2022-2023年微球制剂行业洞察报告PPT

2022-10-1720XX年汇报人：杨绍瑜2022-2023年微球制剂行业洞察报告目录contens01行业发展概述02行业环境分析03行业现状分析04行业格局及发展趋势第一章行业发展概述01行业定义微球制剂指将药物溶解或分散于天然或合成高分子材料中所形成的微小球体或类球体，粒径一般在1-250μm范围内。微球将药物包埋或吸附在聚合物分子的表面，通过皮下或肌肉注射进入体内后，通过载体表面快速释放、药物扩散、聚合物溶蚀降解等方式，实现药物缓慢释放，可延长药物的半衰期。按结构形式划分，微球制剂主要包括成孔性微球、双层微球及磁性微球三种形式。自2000年日本武田制药的注射用醋酸亮丙瑞林微球——抑那通在中国上市以来，现已有8家企业的8款微球制剂产品陆续上市，其中亮丙瑞林与曲普瑞林是中国微球制剂行业市场份额较大的两类药物。微球制剂行业定义2000年，日本武田注射用亮丙瑞林微球进入中国市场，商品名为“抑那通”，该药在中国无专利保护。2005年，Novartis自主研发的注射用醋酸奥曲肽微球在中国获批上市，用于肢端肥大症、胃肠胰内分泌肿瘤等治疗行业发展历程市场导入期2009年，丽珠制药、博恩特丽珠制药与博恩特生丽珠制药与博恩特生产的注射用亮丙瑞林微球先后获批上市，并被纳入国家医保乙类目录。2010年，《中国药典》2010年版附录中收录《微球、微囊和脂质体指导原则》。2014年，金赛药物开展曲普瑞林长效缓释微球新药研发，并获得国家资助。初步发展期2015年版附录改为《微粒制剂指导原则》，针对微球制剂研发、生产与质量控制提出了原则性要求。2020年5月，丽珠制药珠海市人民医院医疗集团与丽珠集团正式开启医药、医工、医企合作新模式，并揭牌“长效微球联合试验室加速发展期产业链上游微球制剂行业上游龙头企业已开始对产业链进行延伸，逐渐进军原材料生产领域，以规避高额进口原料的成本支出，攫取上游毛利。此外，伴随着上游原料生产企业的重组进程加快以及中国市场参与者技术水平的提高，微球制剂行业上游原材料供应有望朝着专业化和规模化的方向继续发展，逐渐抢夺外资企业在行业内的话语权。产业链上游微球制剂行业中游企业原材料大部分依靠进口，主要原因是下游消费终端为保障科研成果，对行业产品的质量稳定性要求较高，因此，中游科研用制备厂商更倾向于选择仪器先进、供应链稳定的进口原材料供应商。企业产品价格主要受市场供求关系的影响。由于微球制剂企业的产品毛利较高，原材料价格波动不会对企业的盈利能力产生重大影响。产业链上游微球制剂行业下游企业市场空间广阔、销售范围广、用户分散、单批数量少、销售单价高等特点。随着全球范围内生物医药行业研究的深入及产业化程度的提升，中国行业产品种类进一步丰富，应用领域持续增加，个性化、高端化的产品将逐渐获得更广阔的应用空间。第二章行业环境分析02010203行业政策环境1《化学药品分类注册改革方案》将境内外未上市的改良型新药定义为2类新药，给予3-4年的监测期限，同时强调临床价值，与低水平改变药物剂型、给药途径或改酸根碱基成酯类等新药进行区分，大力支持创新制剂的发展《“十三五”生物产业发展规划》推动抗体/多肽-小分子偶联、生物大分子纯化、缓控释制剂、靶向制剂等可规模化技术，完善质量控制和安全性评价技术，加快高端药物产业化速度《“十三五”中医药科技创新专项规划》明确重点发展缓控释给药系统、靶向给药系统、基于新型纳米技术的释药系统、新型透皮给药系统、新型注射用长效制剂、新型婴幼儿特色制剂等中药制剂新技术原CFDA科技部、国家中药管理局发改委为促进药品医疗器械产业结构调整和技术创新，提高产业竞争力，满足公众临床需要，不断深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新，针对使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的药品注册可申请优先审评审批行业政治环境将生物药、化学药新品种，长效、缓控释、靶向等新型制剂，免疫治疗、基因治疗、细胞治疗等纳入国家重点发展和亟需知识产权支持的重点产业，有利于高效配置生物医药知识产权资源，推动产业转型升级和创新发展明确对创新药实行特殊审评审批制度，加快审评审批防治艾滋病、恶性肿瘤、重大传染病、罕见病等疾病的创新药，列入国家科技重大专项和国家重点研发计划的药品，转移到境内生产的创新药和儿童用药，以及使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的创新药推动生物技术和信息技术融合创新、加快发展生物医药等产业,做大做强生物经济;聚焦生物医药等重大创新领城组建一批国家实验室,重组国家重点实验室,形成结构合理、运行高效的实验室休系。《关于改革药品医疗器械审评审评制度的意见》《“十四五”生物医药产业发展规划》《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》《知识产权重点支持产品目录》微球制剂行业政策支持十四五规划政府报告国家政策领导讲话国务院发布政策、十四五规划、政府报告、领导讲话等都有对微球制剂行业做了一些纲领性的指导，合理的解读能够为微球制剂行业做了好的发展指引。行业政策支持微球制剂行业社会环境近30年以来，在生活环境变化、社会老龄化、医疗发展及认知观念等多重因素的影响下，中国疾病谱发生较大变化，恶性肿瘤、心血管疾病及糖尿病等大内科疾病快速增长，而呼吸系统疾病、消化系统疾病呈成下降趋势，恶性肿瘤、心血管疾病及精神疾病等慢性病对医疗资源的消耗将大幅提升。微球制剂具有延长药物作用时间、增强治疗效果、降低毒副作用等优势，对恶性肿瘤等慢性病临床治疗效果显著，其市场需求将呈上涨趋势。微球制剂作为改剂型的高端仿制药代表之一，具有独特的技术与市场优势。相较于原研药，微球制剂等改剂型仿制药的研发难度与研发成本更低，研发时间较短，且产品市场利润可观。相较于普通仿制药，高端仿制药市独占期较长，且部分药物有专利保护，市场竞争格局稳定。因此，微球制剂具有低投入、低风险、高回报的特点。行业社会环境行业社会环境自20世纪90年代以来，随着人们对疾病的探索逐步深入，及相关基础学科的进步和发展，基因工程类药物得到迅速发展，对新型制剂的研究不断深入。相较于传统制剂，新型制剂药物释放更稳定、治疗效果更显著，患者依从性更好。根据给药途径的区别，新型制剂可分为口服给药、注射给药、肺部给药以及透皮给药四大类。未来，伴随着中国医药消费水平提升，及社会老龄化程度加深、社会保障体系不断完善及医药科技的不断发展，新型制剂的研发将逐步取得突破，其临床使用率逐步提升，中国新型制剂市场空间将呈现爆发式增长。行业社会环境自1990年以来，中国疾病谱逐渐发生变化，恶性肿瘤、心血管疾病以及糖尿病等内科疾病快速增长，而呼吸系统疾病和消化系统疾病则呈下降趋势。相较于传统制剂，微球制剂具有延长药物作用时间、增强治疗效果、降低毒副作用等多重优势，对恶性肿瘤，精神疾病等慢性病临床治疗效果显著，故国内市场需求一直呈现上升趋势。第三章行业发展现状03行业现状截止2019年末，中国已上市8款微球制剂产品（不含造影剂与诊断试剂产品），其中进口产品6款，生产厂商分别为AstraZeneca、Janssen、Novartis、日本武田、Ferring、Ipsen，国产微球制剂产品仅亮丙瑞林一种，其生产厂商为丽珠制药与博恩特。亮丙瑞林是一种由9个氨基酸组成的促性激素释放激素的高活性衍生物，其产品结构式已确定为Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DLeu-Leu-Arg-Pro-NHEt，主要用于子宫内膜异位、前列腺癌及停经前乳癌、中枢性性早熟症等疾病治疗。亮丙瑞林是促性腺激素释放激素类似剂药物中份额较大的品种，微球剂型上市后，该剂型市场扩张迅速。目前，中国亮丙瑞林微球制剂市场的主要参与者包括日本武田、丽珠制药与博恩特三家，其中丽珠制药与博恩特两家国产产品市场份额逐步增长至60%。从市场价格来看，近五年亮丙瑞林微球制剂降价幅度在10%左右，降幅较小，伴随市场需求增长，市场渗透率进一步提升，该产品的市场潜力大。近年来，随着我国经济快速发展，生活环境改变、健康意识的提升，以及社会老龄化等众多因素的影响，我国恶性肿瘤、心血管疾病以及精神疾病治疗率不断提升，对药物需求不断提升。微球制剂具备延长药物作用时间、增强治疗效果、降低毒素的优势，近几年市场需求持续攀升，2019年我国微球制剂市场规模达到50亿元，到2024年规模将达到120亿元，近五年的年均复合增长率为19.2%左右。行业现状截止2019年末，在中国从事微球制剂研发的本土企业有丽珠制药、绿叶制药、兆科药业、金赛药业及齐鲁药业等，跨国企业有阿斯利康、日本武田等，其中绿叶制药的在研微球制剂产品多达5种，包括艾塞那肽、醋酸曲普瑞林、利培酮、罗替戈汀、石杉碱甲。行业现状自2000年日本武田制药的注射用醋酸亮丙瑞林微球——抑那通在中国上市以来，现已有8家企业的8款微球制剂产品陆续上市，其中亮丙瑞林与曲普瑞林是中国微球制剂行业市场份额较大的两类药物。按销售额统计，2015-2019年中国微球制剂行业市场规模由23亿元增长到47.4亿元，年复合增长率为20.8%。未来，伴随着多个原研药专利过期，本土企业加紧布局微球制剂领域，促进微球制剂技术水平大幅提升，国产微球制剂产品加速上市，中国微球制剂市场规模将呈现快速增长趋势。据推算，2024年中国微球制剂行业市场规模将增长至116.1亿元，年复合增长率19.7%。01020304行业现状微球技术本身存在着一定的技术壁垒相对于传统药物研发，微球制剂的研发资金投入较少，研发周期较短，失败风险较低，市场容量较大。但是由于微球技术本身存在着一定的技术壁垒，因此目前国内市场上，拥有研发及生产微球制剂药物技术的企业主要只有丽珠制药、山东绿叶、齐鲁制药、长春金赛等少数几家企业。微球产品的生产流程的复杂程度与成本控制、微球产品的质量控制、药物的稳定性等等都是技术壁垒，核心技术长期在发达国家的药品生产厂商所垄断，因此我国微球发展比较缓慢。自2000年以来，我国各个药品生产企业及科研学院所就对于微球积极开展研究，2009年7月北京博恩特药业有限公司的醋酸亮丙瑞林缓释微球获准上市，是我国第一个国产微球制剂。同年9月，丽珠制药集团的亮丙瑞林微球也获批上市。目前我国市场上销售的微球产品有奥曲肽、亮丙瑞林、曲普瑞林、利培酮，其中国产化的只有亮丙瑞林一种。热点三行业产品质量整体提高热点二科研服务市场持续增长热点一微球制剂应用领域广泛微球制剂行业具有市场空间广阔、销售范围广、用户分散、单批数量少、销售单价高等特点。微球制剂行业技术提升，多元化科研服务平台持续扩张，促进高价值服务企业品牌形成。行业产品化发展，集研发、生产、销售于一体的综合性科研服务企业逐渐增多。微球制剂行业产品质量有待提升制约微球制剂行业发展。行业内产品质量参差不齐，导致研究结果可靠性难以保证，产品丧失市场竞争力。微球制剂行业难形成统一的监督管理规范,产品质量主要靠企业自主检测保障，监管难度大。中国微球制剂行业产品主要集中在中低端领域，高端领域被外资企业垄断，产品品质有待进一步提升。行业热点关键词关键词关键词关键词近30年以来，在生活环境变化、社会老龄化、医疗发展及认知观念等多重因素的影响下，中国疾病谱发生较大变化，恶性肿瘤、心血管疾病及糖尿病等大内科疾病快速增长，而呼吸系统疾病、消化系统疾病呈成下降趋势，恶性肿瘤、心血管疾病及精神疾病等慢性病对医疗资源的消耗将大幅提升。微球制剂具有延长药物作用时间、增强治疗效果、降低毒副作用等优势，对恶性肿瘤等慢性病临床治疗效果显著，其市场需求将呈上涨趋势。市场需求持续增长行业驱动因素1政策支持近五年，国务院、科技部、发改委及NMPA等部门制定了一系列的相关政策，鼓励长效、缓控释、靶向等新型制剂研发，加快创新药的审评审批，将创新药、临床急需用药等药品列入国家重点研发计划。在政策推动下，含微球制剂在内的新型制剂行业不断发展，技术研究和临床应用研究持续深入，推动国产产品加速上市。关键词关键词关键词关键词随着制剂技术水平提升，微球制剂的产品种类逐步多样化。微球制剂技术多应用于亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林、罗替戈汀等多肽类药物，目前正逐步向利培酮、纳曲酮等小分子药物领域应用拓展，其适应症不断扩大，逐步覆盖到恶性肿瘤肿瘤、精神疾病、消化系统疾病、内分泌疾病及糖尿病等多个领域。产品种类逐步多样化行业驱动因素2商业价值逐步凸显微球制剂作为改剂型的高端仿制药代表之一，具有独特的技术与市场优势。相较于原研药，微球制剂等改剂型仿制药的研发难度与研发成本更低，研发时间较短，且产品市场利润可观。相较于普通仿制药，高端仿制药市独占期较长，且部分药物有专利保护，市场竞争格局稳定。因此，微球制剂具有低投入、低风险、高回报的特点。此外，微球作为新型的药物载体，具有稳定药性、靶向性、缓控释及降低刺激性等作用，微球制备技术的提升，促进微球制剂的临床应用价值提高，其商业价值随之凸显。第四章行业前景趋势04ABC微球制剂生产过程复杂，由于药物和聚合物易于降解，无法对成品进行灭菌，只能采用全程无菌操作，生产难度大，投入成本高，且生产质量难以控制技术壁垒高行业发展问题由于微球制剂单次试验时间约1~3个月，耗时较长，加之存在线性放大的问题，每次仅能放大3-5倍，放大倍数较小，一定程度上减缓了药物研发进度研发周期长技术是主导微球制剂行业发展的核心要素，长期以来大型跨国药企是从事微球制剂研发的主力军，掌握着微球制剂的核心制备技术，导致行业进入壁垒较高，法国Ipsen、英国AstraZeneca、瑞士Novartis及日本武田是全球微球制剂行业的主要参与者，市场高度集中，新进入企业在市场竞争中处于劣势市场竞争风险微球制剂行业发展建议发展建议1发展建议2发展建议3提升产品质量（1）政府方面：政府应当制定行业生产标准，规范微球制剂行业生产流程，并成立相关部门，对科研用微球制剂行业的研发、生产、销售等各个环节进行监督，形成统一的监督管理体系，完善试剂流通环节的基础设施建设，重点加强冷链运输环节的基础设施升级，保证微球制剂行业产品的质量，促进行业长期稳定的发展；（2）生产企业方面：微球制剂行业生产企业应严格遵守行业生产规范，保证产品质量的稳定性。目前市场上已有多个本土微球制剂行业企业加强生产质量的把控，对标优质、高端的进口产品，并凭借价格优势逐步替代进口。此外，微球制剂行业企业紧跟行业研发潮流，加大创新研发力度，不断推出新产品，进一步扩大市场占有率，也是未来行业发展的重要趋势。全面增值服务单一的资金提供方角色仅能为微球制剂行业企业提供“净利差”的盈利模式，微球制剂行业同质化竞争日趋严重，利润空间不断被压缩，企业业务收入因此受影响，商业模式亟待转型除传统的微球制剂行业需求外，设备管理、服务解决方案、贷款解决方案、结构化融资方案、专业咨询服务等方面多方位综合性的增值服务需求也逐步增强。中国本土微球制剂行业龙头企业开始在定制型服务领域发力，巩固行业地位多元化融资渠道可持续公司债等创新产品，扩大非公开定向债务融资工具（PPN）、公司债等额度获取，形成了公司债、PPN、中期票据、短融、超短融资等多产品、多市场交替发行的新局面；企业获取各业态银行如国有银行、政策性银行、外资银行以及其他中资行的授信额度，确保了银行贷款资金来源的稳定性。微球制剂行业企业在保证间接融资渠道通畅的同时，能够综合运用发债和资产证券化等方式促进自身融资渠道的多元化，降低对单一产品和市场的依赖程度，实现融资地域的分散化，从而降低资金成本，提升企业负债端的市场竞争力。以远东宏信为例，公司依据自身战略发展需求，坚持“资源全球化”战略，结合实时国内外金融环境，有效调整公司直接融资和间接融资的分布结构，在融资成本方面与同业相比优势突出。行业建议行业发展趋势1产品种类逐渐增多随着制剂技术水平提升，微球制剂的产品种类逐步多样化。微球制剂技术多应用于亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林、罗替戈汀等多肽类药物，目前正逐步向利培酮、纳曲酮等小分子药物领域应用拓展，其适应症不断扩大，逐步覆盖到恶性肿瘤肿瘤、精神疾病、消化系统疾病、内分泌疾病及糖尿病等多个领域。市场需求攀升随着我国生物医药行业的快速发展，以及我国人口老龄化背景下对于医药需求的攀升，带动国内微球制剂市场需求攀升，该行业发展前景较好。在生产方面，国内微球制剂上市产品种类较少，但企业分布众多，市场竞争较为激烈。行业发展趋势2产品种类逐渐增多随着制剂技术水平提升，微球制剂产品种类逐步多样化。20世纪90年代以来，药物制剂逐步进入药物传输系统时代，可以根据药物在体内吸收、分布、排泄过程中的变化，患者、病因、器官组织细胞的生理特点及药物分子关系等多种因素设计药物剂型。微球制剂技术早期多应用于亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林、罗替戈汀等多肽类药物，目前正逐步向利培酮、纳曲酮等小分子药物领域应用拓展，其适应症随应用药物增多而不断扩大，逐步覆盖到恶性肿瘤肿瘤、精神疾病、消化系统疾病、内分泌疾病及糖尿病等多个领域。制备技术推陈出新自20世纪50年代以来，随着细胞药物化学、药物分子传递学及系统工程学等科学的发展，药剂学快速发展，制剂技术水平提高，微球制剂等新剂型陆续出现。尽管早期微球制剂制备技术有效地解决了产业化问题，但仍然存在分散相容易挥发、重现性低及包封率低等不足。近年来，复合微球、超临界流体法、膜乳化技术及微流体法等新型技术被用于制备微球，促使微球制剂产品品质不断提升。微球制剂行业标准化与定制化界限被打破，未来趋于融合。标准化加微定制的产品战略，有效平衡企业操作层面与消费者需求层面的矛盾让消费者既拥有足够的确定性，也有足够的弹性。微球制剂行业大数据应用使得实际操作和施工赋能方式深入介入，使得平台从简单的流量供给入口转变为工具供给、技术供给、工人供给的模式。中国消费升级倒逼微球制剂行业提高服务质量，用户需求从获取公司信息并与公司对接畅通转变为更加注重体验注重实际的效果，满足用户需求，提供个性化定制服务，成为微球制剂行业新的发展方向。行业面临洗牌标准化趋势融合行业平台职能转化注重用户体验由于新冠疫情对经济的巨大冲击，各行各业都面临资源重新洗牌，因此微球制剂行业也进入洗牌期。下游企业缺乏核心技术。投资融资主要集中于行业主流企业，对中小企业面临巨大挑战。微球制剂行业发展前景趋势行业发展前景趋势微球制剂行业投资风险服务更新速度不够，不能及时适应用户的需求。服务更新慢实体经济遭遇疫情“黑天鹅”疫情持续，对经济持续冲击。另一个是“灰犀牛”，债务衰退，在这次应对疫情的过程中，各国都用了非常多的财政政策，发了很多国债，全球范围内国债水平相对于GDP上升了18%，而且以后的利率水平还会提升。黑天鹅/灰犀牛为用户提供专业的信息获取与共享服务不能满足信息化需求。信息不对称产品质量不够完善，有待提高，产量不达标产品质量25%85%8%75%行业投资风险由于微球制剂的技术壁垒高，生产工艺复杂，参与企业凭借技术优势构建行业护城河，促使整体市场竞争格局较为稳定。跨国企业技术创新力显著:自1986年法国制药龙头Ipsen生产的注射用曲普瑞林微球——Decapeptyl上市以来，全球约有十多个注射用微球制剂先后上市。经历30余年的发展，获批上市的微球制剂药物逐步由多肽类药物扩展至大分子药物，法国Ipsen、英国AstraZeneca、瑞士Novartis及日本武田等全球性生物制药企业在微球制剂产品研发与推广中处于行业领