2022年医学专题-呼吸道感染细菌

呼吸道感染(gǎnrǎn)细菌

结核分枝杆菌白喉棒状杆菌

嗜肺军团菌百日咳鲍特菌

流感(liúɡǎn)嗜血杆菌肺炎克雷伯菌

第一页，共四十二页。

结核(jiéhé)分枝杆菌

结核病的病原菌。本菌可侵犯全身各组织器官(qìguān)，但以肺部感染最多见。80年代后，由于艾滋病流行以及结核分枝杆菌耐药菌株的出现等原因，结核病的发病率又有不断升高趋势。我国每年死于结核病约有25万，为传染病之首。为亟待解决的公共卫生问题。第二页，共四十二页。菌体含大量分枝菌酸，故不易着色，但加温或延长(yáncháng)染色时间着色后能抵抗盐酸乙醇的脱色，故又称抗酸杆菌,呈分枝状。为专性需氧菌需培养2～4w才可见菌落生长。菌落为粗糙。有较强的抵抗力。在干燥痰中活6～8个月，在空气中，传染性保持8～10d；在6％H2SO4或4％NaOH中30min仍有活力。对酒精、湿热及紫外线抵抗力较弱。对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗结核药物敏感，但长期用药出现耐药性。第三页，共四十二页。致病性主要与菌体成分、代谢产物的毒性以及免疫病理损伤有关。脂质占细胞壁60%,引起慢性肉芽肿。磷脂：形成结核结节及干酪样坏死。蜡质和蛋白质：引起迟发型超敏反应。硫酸脑苷酯：在吞噬细胞内能(nèinénɡ)长期存活,为胞内寄生菌。核糖体RNA：主要引起免疫反应。

第四页，共四十二页。所致(suǒzhì)疾病传染源是排菌的患者。经呼吸道引起肺结核，也可经消化道、破损的皮肤黏膜等途径进入机体，侵犯(qīnfàn)多种组织器官引起结核。原发性肺结核，常见于儿童。继发感染发生于成人。多为原发病灶引起的内源性感染,可经血液、淋巴液扩散侵入肺外组织器官，引起脑、肾、骨、关节、生殖器官、肠结核和结核性腹膜炎等。免疫力随结核杆菌在体内存在而存在，故被称为感染免疫或有菌免疫。第五页，共四十二页。结核菌素试验(shìyàn)测定机体皮肤迟发型超敏反应的试验，以判断机体对结核分枝杆菌有无免疫力。用结核菌素5单位注入前臂皮内，48～72h后，红肿硬结超过5mm者为阳性，≥15mm为强阳性。阳性反应表明机体已感染过结核分枝杆菌或卡介苗接种(jiēzhòng)成功，对结核分枝杆菌有迟发型超敏反应，并说明有特异性免疫力。强阳性反应则表明可能有活动性结核病。第六页，共四十二页。微生物学(wēishēnɡwùxué)检查确诊的主要依据。根据感染部位不同选择不同标本直接涂片,用抗酸染色镜检，如发现抗酸阳性细菌，结合临床可作出初步诊断。培养将标本接种(jiēzhòng)培养基，37℃培养，

3～4w后观察菌落。PCR检测DNA,可用于早期和快速诊断。第七页，共四十二页。预防接种(yùfánɡjiēzhǒnɡ)和治疗接种卡介苗（BCG）是预防最有效的措施。接种对象是新生儿和结核菌素试验阴性的儿童。在接种6～8w后结核菌素试验转为阳性者表示已获得免疫力，获得的免疫力可维持3～5年,阴性者需再次接种。目前常用的药物有利福平、异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、链霉素等。联合应用不仅有协同(xiétóng)作用，还能降低耐药性。第八页，共四十二页。

白喉(báihóu)棒状杆菌

经呼吸道传播可引起白喉,菌体两端可见着色较深的异染颗粒，有鉴定意义。白喉杆菌侵入机体，仅在咽喉部生长，产生白喉毒素入血，可引起心肌炎、肾上腺功能障碍等症状。注射白喉类毒素是预防(yùfáng)的重要措施。可显著地降低发病率和死亡率。在注射抗毒素血清的同时还应进行抗菌治疗，用青霉素、红霉素等均有效。第九页，共四十二页。嗜肺军团菌

1976年美国费城的一次退伍军人大会期间，暴发流行肺炎，称为军团病。分离新的革兰阴性杆菌命名为嗜肺军团菌该菌自然界普遍存在，特别易存在于各种天然水源及人工冷、热水管道系统中。流行于夏秋季节。经飞沫传播，直接吸入下呼吸道,引起以肺为主的全身性感染(gǎnrǎn)。临床上有流感型、肺炎型和肺外感染型。治疗可首选红霉素。第十页，共四十二页。百日咳鲍特菌革兰阴性短杆菌,是百日咳的病原体。传染源为病人(bìngrén)和带菌者。儿童易感。通过飞沫传播。菌不进入血流，主要造成局部组织损伤。病后可获得持久免疫力，很少再次感染。百日咳死菌苗与白喉、破伤风类毒素制成三联疫苗（DPT）进行预防，取得了良好效果。治疗首选红霉素、氨苄青霉素等。第十一页，共四十二页。流感(liúɡǎn)嗜血杆菌流感大流行时首先分离到的，认为是流感的病原体，1933年将流感病毒分离成功，才确定了真正病原，而流感嗜血杆菌只是流感时继发感染的细菌。原发性感染以小儿多见,引起化脓性脑膜炎、心包炎等，继发性感染以成人(chéngrén)多见,有慢性支气管炎等。

第十二页，共四十二页。

一般不致病，但在机体免疫力降低时，可引起多种感染，是临床(línchuánɡ)上重要的条件致病菌。肺炎(fèiyán)克雷伯菌第十三页，共四十二页。呼吸道感染(gǎnrǎn)病毒1.正粘病毒科流感病毒

2.副粘病毒科麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒

3.小RNA病毒科鼻病毒

4.冠状病毒科冠状病毒

5.其他(qítā)病毒科腺病毒、风疹病毒急性呼吸道感染中90%以上是由病毒引起。第十四页，共四十二页。一、冠状病毒

包括：人冠状病毒和多种动物冠状病毒，如猪流行性腹泻冠状病毒、猫肠道冠状病毒、狗冠状病毒及禽传染性支气管炎病毒等。电镜观察外观像日冕，定为Coronavirus，译为冠状病毒。以往是普通(pǔtōng)感冒的主要病原体，引起轻型感染。也可引起腹泻或胃肠炎。第十五页，共四十二页。第十六页，共四十二页。SARS冠状病毒

严重急性呼吸综合征（severeacuterespiratorysyndrome,SARS）的病原体。

2002年底至2003年上半年在世界上流行的一种急性呼吸道传染病，又称传染性非典型肺炎。2003年8月7日止，全世界有32个国家和地区有疫情(yìqíng)，发病人数达8465人，死亡919人，平均死亡率达11%。我国内地发病人数为5327人，死亡349人，死亡率为6．7%。第十七页，共四十二页。

从基因进化树看出，SARS冠状病毒与人冠状病毒相距很远，故是一种新的冠状病毒种。核心为螺旋状单正链RNA,编码N、S、M、E等蛋白。N蛋白在病毒转录、复制和成熟中起作用。包膜有两种糖蛋白，S蛋白能与细胞受体结合(jiéhé)，使细胞发生融合，M蛋白为跨膜蛋白，参与包膜形成。病毒在Vero-E6细胞及FRhK-4细胞等内增殖并引起细胞病变，病毒复制可被病人恢复期血清所抑制。第十八页，共四十二页。第十九页，共四十二页。抵抗力

对乙醚等脂溶剂敏感。不耐热或酸，故用0．2%～0．5%过氧乙酸或氯制剂（如液氯、10%次氯酸钠等）,丙酮、10%甲醛以及75%乙醇消毒。在5min内可杀死病毒(bìngdú)。对热的抵抗力比普通冠状病毒(bìngdú)强，在4℃条件下活性仅下降10%，在粪便和尿中至少可存活1～2d，56℃30min可被灭活，但在液氮中可长期保存。第二十页，共四十二页。致病性与免疫性

传染源是患者，隐性感染者是否有传染性尚无根据，突发性流行，其源头是否来源于野生动物，目前不明了。以近距离飞沫传播为主，同时可通过接触病人呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播，不排除经粪-口等途径传播。该病在密闭的环境中易于传播，故有家庭和医院明显聚集现象。人对无天然免疫力，故人群普遍易感，患者家庭成员和医护人员等密切接触者是本病高危人群。冬、春季上呼吸道感染(gǎnrǎn)的主要病毒，流行季节是12月至次年的5月，SARS冠状病毒流行也符合这一规律。第二十一页，共四十二页。

潜伏期为2～10d，发热为首发症状，体温高于38℃，可伴有头痛乏力，关节痛等，继而出现干咳、胸闷气短等症状。肺部X线片出现阴影。严重者肺部病变进展快，出现多叶病变，X线胸片48小时内病灶达50%以上，同时出现呼吸困难和低氧血症。进而产生严重(yánzhòng)肺渗出，出现呼吸窘迫，常伴有休克、DIC、心率紊乱等症状，传染性极强且很难抢救，死亡率很高。如原有糖尿病、冠心病、肺气肿等基础病的老年患者死亡率可达40%～50%。第二十二页，共四十二页。

机体(jītǐ)感染SARS冠状病毒后，可产生抗该病毒的特异性抗体，一般感染10d后血清中出现IgM，15d后出现IgG。用恢复期血清治疗得到疗效，说明抗体有中和保护作用。同时也有细胞免疫反应，如T细胞亚群及细胞因子的变化，在病毒刺激下有细胞免疫防御反应，同时也会产生免疫病理损伤。第二十三页，共四十二页。（三）微生物学(wēishēnɡwùxué)检查病毒分离鉴定必须在P3实验室进行。采集咽拭子、痰液、气管分泌物等标本,用Vero细胞分离培养病毒,进行鉴定，如电镜形态观察、病毒抗原和核酸序列检测等。核酸检测是目前对SARS-Cov进行快速诊断最好方法。采集血、便、呼吸道分泌物或人体液提取RNA，用特异引物进行RT-PCR或巢式PCR检测SARS冠状病毒核酸。血清学检查用免疫荧光、酶联免疫及胶体金免疫分析等方法检测血清中的特异抗体，包括IgM、IgG，病后12d检出率高，用于早期诊断有困难，故临床尚须快速、特异、敏感(mǐngǎn)的早期诊断方法和技术。第二十四页，共四十二页。第二十五页，共四十二页。预防(yùfáng)治疗措施

主要是隔离病人、切断(qiēduàn)传播途径和提高机体免疫力。特异性预防的疫苗正在研制中,现已研制出灭活疫苗、基因工程疫苗,但必须通过动物安全试验和疫苗保护性试验测定后方可用于临床，用于人群预防接种还需要一定时间。采用支持疗法，如氧疗及激素疗法等。给予抗病毒类药物和抗生素，可防止病情发展及并发症发生。第二十六页，共四十二页。二、流行性感冒(gǎnmào)病毒对人或动物细胞表面粘蛋白有亲和性，核酸分节段，分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，流行性感冒的病原体。甲型流感病毒除了感染(gǎnrǎn)人外，还可引起禽、猪等多种动物感染(gǎnrǎn)。由于该病毒抗原性易发生变异，曾多次引起世界性大流行。形态多为球形，核酸为分节段的单负链RNA，由核心和衣壳组成的核衣壳，呈螺旋对称，有包膜，表面有刺突。第二十七页，共四十二页。第二十八页，共四十二页。节段编码多肽功能1PB2RNA聚合酶与RNA转录和复制有关2PB1同上3PA同上4HA1、2血凝素识别与吸附宿主细胞，为中和抗原，有亚型特异性5NP核蛋白，具有型特异性6NA神经氨酸酶，促进病毒释放为中和抗原，有亚型特异性7M1M2基质蛋白，与病毒组装有关膜蛋白，形成膜通道，促进病毒释放8NS1、2非结构蛋白，抑制mRNA转运第二十九页，共四十二页。包膜上有两种刺突，即血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA），根据HA和NA抗原性的不同，可分亚型。流行的亚型是H1、H2、H3和N1、N2几种抗原构成的。抗原性漂移属于量变引起小规模流行。抗原性转变属于质变，形成(xíngchéng)新亚型引起大流行。抵抗力较弱，不耐热，56℃30min即被灭活。室温下传染性很快丧失，对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物比较敏感。第三十页，共四十二页。第三十一页，共四十二页。甲型流感病毒抗原(kàngyuán)变异情况

亚型名称抗原结构流行(liúxíng)年代最初流行(liúxíng)地原甲型H1N11918-1957西班牙亚洲甲型H2N21957-1968亚洲香港甲型H3N21968-1977香港香港甲型H3N2、H1N11977-俄罗斯与新甲型

第三十二页，共四十二页。传染源患者和隐性感染者。经飞沫、气溶胶通过呼吸道在人之间直接传播。病毒传染性强，在人群中可迅速蔓延造成流行。病毒仅在局部增殖，一般不入血。病毒在呼吸道上皮细胞内增殖，扩散至邻近细胞，严重者扩散至下呼吸道可引起病毒性肺炎。严重者可危及生命(shēngmìng)。并发症多为继发细菌性感染，常见的是肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌等。病后对同型病毒可产生特异性免疫，但免疫力不牢固。第三十三页，共四十二页。病毒诊断：在流行期根据典型症状可作出临床诊断。实验室检查常用于流行病学监测、病毒型别鉴定等，主要包括病毒分离培养(péiyǎng)、血清学和快速诊断方法。预防流行期间避免人群聚集，对公共场所进行空气消毒等，以防造成大流行。接种疫苗是预防流感的特异性方法，由于流感病毒经常发生变异，制备的疫苗必须与流行型别相同才能有特异性预防作用。甲基金刚烷胺对甲型流感病毒有一定抑制作用，可用于流感预防和早期治疗。第三十四页，共四十二页。三、副粘病毒包括(bāokuò)麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒及间质性肺炎病毒等，均经呼吸道感染，引起相关疾病。应用减毒活疫苗以来，麻疹发病率显著下降。WHO已将麻疹列为计划消灭传染病。腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，可累及睾丸，病后可获得持久免疫，减毒活疫苗预防有一定效果。第三十五页，共四十二页。

人是唯一自然宿主。传染源是患者，通过飞沫传播，传染性最强，易感者接触后几乎全部发病，易并发细菌性肺炎，是死亡主要原因。有0.1%的患者发生脑脊髓炎，是迟发型超敏反应性疾病。麻疹病愈后，平均7年，百万分之一患者出现亚急性硬化性全脑炎（SSPE）。属于急性感染后的迟发并发症，表现为渐进性大脑衰退死亡。麻疹病后人体可获得持久免疫力。预防主要措施是进行人工主动免疫接种麻疹疫苗，免疫力可持续(chíxù)10年左右。注血清丙种球蛋白，用人工被动免疫可防止发病或减轻症状。四、麻疹病毒第三十六页，共四十二页。可经呼吸道、消化道或眼结膜等部位(bùwèi)侵入并引起疾病。腺病毒呈球形，核心为双链DNA，核衣壳为20面体立体对称。五、腺病毒第三十七页，共四十二页。呼吸道感染引起以下4种不同的疾病：⑴急性发热性咽喉炎：以婴儿和儿童发病为多见。⑵咽结膜热：症状与咽喉炎相似，同时伴有结膜炎。如游泳池结膜炎。预后尚好。⑶急性呼吸道感染：主要症状表现(biǎoxiàn)为咽炎、发热、咳嗽和全身不适。⑷肺炎：儿童新兵肺炎中，腺病毒肺炎约