非索非那定片课件

2022/11/1上市信息

赫斯特公司开发，1996年首次在欧洲上市

1996年FDA批准了SANOFIAVENTIS的新药申请

2006年10月FDA批准口服混悬剂第1页/共27页2022/10/23上市信息赫斯特公司开发，19912022/11/1上市信息非索非那定fexofenadine，为一抗过敏药物，于1996年上市后，相继在美国\澳大利亚、澳地利、比利时、巴西、加拿大、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、香港、印度、日本、卢森堡、马来西亚、墨西哥、荷兰、新西兰、挪威、葡萄牙、南非、西班牙、瑞典、瑞士、泰国、英国等数十个国家和地区上市，用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病。

第2页/共27页2022/10/23上市信息非索非那定fexofenadin22022/11/1国外临床试验非索非那定对过敏性鼻炎和荨麻疹的有效率达82-85%，药物起效迅速，一小时以内症状即能缓解，起效比特非那定和阿司咪唑快。该品不良反应发生率与安慰剂组相似。因不良反应而停药者非索非那定组2.2%，而安慰剂组为3.3%。健康人口服该品剂量高达1380mg/天（正常使用剂量的13倍），共28.5天，无论不良反应、或是实验室检查均与安慰剂组相似，未见与剂量相关的不良事件。各项临床试验均未见明显的心脏毒性，说明该品安全性极高。

第3页/共27页2022/10/23国外临床试验非索非那定对过敏性鼻炎和荨麻32022/11/1药理作用是抗组胺药特非那定的活性代谢产物去除了母体特非那定的心脏毒性，并可以通过多种机制发挥其抗过敏作用通过降低上皮细胞的电阻，显著降低了由嗜酸粒细胞介导的鼻上皮细胞通透性的改变以及细胞因子［包括化学因子RANTES（由正常T细胞表达和分泌并受细胞活化状态调节的因子)，IL8粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，可溶性的细胞间黏附分子1］和黏附到内皮细胞上的部分嗜酸性化学介质的释放第4页/共27页2022/10/23药理作用是抗组胺药特非那定的活性代谢产物42022/11/1药理作用非索非那定可以抑制人肥大细胞和嗜碱粒细胞释放及贮存新合成的炎症介质，与嗜酸粒细胞共孵育后，在较低浓度即能下调嗜酸粒细胞分泌嗜酸粒细胞阳离子蛋白第5页/共27页2022/10/23药理作用非索非那定可以抑制人肥大细胞和嗜52022/11/1药理作用临床研究表明非索非那定即使在较低的剂量（20mg，每日2次）下也能显著控制瘙痒症状和减少风团数量，60mg每日2次能够显著改善慢性荨麻疹患者的生活质量，安全性较好，副作用发生率与剂量无依赖性第6页/共27页2022/10/23药理作用临床研究表明非索非那定即使在较低62022/11/1毒性反应急性毒性试验：口服毒性低，小鼠和大鼠口服LD50均大于5000mg/kg亚急性毒性试验：犬连续口服本品100mg/kg28天，均未观察到任何不良反应发生第7页/共27页2022/10/23毒性反应急性毒性试验：第7页/共27页72022/11/1毒性反应体内和体外试验结果表明，非索非那定没有致癌性、致突变性支物生殖毒性研究：当给予大鼠和家兔口服特非那丁高达300mg/kg，它们产生的非索非那定血浆AUC值分别相当于人体治疗值（60mg，一日二次）的4倍和37倍，结果均未发现有致畸的作用。第8页/共27页2022/10/23毒性反应体内和体外试验结果表明，非索非那82022/11/1药物代谢药代特点非索非那定达峰时间1.5小时，半衰期14～15小时，作用维持时间16小时。第9页/共27页2022/10/23药物代谢药代特点第9页/共27页92022/11/1药物相互作用与红霉素和酮康唑的药物间相互作用

盐酸非索非那定虽然表现出较小的肝脏代谢率(5%)，但当与红霉素、酮康唑作用时会导致盐酸非索非那定的血药浓度升高。盐酸非索非那定对红霉素和酮康唑的药代动力学没有影响。

第10页/共27页2022/10/23药物相互作用与红霉素和酮康唑的药物间相互102022/11/1适应症季节性过敏性鼻炎

适用于缓解成人和6岁及6岁以上的儿童的季节性过敏性鼻炎相关的症状。如打喷嚏，流鼻涕，鼻、上腭、咽喉发痒，眼睛发痒、潮湿、发红。慢性特发性荨麻疹

适用于治疗成人和6岁及6岁以上儿童的慢性特发性荨麻疹的皮肤症状，能够减轻瘙痒和风团的数量。第11页/共27页2022/10/23适应症季节性过敏性鼻炎

适用于缓解成人和112022/11/1用法用量季节性过敏性鼻炎

成人、12岁及12岁以上儿童，盐酸非索非那定的推荐量为60mg，一日2次,或180mg一日1次。肾功能不全的患者推荐起始剂量为60mg，一日1次。

6至11岁儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为30mg，一日2次，肾功能不全的儿童患者推荐起始剂量30mg，一日1次。

第12页/共27页2022/10/23用法用量季节性过敏性鼻炎

成人、12岁及122022/11/1用法用量慢性特发性荨麻疹

成人、12岁及12岁以上儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为60mg，一日2次。肾功能不全的患者推荐起始剂量为60mg一日一次。

6至11岁儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为30mg，一日2次，肾功能不全的儿童患者推荐起始剂量30mg，一日1次。

第13页/共27页2022/10/23用法用量慢性特发性荨麻疹

成人、12岁及132022/11/1孕妇及哺乳期妇女用药本品在动物未表现明显的致畸作用。大鼠口服人用最大剂量3倍剂量时，观察到幼崽体重增长和存活率剂量相关性下降。

由于对怀孕妇女未进行充分的、良好对照研究，因此在怀孕期间只有当潜在的利益远大于对胎儿的危害时才能使用盐酸非索非那定。

对哺乳期妇女未进行充分的、良好对照的研究。因为许多药物均可以经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用盐酸非索非那定。

第14页/共27页2022/10/23孕妇及哺乳期妇女用药本品在动物未表现明显142022/11/1用药安全【儿童用药】

盐酸非索非那定对6岁以下儿童患者的安全性和疗效尚未建立。【老年患者用药】

尚不能确定老年患者与年轻患者的反应是否有差异。但是由于该药物经肾脏充分排泄，肾功能损伤的患者药物毒性反应发生的危险性有可能增加。

第15页/共27页2022/10/23用药安全【儿童用药】

盐酸非索非那定对6152022/11/1抗组胺药物第一代产品，以苯海拉明、扑尔敏、酮替酚、赛庚定等为代表第二代H1受体拮抗剂(第二代抗组胺药)对治疗过敏性疾病有特殊疗效，是世界上应用最广泛、最安全的药物之一阿伐司丁、阿司米唑、氮卓司丁、西替利嗪、依巴斯汀)、依匹斯汀、左卡巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯汀特非那定第16页/共27页2022/10/23抗组胺药物第一代产品，以苯海拉明、扑尔敏162022/11/1抗组胺药物第三代抗组胺药物左西替利嗪、非索非那定大多数第二代抗组胺药都经肝脏首过作用代谢成药理活性物质，只有左西替利嗪、非索非那定不被肝脏代谢，能安全用于肝功能损害的患者第17页/共27页2022/10/23抗组胺药物第三代抗组胺药物第17页/共2172022/11/1药物相互作用非索非那定不经过肝脏的生物转化，因此它与那些依赖于肝代谢的药物之间不存在相互作用。（1）在服用盐酸非索非那定之前15分钟用含铝或氢化镁凝胶的抗酸剂会降低非索非那定的生物利用度，因此两者合用时给药时间应分开2小时。

第18页/共27页2022/10/23药物相互作用非索非那定不经过肝脏的生物转182022/11/1药物相互作用（2）研究表明给予健康的志愿者非索非那定120mg一日二次剂量合并使用红霉素500mg一日三次或酮康唑400mg一日一次治疗是安全有效的，非索非那定与红霉素或酮康唑合并使用时，会使非索非那定的血药浓度增加2倍，但不良反应发生率没有增加，举使QT间期延长，非索非那定对红霉素和酮康唑的药代动力学没有影响。第19页/共27页2022/10/23药物相互作用（2）研究表明给予健康的志愿192022/11/1药物过量盐酸非索非那定过量服用的报道罕见，并且这方面信息很少。然而，有眩晕、嗜睡和口干的报道。单剂量服用盐酸非索非那定达800mg(此剂量水平有六名健康志愿者)、690mg一日两次给药一个月(此剂量水平有3名健康志愿者)或240mg一日一次给药一年(此剂量水平有234名健康志愿者)与安慰剂相比无临床显著的不良反应发生。

在过量服用时，应考虑采取标准的措施去除尚未吸收的药物。建议采取对症处理和支持疗法。

第20页/共27页2022/10/23药物过量盐酸非索非那定过量服用的报道罕见202022/11/1优势特点⑴作用机制明确；⑵半衰期长，作用时间长，服用方便；⑶不被肝脏代谢，能安全用于肝功能损害的患者，对肝脏无损伤；⑷作用特点明显：非索非那定对过敏性鼻炎和慢性自发性寻麻疹有效且耐受性好，对组胺引起的皮肤疹块和潮红有一定抑制作用。⑸不良反应少轻，未见有心脏毒性。第21页/共27页2022/10/23优势特点⑴作用机制明确；第21页/共27212022/11/1流行病学研究WHO的数据，目前全球有2.5亿人罹患过敏性疾病，占世界总人口的22%，并且发病率迅猛增长。到2010年时，全球将有40％到50％的人患有过敏症。WHO已把过敏性疾病列为21世纪需重点研究和防治的三大疾病之一第22页/共27页2022/10/23流行病学研究WHO的数据，目前全球有2.222022/11/1流行病学研究我国过敏性疾病的发病率高达37.3％。过敏性皮肤病的发病率在3%左右，湿疹、荨麻疹等患过敏性鼻炎的病人已经达1%～2%，个别省份最高可以达到4%；第23页/共27页2022/10/23流行病学研究我国过敏性疾病的发病率高达3232022/11/12011北京医保甲类第24页/共27页2022/10/232011北京医保甲类第24页/共27页242022/11/1处方须知规格：60mg*18片/盒

价格：44.27元/盒第25页/共27页2022/10/23处方须知规格：60mg*1252022/11/1

谢谢！THANKS第26页/共27页2022/10/23谢谢！第26页/262022/11/1感谢观看！第27页/共27页2022/10/23感谢观看！第27页/共27页272022/11/1上市信息

赫斯特公司开发，1996年首次在欧洲上市

1996年FDA批准了SANOFIAVENTIS的新药申请

2006年10月FDA批准口服混悬剂第1页/共27页2022/10/23上市信息赫斯特公司开发，199282022/11/1上市信息非索非那定fexofenadine，为一抗过敏药物，于1996年上市后，相继在美国\澳大利亚、澳地利、比利时、巴西、加拿大、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、香港、印度、日本、卢森堡、马来西亚、墨西哥、荷兰、新西兰、挪威、葡萄牙、南非、西班牙、瑞典、瑞士、泰国、英国等数十个国家和地区上市，用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病。

第2页/共27页2022/10/23上市信息非索非那定fexofenadin292022/11/1国外临床试验非索非那定对过敏性鼻炎和荨麻疹的有效率达82-85%，药物起效迅速，一小时以内症状即能缓解，起效比特非那定和阿司咪唑快。该品不良反应发生率与安慰剂组相似。因不良反应而停药者非索非那定组2.2%，而安慰剂组为3.3%。健康人口服该品剂量高达1380mg/天（正常使用剂量的13倍），共28.5天，无论不良反应、或是实验室检查均与安慰剂组相似，未见与剂量相关的不良事件。各项临床试验均未见明显的心脏毒性，说明该品安全性极高。

第3页/共27页2022/10/23国外临床试验非索非那定对过敏性鼻炎和荨麻302022/11/1药理作用是抗组胺药特非那定的活性代谢产物去除了母体特非那定的心脏毒性，并可以通过多种机制发挥其抗过敏作用通过降低上皮细胞的电阻，显著降低了由嗜酸粒细胞介导的鼻上皮细胞通透性的改变以及细胞因子［包括化学因子RANTES（由正常T细胞表达和分泌并受细胞活化状态调节的因子)，IL8粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，可溶性的细胞间黏附分子1］和黏附到内皮细胞上的部分嗜酸性化学介质的释放第4页/共27页2022/10/23药理作用是抗组胺药特非那定的活性代谢产物312022/11/1药理作用非索非那定可以抑制人肥大细胞和嗜碱粒细胞释放及贮存新合成的炎症介质，与嗜酸粒细胞共孵育后，在较低浓度即能下调嗜酸粒细胞分泌嗜酸粒细胞阳离子蛋白第5页/共27页2022/10/23药理作用非索非那定可以抑制人肥大细胞和嗜322022/11/1药理作用临床研究表明非索非那定即使在较低的剂量（20mg，每日2次）下也能显著控制瘙痒症状和减少风团数量，60mg每日2次能够显著改善慢性荨麻疹患者的生活质量，安全性较好，副作用发生率与剂量无依赖性第6页/共27页2022/10/23药理作用临床研究表明非索非那定即使在较低332022/11/1毒性反应急性毒性试验：口服毒性低，小鼠和大鼠口服LD50均大于5000mg/kg亚急性毒性试验：犬连续口服本品100mg/kg28天，均未观察到任何不良反应发生第7页/共27页2022/10/23毒性反应急性毒性试验：第7页/共27页342022/11/1毒性反应体内和体外试验结果表明，非索非那定没有致癌性、致突变性支物生殖毒性研究：当给予大鼠和家兔口服特非那丁高达300mg/kg，它们产生的非索非那定血浆AUC值分别相当于人体治疗值（60mg，一日二次）的4倍和37倍，结果均未发现有致畸的作用。第8页/共27页2022/10/23毒性反应体内和体外试验结果表明，非索非那352022/11/1药物代谢药代特点非索非那定达峰时间1.5小时，半衰期14～15小时，作用维持时间16小时。第9页/共27页2022/10/23药物代谢药代特点第9页/共27页362022/11/1药物相互作用与红霉素和酮康唑的药物间相互作用

盐酸非索非那定虽然表现出较小的肝脏代谢率(5%)，但当与红霉素、酮康唑作用时会导致盐酸非索非那定的血药浓度升高。盐酸非索非那定对红霉素和酮康唑的药代动力学没有影响。

第10页/共27页2022/10/23药物相互作用与红霉素和酮康唑的药物间相互372022/11/1适应症季节性过敏性鼻炎

适用于缓解成人和6岁及6岁以上的儿童的季节性过敏性鼻炎相关的症状。如打喷嚏，流鼻涕，鼻、上腭、咽喉发痒，眼睛发痒、潮湿、发红。慢性特发性荨麻疹

适用于治疗成人和6岁及6岁以上儿童的慢性特发性荨麻疹的皮肤症状，能够减轻瘙痒和风团的数量。第11页/共27页2022/10/23适应症季节性过敏性鼻炎

适用于缓解成人和382022/11/1用法用量季节性过敏性鼻炎

成人、12岁及12岁以上儿童，盐酸非索非那定的推荐量为60mg，一日2次,或180mg一日1次。肾功能不全的患者推荐起始剂量为60mg，一日1次。

6至11岁儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为30mg，一日2次，肾功能不全的儿童患者推荐起始剂量30mg，一日1次。

第12页/共27页2022/10/23用法用量季节性过敏性鼻炎

成人、12岁及392022/11/1用法用量慢性特发性荨麻疹

成人、12岁及12岁以上儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为60mg，一日2次。肾功能不全的患者推荐起始剂量为60mg一日一次。

6至11岁儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为30mg，一日2次，肾功能不全的儿童患者推荐起始剂量30mg，一日1次。

第13页/共27页2022/10/23用法用量慢性特发性荨麻疹

成人、12岁及402022/11/1孕妇及哺乳期妇女用药本品在动物未表现明显的致畸作用。大鼠口服人用最大剂量3倍剂量时，观察到幼崽体重增长和存活率剂量相关性下降。

由于对怀孕妇女未进行充分的、良好对照研究，因此在怀孕期间只有当潜在的利益远大于对胎儿的危害时才能使用盐酸非索非那定。

对哺乳期妇女未进行充分的、良好对照的研究。因为许多药物均可以经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用盐酸非索非那定。

第14页/共27页2022/10/23孕妇及哺乳期妇女用药本品在动物未表现明显412022/11/1用药安全【儿童用药】

盐酸非索非那定对6岁以下儿童患者的安全性和疗效尚未建立。【老年患者用药】

尚不能确定老年患者与年轻患者的反应是否有差异。但是由于该药物经肾脏充分排泄，肾功能损伤的患者药物毒性反应发生的危险性有可能增加。

第15页/共27页2022/10/23用药安全【儿童用药】

盐酸非索非那定对6422022/11/1抗组胺药物第一代产品，以苯海拉明、扑尔敏、酮替酚、赛庚定等为代表第二代H1受体拮抗剂(第二代抗组胺药)对治疗过敏性疾病有特殊疗效，是世界上应用最广泛、最安全的药物之一阿伐司丁、阿司米唑、氮卓司丁、西替利嗪、依巴斯汀)、依匹斯汀、左卡巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯汀特非那定第16页/共27页2022/10/23抗组胺药物第一代产品，以苯海拉明、扑尔敏432022/11/1抗组胺药物第三代抗组胺药物左西替利嗪、非索非那定大多数第二代抗组胺药都经肝脏首过作用代谢成药理活性物质，只有左西替利嗪、非索非那定不被肝脏代谢，能安全用于肝功能损害的患者第17页/共27页2022/10/23抗组胺药物第三代抗组胺药物第17页/共2442022/11/1药物相互作用非索非那定不经过肝脏的生物转化，因此它与那些依赖于肝代谢的药物之间不存在相互作用。（1）在服用盐酸非索非那定之前15分钟用含铝或氢化镁凝胶的抗酸剂会降低非索非那定的生物利用度，因此两者合用时给药时间应分开2小时。

第18页/共27页2022/10/23药物相互作用非索非那定不经过肝脏的生物转452022/11/1药物相互作用（2）研究表明给予健康的志愿者非索非那定120mg一日二次剂量合并使用红霉素500mg一日三次或酮康唑400mg一日一次治疗是安全有效的，非索非那定与红霉素或酮康唑合并使用时，会使非索非那定的血药浓度增加2倍，但不良反应发生率没有增加，举使QT间期延长，非索非那定对红霉素和酮康唑的药代动力学没有影响。第19页/共27页2022/10/23药物相互作用（2）研究表明给予健康的志愿462022/11/1药物过量盐酸非索非那定过量服用的报道罕见，并且这方面信息很少。然而，有眩晕、嗜睡和口干的报道。单剂量服用盐酸非索非那定达800mg(此剂量水平有六名健康志愿者)、690mg一日两次给药一个月(此剂量水平有3名健康志愿者)或240mg一日一次给药一年(此剂量水平有234名健康志愿者)与安慰剂相比无临