2022年医学专题-光动力疗法根治早期癌有潜力-徐克成

肿瘤治疗:光动力(dònglì)疗法

CancerTherapy:PHOTODYNAMICTHERAPY徐克成广州复大肿瘤医院FUDACANCERHOSPITALOFGUANGZHOU

中国(zhōnɡɡuó)广州

GuangzhouCHINA第一页，共七十四页。PHOTODYNAMICTHERAPY(PDT)第二页，共七十四页。杀伤效应

是三种基本(jīběn)作用的综合效应直接杀伤肿瘤细胞微血管损伤与循环障碍(zhàngài)

—缺血与缺氧免疫反应

局部作用与全身反应 短期效应与长期影响第三页，共七十四页。Combinationof3-effects

Scientifictherapy第四页，共七十四页。适应(shìyìng)证

美国、欧洲、日本和加拿大批准―――食管癌（部分或完全梗阻）（改善率90%）早期食管癌的根治（治愈率95%－100%）早期肺癌（气管、支气管癌）的根治（治愈率90%）梗阻性肺癌（气管或支气管癌）（改善率85%）表浅性胃癌（治愈率95%）早期宫颈癌和化生性增生（治愈率96%）研究证明有良好效果Barrett食管伴高度(gāodù)不典型增生，食管腺癌临床报告有效早期口腔癌、头颈部肿瘤、脑瘤（胶质瘤）、胸膜或腹膜间皮瘤、腹腔肉瘤、眼肿瘤、鼻咽癌、胸壁肿瘤、妇科癌肿、直肠癌、胆管癌、Kaposi肉瘤、皮肤癌。第五页，共七十四页。第六页，共七十四页。Photoactivation630nmlaserFiberoptic630nm

(nonthermal)Optional2ndlaserapplication96-120hourspostinjectionPhotodynamicreactionkillscellsRelativelyselectiveretentionofPHOTOFRIN®

intumorcells40-50hourspostinjection第七页，共七十四页。第八页，共七十四页。第九页，共七十四页。第十页，共七十四页。第十一页，共七十四页。第十二页，共七十四页。第十三页，共七十四页。PDT杀伤(shāshāng)效应肿瘤(zhǒngliú)细胞凋亡肿瘤细胞坏死第十四页，共七十四页。PDT的概念(gàiniàn)

肿瘤(zhǒngliú)光敏剂第十五页，共七十四页。在肿瘤(zhǒngliú)治疗中的应用

PHOTOFRIN®PDTinOncology相对选择性,组织特异性低毒性,安全,无免疫抑制,无骨髓抑制治疗时间(shíjiān)短冷光化学反应,不影响其他治疗,与其他疗法相辅相成可作多疗程,无药物耐药性容易进行,操作较简单病人痛苦小疗效发生快费用相对合理广州复大肿瘤医院第十六页，共七十四页。PDT不良反应

SideEffects

光敏感Photosensitivity

至少30天内可发生

取决于暴露光Dependentonphotobleaching

自然光易激发反应类似于日光烧伤发生率不一:20%组织(zǔzhī)局部反应

炎症

局部疼痛便秘

广州复大肿瘤医院第十七页，共七十四页。ChangeinesophagealepitheliumSpecializedintestinalmetaplasia(SIM)EndoscopicMicroscopicBarrett’sEsophagus第十八页，共七十四页。630nmwavelengthlaserlightapplicationEndoscopeFiberOpticGuideHigh-GradeDysplasiaLaserLightCenteringBalloonPhotodynamicTherapy:Stage2PHOTOFRIN®(porfimersodium)forInjection.SeePrescribingInformation.AxcanPharmaInc.2003第十九页，共七十四页。PhotofrinporfirmerPackageInsert.AxcanPharmaInc.2002.Pre-PDT48hours

Post-PDTPhotodynamicTherapyVisual第二十页，共七十四页。AllDysplasia

BE&allDysplasiaHigh-GradeDysplasiaHGDPatients(%)AblationPost-TreatmentPDT+Omeprazole(N=138)Omeprazoleonly(N=70)AblationResponse

Phase3Study:Intent-to-TreatDataonfilewithAxcanPharmaInc.OverallClinicalResponse>Follow-upof24monthsp<0.0001第二十一页，共七十四页。DataonfilewithAxcanPharmaInc.LowerThirdoftheEsophagusENDOSCOPICPROCEDURECONSIDERATIONS:EndoscopicProcedures

StentsNd:YAGPDT第二十二页，共七十四页。PDTwithPHOTOFRIN®:

LocalizedCytotoxicitySelectivedelivery

ofLightRelativelyselectiveretentionofPHOTOFRIN®intumortissue第二十三页，共七十四页。

ProvidespalliationinpatientsunsuitableforNd:YAGFavorablesafetyprofileUpto3coursesmaybegiven:PHOTODYNAMICTHERAPY

:Benefits1course=1drugdose+2lightdoses,upto2daysapart30-dayintervalrequiredbetweencoursesUnlikelytoprecludeothertreatment

optionsBeforeAfter第二十四页，共七十四页。食管癌：光动力(dònglì)治疗治疗(zhìliáo)中治疗(zhìliáo)后7天治疗后55天肿瘤完全消失第二十五页，共七十四页。Barrett食管：光动力(dònglì)治疗治疗(zhìliáo)前治疗(zhìliáo)后第二十六页，共七十四页。早期(zǎoqī)胃癌Kato等：19例患者接受PDT

完全应答率达60%Spinelli等：PDT和Nd:YAG治疗13例早期胃癌，

3-58个月随访期内，11例（85%）无疾病证据。Ell等：22例早期胃癌，随访期12-20个月

完全应答73%，其中肠型胃癌为80%，弥漫Lauren型为50%Nakamura等：8例早期胃癌，PDT治疗

7例癌肿全部消除。有1例在PDT治疗后1个月接受手术切除(qiēchú)，病理学检查显示PDT的效应深至粘膜固有层。第二十七页，共七十四页。进展(jìnzhǎn)期胃癌PDTJin等：39例不能手术切除或复发性胃癌(wèiái)

完全应答率23.1%

部分应答率23.1%

轻度应答率25.6%第二十八页，共七十四页。肝癌(ɡānái)及其门静脉癌栓治疗：PDT第二十九页，共七十四页。肝癌PDT治疗(zhìliáo)过程用B超仪对肿瘤(zhǒngliú)进行定位第三十页，共七十四页。肝癌(ɡānái)PDT治疗过程激光光纤通过穿刺针直接(zhíjiē)从体表插入肿瘤组织。第三十一页，共七十四页。肝癌PDT治疗(zhìliáo)过程用波长630nm的激光(jīguāng)对肿瘤组织进行照射第三十二页，共七十四页。第三十三页，共七十四页。第三十四页，共七十四页。第三十五页，共七十四页。第三十六页，共七十四页。

胰腺癌第三十七页，共七十四页。InterstitialPDT

forcancerofthepancreas第三十八页，共七十四页。Percutaneousbiopsiesofpancreaticcancer,beforeand5daysafterPDT第三十九页，共七十四页。

BeforePDT 5daysafterPDT

PancreasCarcinomawithPDT第四十页，共七十四页。

PDTforcancerofthepancreas14of16patientslefthospitalwithin10daysImpressivetumorshrinkageinmostpatientsSurvivaltime: median12.5monthsrange6-36monthsTherewasnotreatmentrelatedmortalityAveragesurvivalofsimilarpatientsnottreatedwithPDT:6-9months第四十一页，共七十四页。结直肠癌PDT治疗

愈合(yùhé)过程中不会引起疤痕性狭窄，胶原未被破坏，故不会减少结肠的机械性张力。

尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿。Dohmoto等：71例直肠癌PDT

完全应答35%

，部分应答44%

，无应答21%Barr等：10例不宜切除结肠癌

内7例经PDT

后出血停止，便秘消除McCugham：8例治疗后平均生存16个月Barr等：2例小结肠癌

无肿瘤(zhǒngliú)期分别为20和28个月Mlkvy等：6例不宜手术的家旋性息肉

PDT成功地去除了息肉，无一例发生并发症第四十二页，共七十四页。肝门部胆管癌治疗(zhìliáo)：极为困难病例：23例不能手术切除性胆管癌接受PDT治疗方法：静脉注射Photofrin后1~4天，经内镜逆行性向胆管内插入导光纤维照射肿瘤结果：

30天死亡率仅4%，6个月生存率从诊断时起为

91%,从PDT起为74%22例的胆汁郁积、全身状态和生活质量改善

结论：PDT能有效地阻抑肝门部胆管闭塞(bìsè)，提高病人生存率

Berrettetal.Hepatology2000;31:291-6广州复大肿瘤医院第四十三页，共七十四页。近端胆管癌PDT病例：9例近端胆管癌内镜下置管失败方法：经子母镜活检(huójiǎn)孔放入导光纤维，作PDT结果：血清胆红素下降,5例肿瘤明显缩小，其中在3例内镜和组织学复查未见肿瘤存在肝内胆管肿瘤，尽管未接受光照射，肿瘤仍然缩小，推测可能由于光通过胆汁内脂质、胆盐弥散入肿瘤内，或免疫被激活77%存活1年以上，中位生存期439天，明显长于历史资料（70天）

Ortner,etal.Gastroenterology1998;114:536-42.广州复大肿瘤医院第四十四页，共七十四页。腹腔(fùqiāng)肿瘤Herrea-Ornelas等

11例结直肠癌术后盆腔内复发剖腹PDT治疗(zhìliáo)

6例未作肿瘤切除；

5例先作减瘤负荷手术结果：5例治疗后疼痛明显缓解，肿瘤缩小。无并发症发生第四十五页，共七十四页。Hendren等

11例腹腔肉瘤接受12次PDT

方法：小时后，作减瘤负荷手术，残存瘤组织的厚度不超过5mm，再在术中用波长532nm的绿光照射肠系膜和肠（小肠结肠）浆膜，用630nm红光照射胃和十二指肠、肝、横膈表面(biǎomiàn)以及后腹腔间隙和盆腔结果

5例在1.7~17.3个月的随访期内无复发，

2例死于疾病进展，

4例（36%）虽然疾病进展，但仍生存第四十六页，共七十四页。鼻咽癌：光动力(dònglì)治疗治疗(zhìliáo)前CT治疗(zhìliáo)中治疗后CT治疗后PET第四十七页，共七十四页。

光动力治疗(zhìliáo)前：鼻咽肿瘤治疗后第5天：肿瘤(zhǒngliú)消失

鼻咽癌第四十八页，共七十四页。唐先生，湖南衡阳人，现年67岁2004年10月无明显诱因下，出现舌底肿物病理诊断：鳞状细胞癌2005年1月，行动脉局部灌注化疗和光动力治疗(zhìliáo)。6月后复查已痊愈

治疗(zhìliáo)前治疗(zhìliáo)后第3天治疗后1个月

治疗后6个月

脱落的坏死癌组织舌癌：光动力治疗第四十九页，共七十四页。治疗(zhìliáo)前治疗(zhìliáo)中治疗(zhìliáo)中治疗后清除坏死癌组织第二次治疗中再清除坏死癌组织后肺癌：光动力治疗第五十页，共七十四页。1治疗(zhìliáo)前右支气管癌清除坏死(huàisǐ)癌组织第一次治疗(zhìliáo)后第二次治疗后病人杜乐铭肺癌：光动力治疗第五十一页，共七十四页。肺癌(fèiái)：光动力治疗治疗前右上叶(shànɡyè)阻塞治疗后右上叶(shànɡyè)通畅第五十二页，共七十四页。肺癌(fèiái)：光动力治疗治疗(zhìliáo)前左上叶支气管阻塞治疗(zhìliáo)后通畅第五十三页，共七十四页。肺癌(fèiái)：光动力治疗右上肺腺癌治疗(zhìliáo)前肿瘤阻塞治疗(zhìliáo)后肿瘤消失管腔通畅第五十四页，共七十四页。肺癌(fèiái)：光动力治疗第一次光动力(dònglì)治疗后

第二次光动力(dònglì)治疗后第五十五页，共七十四页。肺癌:光动力治疗治疗(zhìliáo)前左主支气管完全阻塞治疗(zhìliáo)7天后治疗1月后肿瘤(zhǒngliú)消失治疗3月后肿瘤未复发第五十六页，共七十四页。支气管肺癌：光动力(dònglì)治疗【李黎波等，

2003】治疗(zhìliáo)前治疗(zhìliáo)后第五十七页，共七十四页。原发性支气管肺癌(fèiái)：光动力治疗图1：PDT治疗前左主支气管完全堵塞图2：PDT治疗后7天，肿瘤大部分坏死图3：一个月后肿瘤消失(xiāoshī)图4：三个月后复查，粘膜光滑，管腔无堵塞第五十八页，共七十四页。晚期(wǎnqī)食管癌：光动力治疗

治疗(zhìliáo)前治疗(zhìliáo)后第五十九页，共七十四页。肺癌(fèiái)：光动力+125碘粒支架

放射(fàngshè)支架治疗(zhìliáo)前治疗后第六十页，共七十四页。肺癌:光动力(dònglì)治疗治疗后咳出的坏死(huàisǐ)的肿瘤组织第六十一页，共七十四页。治疗(zhìliáo)前左主支气管完全阻塞治疗(zhìliáo)后左主支气管通畅,左肺复张肺癌光动力(dònglì)治疗前后对比第六十二页，共七十四页。肺癌光动力治疗(zhìliáo)前后对比肺癌(fèiái)治疗前肺癌(fèiái)治疗后第六十三页，共七十四页。PDT治疗(zhìliáo)喉癌【李黎波等，2003】

治疗(zhìliáo)前治疗(zhìliáo)后第六十四页，共七十四页。乳腺癌皮肤(pífū)转移：光动力治疗治疗(zhìliáo)前治疗(zhìliáo)后第六十五页，共七十四页。直肠肿瘤：光动力(dònglì)治疗治疗前直肠(zhícháng)肿瘤阻塞治疗