2022年医学专题-第05章-传出神经系统药理

外周神经系统(shénjīngxìtǒng)药理

peripherynervoussystem,PNS传入神经系统：局麻药

afferentnervoussystem

自主神经系统：递质与受体传出神经系统：

efferentnervoussystem

运动神经系统：感觉神经(ɡǎnjuéshénjīnɡ)的发生和传导自主神经系统（autonomicnervoussystem）又称内脏(nèizàng)神经系统（visceralnervoussystem）或植物神经系统（vegetativenervoussystem）。第一页，共二十六页。1功能(gōngnéng)相互平衡制约协调控制机体生理活动

第一节传出神经(chuánchū-shénjīng)系统结构与功能神经系统(shénjīngxìtǒng)中枢神经外周神经传入神经传出神经运动神经自主神经副交感神经交感神经不受意识支配独立完成生理调节功能心肌平滑肌腺体第二页，共二十六页。2

起源(qǐyuán)：

交感神经：低级中枢位于脊髓第一胸节至第三腰节的侧角。

副交感神经：低级中枢位于脑干和脊髓的骶部。周围神经节的部位：

交感神经：交感神经节或其它神经节更换神经元，神经节离靶脏器远，节后纤维长。

副交感神经：副交感神经节换神经元，副交感神经节一般都在脏器附近或脏器壁内，节后纤维短。蓝：胆碱能神经(shénjīng)红：去甲肾上腺素能神经第三页，共二十六页。3功能(gōngnéng)：第四页，共二十六页。4突触前后膜之间的间隙称为突触间隙上一级神经元的细胞膜构成突触前膜效应器或次一级神经元的细胞膜构成突触后膜突触前膜突触间隙突触后膜

突触（synapse）：神经元与神经元或效应器之间的信号传导通过突触进行(jìnxíng)。

神经递质（neurotransmitter）：在突触间隙进行信号传导的特殊化学物质。神经(shénjīng)传递---突触和递质第五页，共二十六页。5第六页，共二十六页。6第七页，共二十六页。7第二节传出神经(chuánchū-shénjīng)系统分类神经冲动专递到末梢的突触时，突触前膜兴奋并释放递质，递质扩散(kuòsàn)至突触后膜与相应受体结合，使后膜兴奋，完成信号从突触前膜向突触后膜传导。其传导的核心是神经递质（neuro-transmitter）。第八页，共二十六页。8传出神经系统主要递质：乙酰胆碱Acetylcholine（ACh）去甲肾上腺素Norepinephrine（NA）其它物质-递质或调质(diàozhì)：多巴胺（DA），三磷酸腺苷（ATP）等第九页，共二十六页。9（一）胆碱能神经(兴奋时末梢释放ACh）

全部交感神经(jiāogǎn-shénjīng)和副交感神经(jiāogǎn-shénjīng)的节前纤维

全部副交感神经的节后纤维

运动神经

少部分交感神经节后纤维（如支配汗腺、骨骼肌血管神经)支配肾上腺髓质的交感神经

一、传出神经(chuánchū-shénjīng)按递质的分类第十页，共二十六页。10Ach：乙酰胆碱；AchE：乙酰胆碱酯酶神经(shénjīng)冲动→去极化→Ca2+受体信号(xìnhào)传导生理(shēnglǐ)效应Ach的合成、代谢过程囊泡H+第十一页，共二十六页。11（二）去甲肾上腺素能神经(shénjīng)，肾上腺素能神经(shénjīng)

（兴奋时释放NA）

几乎全部交感神经的节后纤维

NA：去甲(qùjiǎ)肾上腺素DOPA：多巴DA：多巴胺MAO：单胺氧化酶COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶动作电位使包内Ca2+增多(zēnɡduō)信号传导生理效应突触后细胞神经冲动→NA的合成与转运神经末梢囊泡羟化酶脱羧酶β-羟化酶第十二页，共二十六页。12除了上述两个经典传出神经外近年研究还发现：多巴胺能神经

肾血管交感神经节后纤维→多巴胺→肾血管舒张非肾上腺非胆碱能神经

肠神经系统→共递质（肽类，嘌呤(piàolìng)类）→调节NA和Ach释放神经兴奋时，释放多种递质或调质(diàozhì)一个神经元细胞的不同末梢释放的递质相同第十三页，共二十六页。13代表作：《车诺比的悲鸣(bēimíng)》。

第十四页，共二十六页。14第十五页，共二十六页。15China'sTuYouyou,Irish-bornWilliamCampbell,andJapan'sSatoshiOmurajointlywonthe2015NobelPrizeforPhysiologyorMedicine,theNobelAssemblyatSweden'sKarolinskaInstituteannouncedonMonday.Tuwonhalfoftheprizeforherdiscoveriesconcerninganoveltherapyagainstmalaria./chanjing/cyxw/20151008/064023415512.shtml第十六页，共二十六页。16二、传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的受体（一）胆碱受体（Cholinoceptor）：能与Ach结合(jiéhé)的受体。

副交感神经(jiāogǎn-shénjīng)节后纤维支配的效应器毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体）

M1受体交感节后神经→神经兴奋胃壁细胞→胃酸分泌M2受体心肌→

心肌收缩力心率降低平滑肌器官→

舒张或松弛M3受体腺体→

分泌血管平滑肌→

松弛神经节骨骼肌细胞烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）

N1受体（神经节）

N2受体（骨骼肌）胆碱受体分布分布第十七页，共二十六页。17（二）肾上腺素受体(adrenoceptor)：能与NA或Adr结合(jiéhé)的受体β肾上腺素受体α肾上腺素受体肾上腺素受体交感神经节后纤维(xiānwéi)支配的效应器α2β1

主要分布(fēnbù)于心肌β2

主要分布于支气管血管平滑肌

β3

主要分布于脂肪细胞心率和心收缩力增加支气管扩张血管舒张内脏平滑肌松弛脂肪分解α1血管收缩胃肠道平滑肌松弛唾液分泌肝糖原分解递质释放抑制血小板聚集血管平滑肌收缩分布第十八页，共二十六页。18

（三）多巴胺受体（D受体）：存在于中枢(zhōngshū)外

D1受体：主要在肾血管平滑肌D2受体：分布于突触前膜和平滑肌效应器细胞上（四）突触前膜受体、突触后膜受体

-α2受体激活引起负反馈（NA释放减少）

-β2受体激活则为正反馈（NA释放增加）

（五）同一组织多种受体的共存第十九页，共二十六页。19第三节传出神经受体的生物效应(xiàoyìng)及机制

一、传出神经的生物效应传出神经(chuánchū-shénjīng)系统运动(yùndòng)神经系统自主神经系统主要引起骨骼肌的收缩主要调节平滑肌收缩激素分泌心功能及代谢功能等第二十页，共二十六页。20胆碱能神经(shénjīng)兴奋去甲(qùjiǎ)肾上腺素能神经兴奋自主神经利于机体应激、观察、运动表现：心脏兴奋、血管收缩、血压(xuèyā)上升、支气管和胃肠道松驰、瞳孔扩大等。利于机体休整、积蓄能量表现：心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道收缩、瞳孔缩小等。相互拮抗，调节，制约第二十一页，共二十六页。21效应器上M受体兴奋时：心肌收缩力减弱、心率减慢和传导(chuándǎo)减慢支气管、胃肠道、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。但胃肠和膀胱括约肌松弛瞳孔括约肌和睫状肌收缩汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加效应器上N受体兴奋时：N1受体：自主神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加N2受体：骨骼肌收缩第二十二页，共二十六页。22效应器上β受体兴奋时：β1受体：心肌收缩力增强，心率及传导加快β2受体：骨骼肌血管和冠状血管扩张，支气管松弛等此外,β受体兴奋还可使胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌及睫状肌松弛,肌糖原分解和子宫平滑肌松弛效应器上α受体兴奋时：皮肤、粘膜和内脏的血管收缩（α1－R）胃肠、膀胱括约肌收缩虹膜(hóngmó)辐射肌收缩，瞳孔散大第二十三页，共二十六页。23二、传出神经递质效应(xiàoyìng)的分子机制

神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白(dànbái)（G蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应。G蛋白偶联受体

G蛋白位于胞质膜面，是一大类有信号传导(chuándǎo)功能的蛋白质的总称。G蛋白含有α、β、γ三种亚单位。与G蛋白偶联的受体有β、α和M受体。

含离子通道的受体

受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。N胆碱受体，其激动剂引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位，产生效应。第二十四页，共二十六页。24第四节传出神经系统(xìtǒng)药物的作用方式和分类作用于受体：与受体直接结合，产生激动受体或拮抗受体的效应。影响递质：影响递质合成、释放、储存(chǔcún)与生物转化。一、作用(zuòyòng)方式第二十五页，共二十六页。