2022年医学专题-第十四章抗精神失常药1

第十四章

抗精神失常药吉林大学(jílíndàxué)白求恩医学院药理学系石卓第一页，共五十二页。精神失常包括：精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症第二页，共五十二页。凡能直接影响精神活动的药物统称为

精神药物（psychotropicdrugs）

精神分裂症抗精神病药

（antipsychoticdrugs）躁狂症抗躁狂(zàokuánɡ)药

（antimanicdrugs）抑郁症抗抑郁药

（antidepressants）焦虑症抗焦虑药（antianxietydrug

）第三页，共五十二页。多巴胺受体及其亚型脑内存在(cúnzài)5种DA亚型受体：

D1，D2，D3，D4和D5D1样受体（D1-likereceptors）D1和D5与Gs耦联D2样受体（D2-likereceptors）D2，D3，D4与Gi耦联第四页，共五十二页。脑内DA神经系统(shénjīngxìtǒng)

①黑质-纹状体系统：锥体外系运动功能

D1，D5和D2，D3

②中脑-边缘系统调控人类精神活动

③中脑-皮层系统D2，D3，D4

④结节-漏斗系统：调控垂体(chuítǐ)激素分泌D2

第五页，共五十二页。中脑-皮层(pícéng)（meso-cortic）DA系统

起自中脑(zhōngnǎo)顶盖腹侧区，支配额叶、前额叶皮层。调控认知、思维、意识活动。第六页，共五十二页。中脑-边缘(biānyuán)叶（meso-limbic）DA系统：

起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。情绪和感情表达(biǎodá)中枢。中脑-边缘系统

中脑-皮层系统

功能(gōngnéng)亢进精神分裂症第七页，共五十二页。Ⅰ型以阳性症状(zhèngzhuàng)为主：幻觉、妄想、思维紊乱

Ⅱ型以阴性症状为主：情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏精神分裂症第八页，共五十二页。DA功能亢进假说:

精神分裂症病因的DA功能亢进假说认为，精神分裂症是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层(pícéng)系统的D2样受体功能亢进所致。

第九页，共五十二页。第一节抗精神病药

antipsychoticdrug第十页，共五十二页。一、吩噻嗪类

氯丙嗪（chlorpromazine）

（冬眠(dōngmián)灵wintermin）第十一页，共五十二页。【药理作用】1．对中枢神经系统的作用

阻断(zǔduàn)DA受体

(1)镇静作用和抗精神病作用

(2)镇吐作用

(3)对体温调节的作用(4)加强中枢抑制药的作用第十二页，共五十二页。机制(jīzhì)：

吩噻嗪类抗精神病药物通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层(pícéng)系统DA(D2样)受体而发挥疗效。第十三页，共五十二页。小剂量阻断延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢

氯丙嗪治疗顽固性呃逆，其机制可能(kěnéng)是氯丙嗪抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位镇吐作用(zuòyòng)第十四页，共五十二页。氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，配合物理降温(jiàngwēn)，不但降低发热机体的体温，而且还能降低正常体温。对体温调节(tiáojié)的作用第十五页，共五十二页。2.对植物神经系统的作用

阻断受体可致血管扩张、血压下降

阻断M胆碱受体作用较弱

3.对内分泌系统(xìtǒng)的影响

阻断结节-漏斗系统中的D2亚型受体可影响下丘脑分泌多种激素的释放催乳素释放增加(zēngjiā)

促性腺激素分泌减少糖皮质激素释放减少垂体生长素释放减少第十六页，共五十二页。【体内(tǐnèi)过程】1.约90％与血浆蛋白结合2.下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高，脑内浓度可达血浆浓度的10倍

3.不同个体口服相同(xiānɡtónɡ)剂量氯丙嗪后，血浆药物浓度相差可达10倍以上，用药应个体化第十七页，共五十二页。123【临床(línchuánɡ)应用】精神分裂症呕吐(ǒutù)和顽固性呃逆低温麻醉(mázuì)与人工冬眠第十八页，共五十二页。

氯丙嗪与度冷丁、异丙嗪组成冬眠合剂，使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强机体对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激(cìjī)的反应，进入“冬眠”状态。用于治疗严重感染，中毒性高热，惊厥，甲状腺危象，妊娠毒血症等。第十九页，共五十二页。【不良反应】1.常见(chánɡjiàn)不良反应

2.锥体外系反应

①帕金森综合征（parkinsonism）

②静坐不能

（akathisia）

③急性肌张力障碍（acutedystonia

）④迟发性运动障碍

（tardivedyskinesia）苯海索氯氮平第二十页，共五十二页。3.神经阻滞药恶性综合征（neurolepticmalignantsyndrome）4.药源性精神异常

5.惊厥与癫痫6.变态反应(fǎnyìng)

7.心血管和内分泌系统反应(fǎnyìng)8.急性中毒9.肝损害第二十一页，共五十二页。AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起(yǐnqǐ)的低血压不能用AD急救.

麻醉犬血压(xuèyā)实验第二十二页，共五十二页。其他(qítā)吩噻嗪类药物第二十三页，共五十二页。

二、硫杂蒽类

三、丁酰苯类四、其他(qítā)类第二十四页，共五十二页。氟哌利多(lìduō)（droperidol）作用特点临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、内镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定(āndìng)、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。第二十五页，共五十二页。氯氮平（clozapine）

1.抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例仍可有效，也适用于慢性精神分裂症

2.选择性阻断D4受体，几无锥体外系统反应(fǎnyìng)，可引起粒细胞减少第二十六页，共五十二页。

作用特点:第二代非典型抗精神病药物。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠(dànmò)）均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴奋症状疗效欠佳。应用剂量小、锥体外系反应及抗胆碱反应轻，病人易于接受，目前已成为一线药物。利培酮(risperidone）第二十七页，共五十二页。

躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affectivedisorders)，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。

躁狂或抑郁两者之一反复发作(fāzuò)——单相型躁狂和抑郁两者交替发作——双相型

躁狂(zàokuánɡ)抑郁症第二十八页，共五十二页。病因(bìngyīn)单胺学说可能与脑内单胺类功能失衡有关。

NA↑——躁狂（情绪高涨，联想敏捷(mǐnjié)，活动增多）

NA↓——抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀）5-HT↓（共同(gòngtóng)基础）第二十九页，共五十二页。药物(yàowù)治疗学基础按单胺学说理论凡能提高中枢(zhōngshū)5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂症凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁症第三十页，共五十二页。第二节抗躁狂症药躁狂症（anxiety）5-HT缺乏，而NA功能亢进，发作时患者情绪高涨，联想(liánxiǎng)敏捷，活动增多。抗躁狂症药（antimanicdrugs）

氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平等。典型抗躁狂症药是锂制剂。第三十一页，共五十二页。碳酸锂

（lithiumcarbonate）

口服吸收快，但通过血脑屏障进入脑组织和神经细胞需要一定时间(shíjiān)。因此，锂盐显效较慢。

自肾排泄，约80％由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争重吸收，故增加钠摄入可促进其排泄，而缺钠或肾小球滤出减少时，可导致体内锂潴留，引起中毒。第三十二页，共五十二页。

对躁狂症发作者则有显著疗效，使言语、行为(xíngwéi)恢复正常。

可能作用机制：

治疗躁狂症；对精神分裂症的兴奋躁动也有效。第三十三页，共五十二页。在治疗浓度(nóngdù)抑制Na+的作用，抑制去极化抑制Ca2+依赖的NA和DA从神经末梢释放，促进再摄取，并增加其灭活对第二信使的影响第三十四页，共五十二页。第三十五页，共五十二页。

恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿。有抗甲状腺作用。

中毒(zhòngdú)：

意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作。

不良反应：第三十六页，共五十二页。第三节抗抑郁症药抑郁症（depression）5-HT缺乏，而NA功能不足，发作(fāzuò)时患者情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。第三十七页，共五十二页。抗抑郁药分类(fēnlèi)：一、抗抑郁症药丙米嗪（imipramine）地昔帕明（desipramine）阿米替林（amitriptyline）多塞平（doxepin）三环类：第三十八页，共五十二页。

单胺氧化酶抑制(yìzhì)药：异丙烟肼（iproniazid）异卡波肼（isocarboxazid）吗氯贝胺（moclobemide）第三十九页，共五十二页。

选择性5-HT再摄取(shèqǔ)抑制药：

氟西汀（fluoxetine）

帕罗西汀（paroxetine）

舍曲林（sertraline）

氟伏沙明（fluvoxamine）

非选择性单胺再摄取抑制药:

丙米嗪及多塞平禁与匹莫齐特合用第四十页，共五十二页。

NA再摄取(shèqǔ)抑制药:

地昔帕明

5-HT再摄取抑制药:

阿米替林第四十一页，共五十二页。【体内过程】

口服(kǒufú)吸收，但个体差异大；

分布于全身各组织，主要在肝代谢，自尿中排出。米帕明（imipramine,丙米嗪）第四十二页，共五十二页。中枢神经系统：

正常人服药，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压略降等。

抑郁症患者服药，情绪提高(tígāo)，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。

丙米嗪起效缓慢，连续用药2～3周后显效，故不作应急治疗药物应用。【药理作用】第四十三页，共五十二页。

丙米嗪可防止利血平引起抑郁症状；

丙米嗪可能因抑制突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取，使突触间隙的NA浓度升高，促进突触传递功能(gōngnéng)而发挥抗抑郁作用。抗抑郁作用(zuòyòng)机制：第四十四页，共五十二页。

植物(zhíwù)神经系统：

治疗量丙米嗪阻断M胆碱受体及α受体

血管系统：

降低血压，抑制多种心血管反射，易致心律失常，引起直立性低血压及心动过速，心电图中T波倒置或低平。心血管疾病患者慎用。第四十五页，共五十二页。

1.治疗抑郁症

主要用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应(fǎ