PCOS诊治进展课件

多囊卵巢综合征诊治进展

PCOS病因

遗传因素:候选基因研究涉及胰岛素作用相关基因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等（以上众多基因均处于研究阶段，尚未确认与PCOS有肯定关系的基因）环境因素:宫内高雄激素、抗癫癎药物、地域、营养和生活方式等确切病因不清，可能是遗传基因与环境相互作用结果1.稀发排卵或无排卵

2.高雄激素的临床和/或生物化学征象3.PCO超声提示卵巢体积≥10ml,和/或同一个切面上直径2-9mm的卵泡数≥12个以上三项中具备二项即可诊断排除其它高雄疾病如先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等）Revised2003consensusondiagnosticcriteriaandlong-termhealthrisksrelatedtoPCOS.HumReprod2004;19:41-7强调‘排除其他病因’为PCOS诊断标准的一项内容2003年鹿特丹会议修定的诊断标准稀发排卵或无排卵初潮两年未建立规律月经；闭经（停经时间超过3个以往月经周期或月经周期≥6个月）；月经稀发（≥35天及每年≥3个月不排卵者）(WHOII类无排卵)月经规律不能作为判断有排卵的证据BBT、B超监测排卵、月经后半期孕酮测定明确是否排卵FSH和E2水平正常，排除低促性腺激素性性腺功能减退和卵巢早衰高雄激素的临床表现-痤疮、多毛高雄激素性痤疮：复发性痤疮，常位于额、双颊、鼻及下颌等部位高雄激素性多毛：上唇、下颌、乳晕周围、下腹正中线等部位出现粗硬毛发

高雄激素血症

总睾酮：高于实验室参考正常值游离睾酮指数：（FAI）=总睾酮/SHBG浓度×100，高于实验室参考正常值游离睾酮：高于实验室参考正常值PCO测量方法阴道超声较准确早卵泡期(月经规律者)或无优势卵泡时超声检查卵巢体积计算：0.5×长×宽×厚（ml）卵泡数目测量应包括横面与纵面扫描PCOS的合并症1肥胖与中心性肥胖2胰岛素抵抗3代谢综合征中心性肥胖的诊断标准腰臀围比（腰围cm/臀围cm）WHR表示中心性肥胖的切点：男性≥0.9，女性≥0.8（中国预防医学科学院等对11个省市城乡4万余人抽样调查结果）腰围表示中心性肥胖的切点

中国肥胖问题工作组：男性≥85cm，女性≥80cmWHR受腰围及臀围影响，还与体形及身高有关，WHO（1998）认为腰围较WHR更适合于测量中心性肥胖胰岛素抵抗的测定方法实验测定意义高胰岛素钳夹实验M/I（平均血糖利用率/平均血胰岛素浓度）实验复杂，不作为常规检查胰岛素抵抗的稳态模型（HOMA-IR）空腹胰岛素（U/ml）×空腹血糖（mmol/L）/22.5用于人群统计学调查

量化胰岛素敏感指数（QUICKI）1/[log空腹胰岛素（U/ml）+log空腹血糖（mg/dL）]用于人群统计学调查

空腹胰岛素各医院以本院检测设备和当地人群为标准，制定本院正常参考值与测量方法相关代谢综合征的诊断标准-1

国际糖尿病联盟代谢综合征的全球共识定义（2005年，柏林）必须条件：中心性肥胖腰围切点如下：①欧裔人：男性≥94cm，女性≥80cm②中国人：男性≥90cm，女性≥80cm③其他人种：采用种族特异性的腰围切点代谢综合征的诊断标准-2

另加下列4项中的任意两项：①TG升高（＞1.7mmol/L，＞150mg/dl），或已接受针对脂质异常的特殊治疗②HDL-ch降低（男＜1.03mmol/L或40mg/dl，女1.29mmol/L或已经接受针对此脂质异常的特殊治疗）③血压增高，收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmH，或已经被确诊为高血压接受治疗者④空腹血糖增高：FPG≥5.6mmol/L（100mg/dl），或已经被确诊为糖尿病。如果空腹血糖≥5.6mmol/（100mg/dl），强烈推荐口服葡萄糖耐量试验，但口服葡萄糖耐量试验并非为诊断代谢综合征所必需治疗目的：近期目标为调整月经周期、治疗多毛和痤疮、控制体重；远期目标为预防糖尿病、保护子宫内膜，预防子宫内膜癌及心血管疾病治疗方法生活方式调整口服避孕药（OC，OralContracptive）孕激素胰岛素抵抗的治疗——二甲双胍无生育要求的PCOS患者治疗生活方式调整控制饮食运动改变生活方式、戒烟、戒酒通过行为方式调整，减轻体重至正常范围以改善胰岛素抵抗，体重降低至正常范围可以阻止PCOS长期发展的不良后果，如糖尿病、高血压、高血脂、和心血管疾病等代谢综合征达英-35治疗成分：2mgCPA和35gEE周期性撤退性出血可改善子宫内膜状态用法：自然月经或撤退出血的第1-5天服用，每日1片，连续服用21日。停药约5天开始撤退性出血，撤退出血第5日重新开始用药。或停药7天后重复启用。至少3～6个月，可重复使用注意事项：达英-35为避孕药物的一种，治疗前应排除口服避孕药的禁忌症CPA与其他孕激素抗雄激素活性的比较MuhnP.etal.Drospirenone:anovelprogestogenwithantimineralocorticoidandantiandrogenicactivity.Contraception1995;51:99-110StölzerW.etal.TierexperimentelleCharakterisierungdesGestagensDienogest(STS557).II.Antigonadotrope,gestagene,estrogeneundantiandrogeneWirkungen.IIIJenaerSymposiumzurhormonalenKontrazeption,1985垂体LH卵巢IGF-1雄烯二酮

睾酮

达英-35®肾上腺脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮子宫内膜雄激素靶器官（皮肤）EE/CPA肝脏IGF-1结合蛋白SHBG＋EECPACPAEE/CPACPA达英-35®的多环节作用FalsettiL,GamberaA,TisiG.Efficacyofthecombinationethinyloestradiolandcyproteroneacetateonendocrine,clinicalandultrasonographicprofileinpolycysticovariansyndrome.HumanReproduction,2001,16(1):36-42.适应证

无明显高雄激素临床和实验室表现及无明显胰岛素抵抗的无排卵患者可单纯定期孕激素治疗，以恢复月经种类安宫黄体酮微粉化孕酮（琪宁）地屈孕酮（达芙通）孕激素治疗孕激素治疗优点调整月经周期，保护子宫内膜，预防子宫内膜癌的发生可能通过减慢GnRH-LH脉冲分泌频率，在一定程度上降低雄激素水平适用于无严重高雄症状和代谢紊乱的患者不足之处：降雄激素作用较弱，不能改善高雄症状和代谢紊乱状况胰岛素抵抗的治疗——二甲双胍适应证：肥胖或有胰岛素抵抗的患者机制：增强周围组织对葡萄糖的摄入、抑制肝糖产生并在受体后水平增强胰岛素敏感性、减少餐后胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗可以增加对CC的敏感性二甲双胍治疗用法：250mg-500mg，每日2次或3次，治疗3～6个月B类药，药品说明上并未将妊娠后妇女列为适应人群，妊娠后是否继续应用需根据患者具体情况和内分泌科医生建议慎重决定副作用：胃肠道反应最常见，为剂量依赖性，餐中服用症状减轻。可逐渐增加剂量，一般2～3周加至足量。严重的副作用是肾功能损害和乳酸性酸中毒基础治疗生活方式调整高雄激素血症的治疗（目前首选达英-35）胰岛素抵抗的治疗——二甲双胍PCOS患者常存在高雄激素血症和高胰岛素血症，多数文献报道，存在高雄激素血症和胰岛素抵抗时，先采用达英-35和二甲双胍纠正内分泌紊乱将会提高促排卵药物的促排卵效果。但在具体应用过程中，可根据患者具体情况个体化决定。生活方式调整低热量饮食和耗能锻炼肥胖患者降低体重5％或更多，能改变或减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状并有利于不孕的治疗高雄激素血症的治疗（目前首选达英-35）成分：2mgCPA和35gEE适应证：有高雄症状或高雄激素血症的PCOS患者，通过降低雄激素可以增加对克罗米芬的敏感性，周期性撤退性出血改善宫内膜状态达英-35作用机制、优点及用法见无生育要求患者治疗二甲双胍（Metformin）作用机制适应症用法负作用详见无生育要求患者治疗胰岛素抵抗的治疗——二甲双胍减少餐后胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗可以增加对CC的敏感性B类药，药品说明上并未将妊娠后妇女列为适应人群，妊娠后是否继续应用需根据患者具体情况和内分泌科医生建议慎重决定促排卵治疗一线促排卵治疗二线促排卵治疗体外受精-胚胎移植（IVF-ET）一线促排卵治疗—克罗米芬用法从自然月经或撤退（黄体酮20mg/Qd，肌注3天）出血的第5天开始，50mg/日，共5天，如无排卵则每周期增加50mg/日直至150mg/日有满意排卵者不必增加剂量，如卵泡期长或黄体期短说明剂量可能低可适当增加剂量服用克罗米芬周期应测试和记录基础体温，以判断疗效。如果基础体温未上升，可在停服药7-10天行经阴道超声检查，如果卵巢内具有近成熟卵泡，可选择肌内注射HCG，诱发排卵克罗米芬抵抗定义自然月经或撤退出血第5天起克罗米芬50mg/日×5天；一种剂量无效后于下一周期加量，每次加50mg/日，用至150mg/日×5天无排卵为克罗米芬抵抗CC抵抗定义CC50mg/日，5天

CC100mg/日，5天

CC150mg/日，5天

无排卵，为抵抗克罗米芬副作用弱的抗雌激素作用：影响宫颈粘液，精子不易生存与穿透；影响输卵管蠕动及子宫内膜发育，不利胚胎着床，可于近排卵期适量加用戊酸雌二醇等天然雌激素血管舒缩的潮热腹部膨胀或不适、胸部疼痛、恶心和呕吐头痛、视觉症状偶有患者不能耐受此药促排卵治疗一线促排卵治疗二线促排卵治疗体外受精-胚胎移植（IVF-ET）①促性腺激素②腹腔镜下卵巢打孔（LOD）

促性腺激素治疗种类：人绝经期促性腺激素（hMG）、纯FSH药物，高纯度FSH（HP-FSH）和基因重组FSH（r-FSH），r-FSH中几乎不含LH量，特别适用于PCOS患者适应证：耐克罗米芬的无排卵不育患者，已除外其他不育原因；具备盆腔超声及雌激素监测的技术条件，并具有治疗OHSS和减胎技术的医院促性腺激素治疗禁忌证：血FSH水平升高，提示卵巢性无排卵；无监测卵泡发育和排卵的技术条件用法：低剂量少量递增的FSH方案和逐渐减少的方案用法：低剂量少量递增的FSH方案和逐渐减少的方案促性腺激素治疗并发症：多胎妊娠卵巢过度刺激综合征（OHSS）监测：需要反复超声和雌激素监测文献报道，直径＞16mm卵泡4个或4个以上时，发生OHSS的可能性极大提高，应取消该周期腹腔镜下卵巢打孔术（LOD）适应证：CC抵抗因其它疾病需腹腔镜检查盆腔随诊条件差，不能作促性腺激素治疗监测选择BMI<34，LH>10miu/ml，游离睾酮高者作为治疗对象促排卵机制：破坏产生雄激素的卵巢间质，间接调节垂体-卵巢轴，血清LH浓度下降，LH及睾酮水平下降增加妊娠机会并可能降低流产的危险