医院药物临床试验整改报告

医院药物临床试验整改报告天津市第四中心医院药物临床试验整改**国家食品药品监督管理局认证中心：20XX年11月17日、18日，GCP认证检查组对我院药物临床试验机构进行了现场检查。检查组对我院临床试验机构进行了有效、明确的指导。针对本次检查中存在的缺陷项目，我院非常重视，安排相关岗位的人员从快、认真进行了整改，现将整改情况汇报如下：机构和专业需进一步完善、规范制度和标准操作规程，增强操作性；整改措施：1.1进一步细化了临床试验过程中相关的管理制度和标准操作规程，如临床试验运行管理制度、药物管理制度、文件管理制度、试验数据记录标准操作规程、严重不良事件**标准操作规程等，对临床试验的全过程都做了明确的规定，具体情况如下：1.1.1临床试验运行管理制度新修订的临床试验运行管理制度在原版基础上明确：①项目负责人在临床试验之前的职责，召开临床试验机构会议，并对临床试验相关资料进行审核。②伦理委员会在临床试验前的职责：对临床试验相关资料进行科学审查和伦理审查。③临床试验后项目负责人的职责：临床试验资料归档、剩余药品的退还。以上修改处分别为临床试验运行管理制度第5、6、7、21、22条，详见附件1。1.1.2药物管理制度新修订的药物管理制度在试验药物的交付接收环节明确专业科室如何办理试验药物的交接手续、研究者接收试验药物时的检查项目以及双盲临床试验中试验药物与对照药物的设计要求。在试验药物的保管与记录环节中，明确试验药物如何保管以及试验药物管理人员对药物的核查。在试验药物的分发环节明确药物管理人员如何向受试者分发药物。增加试验药物如何退还。以上修改处分别为药物管理制度第1.1、1.2、1.3、2.1、2.2、2.3、3.2、3.3、5.1、5.2，详见附件2。1.1.3文件管理制度新修订文件管理制度在原版基础上增加文件的制订和修改，明确如何修订和起草临床试验相关的管理制度、设计规范、标准操作规程等文件。规定所有文件格式应当统一，内容清楚准确，特别指出如何正确填写带有数据的文件。以上修改处为文件管理制度第4条，详见附件3。1.1.4试验数据记录标准操作规程新修订的试验数据记录标准操作规程明确试验数据如何正确记录、监查员对试验数据的访视以及试验数据的保存期限。以上修改处为试验数据记录标准操作规程第2.5、3.3、5条，详见附件4。1.1.5严重不良事件处理、心标准操作规程新修订严重不良事件处理、**标准操作规程在原版严重不良事件心标准操作规程基础上增加严重不良事件应急处理措施，抢救危重受试者的应急措施以及紧急揭盲的程序。以上修改处为严重不良事件处理、心标准操作规程第2.1、2.2、2.3条，详见附件5。对已建立的规范制度和标准操作规程重新修整，结合我院实际情况重点加强了可操作性，保证临床试验的研究过程规范、数据真实、结果可靠。2.1发生火灾的应急预案新修订发生火灾的应急预案不仅强调发生火灾的应急措施，而且建立预防火灾的措施以及建立健全防火组织，做到发生火灾后各负其责，相互协作。以上修改处为发生火灾的应急预案第2、3、4条，详见附件6。2.2防范和处理受试者损害及突发事件应急预案新修订防范和处理受试者损害及突发事件应急预案改变原版预案措施少、可操作性低的缺点，从指导原则、防范措施、突发事件处理措施以及处罚4方面达到积极防范、及时控制和有效处理临床试验中受试者可能出现的各种损害和突发事件对临床试验的影响，最大限度保护受试者的身体健康和生命安全，保证临床试验的正常进行，使临床试验工作科学化、规范化。新修订的防范和处理受试者损害及突发事件应急预案第见附件7。2.3临床试验质量控制标准操作规程新修订临床试验质量控制标准操作规程在原版质量控制标准操作规程基础上强调“三级质控”的管理模式，明确专业组第一级质控、机构办公室第二级质控以及监查员第三级质控各自的职责和分工，保障从不同渠道不同层面对临床试验进行质量控制和有效监查。以上修改处为临床试验质量控制标准操作规程第14、15、16条见附件8。机构应进一步扩大相关辅助科室药物临床试验培训覆盖面，加强各专业科室试验技能的相关培训。整改措施：3.1本年度我院先后参加国家食品药品监督管理局组织的GCP现场培训、天津市食品药品监督管理局组织的GCP现场培训、中国药学会组织的GCP现场培训以及院内GCP培训，全部通过考核，GCP培训登记表见附表9。3.2增加血库、急救中心、镜检科等科室人员参与临床试验的培训，培训情况见GCP培训登记表见附表9。保障所有参与临床试验人员均能全面的掌握GCP要求的内容并在研究工作中严格遵循。3.3机构办公室对各辅助科室人员进行了系统的药物临床试验培训，包括GCP实施原则、临床试验质量保证、标准操作规程的实施等方面，并在每次培训后进行考核。3.4专业科室负责人对各科参与临床试验人员的试验技能进行培训、考核，要求参与临床试验人员熟练掌握基本的试验技能，对于试验技能不达标的不予批准参与临床试验。3.5组织辅助科室和专业科室人员到其它已开展药物临床试验的单位参观学习，为我院以后开展临床试验获取宝贵经验。伦理委员会应进一步完善相关制度及标准操作规程建设并加大对成员培训力度。整改措施：4.1完善了伦理委员会相关制度及标准操作规程，增加伦理咨询工作管理制度、伦理审查后的跟踪检查管理制度、伦理委员会年终总结制度、研究方案审查标准操作规程等。4.1.1伦理咨询工作管理制度伦理咨询工作管理制度制定伦理委员会为研究者如何开展临床试验、执行GCP提供咨询，为伦理审查申请人提供涉及伦理审查事项的咨询服务，对受试者及其家属提供适当的伦理学意见等制度。伦理咨询工作管理制度见附件10。4.1.2研究方案审查标准操作规程在研究方案审查标准操作规程中，制定以下审查要点：研究临床试验的科学设计和实施、招募受试者、受试者的医疗和保护、知情同意过程等方面，确保临床试验方案的科学性和可行性。研究方案审查标准操作规程见附件11。4.1.3伦理审查后跟踪审查标准操作规程伦理审查后跟踪审查标准操作规程制定修正案审查、年度/定期跟踪审查、快速审查、严重不良事件审查、不依从/违背方案的审查、提前终止试验的审查以及结题审查，以保障受试者在临床试验中的权益。伦理审查后跟踪审查标准操作规程见附件12。4.1.4伦理委员会年终总结制度伦理委员会年终总结制度对伦理委员会全年的整体工作进行回顾和归纳，总结本年度临床试验受理申请、伦理审查、跟踪审查、收入开支、教育培训、文件管理等情况，确保伦理委员会工作的规范性与一致性。伦理委员会年终总结制度见附件13。4.2对伦理委员会所有成员进行了有关生物医学研究的伦理道德和科学方面的培训和继续教育，并进行考核，合格后表明其达到了培训的要求和预期目标。4.3对伦理委员会成员的学习情况、职业道德、审查能力、工作纪律等进行定期考核，建立考核档案。天津市第四中心医院20XX年-10-20附件1临床试验运行管理制度凡药物进入各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性研究时，均须执行本机构的管理、监督制度。负责药物临床试验的科室必须为国家食品药品监督管理局认定的药品临床研究专业，非研究专业的科室不得负责承担药物临床试验，如参加药物临床试验，须填写备案表报SFDA审批。药物进入临床试验之前，须由申办者向机构办公室提出委托研究的委托函，并出具国家食品药品监督管理局的批件及药检部门的检测**、临床试验方案、病例”表、知情同意书、研究者手册及相关资料，由机构办公室出具是否接受委托的答复函。机构办公室主任根据试验药物情况决定承担任务的临床专业组。临床专业组主要研究者与申办者共同商议、起草临床试验方案，经过讨论定稿后，各参加单位、申办者均须签名并标注日期。项目负责人应根据该试验药物的相关资料，并依照国家药物临床试验的相关指导原则申请召开临床试验机构会议研究和制订下列文件：（1）药物临床试验方案。（2）受试者知情同意书。所有药物临床试验的有关资料经研究修改后，送药物临床试验机构办公室主任及负责人进行审核。获得药物临床试验机构审批表后，根据审批意见进行修改补充和完善；随后将下列资料报送医学伦理委员会研究审批。（1） 药物临床试验方案。（2） 受试者知情同意书。（3） 研究者手册。（4） 研究者名单及简历。（5） 药物的安全性资料。（6） 受试者的赔偿和保险措施。（7） 病例”表（CRF）。临床专业组主要研究者负责填写“药物临床试验申请表”交机构办公室，机构办公室把药物临床试验申请表、临床试验方案、知情同意书等相关资料交院医学伦理委员会秘书处，获得医学伦理委员会审批书后，方可开始临床试验。手续不全者，不能组织实施，一旦发现应追究组织者责任。受试者参加临床试验之前，须保证其在自愿、知情的情况下签署知情同意书，不得以给予报酬等条件进行诱导，或对不愿参加的受试者进行指责或歧视等，受试者的权益和个人隐私权应得到充分保护。临床试验用药品的制造、处理、贮存均应符合GMP规定，并与试验方案中的规定一致。药品应由申办者准备和提供。进行临床试验前，申办者必须根据各期临床试验提供与临床试验药物相关的资料。本机构保证所拥有的软硬件设施与条件满足安全有效地进行临床试验的需要，并确保所有研究者都具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。书面协议一式三份，申办方，研究者和机构办公室各执一份。在临床试验中研究者须对受试者在医疗上认真负责，确保临床试验严格按照试验方案进行，遵守试验的随机化程序，随机编码必须按方案进行。在严重不良事件或偶发事故造成受试者的健康损伤或失去安全时，可按程序采取紧急揭盲，但应详细记录过程并向申办者通知和解释理由。试验用药品须严格管理并设专人负责。给受试者的剂量应遵照方案，不得把试验药品转交给任何非临床试验参加者。药品要按其特殊环境要求（温度、湿度、光度）储存。在临床试验中严密进行安全性观察，尤其注意不良事件和严重不良事件的发生，并采取必要的措施以保障受试者不受损害，如已发生不良事件和严重不良事件，应立即采取适当的医疗措施，同时在24小时内向主要研究者、机构办公室、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门**。在试验期间主要研究者与申办方派遣的监查员保持联系，接受其合理的意见和建议以保证工作的质量。同时接受有关方面派出的稽查员的稽查，以及药品监督管理部门的视察，向其提供临床试验中的各种资料和文件供检查，保证工作质量。保证所使用的各种检查如临床化验、X线、心电图、超声波等所使用的仪器由计量部门定期检查，其操作都有规范的标准操作规程，实验室由权威机构定期检查确认，以保证试验中取得的数据可信。对已完成的药物临床试验的资料及时归档；正在进行的药物临床试验的资料按试验要求排列。实验室数据应可溯源。所有文件应存放在带锁的文件柜中。对于原始病历、CRF、知情同意书及其它研究相关文件，保存到试验结束后5年。在临床试验的过程中，按时完成反映试验状况的**。①在历时较长的试验中定期提交试验进展**，说明试验是否按方案进行及其进度。②安全性**，发生严重不良事件后，必须在试验方案的规定时间内提供比较详尽的**，对发生死亡的病例，应提供整个过程的心，"分送申办者、伦理委员会和药品监督管理部门。③试验完成后及时撰写总结**。在临床试验过程中，由于安全性或其他原因，与申办者协商后认为试验必须提前终止，研究者应通知受试者，并给予合适的治疗和随访，同时还应通知伦理委员会和药品监督管理部门。如因时间紧迫未及时征得申办者同意而终止试验的，应事后迅速通知申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，对终止的理由进行解释。主要研究者要与申办者签署一份在临床试验中财务方面的协议，包括试验中所需支付的各种费用，一式两份，申办者和机构办公室各执一份。向申办者提交正式**后3个月内，项目负责人应将该临床试验全部原始资料归档。归档时由临床试验机构秘书进行核查，确定各项资料的完整性。向申办者提交正式**后3个月后，临床试验项目负责人将剩余药品退还申办者。附件2药物管理制度试验用药物是临床试验中用作试验或参比的任何药品或安慰剂。包括欲进行观察验证的研究药物、对照药物（市场上标准用药或安慰剂）、缓解药物等。试验用药物由研究者决定放在病区或医院药房。病区或医院药房试验用药物的管理和使用由专人负责，一切步骤均要有准确书面记录，和研究文件一同保存。临床试验药物管理整个环节包括试验药物的交付接收、保管记录、分发、回收、使用及剩余药物退还。药物管理的每个环节均应有书面记录和签字，研究结束后所有记录应作为研究文件的一部分保存。试验用药物的交付接收。1.1协议签署后，专业科室通知申办方携“药物临床试验启动通知”到临床试验药库办理试验药物交接手续。药学部填写“接受试验药物回执”，反馈到机构办公室。1.2研究者接收试验用药物时应仔细检查药物包装及标签项目：包括药物名称（xx临床试验用药）、数量、规格、剂型、批件号、药物编号、适应症、有效期、保存条件、批号及生产产家等。药物交接须签署药物接收单（通常由申办方准备），注明以上药物信息及药物供应单位、交接时间、试验期限等，并双人签字，一式两份，研究单位和申办单位各执一份。1.3在双盲临床试验中，试验药物与对照药物或安慰剂在外形、颜色、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。1.4该批号药物以及对照药物的检验合格*大，如果更换批号，应该有相应的药检**。试验用药物的保管与记录2.1所有试验药物在项目启动时统一由临床试验药房验收入库。入库后的试验用药如果科室没有储存条件，可选择由中心药房统一分发；或者由科室分批领用；或者由科室一次性领回后自行按规定保管。2.2试验药物必须存放于带锁的专柜，由临床试验药库或主要研究者授权专人负责。贮存专柜置于常温、避光、干燥环境。如需要特殊存放条件，例如特别高或低的室温或湿度环境等，需要书面记录温度或湿度日志，保证符合存放条件，以确保药物的有效性。2.3临床试验开始后，药物管理人员每月清点药物发放的数量，查看药物的储藏方式，条件是否合格，药物是否有变质等情况，发现问题，及时处理。并将检查结果记录在案。2.4试验用药物的记录包括以下内容：2.4.1试验用药物的名称、数量、接收时间。2.4.2剂型与剂量、批号及有效期。2.4.3保存条件及注意事项。2.4.4破盲信封及破盲原则。2.4.5新收到及退回申办者的药物计数。试验用药物的分发与回收3.1研究者或药房对试验用药物的分发需作以下详细记录。3.1.1接收药物受试者的姓名缩写及代码。3.1.2分发的数量、包装编号及日期。3.1.3用药开始及停止时间。3.1.4用法与用量。3.1.5从受试者收回的用药后空包装及未用包装数量。3.1.6分发药物时的其他情况记录和解释，如药物的误用、损失等。3.2药物管理人员应按受试者就诊先后顺序依次、根据医嘱或凭处方按规定量发放。每一份药物的发放应在试验药物分发记录表上及时记录。每个受试者只能使用一个编码。若试验要求需回收受试者每次的剩余药物、药盒，应认真清点并记录。3.3当领药时专管人员不在场时，由试验前预先安排的第二专管人员负责。该人员事前应熟悉本药物管理制度。试验用药物的使用。4.1试验用药物的使用由研究者负责，所用处方应在右上角盖有“药物临床试验''专用章。4.2必须保证所有试验用药物仅用于临床试验的受试者，其剂量与用法应遵守试验方案。试验药物的退还5.1试验结束后，主要研究者、药物管理人员与申办者共同清点所剩的试验用品的数量；核算所用数量与临床试验所需数量是否一致。5.2根据试验前与申办者的协议，剩余药物应被封存，由申办单位收回，对回收药物的名称、数量，以及回收药物的时间、地点、以及参与人员记录在案。剩余药物退回及销毁过程应记录在案。研究员应将试验药物有关文件保存在档案内，文件包括：6.1研究药物管理指引，内容包括有关当局批准和签署的方案、随机化步骤。6.2药检证书，详列成分、批号、有效期、制造国（进口药有入口证、药物出入口运送记录）。6.3研究员点算药物数量和包装、封条完整，签署的药物收据。6.4药物派发记录，每位受试者的发药记录、用药和退回点算，以及没有使用的药物清单。6.5药物销毁表、申办者收回药物清单。监察员负责对试验用药物的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程进行检查。确保使用、贮藏及剩余药物的处理是依循方案执行。附件3文件管理制度临床试验文件资料归档和保存应由机构办公室秘书负责。各专业组应指定一名文件保管员，负责本专业药物临床试验文件资料的登记、整理和保管。临床试验文件包括：1.1临床试验所有标准操作规程。1.2临床试验记录文件，包括化验记录/结果、检测记录/结果、不良事件记录、病理**表等与SOP对应的记录文件。1.3临床试验其他文件，如药品监督管理部门批件、伦理委员会批件、已审批的试验计划、试验方案、知情同意书、研究者手册、双方签署的合同等。临床试验必须保存的文件资料项目，可参照现行GCP附录部分所列出的必须保存的最少文件清单。临床试验文件资料归档：为便于管理和查阅，可以将每项临床试验的文件资料进行分类管理，主要类别如下：3.1试验方案及修正案、批文。3.2研究者手册及更新件。3.3知情同意书及相关资料。3.4病例心表（样表及已填写的病例"表）。3.5标准操作规程及更新版本。3.6标准操作规程培训及分发、领用记录。3.7与药物监督管理部门的沟通文件。3.8与伦理委员会的沟通文件。3.9与申办者、监察员的沟通文件。3.10试验用药物管理文件。3.11受试者招募、筛选及入选资料。3.12不良事件记录及**文件。3.13研究人员名单及履历表。3.14临床试验原始资料。3.15其他临床试验相关文件资料。文件的制订和修改4.1各类药物临床试验的相关文件，如管理制度、试验设计规范、标准操作规程等，必须以机构办公室发布的相关文件内容为准绳，并按照机构办公室制订的统一格式制订。4.2所有管理制度、设计规范、标准操作规程等文件的内容应清楚明确：4.2.1文件的标题应能清楚地说明文件的属性和目的；4.2.2文件应有便于识别版本和类别的系统编码及日期；4.2.3文件中的指令应使用清楚、准确、详细和易懂的文字书写，并不应有含糊不清之处。4.3药物临床试验机构的有关管理制度、试验设计技术要求规范、标准操作规程等，由机构办公室秘书起草或修订，办公室主任审核，机构负责人签发，并注明日期。4.4院内各药物临床试验专业的有关管理制度、试验设计技术要求规范、标准操作规程等，由机构办公室秘书会同各有关临床专业的负责人共同制订或修订，办公室主任审核，机构负责人签发，并注明日期后方能实施。4.5所有的相关文件应定期审查，发现不合时宜的，应及时修订，旧版本文件的废除及新版本的发布均须由机构负责人签发后方能实施。各专业负责人对各类文件的保管和实施负责，并保证只有现行批准的文本方能使用，已撤销和过时的文本不得继续使用。4.6需填写数据的文件应做到下述内容：留有填写数据的足够空间；数据与数据之间有适当的间隙；数据栏目的标题应清楚地说明要填写的内容；填入的数据应清晰、易读并不易擦掉；填入的数据如有错误，可以修改，但修改后应能看**来填写的数据，而且需要签名，如有可能修改的，原因应予记录；停止使用的栏目标题和空间应尽早清除。4.7文件的复制本应清楚、易读，决不允许因复制工艺而引入错误。临床试验文件资料保存。5.1保存期限：研究者应保存临床试验资料至临床试验结束后至少5年，申办者应保存临床试验资料之试验药品被批准上市后至少5年。5.2保存条件：临床试验文件资料应保存在临床试验机构专用资料档案室；保存场所的温度、湿度应符合要求，而且具有防潮、防火、防丢失的设施，能保证文件资料的安全。5.3保存形式：可以是纸质文件、电子记录、移动硬盘、刻录CD等形式。文件资料的保存必须建立完善的登记记录。文件资料的查阅仅限临床试验的主要研究者、官方检查人员和相关试验项目申办者委派的稽查员。所有人员在查阅文件资料时必须登记查阅原因、时间并签字。所有电子文本必须及时备份，必要时打印保存纸质备份。研究项目被取消或终止时，项目负责人应书面说明取消或终止的原因，并将上述试验资料整理归档。临床试验结束后，项目负责人应将试验方案、原始资料、文字记录和总结*大、与试验有关的各种书面材料、质检**等按国家食品药品管理局制订的《药物临床试验规范》（GCP）要求整理，及时交机构办公室归档。附件4试验数据记录标准操作规程试验数据采集的基本要求：把试验数据准确、完整、及时的纳入*大，以便保证临床试验顺利进行。1.1准确：临床试验中有关的观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一个阶段必须进行质量控制；申报资料临床试验总结心中完成临床试验的病例数与临床试验方案及实际临床试验病例数应一致。1.2完整：完整的临床试验数据是要求收集到所有研究对象的全部数据，临床试验中药物接受数量、使用数量以及剩余数量之间的关系应对应一致。1.3及时：及时的将试验数据纳入数据库中，避免一些数据记录错误。数据记录基本操作规范2.1数据资料的记录应用钢笔或签字笔书写，如有数据需要修改，不能将数据涂抹，只能将需要修改的数据划线，旁注需要修改的数据，并说明理由、签名并注日期。2.2按照试验方案，逐项详细记录，不能留空项。2.3对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须加以核实，由研究者做必要的说明。2.4各检测项目必须注明所采用的计量单位，对于剔除的病例也应保留原始记录。2.5临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始"粘贴在病例心表上，在正常范围内的数据也应记录。保障措施3.1各类人员应分工明确，各负其责，以科学求实的态度记录客观情况和反映主观感觉。资料收集者认真填写观察表格，字迹应清楚易认。3.2加强对记录人员的培训，提高资料收集者的内部观察一致性和观察者间一致性，以保证临床研究结论的可靠性。3.3病例心表和原始记录接受监查员的访视，确保数据的记录与**正确完整，病例**表与原始资料一致。3.4记录前认真了解填表说明，完成记录或填写之后进行自我复查，有效防止错漏。3.5对资料收集者的工作应进行监督和检查，核对资料收集数量和质量，定期和不定期的抽查己完成的观察表及正在填写的观察表，发现问题应及时反馈给收集者避免同类错漏情况的再次出现。数据管理的基本规范4.1数据资料应进行集中管理和分析，建立数据传递、管理、核查与查询程序；病例**表中的数据应与所附的检验**相一致。4.2数据统计分析完成后不得擅自修改数据，数据库锁定后不得擅自修改数据。4.3数据库的数据录入应由两个各自独立的人员录入。4.4数据记录前认真了解填表说明，完成记录或填写之后进行自我复查，以减少错漏。试验数据保存至临床试验结束后至少5年，申办者保存至新药批准后5年。附件5严重不良事件处理、心标准操作规程严重不良事件(seriousadverseevents,SAE)是试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。除依据上述规范所界定的SAE外，如试验方案做出额外规定的SAE或妊娠等应同时遵循本SOP进行上报。严重不良事件是不良反应事件的一种，其严重程度有可能危害生命，所以，在执行临床研究时提高警觉，尽早识别而作出适当相应措施。处理与记录2.1考虑为SAE时，由首诊医生通知主要研究者或其他负责医生到场，如病情严重，应一边抢救一边通知项目负责人，如有必要，立即停用试验用药；2.2如判断为SAE，则根据临床表现按专业临床抢救治疗的规范立即采取相应的治疗或抢救措施；若为药物过量引起的严重毒性，由研究人员决定给予加速药物排泄等抢救措施，尽可能维持病人生命体征的稳定，必要时进行心电监护，如需要可请有关科室会诊、协助处理，对于情况紧急的，建立危重受试者急救绿色通道，实施专科急救一ICU抢救一重症监护一住院全程服务的一站式服务流程，实现从急救信息、急救网络、急救能力、急救管理等全方位的科学化、系统化和规范化，保证受试者能够快速得到治疗，提高抢救成功率。并启动“防范和处理医疗中受试者损害及突发事件的预案”2.3紧急揭盲发生严重不良事件，在抢救受试者时，需立即查明所服药品的种类，由主要研究者决定紧急揭盲。一旦揭盲，该患者将被中止试验，同时将处理结果通知临床监查员。研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。2.4为了使搜集的信息能够及时结合数据库记录和作出适当分析和处理，须设定标准的**表格、方法和步骤。2.5当受试者发生SAE时，立即要求患者返回我院给予救治，如无法返回我院就诊的，嘱其在当地大型医院住院诊治，病情稳定后尽快回我院治疗。相关性判断主要研究者按照《不良事件及严重不良事件处理的SOP》有关章节，对SAE与研究药物的相关性进行判断，必要时可邀请有关专家和SAE专员参与。严重不良事件包括：4.1死亡；4.2危及生命的情况；4.3病人需入院留医或住院期延长；4.4持续或明显的失去功能；4.5先天性异常或出现缺陷；4.6需要采取措施，以预防上述任何事件的发生；4.7癌症；4.8药物过量。严重不良事件"流程见附件SZX-SOP-FJ-003-015.1**时限：研究者在获知受试者出现SAE时，应及时通知主要研究者（PI）按方案、项目SOP及时进行处理，并在24小时内**有关部门。5.2**部门：本机构办公室，申办单位，组长单位，本院伦理委员会，国家食品药品监督管理局，市食品药品监督管理局；如为组长单位，还需向参加单位进行通报。5.3**方式:研究者填好“SAE表格”之后，由机构办公室将“SAE表格”、“SAE回执”传真，要求接收单位在接到SAE**后，将“回执”传真至本机构办公室负责人接收。最后“SAE原件”、“SAE回执”归入研究者档案夹，并由机构办公室进行集中登记。回执表参考附件。迅速准确**严重不良事件非常重要，可尽快掌握安全信息，保障遇事者和其他受试者安全。严重不良事件的快速**内容包括:6.1患者信息。6.2可疑药物名称。6.3**来源。6.4严重且非预期的事件或结果（症状、时间、程度、治疗、转归）。6.5因果关系初步评价。6.6**人的信息。认真填写严重不良事件"表，内容要求真实可靠。为避免常见填写错误而延迟做出相应措施，填写**时需注意：7.1列出单一最严重事件。7.2包括最大的反应强度或严重性。7.3列出诊断结果或综合征。7.4列出事件，不是过程。7.5列出不良反应信息。7.6所有名词要用全称，不可用外文缩写或代号。7.7药物要用普**学名称。追踪随访8.1如SAE发生转归或距发生之日相隔30日，需填报随访**或总结**。8.2如判断与试验药物相关的SAE，必须随访至该事件出现转归、结束或病人失访；如判断与试验药物不相关的SAE，必须随访至该事件出现后的28天；如因妊娠上报SAE的，应随访至胎儿出生，观察有无致畸、致残等事件发生。附件6发生火灾的应急预案当突发火灾时，应立即使用消防灭火器灭火，同时迅速通知值班医生看护和转移病人，同步通知院武保科(***-*****)，必要时拨打“119”报警。在武保科或“119”到场后听从相关人员的统一指挥。建立健全防火组织，各司其职，各负其责，相互协作。储备水桶、灭火器、砂袋等必要的防火用具，并使其保持待用状态。各科室质控员对所辖责任区进行检查，每周不定期检查两次，科室负责人每月检查一次，发现隐患及时处理改进。火势大时立即打开防火通道，迅速组织病人疏散，让病人保持镇静，不要惊慌，一切听从当班、带班负责医生、护士的统一指挥，在武保科或“119”到场后听从相关人员的统一指挥。疏散时人员要尽量靠近承重墙或承重构件部位行走，以防坠物砸伤。在逃生过程中，嘱病人避免大声呼喊，低位逃生，防止烟雾进入口腔。在穿越烟雾区时以湿毛巾(如身边无毛巾，可用床单、衣服打湿替代)捂住口腔和鼻腔。在逃离烟雾区时，要注意朝明亮处跑，并尽量往楼下疏散。疏散过程中重病人及行走不便者，先疏散到安全的房间内并及时关闭门窗，防止火势蔓延以赢取逃生的时间等待救援人员的到来。附件7防范和处理受试者损害及突发事件应急预案在药物临床试验过程中，为确保受试者的权益、安全和健康，防范和处理受试者损害及突发事件，特制定本应急预案。指导原则1.1预防为主：宣传普及《中华人民共和国药品管理法》、《药品临床试验管理规范》、《药品不良反应监测管理办法》等相关知识，发现病例，及时**，积极采取有效措施控制病情发展。1.2依法管理：在药物临床试验的全过程中，贯彻执行相关法律法规，对出现的突发事件和不良事件，要及时*大，在整个控制和救治工作中实行依法管理，对于违法行为，依法追究法律责任。1.3分级负责：药物临床试验中，充分发挥“三级质量监控”（申办方监查员、专业科室、机构办公室）严格执行标准化操作规程，定期或不定期监查、督察整个过程，做到及时发现，及时救治。1.4快速反应：建立预警和医疗救治快速反应，强化人力、物力、财力储备，增强应急处理能力，按照早期发现，及时心，依靠科学，措施果断的原则，及时准确处置。防范措施：2.1伦理委员会的保证：临床试验开始前，试验方案经伦理委员会审议同意并签署意见后方能实施；临床试验进行期间，试验方案的任何修改均需经伦理委员会批准后方能执行；试验中发生任何受试者损害及严重不良事件，需向伦理委员会**。2.2主要研究者的保证：药品临床研究项目负责人应具有本科以上学历和高级职称，参加过GCP培训取得相关证书；有试验方案中所要求的专业知识和经验，熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料和文献，并有权支配进行该项试验所需要的人员和设备；具有处理不良事件的能力和及时上报事件的责任心。2.3研究者的保证：熟悉不良事件"程序的标准操作规程；临床试验开始前，各抢救设备和急救药品及时到位，确保出现受试者损害及突发事件时，受试者在第一时间得到救治。2.4对受试者的保证：受试者必须是自愿参加并且对研究项目有充分的了解；必须始终尊重受试者保护自身的权利；尽可能采取措施以尊重受试者的隐私、资料的保密，并将其身体和精神以及人格的影响减至最小；向受试者告知该项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。2.5机构的保证：建立健全质量保证体系：对主要研究者资格的保证；对各专业科室设施的保证；对临床试验方案的质量保证；对临床试验数据资料的质量控制；建立符合GCP管理规范的工作制度、设计规范、标准操作规程。制定受试者损害和突发事件应急预案：成立受试者损害和突发事件处理小组，保证医疗过程中出现受试者损害及突发事件后，受试者或患者得到及时处理；做好受试者损害与突发事件预防、现场控制、应急处理及其他物资和技术的准备与协调调度。突发事件处理措施：3.1突发公共卫生事件处理措施：3.1.1**:在正常工作日，当班医护人员应立即"受试者损害突发事件处理小组，节假日或夜间应立即心医院总值班室(***-*****)，由总值班室向受试者损害和突发事件处理小组**，小组人员应综合评估，初步判断突发公共卫生事件的性质，并向上级行政部门**，提出是否启动突发公共卫生事件应急预案的建议。3.1.2启动应急预案：经上级卫生行政部门批准后，启动突发公共卫生事件应急预案，包括：★成立特殊门诊、急诊及留诊室。★院领导值班：院办制定院领导值班表，保证一名院领导24小时值班，全面负责突发事件；所有相关人员24小时手机开通，确保联络畅通。★保障物质供应：紧急调集人员、储备相关物资、交通工具以及相关的设施、设备，确保医疗资源的合理配置，保障重点科室的医疗应急物资供应。★疏散或隔离：根据病情需要，必要时对人员进行疏散和隔离。★救援与记录：医务人员严格遵守防护措施，对患者进行紧急医疗救护和现场救治；书写详细、完整的病历记录；需要转送他院的，按照规定转送至接诊的或指定的医疗机构。★培训和演练：平时针对突发公共卫生事件的性质进行应急处理相关知识、技能的培训和演练，随时做好应急准备工作。天津市第四中心医院药物临床试验突发事件领导小组组长：“连玉副组长：朱建丽、张寰组员：石继红、司玉玲、王*大、李昌军、史海雯3.2自然灾害的处理措施：火灾、水灾和地震等发生应立即与“119”或“110”联系，并通知受试者损害和突发事件处理小组，节假日或夜间应立即**总值班，由总值班通知上述小组。小组负责人立即向院长心，接受指示，同时由院办向全院通告紧急状况。医务处做好医疗救护人员联络。各科室的重要仪器设备和临床常用的仪器均备有不间断电源，可保证仪器设备在紧急停电的情况下维持一定时间的正常运转。一旦由于局部线路的原因造成科室突然停电，医护人员应当立即电话通知总务科(***-**"大)，后勤维修室(***-*****)在接到通知后立即安排专业人员赶赴现场紧急抢修线路，尽快恢复供电。各科室提前接到停水、停电通知，务必提前安排好工作；对于药物临床试验方案中要求必须当天检测的标本，应确保标本质量的前提下妥善保存，待供水或供电恢复后再行检测。处罚：医务人员有下列行为之一的，由医院有关部门责令改正、通报批评、给予警告；对科室负责人和其他直接责任人依法给予降级或撤职的纪律处分；造成受试者(患者)致残、死亡或疾病传播、流行或者对社会公众健康造成其他严重危害后果，构成犯罪的，依法追究刑事责任。附件8临床试验质量控制标准操作规程质量控制(Qualitycontrol,QC)是指在质量保证体系中，为达到临床试验某一质量要求所采取的具体操作技术和实施的行为，是贯穿临床试验的始终发现问题、寻求问题的原因和解决方法并最终解决问题的一个连续过程。质量控制由主要研究者全面负责，由各个研究者或其他参与人员具体实施和执行。建立机构质量控制体系，确保临床研究中获得的数据信息是真实、正确和符合试验方案的科学性。所有研究人员要具备高度责任心，一方面要完成临床试验的任务，另一方面要负责受试者的医疗和安全。所有参加试验的人员必须认真学习有关的管理制度和标准操作规程，并严格按照各项标准操作规程执行。所有参加人员必须认真学习试验方案，充分掌握其内容，严格按照试验方案的要求进行操作。在临床试验开始前，在每个专业组中指定一位与该试验无关的医务人员，作为该试验的质量监督员，负责定期检查试验情况及试验记录。质量监督员一旦发现问题应及时与研究者沟通、解决；出现严重问题应及时与专业负责人、机构办公室联系，与监查员沟通商量解决办法。质量监督员受专业负责人直接管理。研究者应定期验证试验系统和校准仪器设备，应有验证记录及仪器设备的校验记录。数据的记录要及时、直接、准确、清楚，同时签名并标注记录日期。记录数据时应有他人在场进行核对，以确保数据的准确无误。要经常自查数据记录的准确性、完整性，记录数据不得随意更改；如需更正错误时要按照规定的方法进行。数据的统计处理采用经验证的、可靠的统计软件，数据的输入采用双人、双次录入的有效质控措施。原始记录应及时、准确、真实、完整地记录，确保临床试验的质量和数据的可靠性。机构指定专人负责试验用药品的接收、保管和发放，同时做好相应的登记。各专业组均指派专人负责试验用药品的领取、保管和发放，并及时记录药物使用情况。专业组质控员的“第一级质控”由临床试验科室指定一名专业质控员对临床试验方案、知情同意书、临床化验和检查结果溯源等进行监查。药物临床试验临床科室质控员情况科室姓名职称联系方式血液科王英娟副主任医师*****心内科刘勇主任医师*****骨科**志辉主治医师*****耳鼻喉徐开序主任医师*****机构办公室的“第二级质控”对临床试验的全过程进行监督检查，以配合伦理委员会的动态监管。重点检查临床试验方案的执行，知情同意书的签署，试验药物、抢救药品及抢救设备的管理等。申办方监查员的“第三级质控”定期或不定期的对各个临床试验项目进行监查，重点监查参加试验人员的资格及方案培训，临床试验方案的执行及存在的偏差，受试者权益的保护等。“三级质控”管理模式在各级的职责和分工上既有明确和侧重，又有交叉和监督，从而提高药物临床试验的质量。名词解释：主要研究者：即项目负责人，是对每一项临床试验的总负责，其他人员在其指导和协调下进行工作。合作研究者：主要研究者的主要助手。助理研究者：其他参加人员，如护士、档案员、技师等。协调研究者：在多中心临床试验中负责协调各中心研究者工作的研究者。质量监督员：由机构质量管理组织和主要研究者共同指派，是研究者与专业负责人之间的主要联系人，且不参与该项试验研究。附件920XX年一20XX年我院药物临床试验机构GCP培训登记表科室姓名培训时间培训机构证书编号血库綦振家20XX年.04国家食品药品监督管理局20XX年w0827骨科*大志辉20XX年.03国家食品药品监督管理局20XX年w0779心内魏刘东20XX年.03国家食品药品监督管理局20XX年w0864骨科孙静涛20XX年.03国家食品药品监督管理局20XX年W0780心内李焕明20XX年.04国家食品药品监督管理局20XX年W0828CCU邢晓春20XX年.04国家食品药品监督管理局20XX年W0829血液李妍20XX年.04国家食品药品监督管理局20XX年W0826耳鼻喉冯永丽20XX年.10天津食品药品监督管理局TJ20XX年130曹丽萍20XX年.10天津食品药品监督管理局TJ20XX年131耳鼻喉孟庆冕20XX年.10天津食品药品监督管理局TJ20XX年129耳鼻喉冯勇20XX年.07中国药学会于彬20XX年.07中国药学会骨科王昕20XX年.07中国药学会薛兴军20XX年.07中国药学会CCU窦俊红20XX年.07中国药学会心内王宏莹20XX年.07中国药学会骨科郝晓辉20XX年.04中国药学会徐广春20XX年.04中国药学会药剂刘霞20XX年.04中国药学会心内顾**20XX年.04中国药学会耳鼻喉陈鹏20XX年.04中国药学会镜检徐章20XX年.09院内培训急救鲍冰20XX年.09院内培训附件10伦理咨询工作管理制度伦理咨询是通过交谈对所处伦理状况做出分析以及对即将进行的伦理选择提出建议的沟通过程。伦理委员会为研究者如何开展临床试验、执行GCP提供咨询。为伦理审查申请人提供涉及伦理审查事项的咨询服务。对受试者及其家属提供适当的伦理学意见。伦理委员会及其成员，对于论证事件中的医学伦理咨询意见，只作为讨论意见记录在案，供决策参考，不具有直接行政效力。伦理咨询者不仅要接受心理学、社会学、教育学、伦理学等知识的培训，还要对临床试验的相关法律、政策等有足够的了解，并且接受专门的谈话、倾听等技巧的培训。伦理咨询过程应遵循如下原则：6.1保密。维护交谈着的隐私，不因任何理由将谈话的内容泄露给他人或组织。6.2尊重。伦理咨询者与交谈着是平等的个体，伦理咨询者不应以凌驾、支配的态度，而应努力营造轻松、友好的气氛，使谈话顺利进行。6.3移情。不简单下结论，而是与交谈者一起设身处地，感受他的处境，为交谈者提供理解、宽容的氛围。附件11研究方案审查标准操作规程审查研究方案及其设计依据，应注意签署知情同意书的过程、文件、研究方案的适宜性和可行性。考虑临床前研究的审查以及现行法律和法规的要求。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。审查应考虑以下几点：研究的科学设计和实施：1.1与研究目的有关的研究设计的合理性、统计方法（包括样本量计算）和用最少的受试者人数获得可靠结论的可能性；1.2权衡受试者和相关群体的预期利益与预计的危险和不便是否合理；1.3应用对照组的理由；1.4受试者提前退出的标准；1.5暂停或终止整个研究的标准；1.6对研究实施过程的监查、稽查、督察与监测的规定，包括成立数据安全监查委员会；1.7与研究相适应的试验机构、医疗设施、实验室设备、人员配备和应急措施；1.8心和出版研究结果的方式。招募受试者：2.1受试者人群特征（包括性别、年龄、文化程度、文化背景、经济状况和种族）；2.2初次接触和招募受试者准备采取的方式；2.3把所有信息传达给可能的受试者或他们的代表的方式（研究简介和/或知情同意书）；2.4受试者的纳入标准；2.5受试者的排除标准；受试者的医疗和保护；3.1研究人员资格,经验,是否有充分的时间参加审议中的临床研究；3.2因研究目的而不给予标准治疗的设计理由；3.