青霉素的提取工艺课件

青霉素的提取工艺及其设备

青霉素简介发现化学结构化学式理化性质抗菌作用和临床应用中空纤维更新膜技术青霉素G的提取实验发酵过程的工艺控制青霉素的生产工艺流程发酵液的预处理青霉素的提炼工艺过程液膜技术青霉素简介

青霉素简介

青霉素的发现

青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。1928年的一天，弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。由于盖子没有盖好，他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的。使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星—青霉素。

青霉素的化学结构青霉素类包括天然青霉素和半合成青霉素。本类基本结构均含有母核-6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链（CO-R）。母核由噻脞环（A）和β-内酰胺环（B）拼合而成，为抗菌活性重要部分，β-内酰胺环破坏后抗菌活性消失。侧链则主要与抗菌谱，耐酸，耐酶等药理特性有关。青霉素分子结构球棍模型化学式青霉素化学本质：盐酸巴氨西林。其化学名为1-乙氧甲酰乙氧6-〔D(-)-2-氨基-2-乙酰氨基〕青霉烷酸盐酸盐。分子式：C16H18N3O4S·HCl分子量：384.5青霉素它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。抗菌作用和临床应用

青霉素作为第一个应用于临床的β-内酰类抗生素，至今己有近70年的历史。他是通过干扰细菌细胞壁的形成达到抗菌作用。临床主要用于治疗有革兰氏阳性菌引起的疾病，如脑膜炎，肺炎等。青霉素还是合成青霉素类及头孢类抗生素的重要中间体和原料。但每次使用青霉素前必须做皮试，以防过敏。

新型提取技术：中空纤维更新液膜

2004年张卫东等将中空纤维包容膜技术与纤维膜萃取器技术结合起来，提出新型的”中空纤维更新液膜“。采用中空纤维更新液膜实现了从发酵滤液中同步分离和富集青霉素的新型提取工艺。与现行的醋酸丁酯溶剂萃取工艺相比，萃取和反萃取在同一设备内进行，省去了冷却和溶剂的蒸馏回收提纯过程，极大的简化了工艺流程，所需设备体积小，溶剂消耗量小，后续处理简单。新工艺降低了生产能耗，提高了提取效率，降低了生产成本，具有更高的经济价值。青霉素的提取实验中空纤维更新液膜中空纤维更新液膜实验采用9.43mg/ml的青霉素溶液，用磷酸盐缓冲溶液调节PH值到5.0，料液相总体积为500ml。有机相采用22%的TBP-3%异辛醇-煤油，总体积用量为30ml，反萃相用0.1mol/l的Na2co3溶液用10%的硫酸调节PH到7.01，总体积为200ml，青霉素G通过蠕动泵流经中空纤维膜器的壳程有机相和反萃相的混合液经充分搅拌混合后流经中空纤维膜器的管程，两侧流体采用循环逆流操作，操作温度为室温18˚C如图所示，采用中空纤维更新液膜技术提取青霉素G，由于中空纤维更新液膜的传质强化作用，可在实验进行到90min时实现液膜过程的逆浓度梯度传递，传质速率较快，实验结果所用时间较长是为了避免壳程非理想流动等情况的影响，所用膜器的尺寸较小，填装因子较低，传质面积较小，仅为5.48˟10̄²m²，若采用长1m，内径0.1m的商用中空纤维膜器，传质面积可高达60m²，则可极大地提高处理速率。青霉素的生产工艺流程菌种孢子制备（包括罐内）种子制备发酵发酵液预处理提取及精制成品检验成品包装

青霉是生产青霉素的重要菌种，且目前发现的几百种，其中产黄霉素，点霉素等都能产生大量的青霉素。菌种选育方法：菌种自然选育，诱变育种，杂交育种，原生质体融合发酵过程的工艺控制：

发酵液的预处理

发酵液中的杂质很多，其中对提取影响最大的高价无机离子（钙，镁，铁离子等）和蛋白质。因此要先除杂。1.单级萃取：包括一个混合器和一个分离器。料液F和溶剂S加入混合器中经接触达到平衡后，用来分离得到的萃取液F和萃余液R。2.多级错流萃取：料液经萃取后，萃余液在于新鲜萃取剂接触，在进行萃取。此方法萃取较完全。3.多级逆流萃取：在第一级中加入料液，并逐渐向下一级移动，而在最后一级中加入萃取液，并逐级向前一级移动。青霉素的提炼工艺过程过滤萃取洗涤共沸结晶过滤干燥成品反萃取青霉素提纯工艺流程简图：液膜技术1.液膜技术将萃取和反萃过程耦合起来，具有非平衡传质的特点，并可利用其载体促进迁移的传质机理，具有传质推动力大、试剂消耗量少、传质效率高等优点，可以有效降低能耗，减少环境污染，现已成为传质与分离领域的研究热点之一。目前，虽然如支撑液膜、乳化液膜等技术在青霉素提取中已有一定的研究。2.典型的液膜技术：⑴萃反串级技术；（2）乳化液膜技术（3）支撑液膜；（4）其他新型液膜技术包括流动液膜技术，液体薄膜渗透萃取技术，中空纤维包容液膜技术等等。3.优点：（1）传质催动力大，所需分离级数少；（2）溶剂相用量很少，是得一些昂贵的萃取剂也得以应用；（3）可以实现”逆浓度梯度传递“。醋酸丁酯溶媒萃取工艺与中空纤维更新液膜提取工艺比较

新、旧2种提取工艺物料衡算比较（以日处理360t发酵液为基准）原料/产物旧工艺用量/产量（t）新工艺用量/产量（t）发酵液360.0360萃取剂损失量13.1~16.3（醋酸丁酯）7.0（7%DOA+30%异辛醇+煤油）反萃液36.0140.0（0.5M碳酸钾溶液）提取过程中洗涤用水36.00.0青霉素G9.810.4中空纤维更新膜技术的应用举例：1.利用中空纤维更新液膜处理含铬铜钴废水；2.中空纤维更新液膜技术实现同级萃取-反萃的方法；3.中空纤维更新液膜在己内酰胺精制中的应用；4.利用中空纤维更新液膜技术从稀溶液中提取柠檬酸等等。缺点：中空纤维膜器使用寿命有限、清洗较困难，会在一定程度上导致设备投资增大。中空纤维超滤膜4寸中空纤维超滤膜型号U中空纤维超滤膜青霉素——生产车间参考文献：[9]张卫东,李爱民,李雪梅,等.液膜技术原理及中空纤维更新液膜[J].现代化工,2005,25(4)