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文档简介
第二篇
外周神经系统(shénjīngxìtǒng)药理第五章传出神经药理(yàolǐ)概述第一页,共三十五页。任务(rènwu)掌握传出神经系统(xìtǒng)胆碱受体、去甲肾上腺素受体的主要类别与效应熟悉传出神经系统药物的作用方式以及药物类别第二页,共三十五页。自主神经(支配(zhīpèi)内脏器官活动)自主神经系统(植物神经系统)是一个控制系统,很大程度上是无意识地调节(tiáojié)身体机能等心率,消化,呼吸速率,瞳孔反应,排尿等。第三页,共三十五页。运动神经(支配(zhīpèi)骨骼肌活动)指支配躯体肌肉中的传出神经纤维。其功能是产生和控制身体的运动(yùndòng)和紧张。这是相对于感觉神经而言的第四页,共三十五页。运动神经(yùndòngshénjīng)(支配骨骼肌活动)第五页,共三十五页。运动神经(yùndòngshénjīng)(支配骨骼肌活动)第六页,共三十五页。第一节传出神经系统的结构(jiégòu)与功能
传出神经自主神经Autonomicnerve运动神经Somaticmotornerve交感神经Sympatheticnerve副交感神经Parasympatheticnerve自主神经系统:分为交感神经和副交感神经,能独立完成生理(shēnglǐ)调节功能,从中枢发出后需经神经节才到达效应器。运动神经支配骨骼肌,不更换神经元。第七页,共三十五页。神经节是功能相同的神经元细胞体在中枢(zhōngshū)以外的周围部位集合而成的结节状构造。表面包有一层结缔组织膜,其中含血管、神经和脂肪细胞。被膜和周围神经的外膜、神经束膜连在一起,并深入神经节内形成神经节中的网状支架。第八页,共三十五页。运动(yùndòng)神经系统
自中枢发出后,中途不更换神经元,直接到达骨骼肌自主运动神经自中枢(zhōngshū)发出后,中途在神经节更换神经元,然后到达效应器第九页,共三十五页。传出神经(chuánchū-shénjīng)系统生理功能大部分内脏器官及其组织都接受交感与副交感神经(jiāogǎn-shénjīng)纤维的双重支配,而两者的作用往往呈现生理性拮抗效应。通过中枢神经系统的调节,从正反两方面使内脏器官的活动表现为协调一致。第十页,共三十五页。传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的递质神经传递是化学物质的传递,即神经递质(neurotransmitter)。递质作用于次一级神经元或效应器细胞突触后膜上的受体,引起离子通道的开放和离子流的改变或其他作用,重新产生电冲动(chōngdòng)或生物学效应,从而实现神经冲动(chōngdòng)的化学传递。第十一页,共三十五页。突触突触是一个神经元的冲动传到另一个神经元或传到另一细胞间的相互接触的结构。突触是神经元之间在功能上发生联系的部位(bùwèi),也是信息传递的关键部位(bùwèi)从电子显微镜下观察,可以看到,这种突触是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分构成。第十二页,共三十五页。神经元突触传递(chuándì)第十三页,共三十五页。突触第十四页,共三十五页。传出神经(chuánchū-shénjīng)的分类在突触,传导的核心是神经递质,通过递质完成神经(shénjīng)冲动在突触部位的换能过程。
胆碱能神经(Ach)去甲肾上腺素能神经(NA)多巴胺能神经(DA)非肾上腺素能非胆碱能(NANC):ATP,5-HT,NPY,NO等第十五页,共三十五页。胆碱能神经系统:1、全部交感神经和副交感神经的节前纤维2、全部副交感神经的节后纤维3、极少数交感神经的节后纤维
(支配汗腺分泌(fēnmì)和骨骼肌血管舒张)4、运动神经去甲肾上腺素能神经几乎全部交感神经节后纤维第十六页,共三十五页。第十七页,共三十五页。此外,某些效应器官上海存在多巴胺能神经(shénjīng)、肽能神经(shénjīng)、5羟色胺(5-HT)能神经(shénjīng)和嘌呤神经(shénjīng)等,这些神经(shénjīng)主要发挥局部调节。第十八页,共三十五页。传出神经递质的代谢(dàixiè)乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)1、合成(héchéng)胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱+辅酶A胆碱乙酰化酶乙酰胆碱胆碱+乙酸胆碱酯酶
2、释放(shìfàng):胞裂外排
3、消除:胆碱酯酶水解第十九页,共三十五页。•摄取l:释放到突触间隙中的NA大部分被突触前膜迅速摄取入神经末梢内,并被再摄入囊泡中贮存,这称为摄取l(神经摄取)。它是释放至突触间隙的NA作用终止的主要方式,摄取量占75%一90%。摄取1是一种依赖于胺泵的主动转运过程(guòchéng)。摄取1对去甲肾上腺素的选择性大于肾上腺素。第二十页,共三十五页。•摄取2:神经末梢内囊(nèinánɡ)泡外的NA可被线粒体膜所含单胺氧化酶(MAO)灭活。非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NA、Adr和异丙肾上腺素,称为摄取2(非神经摄取)。
摄取2对肾上腺素的选择性大于去甲肾上腺素。二者被摄取2摄取之后,即被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和MAO灭活。尚有少量NA从突触间隙扩散到血液中,主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。第二十一页,共三十五页。第二节传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的受体与效应(一)传出神经系统受体的命名(mìngmíng)毒蕈碱型胆碱受体乙酰胆碱受体(M胆碱受体)烟碱型胆碱受体(N胆碱受体)
肾上腺素受体
肾上腺素受体
肾上腺素受体第二十二页,共三十五页。根据(gēnjù)递质选择性与受体结合的不同:1、胆碱受体(acetylcholinereceptor):能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor):能选择性与NA、AD(肾上腺素)相结合的受体。第二十三页,共三十五页。胆碱受体M型(毒蕈碱型)毒蕈碱(Muscarine)是一种(yīzhǒnɡ)天然生物碱,有毒,主要存在于丝盖伞属和杯伞属的真菌中第二十四页,共三十五页。M受体分布(fēnbù)于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上M1(分布于自主神经、中枢神经系统、胃壁细胞等),兴奋时更够引起去甲肾上腺素(NA)分泌减少、胃酸分泌增多、中枢兴奋等M2(分布于心脏)激动时引起心肌收缩力减弱、传导减慢、心率减慢。等M3分布于胃肠壁、膀胱壁、支气管平滑肌,胃肠与膀胱括约肌、瞳孔括约肌以及血管内皮和腺体等。激动时导致胃肠壁、膀胱壁、支气管平滑肌收缩、胃肠与膀胱括约肌舒张、瞳孔缩小、血管扩张以及腺体分泌增多等。以上所有(suǒyǒu)作用称为M样作用。第二十五页,共三十五页。膀胱壁由三层组织组成,由内向外为粘膜层,肌层和外膜。肌层由平滑肌纤维构成,称为逼尿肌,逼尿肌收缩,可使膀胱内压升高(shēnɡɡāo),压迫尿液由尿道排出。第二十六页,共三十五页。2.
烟碱型胆碱受体(N胆碱受体):对烟碱(nicotine)较为敏感。
位于自主(zìzhǔ)神经节细胞膜、肾上腺髓质细胞膜者称为NN受体,位于骨骼肌细胞膜上者称为NM受体,
N受体激动效应:神经节兴奋,骨骼肌收缩激动剂可用于治疗早老性痴呆,NN受体拮抗剂可治疗高血压,NM受体的拮抗剂用于松弛骨骼肌。
第二十七页,共三十五页。尼古丁第二十八页,共三十五页。二、肾上腺素受体与效应(xiàoyìng)肾上腺素受体(adrenoceptor):能选择性与NA、AD(肾上腺素)相结合的受体。α受体β受体第二十九页,共三十五页。α受体α1受体主要位于血管平滑肌、胃肠和膀胱括约肌和瞳孔开大肌等。激动时引起(yǐnqǐ)血管收缩、胃肠和膀胱括约肌收缩和瞳孔开大等α2受体位于胰岛B细胞、去甲肾上腺素能神经末梢、血管平滑肌以及血小板等处。激动时引起胰岛素分泌减少、NA释放减少、血管收缩以及血小板聚集等第三十页,共三十五页。ββ1位于心脏,激动时引起心肌收缩力增强、传导加速(jiāsù)、心率加快β2位于支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管和肝脏等、激动时引起支气管平滑肌松弛、冠状血管和骨骼肌血管平滑肌舒张、糖原分解、血糖升高β3位于脂肪组织、引起脂肪分解第三十一页,共三十五页。多巴胺能选择性的与多巴胺结合的受体称为多巴胺受体(DA或D受体)D1主要位于内脏的血管平滑肌上,如肾脏、肠系膜、脑和冠状血管。激动时导致这些脏器(zānɡqì)的血管平滑肌舒张。D2主要位于去甲肾上腺素神经末梢和胃肠平滑肌等处,激动时导致NA分泌减少、胃肠平滑肌舒张。第三十二页,共三十五页。传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的生理功能去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏:兴奋抑制血管:收缩扩张胃肠平滑肌:舒张收缩支气管平滑肌:舒张收缩膀胱逼尿肌:舒张收缩瞳孔:散大缩小唾液:稠稀汗腺:手心脚心分泌全身分泌骨骼肌:收缩(2受体)收缩第三十三页,共三十五页。去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏:兴奋抑制血管:收缩扩张胃肠平滑肌:舒张收缩支气管平滑肌:舒张收缩膀胱逼尿肌:舒张收缩瞳孔:散大缩小唾液:稠
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