固定剂量复合制剂与结核病治疗岳冀课件

抗结核固定剂量复合制剂（FDC）与结核病治疗成都市结核病防治院成都市传染病院岳冀抗结核固定剂量复合制剂（FDC）与结核病治疗成都市结核病防治1FDC是两个和两个以上的一线抗结核药以固定的比例存在于单个制剂中所组成的复合物。FDC是两个和两个以上的一线抗结核药以2一、FDC治疗对象初治涂阳及初治涂阴肺结核患者为首选对象。复治涂阳肺结核患者，可用链霉素、乙胺丁醇配合FDC组成方案治疗耐药结核患者依据药敏试验选用散装抗结核药品组成规范方案治疗。结核性胸膜炎及其他肺外结核，按照推荐化疗方案，用乙胺丁醇配合FDC组成方案治疗。一、FDC治疗对象初治涂阳及初治涂阴肺结核患者为首选对象。3二、用量和用法

2008版指南抗结核药品推荐剂量药名每日疗法成人(g)儿童＜50≥50(mg/kg)异烟肼0.30.310～15链霉素0.750.7520～30利福平0.450.610～20乙胺丁醇*0.751.0-吡嗪酰胺1.51.530-40二、用量和用法

2008版指南抗结核药品推荐剂量药名每日疗法4（一）初治活动性肺结核化疗方案：2HRZE/4HR1、强化期治疗使用4联固定剂量复合制HRZE(R150mg、H75mg、Z400mg、E275mg)患者体重（kg）30-3738-54

55-70≥70片数2345（一）初治活动性肺结核患者体重（kg）30-3738-5452、继续期治疗

可选择使用三种规格：H100mg、R150mgH150mg、R300mgH75mg、R150mg体重＜50Kg的患者，建议使用HR（H100mg、R150mg），3粒；体重≥50Kg的患者，建议使用HR（H150mg、R300mg），2粒，或HR（H75mg、R150mg），4粒。2、继续期治疗6（二）复治涂阳肺结核化疗方案：2HRZE+2S/6HR+6EFDC的用量、用法同上EMB：＜50kg0.75/日≥50kg1.0/日SM:0.75/日肌注（二）复治涂阳肺结核化疗方案：2HRZE+2S/6HR+6E7（三）结核性胸膜炎推荐化疗方案：2HRZE/10HR+10EFDC的用量、用法同上EMB：＜50kg0.75/日≥50kg1.0/日（三）结核性胸膜炎推荐化疗方案：2HRZE/10HR+10E8三、药物不良反应与化疗方案选择

（一）药物不良反应定义：药物在正常用法和用量时引起的有害的和不期望产生的反应，包括副作用、毒性反应、依赖性特异质反应、超敏反应、致畸、致癌和致突变反应。三、药物不良反应与化疗方案选择

（一）药物不良反应定义：9不良反应与药物质量事故和医疗事故有本质的区别。抗结核药物的不良反应最常见和最主要的是超敏反应和毒性反应，但在临床上二者很难区分。不良反应与药物质量事故和医疗事故有本质的区别。10（二）药物不良反应临床表现1、全身反应主要表现为超敏反应：喉头水肿、过敏性休克、药疹、剥脱性皮炎、高热、腹泻、血尿、少尿、黄疸、转氨酶升高（二）药物不良反应临床表现112、消化系统：①恶心、呕吐、纳差②肝功能损害：转氨酶升高较常见、黄疸少见③排便次数增加2、消化系统：123、肾功能损害：蛋白尿为常见表现，极少数表现为急性肾功能不全、氨基糖苷类药物最常见，其次为R、E引起的间质性肾炎4、血液系统：以骨髓抑制为多见，多表现为白细胞、血小板降低，轻者元症状，严重者可有出血倾向，主要药物有R、H、P、O3、肾功能损害：蛋白尿为常见表现，极少数表现为急性肾功能不全135、骨骼肌肉系统：主要表现为肌肉酸痛、肌腱疼痛甚至断裂，此见于氟喹诺酮类药物所致，还可影响骨骼形成，故儿童、孕妇禁用。6、神经、精神系统多为H、TH所致，可表现为兴奋、失眠、嗜睡、抑郁、躁狂，并可诱发癫痫，故有精神病史、癫痫病史者慎用，H还可致末梢神经炎，氟喹诺酮类可致失眠、头痛。5、骨骼肌肉系统：主要表现为肌肉酸痛、肌腱疼痛甚至断裂，此见147、其它H可致男性乳房发育Z可诱发痛风氨基糖苷类药物致听力下降E可致视神经炎7、其它15（三）不良反应处理程序（三）不良反应处理程序16

（四）特殊情况初治抗结核治疗方案

1.老年人（年龄≥６５岁）９HL2E异烟肼、乙胺丁醇每日一次；利福喷丁每周二次，共９个月。（四）特殊情况初治抗结核治疗方案172．肾功能异常（非结核所致）制定方案原则：个体化；忌用氨基糖苷类药物；根据肾功能代偿情况及肌酐清除率选择治疗方案及药物用量，肾功能明显异常者慎用利福霉素类，乙胺丁醇适当减量。（1）2HL2ZE/4HL2E强化期：异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇每日一次；利福喷丁每周二次，共2个月。巩固期：异烟肼、乙胺丁醇每日一次；利福喷丁每周二次，共4个月。2．肾功能异常（非结核所致）183．肝功能异常（非结核所致）或伴有肝脏基础疾病制定方案原则：个体化；有肝功能损害不良反应的药物尽量不重叠并适当减量；肝功能严重损害者不予抗痨治疗。（1）2HESL2/7HL2E强化期：异烟肼、链霉素、乙胺丁醇每日一次；利福喷丁每周二次，共2个月。巩固期：异烟肼、乙胺丁醇每日一次；利福喷丁每周二次，共7个月。3．肝功能异常（非结核所致）或伴有肝脏基础疾病19（2）2SHE/4S2HE/6HE强化期：异烟肼、链霉素、乙胺丁醇每日一次，共2个月。巩固期：异烟肼、乙胺丁醇每日一次，链霉素每周2次，共4个月。异烟肼、乙胺丁醇每日一次，共6个月。注：重症结核并严重肝功能损害可加用左氧氟沙星。（2）2SHE/4S2HE/6HE204.艾滋病合并结核病总治疗原则为优先考虑抗结核治疗，待病人耐受抗结核治疗后再考虑艾滋病的抗病毒治疗。如CD4＜200的艾滋病合并结核病患者应先进行抗结核治疗2周后再进行艾滋病的抗病毒治疗；200＜CD4＜350应先进行抗结核治疗8周后再进行艾滋病的抗病毒治疗；而CD4＞350的艾滋病合并结核病患者则应每3个月进行一次CD4检测。须注意的是利福平为肝酶诱导剂可加速蛋白酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂的灭活，降低其抗病毒作用，临床上需同时抗病毒及抗结核治疗时，原则上不采用利福平。4.艾滋病合并结核病21（五）治疗方案的调整1调整原则（1）保证调整后治疗方案的有效性

1）强化期至少3药，至少2个为杀菌药2）继续期至少2药，至少一个为杀菌药；3）如果继续期只包含一个杀菌药，继续期应延长2-3月。4）不能组成有效方案的患者，可考虑暂时停用抗结核药物，不良反应纠正后再恢复治疗。（五）治疗方案的调整1调整原则22初治肺结核患者原则上在一线抗结核药品范围内调整，尽量避免使用二线抗结核药品；(3)初治患者治疗疗程为6-9个月，新调整方案的疗程应根据化疗原则及所调整方案用药情况确定。初治肺结核患者原则上在一线抗结核药品范围内调整，尽量避免使用232调整指征（1）头痛、末梢神经炎，症状轻但经对症治疗不好转，症状较重或服药过程中出现癫痫精神症状时；（2）谷丙转氨酶升高，超过正常值2.5倍时,应及时停用全部抗结核药，待肝功能恢复后，调整方案重新治疗；（3）出现严重过敏反应，如过敏性休克、喉头水肿、气道阻塞、剥脱性皮炎等，应及时停用全部抗结核药品，立即住院治疗，调换药品；2调整指征24（4）胃肠道反应，可将药品分次服用及给予对症治疗，仍不缓解或严重反应者，应停用并更改治疗方案；（5）出现视力损害症状应进行眼科检查，若确定为乙胺丁醇引起的视力损害，应及时更换药品；（6）出现关节疼痛，经对症治疗未见好转者或症状严重者，应调整治疗方案。（4）胃肠道反应，可将药品分次服用及给予对症治疗，仍不缓解或253治疗方案调整方法不能用异烟肼可用链霉素或乙胺丁醇代替治疗。方案2HRZE/4HR调整为2SRZE/6RE；若不能用SM代替时，可用9RZE方案治疗；不能用链霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治疗；3治疗方案调整方法26不能用利福平可用链霉素或乙胺丁醇代替治疗。将方案2HRZE/4HR调整为2SHZE/6HE不能用链霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平；不能用吡嗪酰胺可改为9个月方案；不能用乙胺丁醇换用链霉素代替治疗,如可将方案2HRZE/4HR调整为2HRZS/4HR。不能用利福平27（四）疗效观察

1症状是否改善多数结核患者抗结核治疗后两周内体温逐渐恢复正常，咳嗽、咳痰等症状逐渐缓解。如经有效的抗结核治疗，患者症状不缓解或加重，应鉴别除外是否合并有其他肺部疾患。2实验室指标改善痰结核菌阳转，治疗失败。

（四）疗效观察1症状是否改善283X线胸片抗结核治疗强化期末及治疗结束，结核病灶应部分或完全吸收。抗痨药物中链霉素、利福平、氟喹诺酮类抗生素具有抗结核感染和抗其它细菌感染的双重作用，如果抗痨方案中包含有这些药物，抗痨治疗一个月内病灶完全吸收，则应鉴别排除肺结核。3X线胸片29谢谢！谢谢！30抗结核固定剂量复合制剂（FDC）与结核病治疗成都市结核病防治院成都市传染病院岳冀抗结核固定剂量复合制剂（FDC）与结核病治疗成都市结核病防治31FDC是两个和两个以上的一线抗结核药以固定的比例存在于单个制剂中所组成的复合物。FDC是两个和两个以上的一线抗结核药以32一、FDC治疗对象初治涂阳及初治涂阴肺结核患者为首选对象。复治涂阳肺结核患者，可用链霉素、乙胺丁醇配合FDC组成方案治疗耐药结核患者依据药敏试验选用散装抗结核药品组成规范方案治疗。结核性胸膜炎及其他肺外结核，按照推荐化疗方案，用乙胺丁醇配合FDC组成方案治疗。一、FDC治疗对象初治涂阳及初治涂阴肺结核患者为首选对象。33二、用量和用法

2008版指南抗结核药品推荐剂量药名每日疗法成人(g)儿童＜50≥50(mg/kg)异烟肼0.30.310～15链霉素0.750.7520～30利福平0.450.610～20乙胺丁醇*0.751.0-吡嗪酰胺1.51.530-40二、用量和用法

2008版指南抗结核药品推荐剂量药名每日疗法34（一）初治活动性肺结核化疗方案：2HRZE/4HR1、强化期治疗使用4联固定剂量复合制HRZE(R150mg、H75mg、Z400mg、E275mg)患者体重（kg）30-3738-54

55-70≥70片数2345（一）初治活动性肺结核患者体重（kg）30-3738-54352、继续期治疗

可选择使用三种规格：H100mg、R150mgH150mg、R300mgH75mg、R150mg体重＜50Kg的患者，建议使用HR（H100mg、R150mg），3粒；体重≥50Kg的患者，建议使用HR（H150mg、R300mg），2粒，或HR（H75mg、R150mg），4粒。2、继续期治疗36（二）复治涂阳肺结核化疗方案：2HRZE+2S/6HR+6EFDC的用量、用法同上EMB：＜50kg0.75/日≥50kg1.0/日SM:0.75/日肌注（二）复治涂阳肺结核化疗方案：2HRZE+2S/6HR+6E37（三）结核性胸膜炎推荐化疗方案：2HRZE/10HR+10EFDC的用量、用法同上EMB：＜50kg0.75/日≥50kg1.0/日（三）结核性胸膜炎推荐化疗方案：2HRZE/10HR+10E38三、药物不良反应与化疗方案选择

（一）药物不良反应定义：药物在正常用法和用量时引起的有害的和不期望产生的反应，包括副作用、毒性反应、依赖性特异质反应、超敏反应、致畸、致癌和致突变反应。三、药物不良反应与化疗方案选择

（一）药物不良反应定义：39不良反应与药物质量事故和医疗事故有本质的区别。抗结核药物的不良反应最常见和最主要的是超敏反应和毒性反应，但在临床上二者很难区分。不良反应与药物质量事故和医疗事故有本质的区别。40（二）药物不良反应临床表现1、全身反应主要表现为超敏反应：喉头水肿、过敏性休克、药疹、剥脱性皮炎、高热、腹泻、血尿、少尿、黄疸、转氨酶升高（二）药物不良反应临床表现412、消化系统：①恶心、呕吐、纳差②肝功能损害：转氨酶升高较常见、黄疸少见③排便次数增加2、消化系统：423、肾功能损害：蛋白尿为常见表现，极少数表现为急性肾功能不全、氨基糖苷类药物最常见，其次为R、E引起的间质性肾炎4、血液系统：以骨髓抑制为多见，多表现为白细胞、血小板降低，轻者元症状，严重者可有出血倾向，主要药物有R、H、P、O3、肾功能损害：蛋白尿为常见表现，极少数表现为急性肾功能不全435、骨骼肌肉系统：主要表现为肌肉酸痛、肌腱疼痛甚至断裂，此见于氟喹诺酮类药物所致，还可影响骨骼形成，故儿童、孕妇禁用。6、神经、精神系统多为H、TH所致，可表现为兴奋、失眠、嗜睡、抑郁、躁狂，并可诱发癫痫，故有精神病史、癫痫病史者慎用，H还可致末梢神经炎，氟喹诺酮类可致失眠、头痛。5、骨骼肌肉系统：主要表现为肌肉酸痛、肌腱疼痛甚至断裂，此见447、其它H可致男性乳房发育Z可诱发痛风氨基糖苷类药物致听力下降E可致视神经炎7、其它45（三）不良反应处理程序（三）不良反应处理程序46

（四）特殊情况初治抗结核治疗方案

1.老年人（年龄≥６５岁）９HL2E异烟肼、乙胺丁醇每日一次；利福喷丁每周二次，共９个月。（四）特殊情况初治抗结核治疗方案472．肾功能异常（非结核所致）制定方案原则：个体化；忌用氨基糖苷类药物；根据肾功能代偿情况及肌酐清除率选择治疗方案及药物用量，肾功能明显异常者慎用利福霉素类，乙胺丁醇适当减量。（1）2HL2ZE/4HL2E强化期：异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇每日一次；利福喷丁每周二次，共2个月。巩固期：异烟肼、乙胺丁醇每日一次；利福喷丁每周二次，共4个月。2．肾功能异常（非结核所致）483．肝功能异常（非结核所致）或伴有肝脏基础疾病制定方案原则：个体化；有肝功能损害不良反应的药物尽量不重叠并适当减量；肝功能严重损害者不予抗痨治疗。（1）2HESL2/7HL2E强化期：异烟肼、链霉素、乙胺丁醇每日一次；利福喷丁每周二次，共2个月。巩固期：异烟肼、乙胺丁醇每日一次；利福喷丁每周二次，共7个月。3．肝功能异常（非结核所致）或伴有肝脏基础疾病49（2）2SHE/4S2HE/6HE强化期：异烟肼、链霉素、乙胺丁醇每日一次，共2个月。巩固期：异烟肼、乙胺丁醇每日一次，链霉素每周2次，共4个月。异烟肼、乙胺丁醇每日一次，共6个月。注：重症结核并严重肝功能损害可加用左氧氟沙星。（2）2SHE/4S2HE/6HE504.艾滋病合并结核病总治疗原则为优先考虑抗结核治疗，待病人耐受抗结核治疗后再考虑艾滋病的抗病毒治疗。如CD4＜200的艾滋病合并结核病患者应先进行抗结核治疗2周后再进行艾滋病的抗病毒治疗；200＜CD4＜350应先进行抗结核治疗8周后再进行艾滋病的抗病毒治疗；而CD4＞350的艾滋病合并结核病患者则应每3个月进行一次CD4检测。须注意的是利福平为肝酶诱导剂可加速蛋白酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂的灭活，降低其抗病毒作用，临床上需同时抗病毒及抗结核治疗时，原则上不采用利福平。4.艾滋病合并结核病51（五）治疗方案的调整1调整原则（1）保证调整后治疗方案的有效性

1）强化期至少3药，至少2个为杀菌药2）继续期至少2药，至少一个为杀菌药；3）如果继续期只包含一个杀菌药，继续期应延长2-3月。4）不能组成有效方案的患者，可考虑暂时停用抗结核药物，不良反应纠正后再恢复治疗。（五）治疗方案的调整1调整原则52初治肺结核患者原则上在一线抗结核药品范围内调整，尽量避免使用二线抗结核药品；(3)初治患者治疗疗程为6-9个月，新调整方案的疗程应根据化疗原则及所调整方案用药情况确定。初治肺结核患者原则上在一线抗结核药品范围内调整，尽量避免使用532调整指征（1）头痛、末梢神经炎，症状轻但经对症治疗不好转，症状较重或服药过程中出现癫痫精神症状时；（2）谷丙转氨酶升高，超过正常值2.5倍时,应及时停用全部抗结核药，待肝功能恢复后，调整方案重新治疗；（3）出现严