石大麻醉药理学课件08作用于胆碱受体药

作用于胆碱受体药第八章CholinergicdrugsCholinocepterblockingdrugs第一节概述一、胆碱能神经的递质及其受体：

递质：乙酰胆碱受体：能与Ach结合的受体称乙酰胆碱受体乙酰胆碱合成、贮存、释放与消失胆碱受体Ｎ1受体神经节Ｎ2受体骨骼肌

Ｍ受体Ｍ1受体Ｍ2受体心脏中枢突触前膜Ｍ3受体平滑肌腺体细胞Ｎ受体突触前、后膜

Ｍ4受体Ｍ5受体CNSＭ1~Ｍ5均有神经节细胞

受体分布二、作用于胆碱受体的药物分类：

1.拟胆碱药：⑴完全拟胆碱药

⑵M型拟胆碱药

2.抗胆碱药：⑴M胆碱受体阻断药

⑵N1胆碱受体阻断药

⑶N2胆碱受体阻断药乙酰胆碱（Ach）性质不稳定，迅速为胆碱酯酶所水解，故而仅作为实验工具用药（1）舒张血管作用对心血管系统的影响药理作用（2）减慢心率（3）减慢房室结和浦肯野纤维传导负性频率作用negativechronotropiceffect负性传导作用negativedromotropiceffect（4）减弱心肌收缩力负性肌力作用(negativeinotropiceffect)2.兴奋胃肠道3.对泌尿系统的影响

导致胱排空4.对腺体分泌的影响

促进腺体分泌5.对眼的作用缩瞳、调节于近视6.兴奋N-R效应[mechanism]

（+）M-R毛果芸香碱

（Pilocarpine、匹鲁卡品)

[pharmacologicalaction]HighselectivitytoeyeandglandPilocarpine→（+）瞳孔括约肌M-R→括约肌收缩→瞳孔缩小1.眼eye1）缩瞳miosis

：2)眼内压decreaseintraocularpressure:Pilocarpine

→（+）瞳孔括约肌M-R→缩瞳→虹膜向中心方向收缩→其根部变薄→前房角间隙↑→房水回流↓→眼内压↓眼内压的形成与何有关？房水3）调节痉挛Spasmofaccommodation

Pilocarpine

（＋）睫状肌MR→睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→物体成像在视网膜前→视力调节于近视状态注：睫状肌有肾上腺素R，但在眼的调节中不占重要地位，故拟肾上腺素药不影响调节。2.Glands

Pilocarpine→汗腺、唾液腺分泌↑1.青光眼Glaucoma：

眼压升高，视力下降，可致失明闭角型青光眼：低浓度降低眼压，效好开角型青光眼：早期有一定疗效

[ClinicalUse]注意：滴眼时压迫内眦2.虹膜炎Iritis：

与扩瞳药合用，防止虹膜与晶状体粘连阿托品和阿托品类生物碱Atropineandatropinelikebiologicalalkaloid

阿托品Atropine颠茄曼陀罗belladonnastramonium

1、（－）M-R2、largedose,toxicdose:

（－）N1-R,（＋）CNS

选择性：（－）M-R>（－）N1-Rmechanismofaction

HR（与剂量、迷走神经张力以及合用的全麻药有关）

1)therapeuticdoseHR

（－）突触前膜M1-R→负反馈

一、Cardiovascularsystem：（一）Heart2)largerdoseHR↑

（－）窦房结起搏点M2R→解除了迷走神经对心脏的抑制，强度与迷走神经张力水平有关。因此年青人心率变化明显。PharmacologicalEffects与全麻药合用

乙醚浅麻醉时:

交感兴奋，可引起明显的窦性心动过速。

氟烷麻醉时：迷走神经张力增高，可防止心动过缓。

硫喷妥钠和氧化亚氮麻醉时：轻度的心率增快（二）房室传导对抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常Therapeuticdose---nosignificanteffect

原因：多数血管缺乏胆碱能神经支配（三）血管和血压

VesselandbloodpressureLargerdose---dilatecutaneousvessel，warmandflush

机理：不明，与（－）MR无关possiblereason：

1)atropinesecretionofsweatglandT

代偿性散热反应

2)atropinedilatethebloodvesseldirectly汗腺sweatgland、唾液腺salivarygland>泪腺lachrymal、呼吸道腺体bronchialgland>胃的壁细胞gastricparietalcells

二、glands：

decreasethesecretion

三、eye

1)

扩瞳mydriasis

atropine→（－）

瞳孔括约肌M-R→开大肌功能占优势→瞳孔扩大atropine→（－）瞳孔括约肌M-R→扩瞳→虹膜退向外缘→前房角间隙变小→房水回流↓→眼内压

2)升高眼压increaseintraocularpressure

3）调节麻痹paralysisofaccommodationatropine（－）睫状肌M－R→睫状肌松驰→悬韧带拉紧→晶状体扁平→屈光度→视远物清、近物模糊characteristics1)作用强度与SM紧张度成正比对痉挛的SM作用最强selectivitytosmoothmuscle：

gastrointestinaltract>urinarybladder膀胱、

urethra尿道

>Biliarytract胆管、ureter

输尿管、bronchia支气管、uterus子宫四、smoothmuscle

：relaxation

0.5-1.0mg----

increasethefrequencyofrespiration1.0-5.0mg---stimulatecerebrum(大脑)---restlessness(焦躁不安)

>10mg---hallucination(幻觉),delirium(精神错乱)andconvulsion(惊厥)5、CNSexcitationdepression1、全麻前给药

preanestheticmedication

抑制唾液腺、消化道和呼吸道的分泌防止喉痉挛和支气管痉挛，抑制心血管迷走神经发射，减低胃肠道张力，抑制蠕动和痉挛。【ClinicalUses】

心动过缓Bradycardia，S-A(sinoatrialnode

)blockade，A-Vblockadebyhyperfunction(机能亢进)ofvagalnerves2、缓慢型心律失常

CardiovasculardisorderAttention:toolargedose：inducetheincreaseofHRandoxygenconsumptionandincreasetheriskofventricular(心室）

fibrillation（纤维颤动）.3、解痉

Relaxationofsmoothmusclespasm:Atropineisusedtotreatvisceralcolicpain

(内脏绞痛)胃肠绞痛>膀胱刺激症状>胆、肾绞痛也可用于遗尿症治疗时要与哌替啶合用4、拮抗新斯的明引起的心率缓慢

用新斯的明拮抗非除极化肌松药引起的呼吸抑制，事先或同时给予阿托品，可防止新斯的明所致的心动过缓。AsearlyaspossibleAtropinization（阿托品化）RepeatedlyCombinationwithreactivators5.有机磷中毒解救Organophosphateintoxication1、阿托品过量，能否用新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱解救？1)虹膜睫状体炎Iridocyclitis：虹膜括约肌和睫状肌休息充分，有助于炎症消退与缩瞳药合用：防止粘连2)

眼科检查

Opticalexamination

验光配镜：准确测定屈光度特点：调节麻痹作用持久(2-3天)成人少用小儿验光用：睫状肌调节功能强

6、眼

eye：7.抗休克Antishock:infectiousshock

暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎

Largedoseofatropine-----abolishthevesselspasm,dilateperipheralvessel,improvemicrocirculation(微循环)Attention:

Atropineisnotusedtotheshockpatientaccompanywithfeverandtachycardia(心动过速).Sideeffect

（0.4-0.6mg）：drymouth、blurredvision视力模糊、tachycardia、mydriasis、

drynessofskinandflush，difficultyinurination,constipation(便秘).

adverseaction

Toxiceffects：

actionofcardiovascularsystem,（＋）CNScontraindication:

Glaucoma，prostatauxe

(前列腺肥大)Peripheral(外周)effectissimilartoatropinegland,eye>atropinecardiovascularsystem<atropine2.depressCNSlowdosage:镇静sedation

largedosage:催眠hypnotic3.ClinicalUses1)麻醉前给药preanesthesia

2)晕动病motionsickness3)抗帕金森病Parkinsonismscopolamine（东莨菪碱）anisodamine(山莨菪碱654-2)1.similareffectstothatofatropine,buttheintensityisonly1/20-1/10tothatofatropine2.can’tpasstheBBB,noeffectsonCNS3.relievethespasmofthesmoothmuscle,especiallytoGItracts4.clinicalUses:

胃