2020年药物不良反应培训课件

Dr.Feng2020年药物不良反应培训课件2020-11-261Dr.Feng2020年药物不良反应培训课件2020-11-治疗不良反应药品是一把双刃剑2020-11-262治不良反应药品是一把双刃剑2020-11-262不良反应的现状据WHO在发展中国家的调查发现，住院病人药品不良反应（ADR）发生率，其中发生严重ADR。我国是药品不良反应的重灾区，住院病人ADR发生率，每年约有住院病人发生ADR，其中严重的ADR可达件，约有人死于ADR。10～20%5％10～30%500～1000万25～50万20万2020-11-263不良反应的现状据WHO在发展中国家的调查发现，住院病人药品不目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报2020-11-264目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报2020-11-265目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR的必要性医院开展ADR的必要性2020-11-266药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展

"我们

看到的只是

冰山一角"2020-11-267"我们看到的只是冰山一角"2020-11-267国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！2020-11-268国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上我国发生的药品不良事件2020-11-269我国发生的药品不良事件2020-11-269增长2-4万人/年1990年的一项统计表明，在我国的180万聋哑儿童中有60%是由于用药导致的

主要是抗感染药物致聋，其中氨基糖苷类抗生素（链霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80％

药物性耳聋2020-11-2610增长2-4万人/年1990年的一项统计表明，在我国的180万药品公共安全事件典型案例回顾

“龙胆泻肝丸事件”2004年，27名患者要起诉百年老店同仁堂ADR症状：夜尿增加，并伴口渴、乏力、食欲减退、恶心等。B超：双肾缩小。肾穿刺病理诊断：马兜铃酸肾病。调查结果：用“关木通”代替“木通”2020-11-2611药品公共安全事件典型案例回顾

“龙胆泻肝丸事件”2004年，“齐二药事件”2006年4月，广东中山三院传染病科，先后出现多例急性肾功能衰竭，怀疑与使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液有关（批号：06030501）。调查结果：将二甘醇当作辅料丙二醇使用，至少导致11人死亡。2020-11-2612“齐二药事件”2006年4月，广东中山三院传染病科，先后出现2006年7月27日，青海西宁，部分患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（安徽华源生物药业有限公司），出现胸闷、心悸、心慌、肾区疼痛、过敏性休克、肝肾功能严重损害等严重不良反应。8月4日，哈尔滨一名6岁女孩因静脉点滴克林霉素导致死亡。8月5日，全国不良反应事件报告81例，涉及10个省份。其中3例死亡。“欣弗事件”调查结果：无菌检查、热原检查不符合规定。2020-11-26132006年7月27日，青海西宁，部分患者使用克林霉素磷酸酯葡“刺五加注射液事件”2008年10月6日，云南省红河州，6名患者使用两批刺五加注射液(批号：2007122721、2007121511，规格：100ml/瓶，黑龙江省完达山制药厂生产)出现严重不良反应，3例死亡。调查结果：液部分药品在流通环节被雨水浸泡，受到细菌污染，后又被更换包装标签并销售。2020-11-2614“刺五加注射液事件”2008年10月6日，云南省红河州，6名2008年，山西太行“茵栀黄注射液事件”2009年，哈药集团“双黄连”致死事件2009年，清开灵注射液出现不良反应2010年，平南制药“糖脂宁胶囊”事件

........2020-11-26152008年，山西太行“茵栀黄注射液事件”2020-11-26历史事件的启示提高临床前研究水平，完善相关资料加强药品上市前的严格检查加强药品上市后的再评价2020-11-2616历史事件的启示提高临床前研究水平，完善相关资料2020-1117有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法规的规定进行处罚。

(一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；

(二)未按要求报告药品不良反应的；

(三)发现药品不良反应匿而不报的；

(四)未按要求修订药品说明书的；

(五)隐瞒药品不良反应资料。中华人民共和国卫生部令第81号《药品不良反应报告和监测管理办法》第二十七条必要性三2020-11-261717有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报2020-11-2618目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的19基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良/事件相关的基本概念2020-11-261919基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)20合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应依那普利降血压刺激性干咳不良反应≠质量事故！是药三分毒？药品不良反应2020-11-262020合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害21基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良/事件相关的基本概念2020-11-262121基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)药品不良事件并发症病情恶化死亡事故其他“齐二药”事件为了最大限度的降低人群的用药风险，本着“可疑即报”原则，对有重要意义的ADE也要进行监测药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系2020-11-2622药品不良事件并发症病情恶化死亡事故其他“齐二药”事件为了最大23基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良/事件相关的基本概念2020-11-262323基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)24群体不良事件

是指在同一地区，同一时间段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。2020-11-262424群体不良事件是指在同一地区，同一时间段内，使25基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良/事件相关的基本概念2020-11-262525基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)26新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式2020-11-262626新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射27基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良反应/事件相关的基本概念2020-11-262727基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应（我国）：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述列情况的。药品严重不良反应/事件2020-11-2628指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应（我国）：导致死亡目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报2020-11-2629目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的

4．15．6．1（★）【Ｃ】1．有药品不良反应与药害事件监测报告管理的制度与程序。2．医师、药师、护士及其他医务人员相互配合对患者用药情况进行监测。重点监测非预期（新发现）的、严重的药物不良反应。有原始记录。3．发生严重药品不良反应或药害事件，积极进行临床救治，做好医疗记录，保存好相关药品、物品的留样，并对事件进行及时的调查、分析，按规定上报卫生行政部门和药品监督管理部门。4．将患者发生的药品不良反应如实记入病历中。三级综合医院评审标准实施细则（2011年版）病程记录中的事件描述与报告表中描述相一致。2020-11-2630

4．15．6．1（★）【Ｃ】三级综合医院评审标准实施细则（遵医附院药品不良反应与药害事件

监测报告管理制度机构设置药品不良反应与药害事件监测管理小组药品不良反应与药害事件监测办公室药品不良反应与药害事件监测网2020-11-2631遵医附院药品不良反应与药害事件

监测报告管理制度机构设置20医院药品不良反应与药害事件监测管理小组

药品不良反应与药害事件监测办公室（设在药剂科临床药学室）药品不良反应与药害事件监测网

（病房、急诊、门诊）负责院内、外ADR信息收集、上报

医师护师药师国家ADR通报

专业期刊杂志互联网查询各地ADR监测中心医院药品不良反应与药害事件监测网示意图

技师调配药师临床药师2020-11-2632医院药品不良反应与药害事件监测管理小组药品不良反应与药害事遵医附院药品不良反应与药害事件报告流程2020-11-2633遵医附院药品不良反应与药害事件报告流程2020-11-263目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报2020-11-2634目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的35药品不良反应病例报告原则可疑即报!报告一切怀疑与药品有关的不良事件！2020-11-263535药品不良反应病例报告原则2020-11-263536药品不良反应病例报告的时限死亡病例

严重的或新的一般的及时报告15日之内每月汇总遵医附院药品不良反应与药害事件监测报告奖励和处罚办法2020-11-263636药品不良反应病例报告的时限死亡病例严重的或新的一般的及37药品不良反应病例报告的方法填写《药品不良反应/事件报告表》2020-11-263737药品不良反应病例报告的方法填写《药品不良反应/事件报告表2020-11-26382020-11-2638报表主要内容包括五个方面：

1、病人的一般情况及相关信息

2、引起不良反应/事件的怀疑药品及并用药品情况3、不良反应/事件描述情况4、不良反应/事件转归、因果关系分析评价5、其它需要补充说明的情况（另附页）《药品不良事件/反应报告表》填写细则2020-11-2639报表主要内容包括五个方面：《药品不良事件/反应报告表》填写细新的ADR

指药品说明书中未载明的不良反应严重ADR：致死（及时上报）致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长1、病人的一般情况2020-11-2640新的ADR严重ADR：1、病人的一般情况2020-11）怀疑药品：可能是引起不良反应/事件的药品，如认为多种药品均可能，可将情况同时填上。如果有四个以上的怀疑药品(含四个)，可另附纸说明。如果报告人认为药品和医疗器械都可能与不良反应/事件的发生有关，请将怀疑医疗器械填报《医疗器械不良事件报告表》，并在两张报告表中注明相关性。2、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况2020-11-26411）怀疑药品：可能是引起不良反应/事件的药品，如认为多种药品Z20050416乐坦注射用红花黄色素浙江永宁药业股份有限公司120323100mg静滴1/日静滴20分钟多发脑梗塞H51021157可立袋0.9%氯化钠注射液四川科伦药业股份有限公司A12081011-1250ml静滴1/日静滴20分钟用药溶媒2、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况批准文号：H（8位）Ｚ（8位)填写完整的通用名，不可用如“氨苄”，“先V”等简称。生产厂家要求填写全名，不可填药厂简称对于规定要缓慢静脉注射的药品应注明是否缓慢注射指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间。起止时间＞1年，填写：XXXX.X.X-XXXX.X.X起止时间＜1年，填写：X.X-X.X起止时间＜1天，填写用药持续时间。应尽可能具体填写。例：原患高血压性心脏病的病人，合并肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，此栏应填肺部感染。不宜填写为“抗感染”、“抗病毒”等用药目的描述。并用药品：不良反应/事件发生时，患者同时使用的其他药品(不包括治疗不良事件的药品)，而且报告人不认为这些药品与不良反应/事件发生有关。2020-11-2642Z20050416乐坦注射用红花黄色素浙江永宁药业股份有限公3、不良反应/事件过程描述情况《WHO药品不良反应术语集》填写不良反应中最主要的表现举例：患者从Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日开始使用某药物，1次/日，静滴，两天后患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒感。继续使用后丘疹面积增大。ADR/ADE名称：瘙痒、斑丘疹2020-11-26433、不良反应/事件过程描述情况《WHO药品不良反应术语集》填3、不良反应/事件过程描述情况要求：3个时间3个项目和2个尽可能31233个时间ADR/ADE发生的时间采取措施干预ADR/ADE时间ADR/ADE终结的时间3个项目ADR/ADE首次出现时的症状、体征和相关检查ADR/ADE动态变化的相关症状、体征和相关检查采取干预ADR/ADE措施结果2个尽可能ADR/ADE的表现填写时要尽可能明确、具体有关的辅助检查结果要尽可能明确填写2020-11-26443、不良反应/事件过程描述情况要求：3个时间3个项目和2个尽3、不良反应/事件过程描述情况患者诊断为多发脑梗塞，给予注射用红花黄素100mg静脉滴注，1/日，于14:40开始滴注，15:00输入约100ml时患者自述全身瘙痒，查体见全身多处皮疹。37.0℃20次/分82次/分125/76mmHg95%瘙痒、皮疹201292715:0015:0116:00立即停止输液，并告知医生，遵医嘱予异丙嗪针25mgim，半小时后患者仍未缓解，再次予地塞米松5mgiv，半小时后症状缓解。3个时间3个项目和2个尽可能2020-11-26453、不良反应/事件过程描述情况患者诊断为多发脑梗塞，给予注射4、不良反应/事件结果、关联性评价及签字签字请用正楷！系指不良反应/事件经采取相应的医疗措施后的结果。（例如患者的不良反应/事件已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反应/事件无关的并发症，此栏仍应填“治愈”。）不良反应经治疗后明显减轻，在填写报告表时没有痊愈，但是经过一段时间可以痊愈时，选择“好转”。经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注明后遗症的表现。因不良反应导致死亡时，应指出直接死因和死亡时间。注：对于不良反应结果为有后遗症或死亡的病例，应附补充报告（病历资料）。2020-11-26464、不良反应/事件结果、关联性评价及签字签字请用正楷！系指不药品不良反应报告的评价方法与步骤

ADR报告评价的目的ADR报告的主要评价方法ADR/ADE个例报表关联度分析评价程序2020-11-2647药品不良反应报告的评价方法与步骤

ADR报告评价的目的202

ADR报告评价的目的

不良事件/药物不良事件（adverseevent,AE/adversedrugevent，ADE）不良事件是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于药物治疗期间则称为药物不良事件，但该事件并非一定与用药有因果关系。这一概念在药物，特别是新药的安全性评价中具有实际意义。因为在很多情况下，药物不良事件与用药虽然在时间上相关联，但因果关系并不能马上确立。为了最大限度地降低人群的用药风险，本着“可疑即报”的原则，对有重要意义的ADE也要进行监测，其中能够明确事件与怀疑药品存在因果关系者定性为药品不良反应（adverse

drug

reactionADR）2020-11-2648

ADR报告评价的目的

不良事件/药物不良事件（advers不良事件与药品不良反应的关系报表关联性评价是根据报表提供的信息量、信息的准确与完善程度及其可利用价值，确定纳入信息统计的等级标准，将报表纳入等级分类的过程。对定性为ADR的病例可进一步纳入ADR信息提取与利用程序；对定性为ADE的病例有些也需要进行进一步的监测

ADR报告评价的目的

AEADEADR用药期间因果关系2020-11-2649不良事件与药品不良反应的关系

ADR报告评价的目的

AEAD

药品不良反应因果关系评价，及其评价信号的可靠程度是ADR监测工作的重要内容。目前世界上使用的ADR因果关系评价方法有20多种，其中Karch和Lasagna评定方法被各种评价方法引为基本准则，以下重点介绍。因果关系评价方法2020-11-2650 药品不良反应因果关系评价，及其评价信号的可靠程度是ADR因果关系评价方法总体判断法：主要凭临床经验作判断的方法。综合分析推理法也称为树型分析法

Karch和Lasagna评价方法

WHO国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法我国的五项分析法计分推算法（即法国的归因系统）概率化方法：贝叶斯不良反应诊断法2020-11-2651因果关系评价方法总体判断法：主要凭临床经验作判断的方法。20

该方法将因果关系的关联度程度分为肯定、很可能、可能、条件、可疑五级。我国原卫生部药品不良反应监测中心拟定的方法，以及澳大利亚、瑞典、新西兰等国的评定方法，都是在此方法基础上发展而来。本法所用五级标准如下：Karch和Lasagna评价方法2020-11-2652该方法将因果关系的关联度程度分为肯定、很可能、可能、条件、Karch和Lasagna评价方法肯定：用药以来的时间顺序是合理的；该反应与已知的药物不良反应相符合（有类似文献报道）；停药后反应停止；重新用药，反应再现（又称为激发试验）；很可能：时间顺序合理；该反应与已知的药物不良反应相符合；停药后反应停止；反应无法用病人疾病来合理的解释，出现的反应不是原发疾病加重、演变的结果可能：时间顺序合理；与已知药物不良反应符合；但原患疾病或其它治疗也可造成这样的结果；条件：时间顺序合理；与已知药物不良反应仅有一定的相符性；又不能合理地以原患疾病来解释；可疑：不符合上述各项标准。2020-11-2653Karch和Lasagna评价方法肯定：用药以来的时间顺序是计分推算法（即法国的归因系统）

是否不知道记分＊该反应以前是否已有报告＋100＊本ADR是否在使用所疑药物后出现＋2－10＊当所疑药物停用后使用特异的对抗剂之后＋100

不良反应是否改善＊再次服用所疑药物，ADR是否再出现＋2－10＊是否有其他原因（药物之外）引起这种反应－1＋20＊当给安慰剂这种反应是否能再出现－1＋10＊是否测定过血（或其他体液）的药物浓度＋100

是已知的中毒浓度＊当增大药物剂量，反应是否加重＋100

当减少药物剂量，反应是否减轻＊病人以前用过相同或类似的药物＋100

是否也有相似的反应＊该不良反应是否有客观检查，予以确认＋100总分

9分：肯定有关

(defintite)总分5－8分：很可能有关(probabe)总分1－4分：可能有关(possible)总分

0分：可疑

(doubtful)

本法在病例分析时，对时间顺序，是否已有类似反应的资料等基本问题都予以打分，最后按所记总分评定因果关系等级本法按以下问题回答记分2020-11-2654计分推算法（即法国的归因系统） 因果关系评价方法

贝叶斯不良反应诊断法（BayesianAdverseReactionDiagnosticInstrument，简称Bayes）

本法用于评定发生不良事件中可疑药物引起的概率相对于其它因素引起的概率的大小间接判断事件与可疑药品之间的关联度。Bayes方法的问世引人瞩目，但由于其计算复杂，至今难在常规工作中被接受。2020-11-2655因果关系评价方法贝叶斯不良反应诊断法（BayesiaWHO国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法：该方法是根据“药品”和“不良事件”的关系程度，运用综合分析方法，将药品和不良反应分为肯定、很可能、可能、不可能、未评价、无法评价六个等级。目前我国使用的因果关系评价方法即属于此类因果关系评价方法2020-11-2656WHO国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法：该方法是根因果关系评价方法

我国ADR报告的规范要求我国关联性评价方法：依据药品不良反应/事件报告资料，对5条分析意见作出选择（即“不良反应/事件分析”项），进而在6级关联性评价等级中作出选择；具体分级为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价2020-11-2657因果关系评价方法

我国ADR报告的规范要求不良反应/事件关联性评价：①用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？②反应是否符合该药已知的不良反应类型？③停药或减量后，反应是否消失或减轻？④再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？⑤反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？

2020-11-2658不良反应/事件关联性评价：2020-11-2658评价分类12345肯定＋＋＋＋－很可能可能＋＋＋？－可能＋－±？？±？可能无关－－±？？±？待评价缺乏必须信息，需要补充材料才能评价无法评价缺乏必须信息并无法获得补充资料依据5条分析选择结果作出关联性评价2020-11-2659评价分类12345肯定＋＋＋＋－很可能可能＋＋＋？－可能＋－Dr.Feng2020-11-2660Dr.Feng2020-11-2660感谢您的下载观看

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Dr.Feng2020年药物不良反应培训课件2020-11-2662Dr.Feng2020年药物不良反应培训课件2020-11-治疗不良反应药品是一把双刃剑2020-11-2663治不良反应药品是一把双刃剑2020-11-262不良反应的现状据WHO在发展中国家的调查发现，住院病人药品不良反应（ADR）发生率，其中发生严重ADR。我国是药品不良反应的重灾区，住院病人ADR发生率，每年约有住院病人发生ADR，其中严重的ADR可达件，约有人死于ADR。10～20%5％10～30%500～1000万25～50万20万2020-11-2664不良反应的现状据WHO在发展中国家的调查发现，住院病人药品不目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报2020-11-2665目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报2020-11-2666目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR的必要性医院开展ADR的必要性2020-11-2667药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展

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冰山一角"2020-11-2668"我们看到的只是冰山一角"2020-11-267国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！2020-11-2669国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上我国发生的药品不良事件2020-11-2670我国发生的药品不良事件2020-11-269增长2-4万人/年1990年的一项统计表明，在我国的180万聋哑儿童中有60%是由于用药导致的

主要是抗感染药物致聋，其中氨基糖苷类抗生素（链霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80％

药物性耳聋2020-11-2671增长2-4万人/年1990年的一项统计表明，在我国的180万药品公共安全事件典型案例回顾

“龙胆泻肝丸事件”2004年，27名患者要起诉百年老店同仁堂ADR症状：夜尿增加，并伴口渴、乏力、食欲减退、恶心等。B超：双肾缩小。肾穿刺病理诊断：马兜铃酸肾病。调查结果：用“关木通”代替“木通”2020-11-2672药品公共安全事件典型案例回顾

“龙胆泻肝丸事件”2004年，“齐二药事件”2006年4月，广东中山三院传染病科，先后出现多例急性肾功能衰竭，怀疑与使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液有关（批号：06030501）。调查结果：将二甘醇当作辅料丙二醇使用，至少导致11人死亡。2020-11-2673“齐二药事件”2006年4月，广东中山三院传染病科，先后出现2006年7月27日，青海西宁，部分患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（安徽华源生物药业有限公司），出现胸闷、心悸、心慌、肾区疼痛、过敏性休克、肝肾功能严重损害等严重不良反应。8月4日，哈尔滨一名6岁女孩因静脉点滴克林霉素导致死亡。8月5日，全国不良反应事件报告81例，涉及10个省份。其中3例死亡。“欣弗事件”调查结果：无菌检查、热原检查不符合规定。2020-11-26742006年7月27日，青海西宁，部分患者使用克林霉素磷酸酯葡“刺五加注射液事件”2008年10月6日，云南省红河州，6名患者使用两批刺五加注射液(批号：2007122721、2007121511，规格：100ml/瓶，黑龙江省完达山制药厂生产)出现严重不良反应，3例死亡。调查结果：液部分药品在流通环节被雨水浸泡，受到细菌污染，后又被更换包装标签并销售。2020-11-2675“刺五加注射液事件”2008年10月6日，云南省红河州，6名2008年，山西太行“茵栀黄注射液事件”2009年，哈药集团“双黄连”致死事件2009年，清开灵注射液出现不良反应2010年，平南制药“糖脂宁胶囊”事件

........2020-11-26762008年，山西太行“茵栀黄注射液事件”2020-11-26历史事件的启示提高临床前研究水平，完善相关资料加强药品上市前的严格检查加强药品上市后的再评价2020-11-2677历史事件的启示提高临床前研究水平，完善相关资料2020-1178有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法规的规定进行处罚。

(一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；

(二)未按要求报告药品不良反应的；

(三)发现药品不良反应匿而不报的；

(四)未按要求修订药品说明书的；

(五)隐瞒药品不良反应资料。中华人民共和国卫生部令第81号《药品不良反应报告和监测管理办法》第二十七条必要性三2020-11-267817有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报2020-11-2679目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的80基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良/事件相关的基本概念2020-11-268019基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)81合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应依那普利降血压刺激性干咳不良反应≠质量事故！是药三分毒？药品不良反应2020-11-268120合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害82基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良/事件相关的基本概念2020-11-268221基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)药品不良事件并发症病情恶化死亡事故其他“齐二药”事件为了最大限度的降低人群的用药风险，本着“可疑即报”原则，对有重要意义的ADE也要进行监测药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系2020-11-2683药品不良事件并发症病情恶化死亡事故其他“齐二药”事件为了最大84基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良/事件相关的基本概念2020-11-268423基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)85群体不良事件

是指在同一地区，同一时间段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。2020-11-268524群体不良事件是指在同一地区，同一时间段内，使86基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良/事件相关的基本概念2020-11-268625基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)87新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式2020-11-268726新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射88基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良反应/事件相关的基本概念2020-11-268827基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应（我国）：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述列情况的。药品严重不良反应/事件2020-11-2689指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应（我国）：导致死亡目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报2020-11-2690目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的

4．15．6．1（★）【Ｃ】1．有药品不良反应与药害事件监测报告管理的制度与程序。2．医师、药师、护士及其他医务人员相互配合对患者用药情况进行监测。重点监测非预期（新发现）的、严重的药物不良反应。有原始记录。3．发生严重药品不良反应或药害事件，积极进行临床救治，做好医疗记录，保存好相关药品、物品的留样，并对事件进行及时的调查、分析，按规定上报卫生行政部门和药品监督管理部门。4．将患者发生的药品不良反应如实记入病历中。三级综合医院评审标准实施细则（2011年版）病程记录中的事件描述与报告表中描述相一致。2020-11-2691

4．15．6．1（★）【Ｃ】三级综合医院评审标准实施细则（遵医附院药品不良反应与药害事件

监测报告管理制度机构设置药品不良反应与药害事件监测管理小组药品不良反应与药害事件监测办公室药品不良反应与药害事件监测网2020-11-2692遵医附院药品不良反应与药害事件

监测报告管理制度机构设置20医院药品不良反应与药害事件监测管理小组

药品不良反应与药害事件监测办公室（设在药剂科临床药学室）药品不良反应与药害事件监测网

（病房、急诊、门诊）负责院内、外ADR信息收集、上报

医师护师药师国家ADR通报

专业期刊杂志互联网查询各地ADR监测中心医院药品不良反应与药害事件监测网示意图

技师调配药师临床药师2020-11-2693医院药品不良反应与药害事件监测管理小组药品不良反应与药害事遵医附院药品不良反应与药害事件报告流程2020-11-2694遵医附院药品不良反应与药害事件报告流程2020-11-263目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报2020-11-2695目录4开展ADR的必要性123相关的基本概念三甲复审中的96药品不良反应病例报告原则可疑即报!报告一切怀疑与药品有关的不良事件！2020-11-269635药品不良反应病例报告原则2020-11-263597药品不良反应病例报告的时限死亡病例

严重的或新的一般的及时报告15日之内每月汇总遵医附院药品不良反应与药害事件监测报告奖励和处罚办法2020-11-269736药品不良反应病例报告的时限死亡病例严重的或新的一般的及98药品不良反应病例报告的方法填写《药品不良反应/事件报告表》2020-11-269837药品不良反应病例报告的方法填写《药品不良反应/事件报告表2020-11-26992020-11-2638报表主要内容包括五个方面：

1、病人的一般情况及相关信息

2、引起不良反应/事件的怀疑药品及并用药品情况3、不良反应/事件描述情况4、不良反应/事件转归、因果关系分析评价5、其它需要补充说明的情况（另附页）《药品不良事件/反应报告表》填写细则2020-11-26100报表主要内容包括五个方面：《药品不良事件/反应报告表》填写细新的ADR

指药品说明书中未载明的不良反应严重ADR：致死（及时上报）致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长1、病人的一般情况2020-11-26101新的ADR严重ADR：1、病人的一般情况2020-11）怀疑药品：可能是引起不良反应/事件的药品，如认为多种药品均可能，可将情况同时填上。如果有四个以上的怀疑药品(含四个)，可另附纸说明。如果报告人认为药品和医疗器械都可能与不良反应/事件的发生有关，请将怀疑医疗器械填报《医疗器械不良事件报告表》，并在两张报告表中注明相关性。2、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况2020-11-261021）怀疑药品：可能是引起不良反应/事件的药品，如认为多种药品Z20050416乐坦注射用红花黄色素浙江永宁药业股份有限公司120323100mg静滴1/日静滴20分钟多发脑梗塞H51021157可立袋0.9%氯化钠注射液四川科伦药业股份有限公司A12081011-1250ml静滴1/日静滴20分钟用药溶媒2、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况批准文号：H（8位）Ｚ（8位)填写完整的通用名，不可用如“氨苄”，“先V”等简称。生产厂家要求填写全名，不可填药厂简称对于规定要缓慢静脉注射的药品应注明是否缓慢注射指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间。起止时间＞1年，填写：XXXX.X.X-XXXX.X.X起止时间＜1年，填写：X.X-X.X起止时间＜1天，填写用药持续时间。应尽可能具体填写。例：原患高血压性心脏病的病人，合并肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，此栏应填肺部感染。不宜填写为“抗感染”、“抗病毒”等用药目的描述。并用药品：不良反应/事件发生时，患者同时使用的其他药品(不包括治疗不良事件的药品)，而且报告人不认为这些药品与不良反应/事件发生有关。2020-11-26103Z20050416乐坦注射用红花黄色素浙江永宁药业股份有限公3、不良反应/事件过程描述情况《WHO药品不良反应术语集》填写不良反应中最主要的表现举例：患者从Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日开始使用某药物，1次/日，静滴，两天后患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒感。继续使用后丘疹面积增大。ADR/ADE名称：瘙痒、斑丘疹2020-11-261043、不良反应/事件过程描述情况《WHO药品不良反应术语集》填3、不良反应/事件过程描述情况要求：3个时间3个项目和2个尽可能31233个时间ADR/ADE发生的时间采取措施干预ADR/ADE时间ADR/ADE终结的时间3个项目ADR/ADE首次出现时的症状、体征和相关检查ADR/ADE动态变化的相关症状、体征和相关检查采取干预ADR/ADE措施结果2个尽可能ADR/ADE的表现填写时要尽可能明确、具体有关的辅助检查结果要尽可能明确填写2020-11-261053、不良反应/事件过程描述情况要求：3个时间3个项目和2个尽3、不良反应/事件过程描述情况患者诊断为多发脑梗塞，给予注射用红花黄素100mg静脉滴注，1/日，于14:40开始滴注，15:00输入约100ml时患者自述全身瘙痒，查体见全身多处皮疹。37.0℃20次/分82次/分125/76mmHg95%瘙痒、皮疹201292715:0015:0116:00立即停止输液，并告知医生，遵医嘱予异丙嗪针25mgim，半小时后患者仍未缓解，再次予地塞米松5mgiv，半小时后症状缓解。3个时间3个项目和2个尽可能2020-11-261063、不良反应/事件过程描述情况患者诊断为多发脑梗塞，给予注射4、不良反应/事件结果、关联性评价及签字签字请用正楷！系指不良反应/事件经采取相应的医疗措施后的结果。（例如患者的不良反应/事件已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反应/事件无关的并发症，此栏仍应填“治愈”。）不良反应经治疗后明显减轻，在填写报告表时没有痊愈，但是经过一段时间可以痊愈时，选择“好转”。经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注明后遗症的表现。因不良反应导致死亡时，应指出直接死因和死亡时间。注：对于不良反应结果为有后遗症或死亡的病例，应附补充报告（病历资料）。2020-11-261074、不良反应/事件结果、关联性评价及签字签字请用正楷！系指不药品不良反应报告的评价方法与步骤

ADR报告评价的目的ADR报告的主要评价方法ADR/ADE个例报表关联度分析评价程序2020-11-26108药品不良反应报告的评价方法与步骤

ADR报告评价的目的202

ADR报告评价的目的

不良事件/药物不良事件（adverseevent,AE/adversedrugevent，ADE）不良事件是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于药物治疗期间则称为药物不良事件，但该事件并非一定与用药有因果关系。这一概念在药物，特别是新药的安全性评价中具有实际意义。因为在很多情况下，药物不良事件与用药虽然在时间上相关联，但因果关系并不能马上确立。为了最大限度地降低人群的用药风险，本着“可疑即报”的原则，对有重要意义的ADE也要进行监测，其中能够明确事件与怀疑药品存在因果关系者定性为药品不良反应（adverse

drug

reactionADR）2020-11-26109

ADR报告评价的目的

不良事件/药物不良事件（advers不良事件与药品不良反应的关系报表关联性评价是根据报表提供的信息量、信息的准确与完善程度及其可利用价值，确定纳入信息统计的等级标准，将报表纳入等级分类的过程。对定性为ADR的病例可进一步纳入ADR信息提取与利用程序；对定性为ADE的病例有些也需要进行进一步的监测

ADR报告评价的目的

AEADEADR用药期间因果关系2020-11-26110不良事件与药品不良反应的关系

ADR报告评价的目的

AEAD

药品不良反应因果关系评价，及其评价信号的可靠程度是ADR监测工作的重要内容。目前世界上使用的ADR因果关系评价方法有20多种，其中Karch和Lasagna评定方法被各种评价方法引为基本准则，以下重点介绍。因果关系评价方法2020-11-26111 药品不良反应因果关系评价，及其评价信号的可靠程度是ADR因果关系评价方法总体判断法：主要凭临床经验作判断的方法。综合分析推理法也称为树型分析法

Karch和Lasagna评价方法

WHO国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法我国的五项分析法计分推算法（即法国的归因系统）概率化方法：贝叶斯不良反应诊断法2020-11-26112因果关系评价方法总体判断法：主要凭临床经验作判断的方法。20

该方法将因果关系的关联度程度分为肯定、很可能、可能、条件、可疑五级。我国原卫生部药品不良反应监测中心拟定的方法，以及澳大利亚、瑞典、新西兰等国的评定方法，都是在此方法基础上发展而来。本法所用五级标准如下：Karch和Lasagna评价方法2020-11-26113该方法将因果关系的关联度程度分为肯定、很可能、可能、条件、Karch和Lasagna评价方法肯定：用药以来的时间顺序是合理的；该反应与已知的药物不良反应相符合（有类似文献报道）；停药后反应停止；重新用药，反应再现（又称为激发试验）；很可能：时间顺序合理；该反应与已知的药物不良反应相符合；停药后反应停止；反应无法用病人疾病来合理的解释，出现的反应不是原发疾病加重、演变的结果可能：时间顺序合理；与已知药物不良反应符合；但原患疾病或其它治疗也可造成这样的结果；条件：时间顺序合理；与已知药物不良反应仅有一定的相符性；又不能合理地以原患