盐酸氢吗啡酮的临床应用进展课件

盐酸氢吗啡酮的临床应用进展（Hydromorphone）王海云天津医科大学总医院2015-6-13化学结构吗啡的衍生物，氢吗啡酮有一个6-酮基的基团和在7、8位置上的氢化双键分子式：C17H19NO3HCLHCL代谢过程盐酸氢吗啡酮是半合成阿片类药物，为吗啡的衍生物，为µ-阿片受体激动剂药代动力学：分布

在治疗血药浓度下，盐酸氢吗啡酮与血浆蛋白的结合率为8~19%，静脉注射一定剂量后，稳态分布容积为302.9L代谢与肝脏中葡萄糖醛酸结合，多数代谢为氢吗啡酮-3-葡糖苷酸，少量为6-羟基还原代谢产物排泄少量以原型随尿排出，多数以氢吗啡酮-3-葡糖醛酸代谢物及少量6-羟基还原代谢产物，清除率为1.96L/min，消除半衰期为2.3h特点—代谢产物无活性氢吗啡酮是通过肝脏中的葡萄糖醛酸大量代谢，95％的代谢产物为氢吗啡酮-3-葡萄糖苷酸和少量的6-羟基还原代谢产物，两种主要代谢物无明显活性。吗啡主要代谢产物：4.7%~11%的吗啡-6-葡萄糖苷酸（M-6-G）具有镇痛活性，蓄积后副作用明显增加；57%~74%的吗啡-3-葡萄糖苷酸（M-3-G）无镇痛活性，但有明显神经兴奋性。吗啡代谢产物导致的临床表现：降低了吗啡的镇痛效果长期吗啡治疗产生副作用的原因临床特点起效快10~15min起效镇痛药效强镇痛作用是吗啡的8~10倍镇痛作用不封顶代谢产物无毒性副反应少很少产生恶心、呕吐或幻觉给药方式多样皮下、肌注、静脉、泵注更适合老年患者的使用适合癌痛患者长期使用低成瘾率阿片类药物的等效剂量药名肌肉或皮下注射剂量口服剂量吗啡10mg40-60mg盐酸氢吗啡酮1.3-2mg6.5-7.5mg盐酸羟吗啡酮1-1.1mg6.6mg酒石酸左啡诺2-2.3mg4mg杜冷丁75-100mg300-400mg盐酸美沙酮10mg10-20mg盐酸纳布啡10-12mg--酒石酸布托啡诺1.5-2.5mg--临床应用肿瘤疼痛临床宽慰治疗围手术期中、重度疼痛的镇痛慢性疼痛急性疼痛用于镇咳和镇痛用法与用量患者情况给药方式用法用量从另一种阿片类药物治疗转换过来的患者详见阿片类药物的大致等效剂量表、注意事项个性化剂量详见说明书药品用法和配制在使用前，需观察药品是否有可见异物或者是变色。盐酸氢吗啡酮注射液可能会出现轻微的浅黄色变色，但其药效没有降低。在25℃避光条件下，本品与临床常见输液相容，可稳定存放24小时。副作用恶心40%,呕吐0%皮肤瘙痒40%(8h)便秘嗜睡呼吸抑制很少低血压：10%阿片药物剂量滴定的目的1234充分、迅速控制疼痛确定药物合理治疗剂量确保不同药物及剂型转换的平稳过渡全程掌握疼痛的解救量何时需要滴定?未用过阿片类药物的患者需要阿片类药物治疗对弱阿片类药物疗效不满意，需要强阿片类药物治疗的患者已经接受强阿片类药物的患者由于疼痛强度增加或出现新的急性痛，需要更高剂量由于之前长期的用药不足，需要高强度的快速干预的患者MercadanteS.EuropeanJournalofPain.2007时间文题期刊1996Morphineincancerpain:modesofadministrationBMJ1996;312:823-826.2001Morphineandalternativeopioidsincancerpain:theEAPCrecommendations.BritishJournalofCancer2001;84:587–593.2012Useofopioidanalgesicsinthetreatmentofcancerpain:evidence-basedrecommendationsfromtheEAPC.LancetOncology2012;13:e58-68.关于EAPC指南一、选择适宜的药物和剂型剂型药物即释吗啡（口服片，口服液，注射液）羟考酮（口服片，口服液，注射液）氢吗啡酮（口服片，口服液，注射液）缓释吗啡，羟考酮，氢吗啡酮EAPC2012指南推荐(欧洲姑息治疗学会)：即释或缓释口服吗啡、羟考酮和氢吗啡酮都可用于阿片滴定药物名称特点可待因仅属第二阶梯药物；单药或与对乙酰氨基酚联合使用；每日剂量不超过360mg曲马多仅属二阶梯药物；单药或与对乙酰氨基酚联合应用；每日剂量不超过400mg氢可酮仅属二阶梯药物；在某些国家可作为可待因的替代品吗啡低剂量（每日