胰岛素生化、合成及分泌以及调节因素幻灯片

胰岛素生化、合成、分泌及其

调节因素2022/11/21一、化学结构ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere

胰岛素是胰腺β细胞分泌的一种蛋白质激素。2022/11/22一、化学结构ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere由A、B链组成，共含51个氨基酸残基，分子量约为6000。2022/11/23ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere赖脯Ins-B28、B29;门冬Ins-B28；甘精Ins-A21甘氨酸，B-C端加2个精氨酸；诺和平-B29侧链酰基化加上14C脂肪酸，去B302022/11/24ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere2022/11/25二、立体结构ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere13单体Clicktoaddtitleinhere二聚体六聚体2022/11/27三、性质ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere13Clicktoaddtitleinhere正常人空腹胰岛素35-145pmol/L半衰期是5分钟主要在肝脏内灭活，肌内和肾脏等组织亦可使胰岛素失活2022/11/28三、生物合成前胰岛素原编码基因RNA聚合酶前胰岛素原mRNA前胰岛素原信号肽酶胰岛素原多核糖体2022/11/29三、生物合成前胰岛素原2022/11/210三、生物合成羧基肽酶H2022/11/211四、分泌未成熟颗粒成熟颗粒

平行发生三个事件：①丢失笼形蛋白；②进行性酸化；③胰岛素原转化。2022/11/212四、分泌胰岛素原分解成胰岛素、C肽、精氨酸和赖氨酸成熟颗粒内的INS与锌离子结合成晶体向微小管移动，依靠其收缩，进而与细胞膜融合包括组成性分泌和调节性分泌两种方式通过胞吐作用释放胰岛素和C肽（等克分子量）2022/11/213四、分泌2022/11/214五、调节因素一些物质代谢的中间产物对胰岛素分泌的调节作用较关键，特别是血糖浓度的改变，此外一些激素、自主神经活动等。

⑴葡萄糖：高血糖持续刺激，分泌分两个时相变化:

2022/11/215五、调节因素第一相第二相第一相:血糖↑

5min内Ins↑,5~10min后Ins↓第二相:血糖↑

15min后,Ins再次↑,2~3h达峰并持续较长时间2022/11/216五、调节因素第一时相的机制：Glu与β细胞膜上特异受体结合，将信息传送至胞内，促进胰岛素分泌

第二时相的机制：Glu在β细胞内代谢，增加cAMP的浓度有关，其能增加胞浆内的钙离子浓度，从而促进胞内微丝活动；代谢产生的某些信息可刺激胰岛素合成酶系，促进合成与释放2022/11/217五、调节因素胰岛素的生物合成、分泌的血糖阈值分别为2～4、4～6mmol/L，13.9mmol/L达峰。

⑵氨基酸和脂肪酸：所有的必需氨基酸促进胰岛素分泌作用，精、亮、赖氨酸最强，组氨酸最弱

氨基酸之间有互相加强的作用，如在亮氨酸存在时，其作为谷氨酸脱氢酶的变构激活物，可使谷氨酸转化成α-酮戊二酸，进入柠檬酸循环，增加ATP/ADP比值，促进胰岛素的分泌。2022/11/218五、调节因素蛋白质与碳水化合物混合餐单纯碳水化合物餐血糖葡萄糖依赖性葡萄糖、氨基酸之间亦有增加胰岛素分泌的作用

谷氨酸脱氢酶编码基因的某些突变可使改酶的活性增加，从而导致亮氨酸诱导的低血糖综合征中胰岛素分泌的不适当增加。2022/11/219五、调节因素⑶胃肠激素及其它激素：促胰液素、促胃液素及抑胃肽等，后者是调节胰岛素分泌的主要胃肠激素，其必须在血糖从空腹水平升高的情况下才发挥作用；胃肠激素与胰岛素分泌之间的关系称为“肠-胰岛轴”，其重要的生理意义就在于当食物尚在肠道内时，胰岛素分泌已开始增多，以便机体能预先处理即将被吸收的各种营养物质。血中脂肪酸及酮体大量增加时也可促进胰岛素分泌。2022/11/220五、调节因素

⑷胰岛内的旁分泌调节：胰高血糖素刺激胰岛素分泌，而生长抑素的作用则相反，胰岛素对β细胞也有自分泌抑制作用。此外，生长激素、胰高糖素、胰高糖素样肽-1特异性地刺激胰岛素的生物合成。生长素、甲状腺激素、皮质醇等可通过升糖作用间接刺激胰岛素分泌。2022/11/221五、调节因素⑸神经调节作用：胰岛内有迷走神经和交感神经的末梢分布，前者通过乙酰胆碱作用于M胆碱受体直接促进分泌，也可通过刺激胃肠激素，发挥间接作用；交感神经通过刺激去甲肾上腺素作用于α2肾上腺素受体，抑制分泌。2022/11/222五、调节因素胰岛