2022年医学专题-国内外新药的研究开发、现状及趋势

国内外新药研究(yánjiū)开发现状及趋势

长春(chánɡchūn)博泰医药生物技术公司吉林大学基础医学院朱迅2022/11/18第一页，共七十九页。我国医药产业发展的内外环境国外新药研究开发(kāifā)现状及趋势国外各大类医药新产品开发动态分析我国新药研究开发面临的机遇和挑战我国药物创新的若干对策2022/11/18第二页，共七十九页。一、我国医药产业发展的内外(nèiwài)环境变化

外部环境变化(biànhuà)

内部环境变化2022/11/18第三页，共七十九页。与医药产业相关(xiāngguān)的外部环境变化新技术革命经济环境变化(biànhuà)市场环境变化政策环境变化2022/11/18第四页，共七十九页。新技术(jìshù)革命2022/11/18第五页，共七十九页。

新世纪药物(yàowù)研制的三套车

生物技术（Biotechnologies,Biotech)高通量筛选(High-throuthputScreening)组合(zǔhé)化学技术(CombinatorialChemistry)技术的整合新技术(jìshù)革命2022/11/18第六页，共七十九页。

生物化学细胞生物学分子遗传学分子药理学免疫生物学神经生物学功能基因组学(FunctionalGenomics)比较(bǐjiào)基因组学(ComparativeGenomics)药物基因组学(Pharmacogenomics)

蛋白质组学(Proteomics)生物信息学(Bioinformatics)新技术(jìshù)革命2022/11/18第七页，共七十九页。新技术(jìshù)革命2022/11/18第八页，共七十九页。新技术(jìshù)革命2022/11/18第九页，共七十九页。

功能(gōngnéng)执行体蛋白质组遗传信息载体(zàitǐ)蛋白(dànbái)是基因功能的执行体基因组转录组√√？蛋白质

RNADNA新技术革命2022/11/18第十页，共七十九页。

MorePowerfulMedicine

（更强）

Better,SaferDrugs/Vaccines

MoreAccurateDrugDosages

（更好）

ImproveDrugDiscovery&ApprovalProcess

（更快）

DecreaseOverallCostofHealthCare

（更省）新技术(jìshù)革命2022/11/18第十一页，共七十九页。

WTO中美协议涉及医药的五项承诺保护药品知识产权降低药品进口关税2001年取消进口(jìnkǒu)大型医疗设备行政管制2003年开放药品分销服务开放医疗服务中国的医药必须加入国际竞争！！从新洗牌？？经济(jīngjì)环境变化2022/11/18第十二页，共七十九页。世界(shìjiè)医药产业发展的趋势（1）企业(qǐyè)购并高潮迭起，跨国垄断日益明显目的：增加企业核心竞争力——技术开发实力及市场控制能力重组后达到：突出主业，强化优势，精简机构，减员增效经济(jīngjì)环境变化2022/11/18第十三页，共七十九页。按地区统计(tǒngjì)的制药业并购数目

年份

西欧东欧北美亚太地区其他地区2000107151386615200197191258310200293201491048经济环境(huánjìng)变化2022/11/18第十四页，共七十九页。2000年以来(yǐlái)制药行业并购案(选录)葛兰素威康（英）史克必成（英）168.7B辉瑞(美)华纳(huánà)兰伯特(美)90.0B法玛西亚普强(美/瑞)孟山都50.0B安进(美)免疫公司13.0B强生(美)阿尔扎(美)10.2B施贵宝(美)杜邦制药(美)7.8B雅培(美)巴斯夫(德)6.9B拜尔(德)安万特(德)6.6B2022/11/18第十五页，共七十九页。医药产业是高垄断(lǒngduàn)、高回报的行业

1998领先20家公司药品(yàopǐn)销售额（10亿USD）诺华10.6默克10.6葛兰素威康10.5辉瑞9.9BMS9.8强生9.0美国家庭用品7.8罗氏7.6礼莱7.4SKB7.3前十位占全球36%前二十位占全球57.3%前100位占全球>80%2022/11/18第十六页，共七十九页。2001世界(shìjiè)医药企业药品销售额（10亿USD）排名企业销售额比上年增长（%）1(2)辉瑞25.52132(1)葛兰素史克(E)24.97123(3)默克21.3564(4)阿斯利康(E)16.9645(5)安万特(F)15.66106(6)百时美施贵宝15.3067(7)强生14.85178(8)诺华(S)13.52169(9)法玛西亚11.971110(11)惠氏(美国家庭用品)10.941011(10)礼莱10.8612(12)罗氏(S)10.20

前十二位190占全球(quánqiú)60%以上

市场集中度日益提高2022/11/18第十七页，共七十九页。医药贸易国际一体化进程加速，国际医药贸易的关税逐步降低，非关税壁垒日趋减少，使得国际著名医药企业正加速其产品、技术、资金、市场等向欠发达国家渗透，合资、独资企业不断涌现，我国医药市场的国际化不可避免。研发制造批发(pīfā)零售医院医保

经济(jīngjì)环境变化2022/11/18第十八页，共七十九页。外商面临(miànlíng)的挑战

政治因素政策的不稳定性（价格控制医保程度法律不完善）经济因素经济泡沫社会因素贫富差距地域不平衡地方保护历史因素中、西药的价值观市场因素游戏规则药管体系总量较小其他培训(péixùn)成本不正当竞争假冒伪劣诚信经济(jīngjì)环境变化2022/11/18第十九页，共七十九页。外商面临(miànlíng)的机遇税收优惠自定价格引进品种、技术(jìshù)、装备能力经营理念管理经验营销策略品牌优势重视人才重视市场开拓重视企业文化治疗领域抗感染、心血管、胃部疾病等产品结构产品链产品占比产品后续能力经济环境(huánjìng)变化2022/11/18第二十页，共七十九页。外资/合资企业在我国医药(yīyào)市场的竞争力2000年外资/合资企业数量17.5%；销售收入23.6%；利润25.8%2001年14个大城市200多家重点医院(yīyuàn)用药情况（外资/合资企业）前20家中13家；前10家中7家；前5家中5家

上海罗氏大连辉瑞杭州默沙东上海施贵宝江苏华瑞中美史克北京拜耳江苏阿斯特拉瑞士山道士北京诺华西安杨森杭州赛诺菲瑞士雪兰诺北京双鹤哈药华北制药山东齐鲁扬子江药业经济(jīngjì)环境变化2022/11/18第二十一页，共七十九页。世界(shìjiè)医药产业发展的趋势（2）医药高新技术领域竞争日趋激烈

焦点：人才、技术(jìshù)、专利、新品种目的：还是增加企业核心竞争力——技术开发实力及市场控制能力2022/11/18第二十二页，共七十九页。NoPatents,NoDrugs没有(méiyǒu)专利，没有(méiyǒu)药物医药专利可分为基本专利功能专利药物专利生产工艺专利一场没有硝烟的较量

2022/11/18第二十三页，共七十九页。医药产业快速增长02年《财富》500强9家制药企业(qǐyè)

药品交易额

全球（亿美元）美国日本中国（亿人民币）1970271199830509953886002000350018002002410021002050201070008000增长率7--8%20--25%市场(shìchǎng)环境变化2022/11/18第二十四页，共七十九页。医药(yīyào)消费结构不断变化

疾病种类变化：不断需求新品种

生物变异老龄社会开发未知健康标准变化

有医有药健康长寿药品来源变化：化药霸主地位逐渐(zhújiàn)削弱

兰色药绿色药基因药微生物药

市场环境(huánjìng)变化2022/11/18第二十五页，共七十九页。《药品管理法》及《药品管理法实施条例》《药品注册管理办法(bànfǎ)》

《药品进口管理办法》

政策环境(huánjìng)变化2022/11/18第二十六页，共七十九页。中国药品监管在向国际(guójì)接轨

SFDAFDA（严格的审批程序）GAPGLPGCPGMPGSP......政策环境(huánjìng)变化2022/11/18第二十七页，共七十九页。药品(yàopǐn)是特殊商品分类管理：处方药---OTC未列入OTC目录(mùlù)的抗菌药物凭医师处方销售

药品招标采购药品广告药价改革农村两网：药品供应网和监管网医药分开核算—医药分业试点

近期结果---远期效应政策(zhèngcè)环境变化2022/11/18第二十八页，共七十九页。《药品(yàopǐn)注册管理办法》

新药概念：在我国未曾上市销售的药品(yàopǐn)5年新药监测期药品委托加工……政策环境(huánjìng)变化2022/11/18第二十九页，共七十九页。医药企业内部(nèibù)环境变化资产增加高于产值(chǎnzhí)增加财务指标不乐观来自各方面的压力加大2022/11/18第三十页，共七十九页。

公司财务指标(cáiwùzhǐbiāo)不乐观

资产负债率流动比率速动比率营业(yíngyè)成本每股收益每股现金流净利润率净资产收益率2022/11/18第三十一页，共七十九页。我国医药产业的发展(fāzhǎn)格局国内大型制药企业30%份额原料药加工基地、通用名药、中成药等外资及合资制药企业60%份额

特色(tèsè)型小公司10%份额中心化—边缘化？？市场竞争物竞天择优胜劣汰适者生存

2022/11/18第三十二页，共七十九页。

医药产业的竞争(jìngzhēng)是

人才之争（什么人？）技术之争（什么技术？）

专利之争（什么专利？）品种之争

（什么品种？）2022/11/18第三十三页，共七十九页。新产品研发是生物医药产业(chǎnyè)发展的火车头医药产业链

R&D----Manufacture----Market研发----生产制造----销售(xiāoshòu)……

医药企业的核心竞争力技术开发实力市场控制能力哑铃式趋势日益明显2022/11/18第三十四页，共七十九页。二、国外新药(xīnyào)研究开发现状及趋势

药品研发流程

新药研发投入(tóurù)新药研发面临的问题新药研发的基本状况新药研发的专利问题新化学实体与通用名药物2022/11/18第三十五页，共七十九页。新药(xīnyào)研发过程几十年未变

药物靶标--先导化合物--安全性/毒理—临床(línchuánɡ)疗效

更好更快低毒高效药品研发(yánfā)流程2022/11/18第三十六页，共七十九页。药品研发(yánfā)流程2022/11/18第三十七页，共七十九页。药品研发(yánfā)流程2022/11/18第三十八页，共七十九页。新靶标选择(xuǎnzé)

新的科学（生命科学）新的概念（化学基因组、个体化）更好的技术（生物(shēngwù)技术、计算机辅助）科技进步的整合力量药品(yàopǐn)研发流程2022/11/18第三十九页，共七十九页。先导(xiāndǎo)化合物筛选

筛选模型整体动物—器官—细胞—蛋白质—基因……新技术

HTS—SHTS

药物分子(fēnzǐ)设计结构生物学……药品(yàopǐn)研发流程2022/11/18第四十页，共七十九页。1998年全球药品研制费用(fèiyong)北美211亿USD欧洲/日本141其他8全球360增长率11%2001年8亿USD/新处方药

新药研发(yánfā)投入2022/11/18第四十一页，共七十九页。新药(xīnyào)研发投入2022/11/18第四十二页，共七十九页。新药研发(yánfā)投入2022/11/18第四十三页，共七十九页。AverageNumberOfClinicalTrialsPerNDA

新药(xīnyào)研发投入2022/11/18第四十四页，共七十九页。AverageNumberOfPatientsInClinicalTrialsPerNDA

新药研发(yánfā)投入2022/11/18第四十五页，共七十九页。新药研发(yánfā)投入2022/11/18第四十六页，共七十九页。2022/11/18第四十七页，共七十九页。2022/11/18第四十八页，共七十九页。

新药研发(yánfā)的动力

投入—回报市场需求价格政策知识产权（专利）保护规范的游戏规则良好的商业(shāngyè)信誉……新药(xīnyào)研发投入2022/11/18第四十九页，共七十九页。美国新药(xīnyào)研发资金投入的分配新药发明82%产品改进18%发现阶段(jiēduàn)33%开发阶段(jiēduàn)67%临床前41.3%（化合物12、药效19.1、安全9.2）临床34.1%标准、QC、QA9.9%新药研发(yánfā)投入2022/11/18第五十页，共七十九页。哪些(nǎxiē)企业投入新药研发？制药企业

生物(shēngwù)技术公司大制药企业的研究所CRO新药研发(yánfā)投入2022/11/18第五十一页，共七十九页。美国中小药物研发公司投资(tóuzī)模式政府资助(zīzhù)Pre-VC各类赞助天使基金等VC2000年3B250项/年与大公司的研究联盟

1995：5.2B-----2001:11.2B

早期：20M后期：40MIPO（OTCBB电子柜台

NASDAQ-SCM）新药(xīnyào)研发投入2022/11/18第五十二页，共七十九页。新药(xīnyào)研发投入2022/11/18第五十三页，共七十九页。新药研发面临(miànlíng)的具体问题

时间资金法规新靶标高素质人才股东回报>99%失败(shībài)需求专利保护……2022/11/18第五十四页，共七十九页。2022/11/18第五十五页，共七十九页。2022/11/18第五十六页，共七十九页。2022/11/18第五十七页，共七十九页。2022/11/18第五十八页，共七十九页。新科学进步新技术进展更先进的手段更多的药物靶标更好的发现(fāxiàn)先导化合物的机会创新药物发现在逐渐减少研发费用在持续增加为什么？怎么办？2022/11/18第五十九页，共七十九页。美国(měiɡuó)医药企业状况（美国(měiɡuó)统计局1997）

公司类别

数量职员数植物药/添加剂31223378制药（化药）710115781

诊断试剂(shìjì)20236502

生物材料26823285

研发公司（BT）404498279新药研发的基本(jīběn)状况2022/11/18第六十页，共七十九页。制药企业对新药(xīnyào)研发的贡献率（USA）新药研发(yánfā)的基本状况2022/11/18第六十一页，共七十九页。大公司(ɡōnɡsī)研发策略的改变

自主创新：

“养鸡下蛋”----研制-开发-市场一条龙传统经营策略获得性创新：

“借鸡下蛋”----研究任务(rènwu)委托给专业化药物研发公司兼并性创新：

“买鸡下蛋”----哪个研发型公司产品好，就将其人员、技术、品种一起购并混合性创新：美国大公司90%以上的新产品来自外部小公司药物研发公司规模虽小，但以创新为主导，成本低，效率高，特色突出，极具生命力新药研发的基本(jīběn)状况2022/11/18第六十二页，共七十九页。

协议研发

：协议研发组织(zǔzhī)（CRO）为加速新药研发提供全面的服务外包服务（OutsourcinginDrugDiscovery）虚拟研发1990:15%1995:35%2000:50%2005:65%协作研发

联合研发新药(xīnyào)研发的基本状况2022/11/18第六十三页，共七十九页。改善(gǎishàn)R&D效率及成功率

增加产品种类----新概念、新理论、新靶标缩短研发时间----改进项目管理新技术减少后期失败率----尽早淘汰无前景项目增加品种范围----化学药与生物药并举(bìngjǔ)维持经费投入----联盟伙伴新药研发的基本(jīběn)状况2022/11/18第六十四页，共七十九页。没有(méiyǒu)专利，没有(méiyǒu)药物

化学实体专利生物技术专利基本专利功能(gōngnéng)专利药物专利生产工艺专利

新药研发(yánfā)的专利问题2022/11/18第六十五页，共七十九页。新药(xīnyào)研发的专利问题2022/11/18第六十六页，共七十九页。2022/11/18第六十七页，共七十九页。

生物技术产品(chǎnpǐn)的专利1979年第一份申请80年细菌85年植物细胞87年动物细胞88年转基因小鼠90年转基因人细胞95年放松生物技术药物专利“通过体外试验或动物试验结果就可申请专利”新药研发(yánfā)的专利问题2022/11/18第六十八页，共七十九页。•基因专利大战已经打响(dǎxiǎng)

美国将基因专利申请的审批放宽到基因研究的第一阶段至第二阶段间，只要对基因的克隆、测序及分析后指出它的功能，便可授予专利权。与新药开发相关的专利—竞争的制高点新药研发的专利(zhuānlì)问题2022/11/18第六十九页，共七十九页。美国新药研发(yánfā)资金投入的分配新药(xīnyào)发明82%产品改进18%NME（NewMolecularEntity）GenericDrug新化学(huàxué)实体与通用名药物2022/11/18第七十页，共七十九页。2022/11/18第七十一页，共七十九页。新化学实体与通用(tōngyòng)名药物2022/11/18第七十二