2021年乳腺癌治疗新进展盘点(全文)

2021年乳腺癌治疗新进展（全文）90%[1]，远超其他恶性肿瘤。乳腺癌的全一、化学治疗但化疗不良反应较重、容易耐药等仍是目前亟待解决的问题。（triple-negativebreast新辅助治疗的标准方案是基于蒽[2]探索铂类药物的加入是否能提升病理完全缓解completeresponse，pCR）TNBC方案较标准的4）pCRDCbTNBCECOG-ACRINEA1131Ⅲ期临床研究纳入410例新辅助化疗后仍有残留浸润性疾病（residualinvasiveTNBC（114（1～1416治疗[3]TNBC（基底型和非基底型）由残留疾病中的PAM50308例基底亚型TNBC患者中，铂类组患者3年无浸润性疾病生存（invasivedisease率为42%，卡培他滨组患者iDFS49%。铂类药物治疗中的3/4TNBCRD后，且与更严重的不良反应相关。因此，数据和安全监察委员会最终建议停止该试验。cabazitaxel2021（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）cabazitaxel32（humanepidermalgrowthfactorreceptorⅡ期研究，共纳入158例患者，cabazitaxel组和紫杉醇组患者中位无进展生存（progressfree6.75.8（overall19.320.0（objectiveresponserate，ORR）42%和37%，两组比较差异均无统计学意义。两组任何级别周围神经病变发生率分别为17（qualityofcabazitaxelPFScabazitaxelHER2二、靶向治疗HER2HER2治疗。从过去单一的曲妥珠单抗，到拉帕替尼、吡咯替尼和恩美曲妥珠单抗（trastuzumabemtansine，T-DM1）的出现，乳腺癌靶向治疗已取得了突破性进展。新辅助治疗吡咯替尼是一种新型的不可逆泛ErbBPHOEBE[5]表明，HER2PFS全性仍有待探索。HR-BLTN-Ⅲ-NeoBC研究是一项吡咯替尼联合曲妥珠单抗加多西他赛对比安HER2pathologiccomplete（71.4%∶36.7%P＜0.0528.6%10.0%[6]tpCR术后辅助治疗HER212（692021（EuropeanSocietyforMedicalOncology，ESMO）Meta珠单抗治疗HER21265iDFS89.26%88.56%（HR=1.0P=0.021295iDFS91.40%89.22%（HR=1.2P=0.56。曲妥珠单抗61296120.7%HER2晚期解救治疗HER2阳性晚期乳腺癌一直受到临床的关注近年来新药不断涌现美国食品和药品监督管理局已经批准了一系列抗HER2药物，包括小分子药物如拉帕替尼、奈拉替尼tucatinib，抗HER2大分子单抗如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，抗体药物偶联物（antibody-drug ADC）如T-DM1和trastuzumabderuxtecan（T-DXd，DS-8201）等，使得晚期乳腺癌的治疗水平不断提升，从既往PFS时间的改善，到现在OS时间的延长，为患者带来切实的获益。2021ESMODESTINY-Breast03Ⅲ期研究结果，首次将T-DXdT-DM1行头对头对比[8]。T-DXdPFST-DM1（25.1∶7.2个月OS（12OS94.1%∶85.9%ORR79.7%34.2%。DXdPFSPFS15.0T-DM15.7，T-DXd10.5%，4～5T-DXdHER2线标准治疗。T-DM1EMILIA[9]HER2PFSOS2021EMILIA158他滨相比，T-DM1PFS（9.3∶6.9）OS（34.3月∶22.7T-DM14据结果与全球人群一致，为亚洲患者临床实践带来更多借鉴意义。trastuzumabduocarmazine（SYD985）是一种新型HER2ADC，素（vc-seco-DUBA）偶联而成。TULIP≥2T-DM1HER2SYD985PFSSYD985PSFPC∶4.9[11]SYD985HER2HER2EHER22021ASCOHER2HER2HER2ORR42.9%，中位PFS6.6ORR39.6%，中位PFS5.7[12]HER22.2TNBC靶向治疗多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂通过合成致死作用，有效抑制同源重组缺陷（homologousrecombinationdeficiency，HRD）的肿瘤细胞。在TNBC（breastcancersusceptibilityHRDPARP，OlympiA[13]证实了奥拉帕利单药治疗BRCAHER22021ASCOOlympiAPARPBRCA/HER23iDFS8.8%，3OS（92.0%∶88.3%，绝3.7%，目前尚未达到统计学意义，有待更长时间的随访。该研究奠定了BRCANEOTALAPARPtalazoparibBRCA1/2HER2pCR[14]BRCA变人群，PARP抑制剂在无化疗帮辅下显现了较好的抑制肿瘤疗效，但其结论仍需进一步Ⅲ期临床研究的证实。PARP1/2PARPPASCOBRCAHER2（hormonereceptor，HR）/HER2ORR61.9%，在TNBCORR38.2%[15PARPtrophoblastcell-surfaceantigenTNBC细胞高表达，约占80%，而在正常细胞中表达非常低。靶向Trop-2的药物sacituzumabgovitecan（SG）是由抗Trop-2伊立替康的活性代谢产物）ADC。ASCENTSGPFS5.6∶1.7）和OS12.1∶6.7，其最常见的不良反应为血液学和消化道毒性[16]。2021ESMOASCENT[17]。SGTNBCPFSOS生活质量。三、内分泌治疗HR加适合进行内分泌治疗。新辅助内分泌治疗新辅助内分泌治疗作为治疗激素依赖性乳腺癌的潜在替代方式逐渐受到重视。giredestrant（estrogenER效结合，阻断ER[18]。coopERABC研究的目的是评估giredestrantERHER22Ki-67下降率（80.0%∶67.0%）和细胞周期完全停止率（25.0%∶5.1%）均显现出优势[194/6（cyclin-dependentkinase4and6，CDK4/6）giredestrantER的治疗选择。辅助内分泌治疗低乳腺癌患者的复发风险，延长患者的无病生存期和OS时间。芳香化酶抑制剂（aromataseinhibitor，AI）HRAIGruppoItaliano2～352～311.7，2～352～3（diseasefreesurvival，DFS）率（67.0%∶62.0%）和OS2～35AINSABPB-42，105cancerindex，BCI）70（70-MP）AIBCI-H/I4AI70-MP0～0.355[22]。CDK4/6monarchEHRHER2iDFS，为高危早期乳腺癌患者阿贝西利联合辅助内分泌强化治疗策略提供了依据[23]。2021ASCOmonarchE34.3%，2iDFS3.5%（95.6%∶92.1%monarchE2iDFS87.2%80.6%（intentiontotreatanalysis，ITT）[25]。提示在接受新辅助化疗的患者中，阿贝西利联合内ITT晚期乳腺癌内分泌治疗CDK4/6CDK4/6HRHER2PALOMA-2MONALESSA-2MONARCH-3MONALESSA-7AI[26]MONALEESA-2ribociclibHRHER2EMSOribociclib+OS12.5∶51.4PALOMA-2ERHER2PALOMA-4PFS（21.5∶13.9）[29]。PALOMA-3MONARCH-2MONALEESA-3ASCOPALOMA-373.3益（34.8∶28.0DNAESR1OS（27.7∶20.2MONALEESA-356.3ribociclibHRHER2OS（53.7∶41.5）[34]。dalpiciclibCDK4/6示，在内分泌治疗后疾病进展的HRHER2dalpiciclib司群与安慰剂联合氟维司群相比，PFS8.0（15.7∶7.258%[35]。dalpiciclibHRHER2PEARLAIHRHER2CDK4/6PFS2021ESMOOS治疗组相较于卡培他滨组的获益优势[36]HRHER2HER2HRHER22021ACSOdalpiciclibHRHER2ⅠbORR66.793.3%[37]，HRHER2PI3K/Akt/mTOR3（phosphoinositide3-kinase，PI3K）/B（proteinkinaseB，Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）TAMRADBOLERO-2PrE0102PFS[38,39]。BOLERO-5BOLERO-2ERHER2BOLERO-2ERHER260%HRPFS8.2（19.2∶11.0）,CDK4/6[41]。在依维莫司取得较好疗效的同时，口腔黏膜炎、间质性肺炎等不良反应也较为突出。DESIREE2021ESMO3HRHER22[42]。taselisibα、δ、γPI3K显示出临床抗肿瘤活性[43]。POSEIDON研究旨在探索在既往接受内分泌治疗后的HRHER2阴性晚期乳腺癌患者中评估他莫昔芬+taselisib或他莫昔芬+安慰剂的疗效。他莫昔芬+taselisibPFS3.24.8taselisib44%3OS[44]。四、免疫治疗TNBC研究证实，不论是靶向程序性死亡蛋白-1（programmeddeath-1，PD-1）/1（programmeddeathligand-1，PD-L1）TNBC好的生存获益。早期乳腺癌KEYNOTE-5222021ESMOPD-L1+/-pCRTNBC[45]GeparNuevoTNBCpCR2021ASCOGeparNuevo43.73iDFS、DFSOS[46]，首次提供了免疫治疗联合化疗治TNBCTNBCPD-1TNBC[47]。虽然目前免疫治疗为TNBC晚期乳腺癌IMpassion130TNBC2021ASCOIMpassion130PD-L1PFSOSPD-L1PD