线粒体培训课件

线粒体医学医学课件线粒体医学医学课件12线粒体医学发展史经典线粒体病(线粒体呼吸链病)广义线粒体病线粒体病的诊断线粒体病的治疗内容2内容231962年Luft

报道一个以肢体无力、极度易疲劳和多汗为特点的成年女病人，生化检查证实存在线粒体氧化-磷酸化脱偶联现象，提出了线粒体病的概念,又称Luft病。

线粒体医学发展史神经内科焉传祝31962年Luft报道一个以肢体无力、极度易疲劳和多34

1977年Shapira:首先报道一种发生在青少年患者神经肌肉病:卒中样发作、伴随乳酸血症和肌肉破碎红纤维(MELAS）

Mitochondrialencephalomyopathies:agroupofneuromusculardisorderswithdefectsinoxidativemetabolism

IsrMedSci,1977Feb,13(2):161-164

1980年Fukuhara:报道一种肌阵挛伴不整红边纤维(RRF)的线粒体病（MERRF）

线粒体医学发展史4线粒体医学发展史45

1981年Anderson

测定人类mtDNA的全长序列

1988年

HoltIJ(Nature,1988Feb25;331(6158):717-9

)

在线粒体病(CPEO)患者中发现有mtDNA片段缺失

WallaceDC

(Science,1988Dec9;242(4884):1427-30)

在线粒体病(LHON)患者中发现有mtDNA点突变

mtDNA序列测定和mtDNA突变的发现神经内科焉传祝51981年Anderson测定人类mtDNA的全长序列561994美国国家科学研究院机关杂志发表专题文章《线粒体医学》线粒体医学发展史

MITOCHONDRIALMEDICINE

线粒体功能不仅与能量代谢有关,还涉及到生长、发育、衰老、细胞死亡以及生物进化

61994美国国家科学研线粒体医学发展史线粒体功能不仅6JohnsD.NEnglJMed1995;333:638-644JohnsD.NEnglJMed1995;33378线粒体与神经系统疾病

线粒体是与能量代谢密切相关的细胞器，无论是细胞的生长(氧化磷酸化)和细胞死亡(凋亡)均与线粒体功能有关，特别是呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。

广义线粒体病

所有线粒体结构蛋白异常导致的神经

系统疾病狭义线粒体病线粒体呼吸链病8线粒体与神经系统疾病线粒体是与能量代谢密切相关的细8线粒体呼吸链病线粒体呼吸链病910线粒体呼吸链病的临床综合征1、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和中风样发作

（Mitochongdrialmyopathy，Encephalomyopathy，Lactic

AcidosisandStrokelikeepisodes，MELAS）2、进行性眼外肌麻痹

(ProgressiveExternalOphthalmoplegia,

/Kearns-SayreSyndrome,PEO/KSS）3、伴破碎红纤维的肌阵挛癫痫（MyoclonicEpilepsywithReggedRedFibers，MERRF）4.Leber遗传性视神经

（LeberHereditaryOpticNeuropathy，LHON）单纯型线粒体肌病线粒体心肌病糖尿病/耳聋神经原性肌无力、共济失调、视网膜色素变性

(Neurogenicweakness,Ataxia,RetinitisPigmentosa，NARP)

10线粒体呼吸链病的临床综合征1、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和1011线粒体病的临床综合征

9.脑灰质营养不良症（Alperssyndrome）10.亚急性坏死性脑脊髓病（Leighsyndrom）11.Pearson骨髓胰腺综合征（Pearsonsyndrom）12.多发性对称性脂肪瘤病

(Multiplesymmetricallipomatosis,MSL)13.致死型婴儿脑肌病14.良性型婴儿脑肌病15.进行性脑病(Progressiveencephalopathy)

16.肌肉-神经-胃肠-脑病（myoneuralgastrointestinalencephalopathy，MNGIE）

17.Menkes病（Menkesdisease）ATP7A基因突变导致铜转运障碍11线粒体病的临床综合征9.脑灰质营养不良症（Alpe1112MELAS的CT表现12MELAS的CT表现1213131314亚急性坏死性脑脊髓病

（Leighsyndrome）

临床表现

（1）婴儿期内发病，也有晚发型或成人型（2）家族性或散发性，母性遗传或常染色体隐性遗传（3）几乎可累及神经系统的任何部分：精神运动发育迟缓肌力肌张力低下癫痫呼吸困难吞咽困难共济失调肌张力障碍视神经萎缩耳聋周围神经病14亚急性坏死性脑脊髓病

（Leighsyndrome）14151515广义线粒体病核基因对线粒体的调控作用线粒体1000多种蛋白质中，仅13种由线粒体编码16广义线粒体病广义线粒体病核基因对线粒体的调控作用16广义线粒体病1617广义线粒体病

ParkinsondiseaseFriedreichataxiaAmyotrophiclateralsclerosisHereditaryspasticparaplegiaAlzheimerdiseasePakinson’sdiseaseHuntington’sDisease……17广义线粒体病

Parkinsondisease1718Parkinson’sDiseaseMATRIX12SrRNAPINK1

cs

aproteinkinaseC-T

ECTenzyme

mayproduceROSParkin

againstmultipleinsults

InjurymitochondriaDJ-1neuroprotectivewhenrelocatestomitochondrialIMOM

Bcl2SDHACDTCAenzyme

mayproduceROSFrataxinimpairsiron-sulfurclusterformationC-ⅠKGDCAenzymemayproduceROSHSP60achaperoneABADbindsAβandincreasesROSC-ⅣETCenzymeFriedreich’sAtaxiaAlzheimer’sDiseaseAgingp66ShcpromotesROSproductionanddecreaseΔΨPoIgAmtDNApolymerasemtTFtranscriptionfactormtDNAOmiSmacEndo-GAIFCVDACpro-apoptoticproteinsHereditary

SpasticParaplegiaHuntingtinFormsaggregatesandaugmentsCa2+—induceddamageParaplegin+AFG3L2m-AAAfamilymetalloproteasecomplexHuntington’sDiseaseMutantSOD1

aggregatesALSACDSDHTCAenzymesOmi

aserine

proteaseanti-apoptoticproteinMitochondriaandneurodegenerationCR18Parkinson’sDiseaseMATRIX12S18线粒体病的发病机制19

自由基损伤诱导细胞凋亡线粒体自噬调控障碍线粒体分裂和融合障碍

………线粒体病的发病机制19自由基损伤1920ATPcytosoliccalciumROSBax线粒体膜电位下降及pH梯度改变

线粒体膜通透转运孔开放permeabilitytransitionpore

细胞色素C释放

线粒体与细胞凋亡细胞凋亡20ATP线粒体膜电位下降及pH梯度改变

线粒体膜通2021线粒体的自噬调控障碍与帕金森病DagdaRK,etal.JBiolChem200921线粒体的自噬调控障碍与帕金森病DagdaRK,et21线粒体培训课件22线粒体生物合成（biogenesis)是指在细胞生命周期中，线粒体的增殖及系统合成过程，在其增殖的复杂过程中，细胞内可有1000多个基因表达，主要依赖于核编码基因的调节，其中过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)是线粒体增殖的重要调节因子，参与线粒体呼吸基因的转录调节。PGC-1α的表达可反映线粒体生物合成的能力。线粒体生物合成（biogenesis)是指在细胞生命周期中，2324诊断：血清乳酸水平检测血清乳酸水平超过25mg/dl(2.3mmol/L)，乳酸/丙酮酸比值大于20时，强烈提示线粒体呼吸链氧化酶功能障碍脑脊液乳酸水平超过20mg/dl为异常，在MELAS和Leigh脑病中几乎所有患者均有升高，多在30-40mg/dl24诊断：血清乳酸水平检测血清乳酸水平2425线粒体病的基因诊断

MtDNA突变分析:最敏感的方法mtDNA突变:点突变和大片段缺失核基因突变25线粒体病的基因诊断

MtDNA突变分析:最敏感的方法2526治疗：线粒体保护线粒体营养素(mitochondrialnutrient)抗氧化剂/自由基清除剂26治疗：线粒体保护线粒体营养素(mitochondrial2627Mt-nutrientsandtheirpossiblefunctionsB族维生素

B1(硫胺素)

B2(核黄素)

B3(烟酸)

B5(泛酸)

B6(吡哆醇)

B7(维生素H,生物素)

叶酸27Mt-nutrientsandtheirpossi2728维生素C(抗坏血酸)维生素E(生育酚)维生素A(胡萝卜素)其他类维生素28维生素C(抗坏血酸)其他类维生素2829

肌酸creatin

乙酰左旋肉碱acyl-L-carnitine

丙酮酸盐pyruvate

治疗：能量增强剂29肌酸creatin治疗：能量增强剂29治疗：抗氧化剂辅酶Q艾迪苯醌（申维）硫辛酸/二氢硫辛酸乙酰半胱氨酸治疗：抗氧化剂30艾地苯醌简介辅酶Q10的化学合成类似物线粒体膜上的抗氧化“卫士”体内自由基的“清道夫”线粒体电子传递链（ETC）产出ATP的“捍卫者”艾地苯醌简介辅酶Q10的化学合成类似物31艾地苯醌的产品历史CV-2619合成成功1983年日本武田首次在日本上市1986年日本武田在中国上市1995年2000年在意大利、葡萄牙上市2005年日本武田与瑞士Santhera合作开发2007年在美国和欧盟提交上市申请2008年在加拿大上市2013年在法国、英国、爱尔兰、葡萄牙和瑞士被批准治疗认知功能障碍艾地苯醌的产品历史CV-26191983年日本武田首次19832艾地苯醌通用名称：艾地苯醌片英文名称：Idebenone

Tablets[成份]本品主要成份为艾地苯醌。化学名称：6-（10-羟癸基）-2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌。化学结构式：

分子式：C19H30O5分子量：338.44[性状]本品为糖衣片，除去糖衣后显橙黄色。艾地苯醌通用名称：艾地苯醌片3334

艾迪苯醌的作用机制合成的CoQ变体，属醌类有机化合物，在结构和功能上与CoQ基本相同艾地苯醌能在呼吸链中替代CoQ发挥传递电子和抗氧化作用艾地苯醌能透过血脑屏障（CoQ不能），口服后迅速、均一地被全脑吸收2H-idebenone：二氢泛醌234艾迪苯醌的作用机制合成的CoQ变体，属醌类有机化合物，34辅酶Q10与线粒体电子传递链（ETC）线粒体是人体的“能量工厂“，糖类、脂类和氨基酸通过呼吸链（ETC）电子传递合成ATP的场所。辅酶Q10是人体自身所具有的重要物质，线粒体唯一的非蛋白氧化还原载体，处于ETC的中心地位。在正常情况下，CoQ同时起到清除自由基和保护线粒体的作用。辅酶Q10与线粒体电子传递链（ETC）线粒体是人体的“能量工35艾地苯醌与辅酶Q10的比较：在低氧环境下也能完成抗氧化、清除自由基的职责在缺血状态下，一样能保障ETC产出足够的ATP抗氧化的能力强于辅酶Q1030-100倍中枢神经系统保护功能刺激神经生长因子具有一定的抗炎作用.Idebenone-monograph.

AlternMedRev.2001Feb;6(1):83-6艾地苯醌与辅酶Q10的比较：在低氧环境下也能完成抗氧化、清除36疏水性低使艾地苯醌能够作用于线粒体膜内外，有广泛、高效的清除功能疏水性低使艾地苯醌能够作用于线粒体膜内外，有广泛、高效的清除37艾地苯醌在低氧环境下依然发挥作用在低氧环境下，艾地苯醌一样能促进细胞生长，提示其在一些缺氧性疾病状态（呼吸暂停综合征、缺氧、阿尔兹海默病）、缺血性疾病（心脑血管缺血性疾病）中对于促进病灶处机体自我修复、减少损伤的作用。ChapelaSP,BurgosHI,SalazarAI,NievasI,KriguerN,StellaCA.Biochemicalstudyofidebenoneeffectonmitochondrialmetabolismofyeast.CellBiolInt.2008Jan;32(1):146-50.Epub2007Aug19.艾地苯醌在低氧环境下，依然能促进细胞生长艾地苯醌在低氧环境下依然发挥作用在低氧环境下，艾地苯醌一样能38艾地苯醌抑制ROS产生与VitE、还原型谷胱甘肽比较，艾地苯醌更有效地减少过氧化物酶产生

CardosoSM,PereiraC,OliveiraCR.TheprotectiveeffectofvitaminE,idebenoneandreducedglutathioneonfreeradicalmediatedinjuryinratbrainsynaptosomes.BiochemBiophysResCommun1998;246:703-710.维生素E艾地苯醌还原性谷胱甘肽氧化应激状态基础状态艾地苯醌减少过氧化物酶产生，从而抑制ROS的生成DCF：二氯荧光黄艾地苯醌抑制ROS产生与VitE、还原型谷胱甘肽比较，艾地39艾地苯醌减少线粒体氧自由基生成与VitE、还原型谷胱甘肽比较，艾地苯醌更有效地抑制氧自由基生成

CardosoSM,PereiraC,OliveiraCR.TheprotectiveeffectofvitaminE,idebenoneandreducedglutathioneonfreeradicalmediatedinjuryinratbrainsynaptosomes.BiochemBiophysResCommun1998;246:703-710.维生素E艾地苯醌还原性谷胱甘肽DHR：二氢罗丹明艾地苯醌减少线粒体氧自由基生成与VitE、还原型谷胱甘肽比40艾地苯醌抗氧化作用强于辅酶Q10IDBN较低浓度（0.1umol/L）即能达到辅酶Q10较高浓度（20umol/L）的抗氧化效果；相同浓度（20umol/L）的IDBN和辅酶Q10，IDBN的抗氧化效果明显优于辅酶Q10WielandE,SchützE,ArmstrongVW,KütheF,HellerC,OellerichM.

Idebenoneprotectshepaticmicrosomesagainstoxygenradical-mediateddamageinorganpreservationsolutions.

Transplantation.1995Sep15;60(5):444-51.IDBN（20umol/L）辅酶Q10（20umol/L）IDBN（0.1umol/L）无氧化剂的对照IDBN（20umol/L）辅酶Q10（20umol/L）IDBN（0.1umol/L）无氧化剂的对照谷胱甘肽S-转移酶艾地苯醌抗氧化作用强于辅酶Q10IDBN较低浓度（0.1um41艾地苯醌对中枢神经系统的保护在脑缺血的状态下，防止乙酰胆碱损耗；防止乳酸盐和游离脂肪酸增加；保证脑皮质ATP含量；刺激神经生长因子，保护胆碱能神经；在星形胶质瘤细胞的研究中，艾地苯醌显示了对于中枢神经系统潜在的抗炎作用KakihanaM,YamazakiN,NagaokaA.Effectsofidebenoneonthelevelsofacetylcholine,choline,freefattyacids,andenergymetabolitesinthebrainsofratswithcerebralischemia.ArchGerontolGeriatr1989;8:247-256.KakihanaM,YamazakiN,NagaokaA.Effectsofidebenone(CV-2619)ontheconcentrationsofacetylcholineandcholineinvariousbrainregionsofratswithcerebralischemia.JpnJPharmacol1984;36:357-363.CivenniG,BezziP,TrottiD,etal.Inhibitoryeffectoftheneuroprotectiveagentidebenoneandarachidonicacidmetabolisminastrocytes.EurJPharmacol1999;370:161-167.艾地苯醌对中枢神经系统的保护在脑缺血的状态下，防止乙酰胆碱损42申维作用机制明确且独特替代辅酶Q10，承担ETC上电子载体的作用，保障ETC产能，改善能量代谢障碍；强抗氧化作用根源上抑制ROS的生成，减少ROS对机体的损伤抑制氧自由基活性清除自由基保护线粒体膜，改善线粒体功能中枢神经系统保护功能艾地苯醌作用机制明确申维作用机制明确且独特替代辅酶Q10，承担ETC上电子载体的43艾地苯醌的安全性通过腹腔、皮下和口服给药在大鼠和小鼠体内进行的毒性研究，未见毒性反应。无免疫反应、无诱变性、无致畸作用。不良反应主要有皮疹、恶心、食欲不振、腹泻、头晕等，症状比较轻微，停药即可消失。据武田药厂统计，艾地苯醌在日本三年不良反应发生率：1.41%。艾地苯醌临床应用的安全性很高。艾地苯醌的安全性通过腹腔、皮下和口服给药在大鼠和小鼠体内进行44国外阿尔茨海默氏症（AD）缺血性卒中弗里德赖希共济失调（FRDA）Leber视神经炎线粒体病：Leigh综合征杜氏肌肉病线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)有关艾地苯醌的临床研究国内脑卒中后遗症（肢体功能障碍、运动性失语、合并代谢综合征）卒中后抑郁的预防和治疗颅脑外伤后精神、智能障碍癫痫血管性痴呆：优于尼莫地平脊髓小脑性共济失调国外有关艾地苯醌的临床研究国内45Thankyou!THANKYOU!Thankyou!THANKYOU!46线粒体医学医学课件线粒体医学医学课件4748线粒体医学发展史经典线粒体病(线粒体呼吸链病)广义线粒体病线粒体病的诊断线粒体病的治疗内容2内容48491962年Luft

报道一个以肢体无力、极度易疲劳和多汗为特点的成年女病人，生化检查证实存在线粒体氧化-磷酸化脱偶联现象，提出了线粒体病的概念,又称Luft病。

线粒体医学发展史神经内科焉传祝31962年Luft报道一个以肢体无力、极度易疲劳和多4950

1977年Shapira:首先报道一种发生在青少年患者神经肌肉病:卒中样发作、伴随乳酸血症和肌肉破碎红纤维(MELAS）

Mitochondrialencephalomyopathies:agroupofneuromusculardisorderswithdefectsinoxidativemetabolism

IsrMedSci,1977Feb,13(2):161-164

1980年Fukuhara:报道一种肌阵挛伴不整红边纤维(RRF)的线粒体病（MERRF）

线粒体医学发展史4线粒体医学发展史5051

1981年Anderson

测定人类mtDNA的全长序列

1988年

HoltIJ(Nature,1988Feb25;331(6158):717-9

)

在线粒体病(CPEO)患者中发现有mtDNA片段缺失

WallaceDC

(Science,1988Dec9;242(4884):1427-30)

在线粒体病(LHON)患者中发现有mtDNA点突变

mtDNA序列测定和mtDNA突变的发现神经内科焉传祝51981年Anderson测定人类mtDNA的全长序列51521994美国国家科学研究院机关杂志发表专题文章《线粒体医学》线粒体医学发展史

MITOCHONDRIALMEDICINE

线粒体功能不仅与能量代谢有关,还涉及到生长、发育、衰老、细胞死亡以及生物进化

61994美国国家科学研线粒体医学发展史线粒体功能不仅52JohnsD.NEnglJMed1995;333:638-644JohnsD.NEnglJMed1995;3335354线粒体与神经系统疾病

线粒体是与能量代谢密切相关的细胞器，无论是细胞的生长(氧化磷酸化)和细胞死亡(凋亡)均与线粒体功能有关，特别是呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。

广义线粒体病

所有线粒体结构蛋白异常导致的神经

系统疾病狭义线粒体病线粒体呼吸链病8线粒体与神经系统疾病线粒体是与能量代谢密切相关的细54线粒体呼吸链病线粒体呼吸链病5556线粒体呼吸链病的临床综合征1、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和中风样发作

（Mitochongdrialmyopathy，Encephalomyopathy，Lactic

AcidosisandStrokelikeepisodes，MELAS）2、进行性眼外肌麻痹

(ProgressiveExternalOphthalmoplegia,

/Kearns-SayreSyndrome,PEO/KSS）3、伴破碎红纤维的肌阵挛癫痫（MyoclonicEpilepsywithReggedRedFibers，MERRF）4.Leber遗传性视神经

（LeberHereditaryOpticNeuropathy，LHON）单纯型线粒体肌病线粒体心肌病糖尿病/耳聋神经原性肌无力、共济失调、视网膜色素变性

(Neurogenicweakness,Ataxia,RetinitisPigmentosa，NARP)

10线粒体呼吸链病的临床综合征1、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和5657线粒体病的临床综合征

9.脑灰质营养不良症（Alperssyndrome）10.亚急性坏死性脑脊髓病（Leighsyndrom）11.Pearson骨髓胰腺综合征（Pearsonsyndrom）12.多发性对称性脂肪瘤病

(Multiplesymmetricallipomatosis,MSL)13.致死型婴儿脑肌病14.良性型婴儿脑肌病15.进行性脑病(Progressiveencephalopathy)

16.肌肉-神经-胃肠-脑病（myoneuralgastrointestinalencephalopathy，MNGIE）

17.Menkes病（Menkesdisease）ATP7A基因突变导致铜转运障碍11线粒体病的临床综合征9.脑灰质营养不良症（Alpe5758MELAS的CT表现12MELAS的CT表现5859135960亚急性坏死性脑脊髓病

（Leighsyndrome）

临床表现

（1）婴儿期内发病，也有晚发型或成人型（2）家族性或散发性，母性遗传或常染色体隐性遗传（3）几乎可累及神经系统的任何部分：精神运动发育迟缓肌力肌张力低下癫痫呼吸困难吞咽困难共济失调肌张力障碍视神经萎缩耳聋周围神经病14亚急性坏死性脑脊髓病

（Leighsyndrome）60611561广义线粒体病核基因对线粒体的调控作用线粒体1000多种蛋白质中，仅13种由线粒体编码62广义线粒体病广义线粒体病核基因对线粒体的调控作用16广义线粒体病6263广义线粒体病

ParkinsondiseaseFriedreichataxiaAmyotrophiclateralsclerosisHereditaryspasticparaplegiaAlzheimerdiseasePakinson’sdiseaseHuntington’sDisease……17广义线粒体病

Parkinsondisease6364Parkinson’sDiseaseMATRIX12SrRNAPINK1

cs

aproteinkinaseC-T

ECTenzyme

mayproduceROSParkin

againstmultipleinsults

InjurymitochondriaDJ-1neuroprotectivewhenrelocatestomitochondrialIMOM

Bcl2SDHACDTCAenzyme

mayproduceROSFrataxinimpairsiron-sulfurclusterformationC-ⅠKGDCAenzymemayproduceROSHSP60achaperoneABADbindsAβandincreasesROSC-ⅣETCenzymeFriedreich’sAtaxiaAlzheimer’sDiseaseAgingp66ShcpromotesROSproductionanddecreaseΔΨPoIgAmtDNApolymerasemtTFtranscriptionfactormtDNAOmiSmacEndo-GAIFCVDACpro-apoptoticproteinsHereditary

SpasticParaplegiaHuntingtinFormsaggregatesandaugmentsCa2+—induceddamageParaplegin+AFG3L2m-AAAfamilymetalloproteasecomplexHuntington’sDiseaseMutantSOD1

aggregatesALSACDSDHTCAenzymesOmi

aserine

proteaseanti-apoptoticproteinMitochondriaandneurodegenerationCR18Parkinson’sDiseaseMATRIX12S64线粒体病的发病机制65

自由基损伤诱导细胞凋亡线粒体自噬调控障碍线粒体分裂和融合障碍

………线粒体病的发病机制19自由基损伤6566ATPcytosoliccalciumROSBax线粒体膜电位下降及pH梯度改变

线粒体膜通透转运孔开放permeabilitytransitionpore

细胞色素C释放

线粒体与细胞凋亡细胞凋亡20ATP线粒体膜电位下降及pH梯度改变

线粒体膜通6667线粒体的自噬调控障碍与帕金森病DagdaRK,etal.JBiolChem200921线粒体的自噬调控障碍与帕金森病DagdaRK,et67线粒体培训课件68线粒体生物合成（biogenesis)是指在细胞生命周期中，线粒体的增殖及系统合成过程，在其增殖的复杂过程中，细胞内可有1000多个基因表达，主要依赖于核编码基因的调节，其中过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)是线粒体增殖的重要调节因子，参与线粒体呼吸基因的转录调节。PGC-1α的表达可反映线粒体生物合成的能力。线粒体生物合成（biogenesis)是指在细胞生命周期中，6970诊断：血清乳酸水平检测血清乳酸水平超过25mg/dl(2.3mmol/L)，乳酸/丙酮酸比值大于20时，强烈提示线粒体呼吸链氧化酶功能障碍脑脊液乳酸水平超过20mg/dl为异常，在MELAS和Leigh脑病中几乎所有患者均有升高，多在30-40mg/dl24诊断：血清乳酸水平检测血清乳酸水平7071线粒体病的基因诊断

MtDNA突变分析:最敏感的方法mtDNA突变:点突变和大片段缺失核基因突变25线粒体病的基因诊断

MtDNA突变分析:最敏感的方法7172治疗：线粒体保护线粒体营养素(mitochondrialnutrient)抗氧化剂/自由基清除剂26治疗：线粒体保护线粒体营养素(mitochondrial7273Mt-nutrientsandtheirpossiblefunctionsB族维生素

B1(硫胺素)

B2(核黄素)

B3(烟酸)

B5(泛酸)

B6(吡哆醇)

B7(维生素H,生物素)

叶酸27Mt-nutrientsandtheirpossi7374维生素C(抗坏血酸)维生素E(生育酚)维生素A(胡萝卜素)其他类维生素28维生素C(抗坏血酸)其他类维生素7475

肌酸creatin

乙酰左旋肉碱acyl-L-carnitine

丙酮酸盐pyruvate

治疗：能量增强剂29肌酸creatin治疗：能量增强剂75治疗：抗氧化剂辅酶Q艾迪苯醌（申维）硫辛酸/二氢硫辛酸乙酰半胱氨酸治疗：抗氧化剂76艾地苯醌简介辅酶Q10的化学合成类似物线粒体膜上的抗氧化“卫士”体内自由基的“清道夫”线粒体电子传递链（ETC）产出ATP的“捍卫者”艾地苯醌简介辅酶Q10的化学合成类似物77艾地苯醌的产品历史CV-2619合成成功1983年日本武田首次在日本上市1986年日本武田在中国上市1995年2000年在意大利、葡萄牙上市2005年日本武田与瑞士Santhera合作开发2007年在美国和欧盟提交上市申请2008年在加拿大上市2013年在法国、英国、爱尔兰、葡萄牙和瑞士被批准治疗认知功能障碍艾地苯醌的产品历史CV-26191983年日本武田首次19878艾地苯醌通用名称：艾地苯醌片英文名称：Idebenone

Tablets[成份]本品主要成份为艾地苯醌。化学名称：6-（10-羟癸基）-2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌。化学结构式：

分子式：C19H30O5分子量：338.44[性状]本品为糖衣片，除去糖衣后显橙黄色。艾地苯醌通用名称：艾地苯醌片7980

艾迪苯醌的作用机制合成的CoQ变体，属醌类有机化合物，在结构和功能上与CoQ基本相同艾地苯醌能在呼吸链中替代CoQ发挥传递电子和抗氧化作用艾地苯醌能透过血脑屏障（CoQ不能），口服后迅速、均一地被全脑吸收2H-idebenone：二氢泛醌234艾迪苯醌的作用机制合成的CoQ变体，属醌类有机化合物，80辅酶Q10与线粒体电子传递链（ETC）线粒体是人体的“能量工厂“，糖类、脂类和氨基酸通过呼吸链（ETC）电子传递合成ATP的场所。辅酶Q10是人体自身所具有的重要物质，线粒体唯一的非蛋白氧化还原载体，处于ETC的中心地位。在正常情况下，CoQ同时起到清除自由基和保护线粒体的作用。辅酶Q10与线粒体电子传递链（ETC）线粒体是人体的“能量工81艾地苯醌与辅酶Q10的比较：在低氧环境下也能完成抗氧化、清除自由基的职责在缺血状态下，一样能保障ETC产出足够的ATP抗氧化的能力强于辅酶Q1030-100倍中枢神经系统保护功能刺激神经生长因子具有一定的抗炎作用.Idebenone-monograph.

AlternMedRev.2001Feb;6(1):83-6艾地苯醌与辅酶Q10的比较：在低氧环境下也能完成抗氧化、清除82疏水性低使艾地苯醌能够作用于线粒体膜内外，有广泛、高效的清除功能疏水性低使艾地苯醌能够作用于线粒体膜内外，有广泛、高效的清除83艾地苯醌在低氧环境下依然发挥作用在低氧环境下，艾地苯醌一样能促进细胞生长，提示其在一些缺氧性疾病状态（呼吸暂停综合征、缺氧、阿尔兹海默病）、缺血性疾病（心脑血管缺血性疾病）中对于促进病灶处机体自我修复、减少损伤的作用。ChapelaSP,BurgosHI,SalazarAI,NievasI,KriguerN,StellaCA.Biochemicalstudyofidebenoneeffectonmitochondrialmetabolismofyeast.CellBiolInt.2008Jan;32(1):146-50.Epub2007Aug19.艾地苯醌在低氧环境下，依然能促进细胞生长艾地苯醌在低氧环境下依然发挥作用在低氧环境下，艾地苯醌一样能84艾地苯醌抑制ROS产生与VitE、还原型谷胱甘肽比较，艾地苯醌更有效地减少过氧化物酶产生

CardosoSM,PereiraC,OliveiraCR.TheprotectiveeffectofvitaminE,idebenoneandreducedglutathioneonfreeradicalmediatedinjuryinratbrainsynaptosomes.BiochemBiophysResCommun1998;246:703-710.维生素E艾地苯醌还原性谷胱甘肽氧化应激状态基础状态艾地苯醌减少过氧化物酶产生，从而抑制ROS的生成DCF：二氯荧光黄艾地苯醌抑制ROS产生与VitE、还原型谷胱甘肽比较，艾地85艾地苯醌减少线粒体氧自由基生成与VitE、还原型谷胱甘肽比较，艾地苯醌更有效地抑制氧自由基生成

CardosoSM,PereiraC,OliveiraCR.TheprotectiveeffectofvitaminE,idebenoneandreducedglutathioneonfreeradicalmediatedinjuryinratbrainsynaptosomes.BiochemBiophysResCommun1998;246:703-710.维生素E艾地苯醌还原性谷胱甘肽DHR：二氢罗丹明艾地苯醌减少线粒体氧自由基生成与VitE、还原型谷胱甘肽比86艾地苯醌抗氧化作用强于辅酶Q10IDB