2022年医学专题-第三篇传出神经药理

第三篇传出神经(chuánchū-shénjīng)药理西安交通大学医学院李增利Email:lzgl@

胆碱受体阻断(zǔduàn)药(Cholinocepterblookingdrugs)2022/11/132006.212003级七年制第一页，共二十五页。第十八章、胆碱受体阻断(zǔduàn)药第一节、M胆碱受体阻断药一、阿托品和阿托品类生物碱(天然品)阿托品山莨菪碱东莨菪碱二、阿托品的合成代用品1.合成扩瞳药后马托品2.合成解痉药普鲁本辛胃复康3.选择性M受体亚型阻断药哌仑西平第二节、N型胆碱受体阻断药一、N1胆碱受体阻断药—神经节阻断药二、N2胆碱受体阻断药—骨骼肌松驰药03级七年制2006.322022/11/132006.222003级七年制第二页，共二十五页。第十八章、胆碱受体阻断药第一节

M胆碱受体阻断药

本类从茄科植物颠茄、曼陀罗中提取植物名颠茄曼佗罗莨菪洋金花唐古特莨菪生物碱莨菪碱东莨菪碱山莨菪碱阿托品为消旋莨菪碱，性质稳定阿托品（atropine）[药动学]1.吸收：PO：迅速,1h达峰,3～4h作用消失。粘膜可吸收，皮肤吸收差2.分布广泛,可透过(tòuɡuò)BBB和PB,排泄较快，03级七年制2006.33一、阿托品和阿托品类生物碱2022/11/132006.232003级七年制第三页，共二十五页。3.im后,12h大部随尿排,代谢物多,原型1/3[作用及机制]机制:与MR有亲和力,无内在活性,↓MR.大量(dàliàng)↓N1R,.是Ach竞争性拮抗剂,对亚型选择性低.作用:广泛,对各器官有差异.随剂量增加,依次影响:腺体,眼睛,胃肠及膀胱平滑肌,心脏,中枢1.腺体分泌减少:↓m3小量(0.3～0.5mg)唾液腺,汗腺↓,致口干,皮肤干燥,泪腺,呼吸道分泌减少.较大剂量,减少胃液分泌,对胃酸影响小。03级七年制2006.342022/11/132006.242003级七年制第四页，共二十五页。2.眼睛:扩瞳、眼内压升高、调节麻痹、远视局部,全身给药都可产生。

3.平滑肌:松弛内脏平滑肌.与机能状态有关,不同器官敏感性不同：①对过度活动、痉挛状态明显,对正常状态影响(yǐngxiǎng)较小②解痉强度:胃肠道,泌尿道＞胆管、输尿管和支气管＞子宫③括约肌：取决于括约肌的机能状态。03级七年制2006.352022/11/132006.252003级七年制第五页，共二十五页。

4.心血管系统1)心率:(0.5mg),阻断突前M1,Ach↑,减慢心率(1-2mg),阻断心脏M2,迷走N↓心率加快青壮年显著;幼儿和老人不明显2)房室(fánɡshì)传导:↑传导,对抗房室(fánɡshì)传导阻滞3)血管:治疗量对血管和血压的影响不明显。大剂量解除小血管痉挛,可改善微循环5.CNS1-2mg轻度兴奋延脑和大脑。5mgCNS兴奋增强中毒剂量(10mg)以上可出现谵妄、幻觉、定向障碍、共济失调或惊厥.严重中毒时,则由兴奋转入抑制,出现昏迷及呼吸麻痹.03级七年制2006.362022/11/132006.262003级七年制第六页，共二十五页。[临床应用]1.解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛,对胃肠绞痛疗效最好;对胆绞痛及肾绞痛效果较好,需和镇痛药哌替啶合用.也可用于膀胱刺激症及遗尿症。2.腺体分泌↓

用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。3.眼科1)虹膜睫状体炎与缩瞳药交替使用2)验光配镜3)眼底检查(jiǎnchá)已被后马托品取代03级七年制2006.372022/11/132006.272003级七年制第七页，共二十五页。4.缓慢型心律失常治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞5.抗感染中毒(zhòngdú)性休克现已被山莨菪碱取代。6.解救有机磷酸酯类中毒。

小结(xiǎojié);五大作用,六大用途03级七年制2006.382022/11/132006.282003级七年制第八页，共二十五页。[不良反应]1.副作用：口干、便秘、视力模糊、心率↑皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。2.过量中毒;除上述症状加重外,CNS症状突出,如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。3.中毒治疗:①口服(kǒufú)者洗胃;②注射拟胆碱药,如新斯的明,毒扁豆碱,或毛果芸香碱,对抗MR

阻断作用;③中枢兴奋明显时,用适量安定或短效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气.阿托品的最小致死量成人为80～130ｍg，儿童约为10ｍg。

03级七年制2006.392022/11/132006.292003级七年制第九页，共二十五页。禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难,也禁用于前列腺肥大患者。

山莨菪碱（anisodamine）特点:①解痉选择性高;解除小血管痉挛,改善微循环②抑制唾液分泌(fēnmì)、扩瞳作用较阿托品弱。③不易通过BBB,外周给药中枢兴奋弱

④用于抗感染中毒性休克,已取代阿托品用于内脏绞痛抗休克机理:A.解除小血管痉挛、改善微循环.B.稳定溶酶体膜,保护线粒体,提高细胞对缺血缺氧的耐受性03级七年制2006.3102022/11/132006.2102003级七年制第十页，共二十五页。

东莨菪碱（scopolamine）1.扩瞳,调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强。2.有中枢抑制、抑制腺体分泌作用，3.主要用于麻醉前给药,抗晕动病,抗震颤麻痹亦用于妊娠(rènshēn)呕吐和放射性呕吐

03级七年制2006.3112022/11/132006.2112003级七年制第十一页，共二十五页。

第十八章胆碱受体阻断(zǔduàn)药第一节M胆碱受体阻断药（一)阿托品和阿托品类生物碱(天然品)阿托品山莨菪碱东莨菪碱（二)阿托品的合成代用品1.合成扩瞳药后马托品2.合成解痉药普鲁本辛胃复康3.选择性M受体亚型阻断药哌仑西平第二节N型胆碱受体阻断药一、N1胆碱受体阻断药—神经节阻断药二、N2胆碱受体阻断药—骨骼肌松驰药03级七年制2006.3122022/11/132006.2122003级七年制第十二页，共二十五页。

一)合成扩瞳药。后马托品（homatropine）代替阿托品扩曈,持续时间短。二)合成解痉药丙胺太林(普鲁本辛,propantheline)特点:①对胃肠解痉作用选择性高,抑制胃液分泌作用强而持久.临床主要用于胃及十二指肠溃疡,胃肠痉挛和妊娠呕吐.②不易通过BBB.中毒时阻断N-M接头，引起(yǐnqǐ)呼吸麻痹同类；奥芬溴铵格隆溴铵二、阿托品的合成(héchéng)代用品03级七年制2006.3132022/11/132006.2132003级七年制第十三页，共二十五页。胃复康（benactyzine）1.具解痉、抑制胃液分泌、安定作用。2.用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进及膀胱刺激症。3.有口干、头晕同类(tónglèi)；双环维林羟苄利明三)M1

阻断药哌仑西平(pirenzipine)替仑西平telenzepine)1.选择性M1受体阻断药2.用于消化性溃疡和哮喘03级七年制2006.3142022/11/132006.2142003级七年制第十四页，共二十五页。

第十八章、胆碱受体阻断药第一节M胆碱受体阻断药

一、阿托品和阿托品类生物碱(天然品)阿托品山莨菪碱东莨菪碱二、阿托品的合成(héchéng)代用品1.合成扩瞳药后马托品2.合成解痉药普鲁本辛胃复康3.M1受体阻断药哌仑西平第二节N型胆碱受体阻断药一、N1胆碱受体阻断药—神经节阻断药二、N2胆碱受体阻断药—骨骼肌松驰药03级七年制2006.3152022/11/132006.2152003级七年制第十五页，共二十五页。第二节N型胆碱受体阻断药一)N1胆碱受体阻断药—神经节阻断药常用药：六甲双铵、美加明、潘必定和咪噻吩.竞争性地阻断N1,.阻断神经节中冲动传递。对交感和副交感经节都有阻断作用.交感占优势心血管,血压显蓍下降(xiàjiàng).产生体位性低血压；对副交感占优势的胃肠道,眼,膀胱和腺体等，则产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。二）N2胆碱受体阻断药—骨骼肌松驰药简称肌松药。阻断N2受体,阻断N-M偶联,使骨骼肌松驰.便于较浅麻醉下进行外科手术。03级七年制2006.3162022/11/132006.2162003级七年制第十六页，共二十五页。（一）除极化型肌松药与N2受体结合,产生持久的终板电位,肌细胞失去电兴奋性,产生骨骼肌松弛。特点是：1.用药后常先出现短暂的肌束颤动2.连续用药可产生快速耐受性。3.抗胆碱酯酶药不能拮抗这类药物的肌松作用(zuòyòng),且有协同作用(zuòyòng)。4.治疗量无神经节阻断作用,反有兴奋作用。03级七年制2006.3172022/11/132006.2172003级七年制第十七页，共二十五页。琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)是目前常用肌松药。[药动学]1.PO：不易吸收。2.iv被假AchE迅速水解,少量肾排,作用短暂[药理作用]iv.10～30mg肌束颤动,1分钟转松弛;2分钟肌松作用最强,5分钟后作用消失(xiāoshī).静脉滴注可延长肌松时间.治疗量对四肢和颈部影响最大,面、舌、咽喉部肌肉次之,对呼吸肌影响较小.中毒时则致呼吸肌麻痹。

03级七年制2006.3182022/11/132006.2182003级七年制第十八页，共二十五页。应用:1.气管,食管内短时操作2.静脉滴注用于较长时间手术不良反应:1.有肌肉形态和结构(jiégòu)破坏,致血钾升高。2.可升高眼内压。3.与氨基甙和肽类抗生素合用,易致呼吸肌麻痹.4.中毒时须用人工呼吸。

03级七年制2006.3192022/11/132006.2192003级七年制第十九页，共二十五页。(二)非除极化型肌松药又称竞争型肌松药.与运动终板N2受体结合,本身无内在活性,竞争性阻断Ach作用,使骨骼(gǔgé)肌松弛.特点是：1.其作用可被同类药增强。2.吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物的肌松作用。3.抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过量时可用新斯的明解救。4.兼有一定的神经节阻断作用和释放组胺作用,可使用血压下降。03级七年制2006.3202022/11/132006.2202003级七年制第二十页，共二十五页。

筒箭毒碱（d-tubocurarine）1.iv筒箭毒碱,约3-4min产生肌松,眼、头颈部小肌肉首先受累,然后波及躯干四肢;如剂量过大进而累及膈肌,病人可因呼吸肌麻痹而死亡.应及时进行人工呼吸(réngōnghūxī)和注射新斯的明解救。2.筒箭毒碱剂量大时可阻断神经节和促进组胺释放,因而可引起心率减慢,血压下降,支气管痉挛,唾液分泌过多.因不良反应较多,现已少用。3.重症肌无力,支气管哮喘和严重休克患者禁用.10岁以下儿童高敏反应较多,不宜使用

03级七年制2006.3212022/11/132006.2212003级七年制第二十一页，共二十五页。氯甲左箭毒（dimethyl-l-curinedimethochloride）本药的药理作用及作用原理与筒箭毒碱相似,代替(dàitì)筒箭毒碱作为外科手术肌松药。加拉碘胺(三碱季铵酚)1.人工合成品，肌松强度为筒箭毒碱的1/5。2.无神经节阻断和释放组胺作用，3.有阿托品样作用,心率加快,心输出量增加，血压轻度升高。4.重症肌无力、心动过速、高血压及肾功能不全禁用

03级七年制2006.3222022/11/132006.2222003级七年制第二十二页，共二十五页。小结：N受体阻断药一)N1胆碱受体阻