血液与造血系统药课件

血液和造血系统药物血液和造血系统药物

第一节促凝血药、抗凝血药和溶栓药第一节促凝血药、抗凝血药

正常人体的血液中存在着凝血、抗凝血和纤维蛋白溶解三个系统，三者互相配合，相互制约，保持着动态平衡，从而保证血液在血管里正常流动，如果这种平衡被打破，则可导致出血性疾病或形成血栓。正常人体的血液中存在着凝血、抗凝血和凝血以及纤溶过程与药物作用机制示意图凝血酶原激活物Ⅹa血小板因子、Ca2+凝血酶原Ⅱ凝血酶Ⅱa纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤溶酶原纤溶酶纤溶原激活物内源性凝血依次激活Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa外源性凝血激Ⅶa,Ⅲa、血小板因子、Ca2+凝血过程纤溶过程凝血以及纤溶过程与药物作用机

促凝药是通过促进体内凝血机制、抑制抗凝机制、促进血液凝固或收缩血管而达到止血目的一类药物。一、促凝血药（止血药）促凝药是通过促进体内凝血机制、抑制抗凝机

维生素K（vitamink）

（一）促进凝血因子生成药维生素K包括K1、K2、K3和K4K1和K2均为脂溶性，吸收需要胆汁协助，维生素K3和维生素K4均为人工合成，为水溶性，不需胆汁协助，可直接吸收。维生素K1源自植物，现人工合成维生素K2由肠道细菌合成维生素K（vitamink）（一）促进凝血因子羧化酶VK为辅酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa维生素K作用机制示意图【药理作用】（1）VK作为羧化酶的辅酶，参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。（2）维生素K尚有一定的止痛作用。维生素K羧化酶凝血因子凝血因子维生素K作用机制示意图【药理作用【临床用途】（1）防治维生素K缺乏引起的出血

①新生儿早产儿出血②吸收或利用障碍：阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者③长期口服广谱抗生素④维K对抗剂：香豆素类抗凝药，水杨酸类，

二苯茚酮钠（敌鼠钠）中毒引起的出血（2）止痛

可用于缓解内脏绞痛（如胆绞痛）维生素K【临床用途】维生素K【不良反应和用药注意】（1）胃肠道反应。（2）维生素K1静注过快可致面部潮红、出汗、胸闷、呼吸困难、血压下降，甚至休克等症状，故以肌注为宜。静注维生素K仅限于急症需要，且应稀释后缓慢输注。（3）新生儿、早产儿维生素K3、K4大量应用可诱发溶血性贫血、胆红素血症及早产儿核黄疸。维生素K对特异质患者（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者）治疗量即可诱发溶血性贫血。维生素K【不良反应和用药注意】维生素K氨甲环酸（tranexamic,止血环酸，凝血酸）【药理作用】

抑制纤溶酶原激活因子，阻碍纤溶酶原转变为纤溶酶，使纤维蛋白溶解减少【临床用途】（1）纤维蛋白溶解亢进引起的出血：（2）尿激酶或链激酶过量所致的出血。（二）抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸（tranexamic,止血环酸，凝血酸）（二【不良反应和用药注意】

（1）头痛、头晕、恶心、呕吐等反应；（2）过量可致血栓形成（可用尿激酶解救），诱发心肌梗死。有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。同类药物中还有氨甲苯酸。氨甲环酸的不良反应较轻，而且疗效好，是目前临床常用药物。氨甲环酸【不良反应和用药注意】氨甲环酸

垂体后叶素（pituitrin）

垂体后叶素是下丘脑分泌贮存于垂体后叶的激素，主要含缩宫素与血管升压素。（三）血管收缩药（三）血管收缩药（1）缩宫素：见第11章（2）血管升压素：

①止血：使小动脉、小静脉及毛细血管收缩，对内脏血管作用明显，尤其对肺和肠系膜血管作用更强。主要用于肺结核咯血及门静脉高压引起的上消化道出血。②抗利尿：可增加肾远曲小管和集合管对水的重吸收，使尿量减少，可治疗尿崩症。【药理作用和临床用途】垂体后叶素（pituitrin）（1）缩宫素：见第11章（2）血管升压素：【药理作用和临床用【不良反应和用药注意】

本药必须注射给药，过快可引起面色苍白、心悸、胸闷、血压升高、心绞痛、心律失常等，偶有过敏反应，故注射时应缓慢，禁用于心力衰竭、高血压、冠心病等患者。垂体后叶素【不良反应和用药注意】垂体后叶素抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止纤维蛋白形成而防止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。二、抗凝血药抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止纤维蛋（一）体内、体外抗凝血药

肝素（heparin）

肝素最初是从肝中提取，药用肝素是从猪、牛肠粘膜或肺中提取的一种粘多糖硫酸酯，带有大量阴电荷，呈强酸性。肝素是高极性大分子化合物，不可通过生物膜，故口服无效。（一）体内、体外抗凝血药肝素（he【药理作用】

肝素能强化或激活血浆中的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），促使ATⅢ灭活凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，最终抑制纤维蛋白的形成和血小板聚集。图14-4

在体内、体外均有抗凝作用，静注后其抗凝作用立即发生，但对已形成的血栓无溶解作用。肝素【药理作用】图14-4在体内、体外均有抗凝作用，静注后其【临床用途】（1）血栓栓塞性疾病

用于深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死及急性心肌梗死，可防止血栓形成与扩大。（2）弥散性血管内凝血（DIC）

应用于早期高凝期，可防止微血栓形成，改善重要脏器的供血，并可防止凝血因子的耗竭，但低凝期禁用，防止加重出血。（3）心血管手术、体外循环、心导管检查输血或血液标本制备、血液透析等。肝素【临床用途】（2）弥散性血管内凝血（DIC）（3）心血管【不良反应和用药注意】（1）自发性出血

肝素过量所致，表现为粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等，故用药期间应测定PT或APTT。一旦发生即停药，严重出血可静注鱼精蛋白中和肝素。（2）过敏反应

偶见如哮喘、荨麻疹、发热等。（3）长期应用可致脱发和骨质疏松等。

肝肾功能不良、出血倾向、严重高血压、脑出血、孕妇、产后、溃疡病、外伤以及手术后均禁用肝素。肝素【不良反应和用药注意】肝素

同类药：低分子量肝素

特点：①抗凝作用强；②生物利用度高，半衰期长；③出血危险性较肝素少见；④一般无需测定抗凝血酶活性肝素肝素

华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）

华法林属香豆素类物质，同类药物还有双香豆素（dickumarkl）和醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）等，它们的药理作用相同。（二）体内抗凝药华法林【药理作用】

华法林为维生素K的竞争性拮抗药，使肝脏不能形成有活性的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ），从而抑制凝血过程，对血浆中已形成的凝血因子无作用，故无体外抗凝作用。华法林【药理作用】华法林【临床用途】（1）血栓栓塞性疾病

可防止血栓形成与发展，可作为治疗心肌梗死的辅助用药。（2）预防术后血栓形成

心脏更换人工瓣膜术、关节固定术等手术后应用可防止静脉血栓形成。华法林【临床用途】华法林【不良反应和用药注意】（1）自发性出血

常见鼻出血、牙龈、皮肤淤斑及内脏出血，凝血酶原时间应控制在25—30秒（正常值12秒）大量出血时应立即停药，并用大剂量维生素K对抗解救，必要时输新鲜血浆或全血以补充凝血因子加以控制。（2）胎儿出血或畸形：本品可透过胎盘而致胎儿出血或影响胎儿发育而致畸。（3）药物相互作用：与肝药酶诱导剂合用，减弱其抗凝作用；与肝药酶抑制剂合用，增强其作用。华法林【不良反应和用药注意】华法林枸橼酸钠（sodiumcitrate，柠檬酸钠）【药理作用】

枸橼酸钠的酸根离子能与血浆中的Ca2+形成难以解离的可溶性络合物，降低血液中Ca2+浓度而阻止血液凝固。（三）体外抗凝药枸橼酸钠（三）体外抗凝药【临床用途】

仅用于体外抗凝，如体外血液的保存和输血。【不良反应及用药注意】

大量输血（＞1000ml）或输血速度过快，机体不能及时氧化枸橼酸根离子，可引起血液Ca2+降低，应注射适量钙剂，以防止低血钙发生。新生儿及幼儿输血更易发生，应注意。枸橼酸钠【临床用途】枸橼酸钠

溶栓药是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶，加速纤维蛋白溶解，导致已形成的血栓溶解的药物，又称纤维蛋白溶解药。

三、溶栓药溶栓药是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶，加图14-5【药理作用】

可直接激活血栓表面纤溶酶原，使其转变为纤溶酶而引起纤维蛋白溶解，起到溶栓作用，对新鲜血栓（6小时内）效果好。尿激酶尿激酶（urokinaseUK）图14-5【药理作用】尿激酶尿激酶（urokinase【临床用途】

（1）溶栓：用于急性心肌梗死、脑梗死、肺梗死及其它急性血栓性疾病的溶栓治疗。

（2）男性不育症：因可降低精液粘稠度提高精子的活动力，用于治疗男性不育症。【不良反应及用药注意】

主要不良反应为自发性出血，如有出血倾向应立即停药，并给予氨甲环酸等抗纤维蛋白溶解药解救，本品不得用酸性注射液稀释尿激酶【临床用途】【不良反应及用药注意】尿激酶

同类药：链激酶（streptokinseSK）特点：有抗原性，可发生过敏反应，用药时应注意。第十四章_血液与造血系统药课件其他溶栓药物药名特点第一代链激酶（streptokinase，SK）尿激酶（urokinase，UK）对纤维蛋白原无选择性，易引起全身出血和颅内出血，但费用低，尤其是UK，在我国广泛使用第二代重组组织型纤溶酶原激活物（recombinanttissuetypeplasminogenactivatorrt-PA）；酰化纤溶酶原链激酶激化剂复合物(APSAC)选择性激活附着在血栓表面的纤维酶原，不易引起全身性出血，但半衰期短需短时大量给药，颅内出血的危险性同样较大第三代瑞替普酶（reteptase）半衰期长，溶栓作用强，副作用小，全身和颅内出血发生率低其他溶栓药物药名特点第一代链激酶（strept

循环血液中红细胞数和（或）血红蛋白含量低于正常值时称为贫血。贫血的种类很多，本节仅讨论治疗因缺铁引起的缺铁性贫血和因缺乏叶酸或维生素B12引起的巨幼红细胞性贫血的药物。第二节抗贫血药循环血液中红细胞数和（或）血红蛋【药理作用】

铁是合成血红蛋白不可缺少的原料，当铁缺乏时，血红蛋白合成减少，此时DNA的合成正常，对原红细胞的分裂增殖影响不大，血液中的红细胞数量变化不大，但血红蛋白含量减少，红细胞的体积缩小，导致缺铁性贫血，又称小红胞低色素性贫血。铁制剂一、铁制剂【药理作用】铁制剂一、铁制剂【体内过程】形式：Fe2+食物Fe3+

胃酸、VC，还原物质（果糖、半胱氨酸）等吸收：部位：十二指肠和空肠上段抗酸药、多钙、高磷酸盐食品、含柔酸的茶和植物等，可使铁沉淀，四环素类可与铁络合促进分布：①以血红蛋白的形式存在于红细胞中，分布于血液②组织铁肌红蛋白、细胞色素氧化酶③贮存铁以含铁血黄素的形式贮存于肝、脾、骨髓妨碍铁制剂【体内过程】形式：Fe2+食物Fe3+胃酸、VC，还原物【临床用途】

缺铁性贫血

①急慢性失血（月经过多，痔出血，上消化道出血，钩虫病等）；②机体需要铁量增加而补充不足（营养不良、妊娠、生长发育的儿童）；③胃肠道吸收障碍（如胃酸缺乏、慢性腹泻）胃肠切除术后。铁制剂【临床用途】铁制剂3、急性中毒小儿误服1g以上铁可引起急性中毒，表现为头痛、头晕、恶心、呕吐、休克、甚至惊撅、死亡。急救措施：用1%—2%NaHCO3洗胃，并用特殊解毒剂去铁胺灌胃，以结合残留的铁，同时采取抗休克治疗。【不良反应和用药注意】

1、胃肠道反应口服后可致恶心、呕吐、腹泻。饭后服或小剂量开始可减轻其刺激，但食物中的磷酸盐、草酸盐等会使铁剂吸收减少。2、便秘、黑便是因铁与肠道中的H2S结合，对肠道的刺激减少引起。液体铁剂口服后易使牙齿变黑，故应用口服制剂，服后立即漱口、刷牙。铁制剂3、急性中毒小儿误服1g以上铁可引起急性中毒，表现为头痛三价铁剂有：

枸橼酸铁胺：吸收差，可制成糖浆，供小儿服用。山梨醇铁（ironsorbitex），仅供肌内注射，吸收快，但不良反应多。右旋糖酐铁(irondextran)，适用于不能口服铁剂或口服铁剂治疗不满意的缺铁病人。二价铁剂有：硫酸亚铁（ferroussulfate）：吸收好、最常用。富马酸亚铁（ferrousfumarsate，富血铁）含铁多，起效快，不良反应少。铁制剂三价铁剂有：二价铁剂有：铁制剂

我国血液病中缺铁性贫血最常见铁制剂我国血液病中铁制剂用药注意事项

1）根据病情轻重，合理选用铁剂

轻症贫血病人，选用硫酸亚铁，宜饭后服用。胃肠反应严重者可停服数天后，再由小量开始，直至所需剂量。

重症贫血病人，选用右旋糖酐铁，能很快缓解造血所需铁的不足和防止心脏病等并发症。

婴幼儿贫血，宜选用枸橼酸铁铵糖浆。枸橼酸铁铵为三价铁，须在胃肠道内还原，因它易溶于水，可配成10%水溶液，便于小孩服用。铁制剂用药注意事项铁制剂2）掌握好有效的服药时间

铁主要在十二指肠吸收，由于食物能减慢胃蠕动，延长铁剂在十二指肠段的停留时间，因此，铁剂在饭后30分钟服用为最好。近年来，时辰药物动力学研究发现，下午7点服铁剂比上午7点服用的吸收率要增加1倍，故每天下午7点是服铁剂的最佳时间。铁制剂2）掌握好有效的服药时间铁制剂叶酸（folicacid，维生素M）二、叶酸和维生素B12叶酸广泛存在于动植物中，肝、肾、酵母及绿色蔬菜中含量较高。叶酸不耐热.叶酸（folicacid，维生素M）二、叶

叶酸缺乏时，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少，增殖旺盛的骨髓最易受到影响，于是红细胞的发育和（或）上皮增殖也受到抑制，出现红细胞增大，以及舌炎、腹泻等消化道症状，其中红细胞最为明显，导致巨幼红细胞性贫血。食物中的叶酸叶酸还原酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸

传递一碳基团参与DNA合成【药理作用】叶酸食物中的叶酸叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸传递一碳基【临床用途】

各种原因引起的巨幼红细胞性贫血，合用维生素B12效果好。（1）叶酸缺乏所致的巨幼红细胞性贫血；（2）叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙氨嘧啶、甲氧苄啶等）所致的贫血，应用叶酸无效，需用亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙，CalciumfolinateCF）治疗。（3）维生素B12缺乏所致的恶性贫血，大剂量叶酸可纠正血象，但不能改善神经症状，故不能单独使用，需全用维生素B12。叶酸【临床用途】（3）维生素B12缺乏所致的恶性贫血，大剂量叶酸

维生素B12是一组含钴的维生素。动物肝、牛奶和蛋黄中维生素B12含量较多。【体内过程】

维生素B12必须与胃粘膜壁细胞分泌的内因子结合，形成复合物，在内因子的保护下被肠道吸收；当胃黏膜萎缩、胃大部或部分切除、胃癌、胃糜烂等引起，“内因子”缺乏时，维生素B12吸收障碍，引起“恶性贫血”，此时应注射给药。维生素B12（vitaminB12，cyanocobalamin，氰钴胺）维生素B12是一组含钴的维生素。动物肝、牛

（1）促进叶酸的循环再利用，当维生素B12缺乏时，叶酸代谢循环可受阻，导致叶酸缺乏症。

（2）参与神经髓鞘脂质的合成，当维生素B12缺乏时，影响神经髓鞘脂质的合成，导致大脑、骨髓和外周神经发生病变，出现神经系统损害症状。【药理作用】维生素B12