药理学 第31章 血液系统药

作用于血液系统的药物

第31章药理学第31章血液系统药凝血过程内源性凝血系统↓

Ⅻ→Ⅻa↓Ⅺ→Ⅺa外源性凝血系统↓↓TPLⅨ→ⅨaⅦa←Ⅶ

Ca2+PLⅧ↓Ca2+PLTPL

Ⅹ→ⅩaⅤ

Ca2+PL↓纤维蛋白原

Ⅱ→Ⅱa↓↓纤维蛋白

Ⅷ→Ⅷa药理学第31章血液系统药第一节抗凝血药和促凝血药肝素（heparin）肝素为直链粘多糖，带有大量负电核，呈强酸性；药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取。抗凝血作用特点：快，强，体内、外均有抗凝作用，口服无效，避免im，可皮下和静脉给药。一、抗凝血药药理学第31章血液系统药抗凝作用点：强化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)，肝素使ATⅢ灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ因子的作用提高千倍以上；抗血小板：大分子量肝素可减少血小板的粘附性和聚集小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子降血脂：促使脂蛋白酶从组织释放。药理学第31章血液系统药临床用途血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和扩大：如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、急性心肌梗塞等。对已形成的血栓无效DIC早期：可防止微血栓形成，改善重要脏器供血，避免凝血因子的耗竭而继发的出血体外抗凝：体外循环、器官移植、断肢再植、心血管手术、心导管检查、血液透析以及血液标本的抗凝等药理学第31章血液系统药不良反应自发性出血：粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等处理：停用肝素，缓慢iv鱼精蛋白(protamine，带大量阳性精氨酸残基，呈强碱性,1mg可中和100u肝素)预防：测凝血时间，>20min减量，>30min停药过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等久用可致骨质疏松症、自发性骨折：防碍骨骼修复所致；孕妇致早产和胎儿死亡。药理学第31章血液系统药禁忌症肝肾功能不全出血倾向溃疡病血小板减少症严重高血压孕妇及产后等药理学第31章血液系统药香豆素类抗凝药

双香豆素（dicoumarol）华法令(warfarin*，苄丙酮香豆素)

醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）抗凝血作用特点：体内抗凝，体外不抗凝；可以口服，吸收完全；抗凝作用缓慢、温和、持久。药理学第31章血液系统药抗凝血作用点：对抗VitK药理学第31章血液系统药临床用途血栓栓塞性疾病：可防止血栓形成与发展，也可作为心肌梗死的辅助治疗优点：可口服、维时长缺点：奏效慢、作用过于持久预防术后血栓形成：关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防止静脉血栓形成开始与肝素同用，1-3d后停用肝素药理学第31章血液系统药不良反应自发性出血：过量时易发生处理：立即停药＋大量VitK对抗；必要时应输新鲜血浆或全血预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在25-30秒(正常12秒)胎儿畸形：透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血禁忌症同肝素药理学第31章血液系统药肝素与香豆素类的比较有效药理学第31章血液系统药药理学第31章血液系统药二、促凝血药维生素K（VitK）天然：植物中存在的K1，脂溶肠道细菌合成、腐败鱼粉提取的K2，脂溶人工合成：K3、K4，水溶药理学第31章血液系统药作用点：作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成；促使上述因子的谷氨酸残基γ-羧化，这些因子只有被羧化后才具有凝血活性。临床适用于VitK缺乏者，如吸收↓：胆道梗阻、胆瘘来源↓：新生儿出血，长期用广谱抗生素竞争性拮抗剂双香豆素类过量药理学第31章血液系统药不良反应胃肠反应：

VitK3、VitK4刺激性强，引起恶心、呕吐溶血性贫血：较大剂量VitK3、VitK4可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。G-6-PD缺乏者可诱发急性溶贫，肝功能不良者慎用其它：VitK1静脉注射太快可致面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱，故宜肌注，如静注宜慢(<5mg/min)药理学第31章血液系统药抗纤维蛋白溶解剂

（Antifibrinolyin）氨甲苯酸与氨甲环酸（P-aminomethylbenzocAcid,PAMBA及TransamicAcid,AMCHA）作用：竞争性抑制纤溶酶激活因子，使纤溶酶原不能变成纤溶酶。高浓度，直接抑制纤溶酶活性药理学第31章血液系统药临床用途纤溶亢进所致的各种出血：如子宫、卵巢、肝、肾、肺、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等手术后出血链激酶、尿激酶过量所致出血：拮抗药

不良反应过量可致血栓形成，诱发心肌梗死药理学第31章血液系统药第二节抗血小板药血小板的功能：粘附、聚集与分泌功能血小板参与止血和凝血过程形成血栓，并与冠状动脉狭窄引起的急性心肌缺血有关；活化的血小板释放多种血管活性因子、细胞因子和生长因子。抗血小板药物影响血小板功能，产生作用。药理学第31章血液系统药乙酸水杨酸

（Aspirin，阿司匹林）作用点：抑制环加氧酶，减少TXA2,抑制血小板的聚集应用：防治心、脑血栓及血栓栓塞性疾病效果：应用3个月能使不稳定心绞痛发生急性心肌梗塞↓48%、死亡率↓51%用法：75mg/d药理学第31章血液系统药双嘧达莫

(dipyridamole,潘生丁)作用特点：抗血小板聚集血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解血管内皮及RBC对腺苷的摄取，血浆腺苷浓度并激活腺苷环化酶，使cAMP增强内源性PGI2活性轻度血小板PG合成酶，使TXA2生成扩张冠状动脉：腺苷是调节冠脉血流的重要物质，双嘧达莫具增强腺苷的作用，因而能扩冠、促进冠脉循环药理学第31章血液系统药临床用途血栓栓塞性疾病：单用作用弱，与阿司匹林合用疗效较好；与华法林合用可防治心脏瓣膜置换术后血栓形成动脉粥样硬化：长期应用可防止病情发展其它药物

噻氯匹啶，阿加曲斑、水蛭素、阿昔单抗等（自学）药理学第31章血液系统药第三节纤维蛋白溶解药

纤溶酶原

纤溶酶

降解产物纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物＋＋＋纤维蛋白溶解抑制剂—血液激活物尿激酶链激酶药理学第31章血液系统药链激酶（Streptokinase）

尿激酶（Urokinase）作用：促纤溶酶原→纤溶酶→溶解纤维蛋白应用：急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底血管栓塞、6h内应用效果最好药理学第31章血液系统药不良反应出血（溶解生理性的纤维蛋白）链激酶可致过敏反应禁忌症

有出血倾向，胃、十二指肠溃疡、分娩未满4周、严重溶血、癌症患者有出血倾向、胃、十二指肠溃疡、分娩未满4周、严重溶血、癌症患者药理学第31章血液系统药第四节抗贫血药贫血：循环血液中RBC与Hb<正常称为贫血分类：1.缺铁性贫血：补Fe2.巨幼红细胞性贫血：营养性：VitB12、叶酸恶性贫血：VitB123.再障：骨髓造血功能抑制药理学第31章血液系统药铁剂需要量：成人需铁1mg/d，一般饮食足够缺铁见于：急、慢性失血;需要量超过摄入量（妊娠,儿童等）;胃肠道吸收功能不良常用补铁制剂：硫酸亚铁(ferroussulfate)葡萄糖酸亚铁(ferrousgluconate)枸橼酸铁胺:三价铁，吸收差，但可制成糖浆剂药理学第31章血液系统药

影响铁剂吸收因素

吸收部位：十二指肠和空肠

吸收方式：Fe3+必须转为Fe2+吸收↑吸收↓吸收胃酸胃酸↓VitC抗酸药果糖、半胱氨酸高磷、高钙食物，茶四环素、土霉素药理学第31章血液系统药作用及用途

铁为合成血红蛋白的主要组成成分，也是某些酶的组成成分铁剂用于各种原因引起的缺铁性贫血制剂选择口服：硫酸亚铁：最常用，吸收率高，价廉，不良反应少；枸橼酸铁胺：无刺激性，但不易吸收，适用于儿童或不能吞服片剂的病人注射：右旋糖酐铁、山梨醇铁等。此种用法不良反应多且严重，必须严格掌握适应症,

仅限于少数严重贫血又不能口服者药理学第31章血液系统药不良反应胃肠反应：胃肠刺激症状，宜饭后服；便秘、黑便急性中毒：小儿误服1g以上可致坏死性胃肠炎、血性腹水、休克、呼吸困难。急救：磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特效解毒剂去铁胺(deferoxamine)注入胃内结合残存的铁。注意：勿让小儿误食中毒药理学第31章血液系统药叶酸(folicacid)药理作用

二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸作为一碳单位传递体，传递一碳单位，参与多种生化代谢；叶酸缺乏，dTMP的合成受阻，DNA合成障碍，蛋白质合成也受影响，血细胞发育停滞，造成巨幼红细胞性贫血；其他增殖迅速的组织（消化道）细胞增生受抑制，出现舌炎、腹泻等症状药理学第31章血液系统药临床应用巨幼细胞性贫血:营养不良或妊娠、婴儿期：叶酸为主，辅以VitB12(促进四氢叶酸的循环利用)甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等叶酸拮抗药所致巨幼红贫血：甲酰四氢叶酸钙恶性贫血：VitB12为主，叶酸为辅，大剂量叶酸可改善血象，但不能改善神经症状预防神经管畸形：怀孕前后服用叶酸可预防脊柱裂和无脑儿等畸形的出现药理学第31章血液系统药维生素B12一类含钴的维生素，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。人体本身不能合成，完全依赖食物，且B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能避免被破坏并促进吸