选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理课件

选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理产品背景抗抑郁药类别单胺氧化酶（MAO）抑制剂1959-苯乙肼1959-异唑肼1960-超苯环丙胺三环类(TCA)1961-阿米替林1967-氯丙米嗪1969-多虑平四环类1973-马普替林1975-米安色林其它1972-三唑酮1974-维罗噻嗪1985-toloxatone选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)1983-氟伏沙明(兰释)1986-氟西汀(百优解)1989-西酞普兰(喜普妙)1990-舍曲林(左洛复)1991-帕罗西汀（赛乐特，SEROXAT）SNRI类药其他产品背景抗抑郁药类别单胺氧化酶（MAO）抑制剂三环类(TCA赛乐特Seroxat/Paxil:LaunchedinUSA(1991),inChina(1996) 1991年在美国上市，1996年在中国上市Achieved1.55bn/$2.36bnworldwidein2001RMB92.4bninChinain2001 2001年全球销售额：1.55bn/$2.36bn中国销售额92.4mn人民币赛乐特Seroxat/Paxil:Launche选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI):赛乐特（帕罗西汀）百忧解（氟西汀）兰释（氟伏草胺）左洛复（舍曲林）喜普妙（西酞普兰）

选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI):赛乐特（帕罗西汀产品背景作用机理药学特性注意事项临床应用产品优势产品优势产品背景作用机理药学特性注意事项临床应用产品优势产品优势帕罗西汀(Seroxat/Paxil/Aropax)结构独特，不同于传统的三环类抗抑郁药帕罗西汀(Seroxat/Paxil/Aropax)结作用机理ABCDEFA：5-HT合成B：5-HT释放C：5-HT吸收D：5-HT能神经冲动传导E：5-HT再摄取F：5-HT代谢赛乐特通过抑制中枢神经系统突触前神经元对5-HT再摄取而调整突触间隙的5-HT的有效浓度。SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors(SSRIs)作用机理ABCDEFA：5-HT合成赛乐特通过抑制中枢神经系药效学特性强结合力+高选择性 (Thomasetal1987;Tulloch1993)药效学特性强结合力+高选择性 (Thomasetal1药效学特性的临床意义药效学特性临床意义与和

肾上腺素能受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等无锥体外系的副反应震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等与组胺受体亲和力低药效学特性的临床意义药效学特性临床意义与和肾上腺药代学特性吸收分布代谢排泄药代学特性吸收SSRI类药物的药代动力学特征Boyer&Feighner(1991)

Milne&Goa(1991)SSRI

帕罗西汀舍曲林氟西汀西酞普兰半衰期24小时25小时1-3天33小时

活性

无有有有

半衰期

-66小时7-15天不详

活性与原形比较-1/8相当1/2-4抑制

P4502D6是是是是代谢产物SSRI类药物的药代动力学特征Boyer&Feighne小结口服后2-10小时达峰值血药浓度连续服药4-14天后达稳态血药浓度体内分布完全血浆蛋白结合率约95%在肝内被代谢为无活性的代谢产物半衰期为24小时Kayeetal(1989)小结口服后2-10小时达峰值血药浓度Kayeetal(抑郁症状与/或焦虑症状目前在我国具有抑郁症状与/或焦虑症状的患者均在上升，但90％的病人不能得到正确的诊治。抑郁症状与/或焦虑症状目前在我国具有抑郁症状与/或焦虑症状的帕罗西汀的适应症抑郁症强迫症惊恐发作社交焦虑症GADPTSD帕罗西汀的适应症抑郁症赛乐特治疗抑郁症DunnerandDunbar1992赛乐特治疗抑郁症DunnerandDunbar1992帕罗西汀与阿米替林比较BignaminiandRapisarda1992帕罗西汀与阿米替林比较BignaminiandRapis帕罗西汀治疗老年抑郁症Dunbar1995帕罗西汀治疗老年抑郁症Dunbar1995帕罗西汀治疗严重抑郁症Stuppaecketal1994;Geretseggeretal1995帕罗西汀治疗严重抑郁症Stuppaecketal199帕罗西汀有效改善睡眠障碍Dunbaretal1991a帕罗西汀有效改善睡眠障碍Dunbaretal1991a帕罗西汀有效治疗自杀倾向Montgomery1995从第一周开始，帕罗西汀和活性对照药物减少自杀观念明显优于安慰剂。帕罗西汀有效治疗自杀倾向Montgomery1995从第一赛乐特治疗抑郁症小结疗效确切，与TCA药物相当有效治疗多种抑郁症有效防止抑郁症的复发与再发有效治疗抑郁症相关症状最低有效剂量20毫克/日赛乐特治疗抑郁症小结疗效确切，与TCA药物相当抑郁症和心境恶劣广场恐怖惊恐障碍(PD)社交焦虑症(SAD)创伤后应激综合症(PTSD)抑郁/焦虑谱系的疾病单纯恐怖强迫症(OCD)广泛性焦虑症(GAD)抑郁症和广场恐怖惊恐障碍(PD)社交焦虑症创伤后应激综合症(帕罗西汀有效治疗焦虑症状

4668名患者中间评价帕罗西汀对伴发于抑郁症的焦虑症状的作用

平均百分比变化HAMD焦虑项目的*

P<0.05#P<0.05**#***#*#*#Sheehan1992帕罗西汀有效治疗焦虑症状4668名患者中间评价帕罗西汀对帕罗西汀有效治疗惊恐障碍Dunbaretal1995帕罗西汀有效治疗惊恐障碍Dunbaretal1995帕罗西汀有效防止惊恐障碍复发JudgeandSteiner1996B帕罗西汀有效防止惊恐障碍复发JudgeandSteine帕罗西汀有效治疗强迫症(I)Wheadonetal1993帕罗西汀有效治疗强迫症(I)Wheadonetal19帕罗西汀有效治疗强迫症(II)ZoharandJudge1996帕罗西汀有效治疗强迫症(II)ZoharandJudge帕罗西汀有效治疗SAD帕罗西汀有效治疗SAD赛乐特治疗焦虑障碍小结赛乐特有效治疗多种焦虑障碍赛乐特有效防止焦虑障碍的复发和再发赛乐特治疗焦虑障碍小结赛乐特有效治疗多种焦虑障碍其他领域的应用慢性疼痛慢性疲劳综合症经前期紧张综合症更年期综合症产后抑郁精神分裂症的抑郁状态痴呆的抑郁状态PTSDGAD其他领域的应用慢性疼痛帕罗西汀的副反应特征Dataonfile帕罗西汀的副反应特征Dataonfile特殊副反应性功能障碍躁狂精神病性症状关于撤药反应(戒断症状)特殊副反应性功能障碍关于撤药反应(戒断症状)赛乐特副反应小结赛乐特副反应少而轻微可能出现的副反应有恶心、口干、嗜睡因副反应而中断赛乐特的患者少赛乐特副反应小结赛乐特副反应少而轻微产品背景作用机理药学特性注意事项临床应用使用方法产品优势产品背景作用机理药学特性注意事项临床应用使用方法产品优势药物相互作用赛乐特无影响食物抗酸剂酒精氟哌啶醇去甲羟安定戊巴比妥可能有影响色氨酸MAOIs苯妥英钠抗凝血药锂盐抗惊厥药药物相互作用赛乐特无影响可能有影响注意事项心血管病癫痫病躁狂驾驶/操作机器妊娠和哺乳期过量服药其他：体重注意事项心血管病注意事项SSRI并用MAOI时，SSRI的5-HT再摄取阻滞作用加强MAOI的5-HT能阻滞作用，可引起严重的中枢5-HT综合征。

注意事项SSRI并用MAOI时，SSRI的5-HT再摄取阻滞赛乐特剂量与使用方法规格：20毫克/片，10片/盒，100盒/件使用方法：每日一次20毫克，建议晨起饭后服用开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日焦虑症状严重者，开始1周内可酌情合并使用小剂量安定类抗焦虑药，1周后逐渐撤药。老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量赛乐特剂量与使用方法规格：20毫克/片，10片/盒，100盒产品背景作用机理药学特性注意事项临床应用使用方法产品优势产品背景作用机理药学特性注意事项临床应用使用方法产品优势赛乐特Seroxat抑郁，焦虑， 两个问题，一起解决赛乐特抑郁，焦虑，选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理产品背景抗抑郁药类别单胺氧化酶（MAO）抑制剂1959-苯乙肼1959-异唑肼1960-超苯环丙胺三环类(TCA)1961-阿米替林1967-氯丙米嗪1969-多虑平四环类1973-马普替林1975-米安色林其它1972-三唑酮1974-维罗噻嗪1985-toloxatone选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)1983-氟伏沙明(兰释)1986-氟西汀(百优解)1989-西酞普兰(喜普妙)1990-舍曲林(左洛复)1991-帕罗西汀（赛乐特，SEROXAT）SNRI类药其他产品背景抗抑郁药类别单胺氧化酶（MAO）抑制剂三环类(TCA赛乐特Seroxat/Paxil:LaunchedinUSA(1991),inChina(1996) 1991年在美国上市，1996年在中国上市Achieved1.55bn/$2.36bnworldwidein2001RMB92.4bninChinain2001 2001年全球销售额：1.55bn/$2.36bn中国销售额92.4mn人民币赛乐特Seroxat/Paxil:Launche选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI):赛乐特（帕罗西汀）百忧解（氟西汀）兰释（氟伏草胺）左洛复（舍曲林）喜普妙（西酞普兰）

选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI):赛乐特（帕罗西汀产品背景作用机理药学特性注意事项临床应用产品优势产品优势产品背景作用机理药学特性注意事项临床应用产品优势产品优势帕罗西汀(Seroxat/Paxil/Aropax)结构独特，不同于传统的三环类抗抑郁药帕罗西汀(Seroxat/Paxil/Aropax)结作用机理ABCDEFA：5-HT合成B：5-HT释放C：5-HT吸收D：5-HT能神经冲动传导E：5-HT再摄取F：5-HT代谢赛乐特通过抑制中枢神经系统突触前神经元对5-HT再摄取而调整突触间隙的5-HT的有效浓度。SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors(SSRIs)作用机理ABCDEFA：5-HT合成赛乐特通过抑制中枢神经系药效学特性强结合力+高选择性 (Thomasetal1987;Tulloch1993)药效学特性强结合力+高选择性 (Thomasetal1药效学特性的临床意义药效学特性临床意义与和

肾上腺素能受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等无锥体外系的副反应震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等与组胺受体亲和力低药效学特性的临床意义药效学特性临床意义与和肾上腺药代学特性吸收分布代谢排泄药代学特性吸收SSRI类药物的药代动力学特征Boyer&Feighner(1991)

Milne&Goa(1991)SSRI

帕罗西汀舍曲林氟西汀西酞普兰半衰期24小时25小时1-3天33小时

活性

无有有有

半衰期

-66小时7-15天不详

活性与原形比较-1/8相当1/2-4抑制

P4502D6是是是是代谢产物SSRI类药物的药代动力学特征Boyer&Feighne小结口服后2-10小时达峰值血药浓度连续服药4-14天后达稳态血药浓度体内分布完全血浆蛋白结合率约95%在肝内被代谢为无活性的代谢产物半衰期为24小时Kayeetal(1989)小结口服后2-10小时达峰值血药浓度Kayeetal(抑郁症状与/或焦虑症状目前在我国具有抑郁症状与/或焦虑症状的患者均在上升，但90％的病人不能得到正确的诊治。抑郁症状与/或焦虑症状目前在我国具有抑郁症状与/或焦虑症状的帕罗西汀的适应症抑郁症强迫症惊恐发作社交焦虑症GADPTSD帕罗西汀的适应症抑郁症赛乐特治疗抑郁症DunnerandDunbar1992赛乐特治疗抑郁症DunnerandDunbar1992帕罗西汀与阿米替林比较BignaminiandRapisarda1992帕罗西汀与阿米替林比较BignaminiandRapis帕罗西汀治疗老年抑郁症Dunbar1995帕罗西汀治疗老年抑郁症Dunbar1995帕罗西汀治疗严重抑郁症Stuppaecketal1994;Geretseggeretal1995帕罗西汀治疗严重抑郁症Stuppaecketal199帕罗西汀有效改善睡眠障碍Dunbaretal1991a帕罗西汀有效改善睡眠障碍Dunbaretal1991a帕罗西汀有效治疗自杀倾向Montgomery1995从第一周开始，帕罗西汀和活性对照药物减少自杀观念明显优于安慰剂。帕罗西汀有效治疗自杀倾向Montgomery1995从第一赛乐特治疗抑郁症小结疗效确切，与TCA药物相当有效治疗多种抑郁症有效防止抑郁症的复发与再发有效治疗抑郁症相关症状最低有效剂量20毫克/日赛乐特治疗抑郁症小结疗效确切，与TCA药物相当抑郁症和心境恶劣广场恐怖惊恐障碍(PD)社交焦虑症(SAD)创伤后应激综合症(PTSD)抑郁/焦虑谱系的疾病单纯恐怖强迫症(OCD)广泛性焦虑症(GAD)抑郁症和广场恐怖惊恐障碍(PD)社交焦虑症创伤后应激综合症(帕罗西汀有效治疗焦虑症状

4668名患者中间评价帕罗西汀对伴发于抑郁症的焦虑症状的作用

平均百分比变化HAMD焦虑项目的*

P<0.05#P<0.05**#***#*#*#Sheehan1992帕罗西汀有效治疗焦虑症状4668名患者中间评价帕罗西汀对帕罗西汀有效治疗惊恐障碍Dunbaretal1995帕罗西汀有效治疗惊恐障碍Dunbaretal1995帕罗西汀有效防止惊恐障碍复发JudgeandSteiner1996B帕罗西汀有效防止惊恐障碍复发JudgeandSteine帕罗西汀有效治疗强迫症(I)Wheadonetal1993帕罗西汀有效治疗强迫症(I)Wheadonetal19帕罗西汀有效治疗强迫症(II)ZoharandJudge1996帕罗西汀有效治疗强迫症(II)ZoharandJudge帕罗西汀有效治疗SAD帕罗西汀有效治疗SAD赛乐特治疗焦虑障碍小结赛乐特有效治疗多种焦虑障碍赛乐特有效防止焦虑障碍的复发和再发赛乐特治疗焦虑障碍小结赛乐特有效治疗多种焦虑障碍其他领域的应用慢性疼痛慢性疲劳综合症经前期紧张综合症更年期综合症产后抑郁精神分裂症的抑郁状态痴呆的抑郁状态PTSDGAD其他领域的应用