容提要2利尿药使用共32页，您现在浏览的是第2页!利尿药按照其作用部位分为：1．碳酸酐酶抑制药（carbonicanhydraseinhibitors）主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。2．渗透性利尿药（osmoticdiuretics）也称为脱水药（dehydrantagents）。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。3利尿药使用共32页，您现在浏览的是第3页!5．保钾利尿药（potassium-retainingdiuretics）又称为低效能利尿药（lowefficacydiuretics）。主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，能有减少K+排出，如螺内酯、氨苯蝶啶等。4利尿药使用共32页，您现在浏览的是第4页!A.

GlomerularfiltrationCardiacglycoside,Aminophyline

B.Tubularreabsorption&secretion

1.Proximaltubule

Formationofurine5利尿药使用共32页，您现在浏览的是第5页!6利尿药使用共32页，您现在浏览的是第6页!1) Na+reabsorption。Furosemide抑制该过程。

由Na+/K+/2Cl-Cotransporter驱动

Na+和2Cl-转运至细胞间液髓质高渗 K+在细胞内蓄积由K+通道回管腔 管腔正电位↑ 驱动Mg2+与 Ca2+reabsorption2) 不吸收水7利尿药使用共32页，您现在浏览的是第7页!1)Na+ReabsorptionNa+-Cl-cotransporter-thiazideNa+-K+exchanger（Aldosteronefacilitates)–spironolactone2)水在ADH的作用下被大量reabsorption。 （hypertonicmedulla，AQP2,3,4,6）4.Distalandcollectingtubules8利尿药使用共32页，您现在浏览的是第8页!Tubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.①acetazolamide，②furosemide，③thiazide,④aldosteroneantagonists.9利尿药使用共32页，您现在浏览的是第9页!

Drugs

Siteofaction

碳酸酐酶抑制药

Proximal

(CA)carbonicanhydraseinhibitors渗透性利尿药

Proximal/Descendinglimb襻利尿药

Ascendinglimb(Na+/K+/2Cl-)loopdiuretics

噻嗪类

thiazide Distal(NaCl)

保钾利尿药potassium-retainingdiuretics

Distal&Collecting

(Na+-K+交换等)

10利尿药使用共32页，您现在浏览的是第10页!

AscendinglimbNa+/K+/2Cl-cotransporterNa+、K+、Cl-reabsorption

髓质间液NaCl

渗透压

集合管重吸收水

尿排Na+、K+、Cl-、水、*Ca2+、*Mg2+

*K+reabsorption

管腔液＋电位

Ca2+、Mg2+reabsorption

11利尿药使用共32页，您现在浏览的是第11页!AdversereactionWaterandelectrolyteimbalances.低血容量、低血钾、钠、镁。2.耳毒性(ototoxicity)，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。3.高尿酸血症。12利尿药使用共32页，您现在浏览的是第12页!

远曲小管Na+/Cl－cotransporter

NaClreabsorption

尿排Na+、Cl－、水、*K+

*远曲小管Na+

集Na+-K+交换2.抗利尿（机制不清）3.降压

13利尿药使用共32页，您现在浏览的是第13页!

Adversereaction1.Waterandelectrolyteimbalances2.高尿酸血症3.高血糖4.高血脂5.过敏反应

14利尿药使用共32页，您现在浏览的是第14页!Mechanism

与Ald竞争远曲小管和集合管上皮C内Ald受体

Ald－受体复合物的形成产生Ald相反的Effect排Na+、水，保K+

Asapetitiveantagonistofaldosterone.15利尿药使用共32页，您现在浏览的是第15页!二药化学结构不同,但Effect相似。

Potassiumsparingdiuretics,但并非通过对抗Ald，切除肾上腺的动物仍有效。抑制远曲和集合管Na+重吸收。Amiloride高浓度尚可抑制Na+-H+交换和Na+-Ca2+交换（antiporters)。氨苯喋啶 triamterene

阿米洛利 amiloride16利尿药使用共32页，您现在浏览的是第16页!Uses：1.青光眼(glaua)2.Mountainsickness（Brainandlungedema)。3.癫痫(epilepsy)

*AQP1的发现和启示17利尿药使用共32页，您现在浏览的是第17页!3.袢利尿药（loopdiuretics）又称为高效能利尿药（highefficacydiuretics）或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。4．噻嗪类利尿药（thiazidediuretics）又称为中效能利尿药（moderateefficacydiuretics）或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。

18利尿药使用共32页，您现在浏览的是第18页!学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位，及按作用部位的分类。每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。了解水通道在尿生成过程中的作用。教学基本要求19利尿药使用共32页，您现在浏览的是第19页!1) Na+reabsorption

*H+-Na+exchanger:

H+的产生需碳酸酐酶（carbonicanhydrase,CA),CAI可抑制该过程。

CA

H2O＋CO2 H2CO3H+＋HCO3-

分泌到管腔液中，换Na+

20利尿药使用共32页，您现在浏览的是第20页!

*管腔pH降低，启动Cl-/base-exchanger,最终净吸收NaCl(sodiumchloride)

2) 带水reabsorption(AQP1)

2.Descendinglimb

只高度通透水(AQP1)3.Ascendinglimb

21利尿药使用共32页，您现在浏览的是第21页!22利尿药使用共32页，您现在浏览的是第22页!H2O*Watertransportdrivenbyosmoticgradient.*AscAMPconcentrationsfall,theAQP2removedfrommembrane.

23利尿药使用共32页，您现在浏览的是第23页!

Classificationandthesitesofactionofdiuretics24利尿药使用共32页，您现在浏览的是第24页!

呋塞米(速尿)

furosemideEffect：

1.利尿作用快、强、短。 2.扩张全身V,

增加HF病人全身V容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。 3.扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。Mechanismofdiuresis:襻利尿药loopdiuretics25利尿药使用共32页，您现在浏览的是第25页!Uses:1.各类严重edema（心、肝、肾、急性肺水肿和脑水肿，口服或iv）2.急慢性renalinsufficiency3.加速毒物(poison)排泄4.急性高血钙、高血钾

26利尿药使用共32页，您现在浏览的是第26页!

氢氯噻嗪

hydrochlorothiazide

EffectandMechanism

1.利尿：温和、持久噻嗪类thiazide27利尿药使用共32页，您现在浏览的是第27页!1.各种原因引起的轻、中度水肿2.Hypertension3.尿崩症(diabetesinsipidus)4.特发性高尿钙伴有尿结石者。(PTH调节的远曲小管Ca2+的reabsorption

尿钙的排出)。

Uses28利尿药使用共32页，您现在浏览的是第28页!螺内酯

spironolactone(安体舒通)

Effect

1.利尿作用弱、慢、久2.体内Ald水平时，作用明显

保钾利尿药

potassium-retainingdiuretics29利尿药使用共32页，您现在浏览的是第29页!Uses1.

各种与Ald升高有关的水肿(肝、肾、心）。

(adrenaltumororhyperplasia).Alsousefulinptswithsecondarilyelevatedaldosterone,i.e.cirrhosis.

2.CHFAdversereaction：

hyperkalemia

(Potassiumsparingdiuretics)30利尿药使用共32页，您现在浏览的是第30页!乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)EffectandMechanism:1.

CA

近曲小管上皮细胞H+的产生

H+-Na+交换

Na+、水reabsorption。

2.

眼睫状体上皮C和CNS细胞中的CA

房水和脑脊液的产生