如何提高幽门螺杆菌的根除率

如何提高幽门螺杆菌的根除率主要内容提高药物剂量延长疗程四药联合方案幽门螺杆菌根除现状提高幽门螺杆菌根除率的策略幽门螺杆菌根除流程及方案推荐第一作者国家调查时间样本数Hp患病率(%)Torres墨西哥1987-19881160566.0Wang中国1989828071.4Gasbarrini马里诺1990-1991223751.0Sasazuki日本1990-199351175.0Rehnberg-Laiho芬兰1983，1995730(1983)/681(1995)30.1(1983)/13.1(1995)Gdalevich以色列1986-199514446.5Olmos阿根廷199675435.7Vyse英国1986-19961011813.4Lehtinen冰岛1975-19979633.0Broutet法国1995-1997159725.4Chua新加坡199826150.2Kupper-Nybelen德国1997-1999654540.7Cardenas美国1999-2000746227.1Furesz匈牙利1999-2000245723.0Persson瑞典1968-200111735.0Gomez厄瓜多尔2001-200225763.0Ferreccio智利2003361973.4Pandeya澳大利亚2002-2005140015.5Naja黎巴嫩2008-200930852.0Leja拉脱维亚2008-2009356479.21Bures捷克2011183723.5Lim韩国20111079654.4全球Hp感染率呈下降趋势，但总体仍高Ba´rbaraPeleteiro,etal.DigDisSci.2014;59:1698–1709.流行病学调查显示：全球Hp患病率在13.1%-79.21%之间，不同国家之间的Hp患病率有较大差异墨西哥66%中国71.4%日本75%马里诺

51%芬兰30.1(1983)/13.1(1995)以色列

46.5%阿根廷35.7%英国13.4%冰岛

33%法国25.4%新加坡50.2%德国40.7%美国27.1%匈牙利

23%瑞典

35%厄瓜多尔63%智利

73.4%澳大利亚15.5%黎巴嫩52%拉脱维亚

79.21%捷克23.5韩国54.4%我国Hp感染率亦呈下降趋势，但总体仍高我国Hp患病率在41.35%-80.4%之间，各人群和地区之间的Hp患病率有差异XieC,LvNH.Helicobacter.

2015Feb;20(1):1-10.

作者地区调查时间样本数Hp患病率(%)Wongetal.[5]Changle1993-1994145680.4HongKong1993-199439758.4Jiangetal.[6]Linqu199421871.1Chenetal.[7]Guangzhou199383063.2Guangzhou2003147149.3Chenetal.[8]Beijing2003123246.7Chenetal.[9]Shanghai2004-2004192566.4Zengetal.[10]Dongguan200765857.9Zhangetal.[11]Muping200652650.95Yanging200650341.35Zhangetal.[12]Wuwei2006-200793872.3Zhuetal.[13]Yangzhong2009-2011541763.14Huetal.[14]Dalian2010399544.9Chenetal.[15]Changsha2011-2013226447.2香港58.4%常乐80.45临朐71.1%广州1993:6.2%2002:49.3%北京46.7%上海66.4%东光57.9%大连44.9%长沙47.2%扬中63.14%无为72.3%牟平50.95%Yagnqing41.35%各国指南/共识推荐：幽门螺杆菌(Hp)根除疗法治疗美国(2007)1亚太(2009)2欧洲(2012)3韩国(2013)4中国(2012)5一线治疗三联疗法(P+C+A/M)三联疗法(P+A+M)(P+C+A/M)三联疗法(P+C+A/M)三联疗法(P+C+A)推荐铋剂四联疗法(B+P+C+A/A+L/A+AOZ/T+M/AOZ)；对铋剂有禁忌症或Hp耐药率较低的地区，可选用非铋剂方案(标准三联、序贯、和伴同疗法铋剂四联疗法(B+P/Ra+M+T)铋剂四联疗法(P+B+M+T)铋剂四联疗法(尤其是克拉霉素高耐药地区)铋剂四联疗法(克拉霉素高耐药地区)序贯疗法(P+A和PPI+C+TIN)二线治疗铋剂四联疗法(B+P+T+M)铋剂四联疗法(P+B+M+T)铋剂四联疗法铋剂四联疗法(P+B+M+T)左氧氟沙星三联疗法(P+L+A)左氧氟沙星三联疗法(P+L+A)左氧氟沙星三联疗法(P+L+A)序贯疗法(P+A和P+C+M)利福布汀三联疗法(P+R+A)伴同疗法？三线治疗通过抗生素敏感性试验进行指导1、CheyWD,etal.AmJGastroenterol.2007Aug;102(8):1808-25；2、FockMK,etal.JournalofGastroenterologyandHepatology.2009;241587–16003、MalfertheinerP,etal.Gut2012;61646e664；4、KimSG,etal.JGastroenterolHepatol.2014;29(7):1371-865、中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组全国幽门螺杆菌研究协作组.中华内科杂志.2012;51(10)832-7A：阿莫西林；AOZ：呋喃唑酮；B：铋剂；C：克拉霉素；M：甲硝唑；L：左氧氟沙星；P：质子泵抑制剂；R：利福布汀；T：四环素；TIN：替硝唑；Ra：雷尼替丁韩国研究：标准三联疗法根除率

自1997年的94%降至2012年的76%HeoJ,etal.JGastroenterol.2014;63(3):141-145年份根除率(%)中国研究：标准三联疗法初始治疗根除率逐年下降作者地区时间根除方案天数例数ITT(%)PP(%)Zhengetal.Shanghai2010PPI(40mgb.i.d.)+A(1gb.i.d.)+C(500mgb.i.d.)78563.565.1Chenetal.Taiwan2010PPI(40mgq.d.)+C(500mgq.d.)+Lev(500mgq.d.)79078.985.3Chenetal.Taiwan2010PPI(40mgb.i.d.)+C(500mgb.i.d.)+A(1gb.i.d.)79974.886.0Qianetal.Nanjing2012PPI(20mgb.i.d.)+Lev(500mgb.i.d.)+A(1gb.i.d.)711478.180.9Luetal.Jiangxi2014PPI(10mgb.i.d.)+F(100mgb.i.d.)+A(1gb.i.d.)109181.3288.1Zhouetal.Multicenter2014PPI(20mgb.i.d.)+C(500mgb.i.d.)+A(1gb.i.d.)1014066.472.7标准三联疗法的疗程从7d延长至10d或14d，根除率提高约5%PPI：质子泵抑制剂；C：克拉霉素；Lev：左氧氟沙星；F：呋喃唑酮；ITT：意向治疗；PP：符合方案2010-2014年来我国使用标准三联疗法作为Hp根除初始治疗方案的根除率1.XieC,LvNH.Helicobacter.

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2.中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组等.中华内科杂志.2011,11(10):832-7.中国荟萃分析：标准三联疗法vs其他治疗方案WangB,etal.WorldJGastroenterol2014.28;20(40):14973-14985标准三联疗法略优于双联疗法，但不如序贯疗法，不优于四联疗法和其它三联疗法PPI+阿莫西林+克拉霉素标准三联疗法与其它治疗方案的根除率比较49项随机对照研究，纳入8332例患者PPI+阿莫西林+克拉霉素标准三联疗法在我国的根除率仅为74.5%P=0.066，95%CI:0.992,1.310P<0.001，95%CI:0.824,0.904P=0.555，95%CI:0.849,1.357P=0.807，95%CI:0.936,1.089标准三联疗法vs标准三联疗法vs标准三联疗法vs标准三联疗法vsSugimotoM,etal.WorldJGastroenterol.

2014Jun7;20(21):6400-11中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组等.中华内科杂志.2012,32(10):655-661MalfertheinerP,etal.Gut.2012May;61(5):646-64.FockMK,etal.JournalofGastroenterologyandHepatology.2009;241587–1600.环境(如吸烟、伴随疾病）影响Hp根除因素抗生素敏感性胃内pH值(如PPI种类、剂量)患者依从性治疗方案及疗程细菌基因型主要内容增加药物剂量延长疗程四药联合方案幽门螺杆菌根除现状提高幽门螺杆菌根除率的策略幽门螺杆菌根除流程及方案推荐荟萃分析：高剂量PPI根除Hp疗效优于标准剂量PPIVilloriaA,etal.AlimentPharmacolTher.2008Oct1;28(7):868-777天三联疗法中，高剂量PPI较标准剂量PPI更有效。RR=1.09,95%CI=1.01-1.17一项系统回顾性荟萃分析，纳入6项临床研究，旨在评估三联疗法中，提高PPI剂量对Hp根除率的影响PPI+阿莫西林剂量增加，根除率提高一项前瞻性研究，自2007年12月至2013年5月，纳入59例经历过两次Hp根除失败的韩国籍患者，旨在评估高剂量PPI和阿莫西林对三联疗法Hp根除率的影响方案根除率(%)P=0.051P=0.047LimHC,etal.Helicobacter.2014Dec;19(6):455-61.主要内容增加药物剂量延长疗程四药联合方案幽门螺杆菌根除现状提高幽门螺杆菌根除率的策略幽门螺杆菌根除流程及方案推荐VakilNetal.Gastroenterology.

2007

Sep;133(3):985-1001.作者/年份治疗方案治疗时间(天)ITT(意向治疗人群)根除率95%CIACTBMEOLPRLaine/19981075%*(70-81)Fennerty/19981081%(74-88)1482%(74-88)Laine/20001078%*(70-85)Laine/20031088%(82-93)1083%(77-90)Bochenek/2003765%*(57-73)777%*(69-84)Vakil/2004777%(71-83)1078%(72-84)1073%(67-79)●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●A：阿莫西林；C：克拉霉素；T：四环素；B：铋剂；M：甲硝唑；E：埃索美拉唑；O：奥美拉唑；L：兰索拉唑；P：泮托拉唑；R：雷贝拉唑*：2个研究的均值7天 10-14天延长疗程，Hp根除率提高一项回顾性研究，通过比较大型临床对照研究结果，旨在评估三联疗法延长治疗时间及四联疗法对于Hp根除率的影响24项研究45项研究12项研究RR=0.8095%CI(0.72-0.89)0.66(0.60-0.74)0.72(0.58-0.90)荟萃分析：

三联疗法疗程7天延长至10/14天，Hp根除率提高纳入75项RCTs研究，评估三联疗法不同治疗时间的疗效Yuan,

etal.TheCochraneLibrary.2013;12:1-409Hp根除率(%)7天10天7天14天10天14天延长治疗时间由7天增至10天或14天，均能显著提高Hp根除率郑青,等.胃肠病学.2009;14(l):8-11.Hp根除率(%)一项随机对照研究，纳入133例非溃疡性消化不良的Hp感染患者，分为A组(泮托拉唑40mgbid+阿莫西林1.0gbid+克拉霉素500mgbid)治疗7天以及B、C组(泮托拉唑40mgbid+枸橼酸铋钾220mgbid+甲硝唑400mgtid+四环素750mgbid)治疗7、10天.四联疗法组Hp根除率四联疗法7天延长至10天，根除率更高含呋喃唑酮方案治疗10天较7天根除率更高研究纳入480例Hp感染患者，分为四组分别接受治疗。评估泮托拉唑联合呋喃唑酮根除Hp的疗效四组患者根除率比较徐娴,等.世界华人消化杂志.2015;23(5):866-870A组：PPI+阿莫西林+呋喃唑酮，7天B组：泮托拉唑+阿莫西林+呋喃唑酮，10天C组：泮托拉唑+阿莫西林+呋喃唑酮+果胶铋，7天D组：泮托拉唑+阿莫西林+呋喃唑酮+果胶铋，10天Hp根除率(%)三联组四联组主要内容增加药物剂量延长疗程四药联合方案幽门螺杆菌根除现状提高幽门螺杆菌根除率的策略幽门螺杆菌根除流程及方案推荐抗生素耐药率增加，Hp根除疗效降低CheyWD,etal.AmJGastroenterol.2007Aug;102(8):1808-25.FockKM,etal.

JGastroenterolHepatol.2009Oct;24(10):1587-600.MalfertheinerP,etal.Gut.2012May;61(5):646-64.中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组.中华内科杂志,2012,51(10):832-37.美国指南共识1

基于PPI的标准三联疗法根除疗效下降，部分原因是克拉霉素耐药性增加亚太共识指南2：在部分亚洲地区克拉霉素和甲硝唑耐药率正在增加，降低基于PPI三联疗法的疗效欧洲EHSG共识3：幽门螺杆菌对克拉霉素耐药性增加是导致标准三联疗法疗效下降的最重要原因中国共识4：随着Hp耐药率上升，报道的标准三联疗法根除率已低于或远低于80%韩国地区Hp的抗生素耐药转变BangSY,etal.KoreanJGastroenterol.2007Dec;50(6):356-622.HwangTJ,etal.JClinGastroenterol.2010Sep;44(8):536-43时间MTZ抗性CLA

抗性AMX抗性nMTZ-R(%)nCLA-R(%)nAMX-R(%)1996*5541.8621.6——1997*6344.4633.2——1998*837.5812.5——1999*4944.94912.2——2000*4235.7424.8——20015340.05311.35318.92002-20033737.83729.73718.92004-20055433.35416.754—2003-2005(n=66)2007–2009(n=156)P阿莫西林(%)4(6.1)6(4.8)0.489克拉霉素(%)11(16.7)60(38.5)0.010甲硝唑(%)23(34.8)43(27.6)0.278四环素(%)3(4.5)54(34.6)<0.001环丙沙星(%)11(16.7)54(34.6)0.007左氧氟沙星(%)3(4.5)46(29.5)<0.00110年间Hp对甲硝唑的耐药率逐渐降低，而对克拉霉素的耐药率有增加趋势Hp对主要抗生素的耐药率逐渐增加我国Hp耐药情况中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组.中华内科杂志.2012;51(10):832-7抗生素耐药率甲硝唑60-70%克拉霉素20-38%左氧氟沙星30-38%阿莫西林1-5%呋喃唑酮四环素随着抗生素耐药性增高，根除率逐渐下降克拉霉素耐药(%)7天三联疗法(%)14天三联疗法(%)09497589.893.11085.689.32077.279.64060.462.28026.827.4克拉霉素耐药对含克拉霉素三联疗法根除结果的影响GrahamDY.Gastroenterology.2015Apr;148(4):719-31.e3.一项综述，旨在研究幽门螺杆菌的感染与清除，以及相关疾病四药联合根除方案含铋剂四联疗法不含铋剂四联疗法序贯疗法伴同疗法混合疗法新抗生素疗法荟萃分析：含铋剂四联疗法优于标准三联疗法VeneritoM,etal.Digestion.2013;88(1):33-45一项荟萃分析，纳入12项随机对照研究，对比标准三联疗法与铋剂四联疗法对Hp根除的疗效铋剂四联标准三联更优铋剂四联更优更优结果显示，根除率BQT(含铋剂四联疗法)77%vs.克拉霉素三联疗法(CTT)

69%(p=0.06)，作为一线方案10天BQT较7天CTT更为有效PPI+铋剂四联疗法

在抗生素高耐药区初始治疗中根除率高铋剂四联研究纳入166名非溃疡性消化不良伴Hp感染患者，对比7天标准三联方案(泮托拉唑40mgbid+阿莫西林1gbid+克拉霉素500mgbid)和10天含铋剂四联方案(泮托拉唑40mgbid，铋剂220mgbid+甲硝唑400mgtid+四环素750mgbid)的疗效ZhengQ,etal.JDigDis.2010Oct;11(5):313-8.(n/N=2/2)根除率(%)含铋剂四联疗法二线治疗根除率：14天vs7天HwangJJ,etal.WorldJGastroenterol.2015Jul14;21(26):8132-9.铋剂四联研究纳入790例一线Hp根除治疗失败患者，543例患者接受PPI+铋剂+甲硝唑+四环素治疗7天，247例患者接受铋剂四联疗法治疗14天，评估铋剂四联疗法作为二线治疗的不同疗程的疗效方案根除率(%)P=0.028P=0.009铋剂加强的序贯疗法根除率高一项回顾性研究，纳入621例消化科患者，患者分为四组，122例患者接受铋剂四联疗法(QT)，168例接受传统序贯疗法(CST)，130例接受铋剂加强的序贯疗法(BEST)，113例接受左氧氟沙星序贯疗法(LST)，88例接受混合疗法(HT)，评估不同疗法的疗效铋剂加强序贯疗法根除率较高，作为推荐疗法Hp根除率%)UnlerGK,etal.Helicobacter.2015Dec1.铋剂四联ITT分析PP分析不含铋剂四联疗法PPI、阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素PPI+阿莫西林PPI+克拉霉素+甲硝唑PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑PPI+阿莫西林PPI+阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑序贯疗法伴同疗法混合疗法(序贯疗法变形)序贯疗法序贯疗法在克拉霉素耐药区疗效优于三联疗法ZulloA,etal.Gut.2007Oct;56(10):1353-7.一项包括15项研究的合并分析，比较序贯疗法和标准三联疗法的疗效Hp根除率%)克拉霉素耐药克拉霉素敏感序贯疗法三联疗法作者(参考文献)时间中心数量参与患者数治愈患者数ITT(%)Zulloetal20001525198DeFrancescoetal20012636193.8Focaretaetal20021949095.7Zulloetal2003852248192Hassanetal2003115214293.4Focareta

etal2003117416695.4DeFrancescoetal2004116215193.2DeFrancescoetal20042454395.5DeFrancescoetal2004211611094.8Francavilla

etal20051383694.7Zulloetal20053898494.4Zulloetal20051403895Scaccianoce

etal20052726894.4Francabilla

etal20061403382.5Vaira

etal2007214613391.1Total1805168793.5Hp根除率(%)P=0.001序贯疗法序贯疗法整体根除率全球根除率：序贯疗法优于标准三联疗法序贯疗法GattaL,etal.BMJ.2013Aug7;347:f4587.7天三联疗法序贯疗法1.21(1.17-1.25)(1.10-1.33)1.01(0.95-1.05)0.99(0.94-1.05)铋剂四联序贯疗法不含铋剂四联序贯疗法一项荟萃分析纳入46RCTs，评估序贯疗法对比既往或新疗法治疗Hp根除的疗效序贯疗法整体根除率为84%(95%CI:82.1%-86.4%)；序贯疗法的疗效与含铋四联疗法及不含铋的四联疗法疗效相当中国多中心RCT研究：序贯疗法vs标准三联疗法序贯疗法ZhouL,etal.AmJGastroenterol.2014;109:535-41.整体上序贯疗法根除率与三联疗法相当但克拉霉素耐药中序贯优于三联疗法克拉霉素和双重耐药比例38.6%、31.1%标准三联疗法和序贯疗法Hp根除率克拉霉素和甲硝唑耐药对Hp根除率的影响#P=0.024SQT中，CLA和MET双重耐药vs单独CLA耐药；┾P<0.001SQT中，CLA和MET双重耐药vs单独MET耐药；фP<0.001SQT中，CLA和MET双重耐药vsCLA和MET双重敏感标准三联疗法序贯疗法分析患者(n)ER(%,95%CI)患者(n)ER(%,95%CI)P值ITT14066.4,59.3-74.314072.1,65.2-79.30.300PP12872.7,65.6-79.713276.5,69.7-83.30.475CI,置信区间；ER,根除率；ITT,意向治疗；PP,完成治疗n=37n=41n=16n=9n=46n=49n=29n=33#+ф克拉霉素和甲硝唑双重耐药单独克拉霉素耐药单独甲硝唑耐药克拉霉素和甲硝唑双重敏感根除率%)研究纳入338例Hp感染患者，随机接受10天PPI、阿莫西林、克拉霉素(STT)或5天PPI、阿莫西林，随后5天接受PPI、克拉霉素+替硝唑治疗(SQT)，评估两种疗法治疗的疗效反序贯疗法vs序贯疗法一项前瞻性、随机、对照研究，纳入122例Hp感染患者，随机接受序贯治疗(泮托拉唑+阿莫西林治疗5天，泮托拉唑+克拉霉素+甲硝唑治疗5天)或反序贯疗法(泮托拉唑+克拉霉素+甲硝唑，治疗5天，随后泮托拉唑+阿莫西林治疗5天)评估不同疗法的根除率Hp根除率%)P=0.44P=0.43WoeiFeng,etal.Helicobacter.2015;20:71–77序贯疗法伴同疗法伴同疗法作为初始治疗根除率高299/319297/308Hp根除率(%)一项回顾性研究，纳入2008.03-2012.03期间台湾地区319名Hp感染患者，接受泮托拉唑40mgbid+阿莫西林1gbid+克拉霉素500mgbid+甲硝唑500mgbid治疗7天，检测Hp的根除率KaoSS,etal.GastroenterolResPract.2012;2012:463985伴同疗法伴同疗法较标准三联疗法根除率高一项前瞻性随机对照研究，纳入307例Hp感染患者，随机接受基于泮托拉唑的标准三联(泮托拉唑+克拉霉素+阿莫西林，治疗7天)疗法、序贯疗法(泮托拉唑+阿莫西林治疗5天，泮托拉唑+克拉霉素+甲硝唑，治疗5天)和伴同疗法(泮托拉唑+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑,治疗7天)治疗，评估不同疗法治疗的Hp根除率Hp根除率(%)P=0.006P=0.003HsuPI,etal.AntimicrobAgentsChemother.2014;58(10):5936-42.

伴同疗法伴同疗法与铋剂四联疗法根除率相当KadayifciAetal.

TurkJGastroenterol.2012;23(1):8-13.P＞0.05P＞0.05ITT根除率(%)PP根除率(%)一项随机对照研究，纳入土耳其200名非溃疡性消化不良伴Hp感染患者，分别接受铋剂四联疗法：铋剂300mgqid+PPI40mgbid+四环素500mgqid+阿莫西林1gbid和伴同疗法：PPI40mgbid+四环素500mgqid+阿莫西林1gbid+甲硝唑500mgtid，均治疗14天，治疗结束后6周检测Hp的根除率伴同疗法伴同疗法与序贯疗法疗效相当1.McNichollAG,etal.Gut.

2014Feb;63(2):244-9.2.KimJS,etal.JGastroenterolHepatol.

2015

Sep;30(9):1338-45.

ITTPP一项西班牙RCT研究1显示初始治疗时伴同疗法与序贯疗法在疗效及安全性方面无差异一项包括7项研究2412例患者的荟萃分析2显示，伴同疗法与序贯疗法的疗效无显著差异方案根除率（%）P=0.15P=0.14Odds：1.116(0.795-1.567)P=0.525Odds：1.153(0.793-1.677)P=0.455混合疗法14天混合疗法初始治疗达到可接受的根除率研究纳入270例伴消化性溃疡伴Hp感染的患者，患者随机接受10天混合疗法(134例，泮托拉唑40mg+阿莫西林1g，2次/天，共10天，治疗后5天+克拉霉素500mg+替硝唑500mg，2次/天)或14天混合疗法，(136例，泮托拉唑40mg+阿莫西林1g，2次/天，治疗14天，治疗后7天+克拉霉素500mg和替硝唑500mg，2次/天)；评估不同疗法根除Hp的疗效。Hp根除率%)P=0.17P<0.01MetanatHA,etal.Helicobacter2015;20(4):299-304.混合疗法荟萃分析：混合疗法与序贯疗法疗效相当有利于序贯疗法有利于混合疗法HsuPI,etal.WorldJGastroenterol.2015Dec7;21(45):12954-62.一项荟萃分析纳入8项研究共2516例患者，对比混合疗法与其他疗法根除Hp的疗效混合疗法结果显示：混合疗法整体根除率为88.5%(ITT)和93.3%(PP)，与序贯疗法根除率相当(RR=1.01，95%CI:0.92-1.11)荟萃分析：混合疗法与伴同疗法疗效相当有利于伴同疗法有利于混合疗法HsuPI,etal.WorldJGastroenterol.2015Dec7;21(45):12954-62.混合疗法结果显示，混合疗法整体根除率为88.5%(ITT)和93.3%(PP)，与混合疗法根除率相当(RR=0.98，95%CI:0.93-1.02)一项荟萃分析纳入8项研究共2516例患者，对比混合疗法与其他疗法根除Hp的疗效混合疗法与伴同疗法根除率相当HeoJ,etal.JGastroenterolHepatol.

2015Sep;30(9):1361-6.

Hp根除率(%)P=0.943P=0.928P=0.829一项韩国研究纳入485例Hp感染患者，对比10天伴同疗法（PPI20mgbid+阿莫西林1gbid+克拉霉素500mgbid+甲硝唑500mgbid）和混合疗法（5天双联疗法：PPI20mgbid+阿莫西林1gbid；5天四联疗法：PPI20mgbid+阿莫西林1gbid+克拉霉素500mgbid+甲硝唑500mgbid）的疗效混合疗法反混合疗法根除疗效优于标准三联疗法一项多中心、随机对照研究，纳入440例Hp感染患者，患者接受反混合疗法(泮托拉唑+阿莫西林治疗12天，起始7天接受泮托拉唑+克拉霉素+甲硝唑治疗)或标准三联疗法(泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素治疗12天)，比较反混合疗法和标准三联治疗对于幽门螺杆菌感染的疗效Hp根除率(%)P=0.016P=0.005HsuPI,etal.

Medicine.2015;94(48):e2104混合疗法新抗生素疗法利福布汀作为补救疗法被指南推荐EHSG指南：二线治疗失败后，建议通过药敏试验指导抗生素的选择，除了克拉霉素和左氧氟沙星，利福布汀也可作为备选药物之一MalfertheinerP,etal.Gut.

2012May;61(5):646-64FockKM,etal.JGastroenterolHepatol.2009Oct;24(10):1587-600..新抗生素疗法亚太共识：根除Hp的补救疗法