中药药理学-大黄的双向调节作用学习培训课件

附子的药理作用中医药大学药学院《神农本草经》双向调节作用中

药

药

理

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大

黄掌叶大黄来源性味掌叶大黄药用大黄唐古特大黄炮制味苦性寒[1]清•陈念祖.续修四库全书(子部:医家类:神农本草经读四卷)[M].上海:上海古籍出版社,2002.[2]中国药典[S].一部.2015.胃肠积滞、湿热泻痢、主治功效泻下攻积，清热泻火，[1][2]神农本草经将军药中张飞凉血解毒，逐瘀通经，利湿退黄。出血、咽喉肿痛、跌打。黄疸、淤血经闭、血热损伤。一便秘二急性胰腺炎、胆石症、十二指肠溃疡引起的腹痛三急慢性胃炎四肝炎、胆囊炎五各种原因导致的出血六慢性肾衰竭、尿毒症……临床应用[3]陈嘉倩,陈艳琰,段金廒,等.大黄不同功效的古今用药规律分析[J].中草药,2019,50(6):1485-1492.现代中成药处方

736条大黄泻火散大黄利胆胶囊大黄䗪虫丸复方大黄酊大黄三味片清宁丸解暑片大黄注射液大黄叶绿素铜钠胶囊九制大黄丸大黄清胃丸大黄碳酸氢钠片大黄通便冲剂大黄化瘀丸牛黄解毒片麻仁丸再造丸大黄入药的古方

7226首大黄䗪虫丸大黄泻热汤黄龙汤十灰散大黄附子汤大黄牡丹汤将军饮如意金黄散大承气汤大黄黄连汤大黄桃仁土元汤大黄钩藤汤消黄汤银柴三草大黄汤大黄散大黄甘遂汤大黄清肠饮丹地汤八正合剂复方大承气汤金黄散阿魏膏导赤丸归脾汤安血饮五黄散调胃承气汤陷胸承气汤桂枝加大黄汤大承气汤功效：泻下通便大黄厚朴枳实芒硝大黄黄酒将军饮功效：推新止泻功效：活血化瘀功效：凉血止血大黄生地甘草土大黄丹参丹地汤大黄大蓟荷叶茜根侧柏叶茅根牡丹皮栀子棕榈皮小蓟十灰散❓大黄在不同情况下可发挥

不同，甚至相反的作用双向调节多成分、多靶点化学成分蒽醌类蒽酮类二苯乙烯类苯丁酮类鞣质多糖大黄酚大黄素大黄素甲醚芦荟大黄素大黄酸R1=H,R2=CH3R1=OH,R2=CH3R1=OCH3,R2=CH3R1=H,R2=CH2OHR1=H,R2=COOH大黄酸苷A大黄酸苷B大黄酸苷C大黄酸苷DR1=Glu,R2=OHR1=OH,R2=GluR1=Glu,R2=HR1=H,R2=Glu丹叶大黄素土大黄苷R1=OH,R2=OCH3,R3=OHR1=OCH3,R2=OH,R3=O-Glu番泻苷A番泻苷CR=COOHR=CH2OH莲花掌苷异莲花掌苷R1=galloy,R2=galloylR1=H,R2=galloyl没食子酸(+)-儿茶素(-)-表儿茶素R1=H,R2=OHR1=OH,R2=H2,5-二甲基-7-甲氧基色原酮2，5-二甲基-6,8-二羟基色原酮R1=H,R2=CH3,R3=HR1=OH,R2=H,R3=OH顺式-3,5,3’-三羟基-4‘甲氧基茋顺式3,5,3’-三羟基-4’-甲氧基茋-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷R1=OH,R2=OCH3,R3=OHR1=OH,R2=OCH3,R3=O-Glu抑制哪些成分与双向调节作用直接相关止泻泻下激活活血止血免疫系统消化道血液系统大黄的泻下与止泻作用

泻下作用机制肠神经M受体上皮细胞嗜铬细胞平滑肌细胞5-HTNa+-K+-ATP酶游离蒽醌大黄酸蒽酮5-HT受体①③②④MR④番泻苷A泻下作用最强。它在大肠被细菌β-葡萄糖苷酶水解成大黄酸蒽酮，通过4种途径发挥泻下作用：刺激肠壁肌内神经丛释放神经递质，促进肠道蠕动。激动肠道平滑肌上的M受体，加快肠道蠕动。刺激肠黏膜中的嗜铬细胞分泌5-HT，分别作用于肠神经元及平滑肌上的5-HT受体，介导肠道收缩、肠液分泌。抑制肠黏膜细胞上的Na+-K+-ATP酶，抑制钠离子的转运吸收，升高肠腔渗透压、促使组织水分转移到肠腔而发挥泻下作用。游离的蒽醌类成分：抑制细胞膜上的Na+-K+-ATP酶①②③④5-HTR5-HT肠神经MR上皮细胞嗜铬细胞平滑肌细胞Na+-K+-ATP酶儿茶素没食子酸止泻作用机制鞣质与蛋白质结合生成大分子物质，通过收缩血管、减少分泌，发挥止泻作用。

哪些因素影响大黄的泻下与止泻作用❓剂量大小生大黄大黄炭炮制方法煎煮时间药物剂量药物图片剂量效应生大黄<1g

/d止泻9-15g/d泻下大黄炭0.67-3g/d止泻5g/d

加重腹泻炮制方法化学成分含

量生大黄熟大黄酒大黄醋大黄大黄炭蒽醌类游离蒽醌大黄酸0.63％-0.69％0.36％-0.39％0.48％-0.49％0.72％-0.73％0.58％-0.59％大黄素0.41％-0.42％0.27％-0.54％0.51％-0.52％0.32％-0.33％0.65％-0.66％大黄酚0.63％-0.69％0.42％-0.50％0.46％-0.47％0.58％-0.59％0.85％-0.86％芦荟大黄素0.32％-0.40％0.18％-0.23％0.36％-0.37％0.34％-0.35％0.11％-0.12％大黄素甲醚0.28％-0.34％0.15％-0.28％0.16％-0.17％0.21％-0.22％0.43％-0.44％结合蒽醌0.79％-2.11％0.70％-1.34％0.93％-1.67％-0.47%蒽酮类番泻苷A（mg/g）0.47-0.78-0.410.49-番泻苷B（mg/g）0.34-0.570.12-0.550.23-0.310.31-0.44-鞣质类没食子酸0.17%-0.19%0.40%-0.44%0.167%-0.23%0.18%-0.29%0.17%-0.28%d-儿茶素1.08%-1.63%-0.96%-1.87%1.15%-1.58%-大黄不同炮制品中各化学成分含量蒽酮被破坏，泻下作用显著减弱“后下”，在其他药物煎好前10-15min放入生大黄煎煮时间泻下成分蒽酮逐渐被破坏收敛止泻成分鞣质溶出增加溶出

随着煎煮时间的延长，大黄的泻下作用明显减弱。大黄既是气药，又是血药，具有止血而不留瘀的妙用。大黄的活血与止血作用活血作用机制蒽

醌Na+-K+-ATP酶活血作用主要表现在降低血粘度、红细胞压积、抑制血小板聚集等方面。蒽醌类成分发挥活血作用。机制包括：1，抑制血管内皮细胞上的钠钾ATP酶介导的金属离子转运、提高血浆渗透压，促进组织内水分向血管转移，稀释血液，解除微循环障碍，2，直接作用于血小板表面的ADP受体，抑制血小板的粘附和聚集，发挥抗血栓作用。血小板粘附、聚集鞣质止血作用机制α-儿茶素及没食子酸等鞣质类成分发挥止血作用。机制包括：（1）收缩血管，减低血管通透性，缩短出血时间（2）促进血小板粘附和聚集，有利于血栓形成；（3）降低抗凝血酶III的活性，促进凝血，（4）没食子酸还能增高α球蛋白含量，降低纤溶酶活性，加速血液凝固，发挥止血作用。抗凝血酶III血小板粘附、聚集收缩血管①③②④纤溶酶活血与止血作用的影响因素炮制品酒大黄大黄炭熟大黄活血化瘀凉血止血大黄的免疫调节作用蒽醌类成分抑制单核巨噬细胞的吞噬功能；下调T淋巴细胞表面分子的表达；调节辅助性T细胞功能；减少IL-6、IFN-γ和TNF-α等细胞因子水平；……免疫抑制促进淋巴细胞增殖和细胞因子的合成……免疫激活免疫调节作用机制多糖类成分大黄的双向调节作用与机体的功能状态密切相关大黄便秘患者泻下腹泻患者止泻急性胰腺炎等炎症状态免疫抑制肿瘤等抑制性免疫微环境免疫激活机体状态功效GM-G