林进ASDAS在AS疾病活动度监测中的应用课件

ASDAS在AS疾病活动度监测中的应用

浙大一院风湿免疫科林进内

容2EULAR2014强调SpA的达标治疗策略SmolenJSetal.AnnRheumDis.2014;73:6-16.3活动性SpA首要目标备选目标持续缓解缓解低疾病活动度持续低疾病活动度若未维持调整治疗根据疾病活动度调整治疗若未维持调整治疗根据疾病活动度调整治疗按需采用临床疾病活动度和急性期反应物指标按需采用临床疾病活动度和急性期反应物指标BASDAIvs.ASDAS，哪个能更好地监测疾病活动度？SpoorenbergA.Rheumatology.2005;44:789-95.MachadoP,vanderHeijdeD.CurrOpinRheumatol.2011;23:339-45.MachadoPetal.AnnRheumDis.2011;70:47-53.vanderHeijdeDetal.AnnRheumDis.2009;68:1811-8.SmolenJSetal.AnnRheumDis.2014;73:6-16.5BASDAIASDAS仅包括患者报告的指标包括患者报告指标和急性期反应物改善和病情定义的临界值选择较主观改善和病情定义的临界值经过验证未根据相对重要性对单个临床表现进行加权处理能区分不同疾病活动度水平的患者，区别病情改变水平不同的患者未能反映医师对疾病的看法从患者和医师的角度反映疾病活动度不会引起评估指标的冗余但，并发症改变急性期反应物，可能会影响疾病活动度的评估ASDAS既反映患者和医师的主观感受，又涵盖炎症的客观标志物，因而可能更适用于临床实践ASDAS较BASDAI对于疾病的活动性有更高的识别力XuMetal.Rheumatology(Oxford).2011;50(8):1466-72.刘关键,吴泰相.中国循环医学杂志.2004;4(3):198-201.1.240.670.60TNF拮抗剂vs安慰剂

标准均数差6疾病活动度升高是否会加重AS患者的放射学进展？既往研究显示：急性期反应物与放射学进展存在相关性但是患者报告指标(PRO)与放射学进展的相关性不明确7急性期反应物（CRP、ESR）AS放射学进展PRO（BASDAI等）AS放射学进展？OASIS队列12年随访

——评估疾病活动度与脊柱放射学进展的长期关联性184例患者来自OASIS队列，随访12年，每2年进行临床及放射学评估疾病活动度评估工具：BASDAI、ASDAS-CRP、CRP等脊柱放射学进展评估工具：mSASSS采用纵向回归模型来分析疾病活动度与脊柱放射学进展的长期关联性RamiroSetal.AnnRheumDis.2014;73(8):1455-61.8ASDAS与放射学进展的纵向相关性最优基于ASDAS的模型基于BASDAI+CRP的模型变量多变量回归分析β(95%CI)(n=183)多变量回归分析β(95%CI)(n=184)之前的mSASSS(0-72)1.03(1.01~1.05)1.03(1.01~1.05)ASDAS0.72(0.41~1.04)BASDAI(0-10)0.21(0.06~0.37)CRP(mg/L)0.02(0.00~0.04)QIC54395665RamiroSetal.AnnRheumDis.2014;73(8):1455-61.10基于ASDAS的模型的QIC值最低，提示ASDAS对放射学进展评分的可获取变异率最优当AS疾病活动度下降，放射学进展速率减慢RamiroSetal.AnnRheumDis.2014;73(8):1455-61.12BASDAIvs.ASDAS，

哪个更适于判断患者适合接受抗TNF治疗？1156例AS患者来自REGISPONSER队列评估下列何种疾病活动度评价指标更适于作为接受TNF治疗的选择指标BASDAI≥4ASDAS≥2.1ASDAS≥3.5VastesaegerNetal.ReumatolClin.doi:10.1016/j.reuma.2013.12.006.14患者疾病活动度分布情况VastesaegerNetal.ReumatolClin.doi:10.1016/j.reuma.2013.12.006.15以ASDAS≥2.1为标准选择的患者，

具有更多与抗TNF治疗获益更佳相关的特征VastesaegerNetal.ReumatolClin.doi:10.1016/j.reuma.2013.12.006.16ASDAS与抗TNF疗效更相关EULAR2014年会强调T2T策略对AS治疗的重要意义，根据疾病活动度调整治疗方案，可有效优化短期和/或长期结果与评估疾病活动度的传统指标BASDAI相比，近年提出的ASDAS存在诸多优势：ASDAS同时包括患者报告指标和急性期反应物ASDAS较BASDAI对于疾病的活动性有更高的识别力ASDAS与放射学进展的纵向相关性更强ASDAS更适于作为选择患者接受抗TNF治疗的工具17内

容182013年，修美乐中国AS三期临床研究结果正式发表在ARD上一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研究评价中国成年活动性强直性脊柱炎患者使用阿达木单抗的有效性及安全性HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.20第一篇由中国大陆风湿科医师发表在《AnnRheumDis》上的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究标准：本项研究纳入哪些AS患者？年龄：18~65岁根据改良的纽约标准诊断为确诊AS患者活动性AS，定义为符合以下3项标准中的2项:BASDAI评分≥4总背部疼痛≥4(VAS;0-10cm)晨僵时间≥1小时对≥1NSAID疗效不佳HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.21患者基线特征安慰剂n=115阿达木单抗n=229男性比例,%82.680.8年龄,岁29.630.1病程,年7.78.1HLA-B27阳性,%94.895.6葡萄膜炎史%4.32.2基线时联合应用DMARDs,%60.958.5柳氮磺胺吡啶,%56.552.4甲氨蝶呤,%21.722.7基线时联合应用NSAIDs,%78.379.5安慰剂n=115阿达木单抗n=229BASDAI,cm6.26.0ASDAS疾病状态分类,†%非活动性(<1.3)00中度(1.3to<2.1)8.72.6高度(2.1to≤3.5)31.331.9极高度(>3.5)60.065.5hs-CRP,mg/dL2.32.2MASES1.51.8BASFI，cm4.44.3HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.23†P=0.040vs.安慰剂MASES，Maastricht强直性脊柱炎起止点炎评分；修美乐2周迅速起效，ASAS20反应率超过40%；

24周显著起效患者（ASAS20）达80%HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.24*P<0.001vs.安慰剂开放期换用阿达木单抗修美乐治疗12周，

超过40%的患者获得ASDAS非活动性疾病HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.26*P<0.001vs.安慰剂†

P=0.021vs.安慰剂修美乐中国AS三期临床研究随访时间较短，但全球数据提示修美乐12周达到ASDAS非活动状态预示1年疗效SieperJetal.AnnRheumDis.2012;71:700-6.27ATLAS研究，一项在欧美43个中心进行的随机双盲、安慰剂对照研究，入组≥18岁、符合mNY标准的315例活动性AS患者在24周双盲期内按2:1分组接受阿达木单抗40mgEOW或安慰剂治疗，随后开放期内均接受阿达木单抗治疗，长期随访5年以上OROR长期随访数据显示：

短期（12周）疗效是最长达5年疗效的强预测因子SieperJetal.AnnRheumDis.2012;71:700-6.28修美乐治疗12周，

显著改善中国AS患者功能水平和脊柱活动度HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.*P<0.0001vs.安慰剂30修美乐治疗12周，显著改善中国AS患者工作表现HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.*p<0.001vs.安慰剂#

p=0.009vs.安慰剂WPAI-SHP，工作效率与活动影响调查问卷；31修美乐治疗12周，显著改善中国AS患者生活质量HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.*P<0.0001vs.安慰剂HAQ-S，脊柱关节炎健康评估调查问卷；32开放期换用阿达木单抗小结首个纳入ASDAS大型RCT证实修美乐治疗全面控制AS修美乐2周迅速起效，ASAS20反应率超过40%；修美乐治疗12周，超过20%的患者获得ASAS部分缓解，超过40%的患者获得ASDAS非活动性疾病；修美乐治疗12周，显著改善中国AS患者功能水平和脊柱活动度；修美乐治疗12周，显著改善中国AS患者工作表现和生活质量；33总结EULAR2014年会强调T2T策略对AS治疗的重要意义，根据