适应性免疫应答课件

适应性免疫应答指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细胞（T及B）活化、增殖分化和发挥效应的过程。抗原是激发免疫应答的始动因素。免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。概念适应性免疫应答指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细胞（T及B1场所淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。场所淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所2过程识别阶段（感应阶段）指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程；活化、增殖和分化阶段（反应阶段）指T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；效应阶段指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。过程识别阶段（感应阶段）3免疫应答的三个阶段：免疫应答的三个阶段：4类型正免疫应答体液免疫应答：由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答胞外病原体、寄生虫细胞免疫应答：由免疫细胞主要是T细胞介导的免疫应答胞内病原体、寄生虫、病毒负免疫应答：免疫耐受类型正免疫应答5适应性免疫应答：

T淋巴细胞对抗原

的识别及免疫应答第十五章适应性免疫应答：

T淋巴细胞对抗原

的识别及免疫应答第十五章6清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫；抗肿瘤；移植排斥；免疫损伤T细胞应答的过程TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物；初始T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞；发挥效应清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫；T细胞应答的过程T7第一节T细胞对抗原识别:

APC向T提呈抗原APC*MHC-抗原肽呈递TCR*T细胞TCR识别抗原肽有MHC限制性;

MHCII类分子-CD4MHCI类分子-CD8

且增强了MHC-抗原肽-TCR的亲和力第一节T细胞对抗原识别:APC向T提呈抗原8适应性免疫应答课件9适应性免疫应答课件10TCRCo-receptor---CD4和CD8T细胞APCTCRCo-receptor---CD4和CD8T11

APC与T的相互作用

P147图15-1

APC表面------T细胞表面

协同刺激分子相应受体B7-1/B7-2（CD80/86）CD58（LFA-3）

ICAM-1CD28CD2(LFA-2)LFA-1(CD11a+CD18)APC与T的相互作用P147图15-112适应性免疫应答课件13APC和T细胞间相互结合的部位——T细胞突触或免疫突触 APC与T相互作用中，随细胞膜流动和膜分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成了一个以MHC-抗原肽-TCR

为中心的索状特殊结构，此结构促进免疫分子相互作用及 T信号的转导。P148图15-2免疫分子相互连接→→多肽-MHC复合体的转运→→免疫突触的形成APC和T细胞间相互结合的部位14第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可阻止T细胞的移动第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可阻止T细15第二阶段：肽-MHC的运输TCR-肽-复合物向交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重新分布，在外周形成另一环状结构。第二阶段：肽-MHC的运输TCR-肽-复合物向交界面的中16第三阶段：免疫突触的形成中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上第三阶段：免疫突触的形成中央束锁定不再移动，这种17第二节T细胞的活化IL1、IL2、IL6、IL12等

双信号活化★第一信号：双识别抗原肽MHCCD4/CD8第二信号：协同剌激B7(CD80/86)CD28增强信号：细胞因子TCR-CD3第二节T细胞的活化IL1、IL2、IL6、IL12等双18双信号活化：双识别↓第一信号双信号活化：双19TCR结合抗原肽TCR的位置和构象改变受体交联PTK激活

T细胞活化信号的转导ITAM磷酸化ZAP-70活化转录因子活化靶基因的转录TCR结合抗原肽TCR的位置和构象改变受体交联PTK激活T20适应性免疫应答课件21(1)磷脂酶C-γ活化②甘油二脂①三磷酸肌醇(2)丝裂酶原激活的蛋白激酶蛋白激酶C活化转录因子去磷酸转入核内核因子-κB去磷酸活化T细胞核因子去磷酸AP-1去磷酸↓→IL-2，CTLA-4等CD28/B7第二信号(1)磷脂酶C-γ活化②①三磷酸肌醇(2)丝裂酶原激活22转录因子活化及基因表达转录因子活化NF-ATNF-κBAP-1基因表达转录因子活化及基因表达转录因子活化23

T细胞的克隆性增殖和分化多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL2、IL4、IL6、IL7、IL12、IL15、IL18；其中IL2是促进T增殖最重要的因子。T细胞的克隆性增殖和分化多种细胞因子参与T细胞增殖和分化24适应性免疫应答课件25第三节

效应T细胞的作用CD4+Th1型T细胞的作用CD8+细胞毒T细胞的作用记忆性T形成T活化后诱导的细胞凋亡第三节效应T细胞的作用CD4+Th1型T细胞的作用26适应性免疫应答课件27TH1细胞的效应经活化Mφ而诱生炎症反应（TDTH）在宿主抗胞内病原菌中起重要作用TH2细胞的效应

辅助体液免疫应答产生IL-4、5、10、13等CK

参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染分泌CK激活E、B和肥大细胞一、Th细胞的效应TH1细胞的效应一、Th细胞的效应28TH1细胞的效应1、Th1对Mφ的作用：激活MφTH1合成的细胞因子IFN-γ和表达CD40L在启动Mφ活化中重要作用。增强MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗原更有效分泌IL-12使未受刺激的CD4+TH细胞分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。TH1细胞的效应1、Th1对Mφ的作用：29产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干细胞产生新的Mφ。分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子，促使Mφ穿越血管壁到感染灶

T与Mφ所提呈抗原结合，可诱导Mφ活化诱生并募集Mφ产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干细胞产生新的Mφ。302、Th1对淋巴细胞的作用：产生IL-2等CK，促进Th1、CTL增殖，正反馈扩大效应3、对中性粒细胞的作用：产生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性粒细胞2、Th1对淋巴细胞的作用：31（1）效-靶结合

双信号识别效应性CTL直接接触37ºC、Mg2+

靶细胞二、CTL细胞的效应CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞（2）CTL的极化 细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效-靶接触部位重新排列、分布（1）效-靶结合双信号识别效应性CTL直接接触332（3）致死性打击①

TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。②TC活化后表达FasL与靶细胞上的Fas受体结合，激活胞内的CASPASE信号传导途径，诱导靶细胞凋亡；TC分泌的TNF-α也能介导靶细胞坏死或凋亡。（3）致死性打击33

Tc杀伤靶细胞的过程：★Tc杀伤靶细胞的过程：★34适应性免疫应答课件35适应性免疫应答课件36适应性免疫应答课件37三、Tm的形成对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞

再次遇到相同抗原低抗原浓度低协同剌激信号CK自分泌的正反馈效应强能产生更快、更强、更有效的再次免疫应答三、Tm的形成对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞38活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度和维持自身耐受活化诱导的细胞死亡(主动)★

(Activaioninducedcelldeath,AICD)

FasL---Fas四、T活化后诱导的细胞凋亡活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度和维持39FasL致其它表达Fas的T细胞凋亡(自相残杀)表达Fas和FasL的活化效应杀伤细胞凋亡(自杀)FasL致表达Fas的B细胞凋亡(他杀)AICDFasL致其它表达Fas的T细胞凋亡(自相残杀)表达Fas和40适应性免疫应答课件41细胞废用性死亡(被动)

抗原剌激↓生长因子↓----细胞代谢↓线粒体退变----细胞色素C释放----caspace级联反应----细胞凋亡细胞废用性死亡(被动)42Fas三聚体胞内有3DD→吸引胞浆内FADD(DD+DED)→激活caspase8→启动半胱(C)天冬(asp)蛋白酶(-ase)的级联反应→DNA片段化、染色质浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小体形成→细胞裂解Fas三聚体胞内有3DD→吸引胞浆内FADD(DD+DED)43Tc杀伤靶细胞特点：1、特异性和MHC限制性(双识别)识别靶细胞上的抗原肽：MHC-Ⅰ复合物，结合紧密，接触处攻击，准确有效；2、直接杀伤

(毒素+凋亡)①二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；②诱导靶细胞凋亡：活化T细胞表达FasL，与靶细胞表达的Fas结合，启动凋亡程序；3、反复循环杀伤Tc杀伤靶细胞特点：1、特异性和MHC限制性(双识别)2、44小结掌握T细胞对抗原的识别过程掌握T细胞活化的信号要求掌握效应Th1细胞的生物学活性掌握CTL杀伤靶细胞的过程小结掌握T细胞对抗原的识别过程45适应性免疫应答指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细胞（T及B）活化、增殖分化和发挥效应的过程。抗原是激发免疫应答的始动因素。免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。概念适应性免疫应答指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细胞（T及B46场所淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。场所淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所47过程识别阶段（感应阶段）指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程；活化、增殖和分化阶段（反应阶段）指T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；效应阶段指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。过程识别阶段（感应阶段）48免疫应答的三个阶段：免疫应答的三个阶段：49类型正免疫应答体液免疫应答：由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答胞外病原体、寄生虫细胞免疫应答：由免疫细胞主要是T细胞介导的免疫应答胞内病原体、寄生虫、病毒负免疫应答：免疫耐受类型正免疫应答50适应性免疫应答：

T淋巴细胞对抗原

的识别及免疫应答第十五章适应性免疫应答：

T淋巴细胞对抗原

的识别及免疫应答第十五章51清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫；抗肿瘤；移植排斥；免疫损伤T细胞应答的过程TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物；初始T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞；发挥效应清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫；T细胞应答的过程T52第一节T细胞对抗原识别:

APC向T提呈抗原APC*MHC-抗原肽呈递TCR*T细胞TCR识别抗原肽有MHC限制性;

MHCII类分子-CD4MHCI类分子-CD8

且增强了MHC-抗原肽-TCR的亲和力第一节T细胞对抗原识别:APC向T提呈抗原53适应性免疫应答课件54适应性免疫应答课件55TCRCo-receptor---CD4和CD8T细胞APCTCRCo-receptor---CD4和CD8T56

APC与T的相互作用

P147图15-1

APC表面------T细胞表面

协同刺激分子相应受体B7-1/B7-2（CD80/86）CD58（LFA-3）

ICAM-1CD28CD2(LFA-2)LFA-1(CD11a+CD18)APC与T的相互作用P147图15-157适应性免疫应答课件58APC和T细胞间相互结合的部位——T细胞突触或免疫突触 APC与T相互作用中，随细胞膜流动和膜分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成了一个以MHC-抗原肽-TCR

为中心的索状特殊结构，此结构促进免疫分子相互作用及 T信号的转导。P148图15-2免疫分子相互连接→→多肽-MHC复合体的转运→→免疫突触的形成APC和T细胞间相互结合的部位59第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可阻止T细胞的移动第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可阻止T细60第二阶段：肽-MHC的运输TCR-肽-复合物向交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重新分布，在外周形成另一环状结构。第二阶段：肽-MHC的运输TCR-肽-复合物向交界面的中61第三阶段：免疫突触的形成中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上第三阶段：免疫突触的形成中央束锁定不再移动，这种62第二节T细胞的活化IL1、IL2、IL6、IL12等

双信号活化★第一信号：双识别抗原肽MHCCD4/CD8第二信号：协同剌激B7(CD80/86)CD28增强信号：细胞因子TCR-CD3第二节T细胞的活化IL1、IL2、IL6、IL12等双63双信号活化：双识别↓第一信号双信号活化：双64TCR结合抗原肽TCR的位置和构象改变受体交联PTK激活

T细胞活化信号的转导ITAM磷酸化ZAP-70活化转录因子活化靶基因的转录TCR结合抗原肽TCR的位置和构象改变受体交联PTK激活T65适应性免疫应答课件66(1)磷脂酶C-γ活化②甘油二脂①三磷酸肌醇(2)丝裂酶原激活的蛋白激酶蛋白激酶C活化转录因子去磷酸转入核内核因子-κB去磷酸活化T细胞核因子去磷酸AP-1去磷酸↓→IL-2，CTLA-4等CD28/B7第二信号(1)磷脂酶C-γ活化②①三磷酸肌醇(2)丝裂酶原激活67转录因子活化及基因表达转录因子活化NF-ATNF-κBAP-1基因表达转录因子活化及基因表达转录因子活化68

T细胞的克隆性增殖和分化多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL2、IL4、IL6、IL7、IL12、IL15、IL18；其中IL2是促进T增殖最重要的因子。T细胞的克隆性增殖和分化多种细胞因子参与T细胞增殖和分化69适应性免疫应答课件70第三节

效应T细胞的作用CD4+Th1型T细胞的作用CD8+细胞毒T细胞的作用记忆性T形成T活化后诱导的细胞凋亡第三节效应T细胞的作用CD4+Th1型T细胞的作用71适应性免疫应答课件72TH1细胞的效应经活化Mφ而诱生炎症反应（TDTH）在宿主抗胞内病原菌中起重要作用TH2细胞的效应

辅助体液免疫应答产生IL-4、5、10、13等CK

参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染分泌CK激活E、B和肥大细胞一、Th细胞的效应TH1细胞的效应一、Th细胞的效应73TH1细胞的效应1、Th1对Mφ的作用：激活MφTH1合成的细胞因子IFN-γ和表达CD40L在启动Mφ活化中重要作用。增强MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗原更有效分泌IL-12使未受刺激的CD4+TH细胞分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。TH1细胞的效应1、Th1对Mφ的作用：74产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干细胞产生新的Mφ。分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子，促使Mφ穿越血管壁到感染灶

T与Mφ所提呈抗原结合，可诱导Mφ活化诱生并募集Mφ产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干细胞产生新的Mφ。752、Th1对淋巴细胞的作用：产生IL-2等CK，促进Th1、CTL增殖，正反馈扩大效应3、对中性粒细胞的作用：产生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性粒细胞2、Th1对淋巴细胞的作用：76（1）效-靶结合

双信号识别效应性CTL直接接触37ºC、Mg2+

靶细胞二、CTL细胞的效应CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞（2）CTL的极化 细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效-靶接触部位重新排列、分布（1）效-靶结合双信号识别效应性CTL直接接触377（3）致死性打击①

TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。②TC活化后表达FasL与靶细胞上的Fas受体结合，激活胞内的CASPASE信号传导途径，诱导靶细胞凋亡；TC分泌的TNF-α也能介导靶细胞坏死或凋亡。（3）致死性打击78

Tc杀伤靶细胞的过程：★Tc杀伤靶细胞的过程：★79适应性免疫应答课件80适应性免疫应答课件81适应性免疫应答课件82三、Tm的形成对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞

再次遇到相同抗原低抗原浓度低协同剌激信号CK自分泌的正反馈效应强能产生更快、更强、更有效的再次免疫应答三、Tm的形成对特异性抗