BB在心律失常课件

β受体阻滞剂在心律失常的

应用β受体阻滞剂在心率失常的应用β受体阻滞剂的分类和药理学特点β受体阻滞剂治疗心律失常的机制β受体阻滞剂治疗心律失常的特点β受体阻滞剂治疗心律失常的适应症β受体阻滞剂的不良反应β受体阻滞剂在心率失常的应用β受体阻滞剂的分类和药理学特点β受体阻滞剂治疗心律失常的机制β受体阻滞剂治疗心律失常的特点β受体阻滞剂治疗心律失常的适应症β受体阻滞剂的不良反应β受体阻滞剂的分类和药理学特点分类药物非选择性β受体阻滞剂普萘洛儿尔噻吗洛尔选择性β1受体阻滞剂阿替洛尔美托洛尔比索洛尔艾司洛尔同时作用于β受体及ɑ1受体的药物卡维地洛拉贝洛尔一、β受体阻滞剂的受体选择性与分类β受体阻滞剂的分类和药理学特点

选择性β1受体阻滞剂不是只与β1受体结合，而是与β1受体结合能力相对地大于与β2受体结合能力。而非选择性β受体阻滞剂在相近浓度时即可阻滞β1和β2受体。因此，药物的选择性是相对的，在较高的浓度和剂量时选择性消失。一、β受体阻滞剂的受体选择性与分类β受体阻滞剂的分类和药理学特点二、β受体阻滞剂的内在拟交感活性三、β受体阻滞剂的膜稳定性β受体阻滞剂在心率失常的应用β受体阻滞剂的分类和药理学特点β受体阻滞剂治疗心律失常的机制β受体阻滞剂治疗心律失常的特点β受体阻滞剂治疗心律失常的适应症β受体阻滞剂的不良反应β受体阻滞剂抗心律失常机制一、广泛的心肌细胞离子通道作用治疗快速性心律失常药物分类类别机制药物I阻断钠通道（钠内流）利多卡因、普罗帕酮II阻断β受体（三者兼有）美托洛尔、阿替洛尔III阻断钾通道（钾外流）胺碘酮、索他洛尔IV阻断钙通道（钙内流）维拉帕米、地尔硫卓β受体阻滞剂治疗心律失常的机制二、中枢抗心律失常作用亲脂性β受体阻滞剂（如美托洛尔）能有效通过血脑屏障进入中枢阻断中枢β受体，降低交感神经张力，增加心脏迷走神经的兴奋性——β受体阻滞剂抗室颤作用的关键图1恶性快速性室性心律失常是猝死最重要的原因（AlbertCM.Circulation.2003;107:2096-2101）β受体阻滞剂治疗心律失常的机制四、抑制交感过度兴奋时的特殊作用心肌缺血、电解质紊乱等情况致使交感过度兴奋时，可使抗心律失常药物作用减弱或逆转。β受体阻滞剂缓解或初步逆转强势的交感风暴控制频繁发作的室颤β受体阻滞剂治疗心律失常的机制四、抑制交感过度兴奋时的特殊作用心力衰竭：按NYHA分级的II、III、IV级心功能的心衰患者体内儿茶酚胺的含量异常增高，其猝死的发生率分别为64％、59％、33％（平均52％），这种异常增高的猝死率与心衰患者高交感张力的状态直接相关。围心肌梗死期：与急性心肌梗死相关的死亡60％发生在心肌梗死后第一小时内，死因常常是心律失常，尤其是室颤。室颤在心肌梗死后4小时内的发生率占其总发生率的60％、12小时内80％，是院外心脏骤停的主要原因。β受体阻滞剂治疗心律失常的机制五、标本兼治作用治标：直接的抗心律失常作用治本：心肌缺血、心衰恶化、高血压抗儿茶酚胺的心脏毒性抗心肌缺血抗RAS、抗高血压等作用β受体阻滞剂在心率失常的应用β受体阻滞剂的分类和药理学特点β受体阻滞剂治疗心律失常的机制β受体阻滞剂治疗心律失常的特点β受体阻滞剂治疗心律失常的适应症β受体阻滞剂的不良反应β受体阻滞剂在心率失常的应用β受体阻滞剂的分类和药理学特点β受体阻滞剂治疗心律失常的机制β受体阻滞剂治疗心律失常的特点β受体阻滞剂治疗心律失常的适应症β受体阻滞剂的不良反应β受体阻滞剂治疗心律失常的适应症除预激综合征等极少数情况外，凡是快速性心律失常，都伴有不同程度的交感神经兴奋性增高，都属于β受体阻滞剂治疗的适应证。而伴有高度交感神经激活、心率极快的急诊心律失常则应当优先使用静脉注射β受体阻滞剂β受体阻滞剂治疗心律失常的适应症用药的适应证推荐类别证据水平心房颤动（ESC/AHA/ACC）预防（心梗后、心衰、RFCA、术后、恢复窦律后）IA长期心率控制IB急性期心率控制IA恢复窦性心律IIaB与地高辛联用控制心室率IIaA心力衰竭急性期的心率控制IIbC室性心律失常急性心梗后早期控制心律失常（i.v.）IA急性心梗后晚期控制心律失常IA心力衰竭和心梗后预防心源性猝死IAβ受体阻滞剂在心律失常中的应用：ESC2007推荐指南β受体阻滞剂治疗心律失常的适应症用药的适应证推荐类别证据水平心脏高危患者（心肌缺血、心律失常、高血病史、或应激诱导的心肌缺血），用药后减少缺血事件和心律失常的发生IA手术前使用控制心肌缺血、高血压和心律失常IA治疗围手术期的心肌缺血、高血压和心律失常IIaBβ受体阻滞剂在非心脏手术中的应用：ESC2007推荐指南二、室上性快速性心律失常减少房性早搏控制心室率终止局灶性房性心动过速并防止其复发(多见于手术后等交感兴奋时)PSVT：静脉使用普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等反应良好预防PSVT复发:由情绪或运动触发的阵发性心动过速局灶性交界性心动过速和非阵发性交界性心动过速的治疗三、房扑不能转复，但能减慢心室率四、心房颤动预防发作控制心室率转复窦律转复后维持窦律四、心房颤动：控制心室率静脉用控制心室率，尤其术后等交感兴奋伴甲亢、AMI、稳定的冠心病、妊娠静脉艾司洛尔较多用口服作用大小依次β受体阻滞剂＋地高辛钙拮抗剂＋地高辛β受体阻滞剂或地高辛四、心房颤动：转复窦律抑制发作、减少发作时间、减轻症状有利于转复，但效果不如其他抗心律失常药物减少转复后亚急性复发五、室性心律失常交感兴奋相关精神压力AMI围手术期心衰相关五、室性心律失常对室颤作用不明确，但能有效预防导致心脏性猝死的心律失常，包括：急性心肌缺血慢性心肌缺血心衰心肌病β受体阻滞剂预防心性猝死

——ESC2007推荐指南疾病适应证推荐类别证据水平AMI一级预防IA心肌梗死后一级预防，存在心衰或左室功能不全时IA心肌梗死后一级预防，心肌梗死发生时及发生后IA心肌梗死后VT/VF复苏，自发性持续性VTIIaC心力衰竭一级或二级预防IA扩张型心肌病一级或二级预防IB心肌肌桥一级预防IIaC长QT综合征一级预防：有症状的IB长QT综合征一级预防：β受体阻滞剂+ICDIC长QT综合征一级预防：无症状的IIaC儿茶酚胺敏感性VT一级或二级预防IIaC右室心肌病一级预防IIbC置入除颤器患者二级预防IIaC特别提醒伴有心衰患者需从小剂量开始使用前必需除外病窦综合症用于嗜铬细胞瘤引起的窦速需合用α受体阻滞剂以避免高血压危象；预防猝死的目标剂量应该是临床试验证实或最大耐受剂量房扑、房颤心室率控制有时需与洋地黄或钙拮抗剂合用以达较好效果。β受体阻滞剂在心率失常的应用β受体阻滞剂的分类和药理学特点β受体阻滞剂治疗心律失常的机制β受体阻滞剂治疗心律失常的特点β受体阻滞剂治疗心律失常的适应症β受体阻滞剂的不良反应β受体阻滞剂的不良反应心力衰竭方式传导阻滞支气管痉挛肢端循环障碍中枢神经系统的反应阳痿对血脂的影响低血糖反应美托洛尔缓释片—经典心血管疾病治疗药物38倍他乐克®缓释片早在1986年就已在欧美上市，中国2005年才在上市，相对滞后20年。倍他乐克®缓释片24小时血药浓度平稳和均一的β1受体阻滞作用，疗效稳定，服用方便。

ZOK：ZeroOrderKinetics：0级动力学39在20h内，恒速释放：控释片在24h内，先恒后缓释放：控释缓释片血药浓度给药时间（h）控释缓释20240O级I级倍他乐克®缓释片的缓释（控释）机制40包绕聚合膜的固态药物核心固态药物：琥珀酸美托洛尔0级恒速释放饱和药物溶液I级变速释放不饱和药物溶液（A）（B）（20h）（20h以后）药物恒速释放的过程倍他乐克®缓释片的缓释（控释）机制41倍他乐克®缓释片的作用特点时间(h)06121824血浆浓度(nmol/L)口服倍他乐克®缓释片50mg血浆浓度均在理想治疗窗内1000200300400（1

受体阻滞）作用选择性强42倍他乐克®缓释片的作用特点010020004812162024血药浓度(nmol/L)时间（h）300口服倍他乐克®缓释片100mg血浆浓度均在理想治疗窗内400（1

受体阻滞）作用选择性强43倍他乐克®缓释片的作用特点002004004812162024时间(h)血浆浓度(nmol/l)口服倍他乐克®缓释片200mg血浆浓度均在理想治疗窗内（1

受体阻滞）作用选择性强44DeroubaixX,LinsRL,LensS,etal.IntJClinPharmacolTher.1996;34(2):61-70.0612182430364035302520151050（h）缓释片血药浓度（ng/ml）比索洛尔倍他乐克®缓释片的药理特点缓释片血药浓度的这种稳定性优于比索洛尔普通片Cmax/缓释片Cmax=4.02