吸入麻醉药药理课件

吸入麻醉药药理

利用气体或经挥发出来的气体通过呼吸道进入体内而起到麻醉作用的药物称吸入麻醉药。

一、吸入麻醉药的发展

1798年，英国化学家HumphryDary研究“笑气”(N2O)1842年，美国CrawfordLong首次应用乙醚麻醉进行手术1846年9月30日，WillamT.G.Morton临床麻醉第一杰出人物1847年Snow发行了《乙醚吸入麻醉》二、吸入麻醉药的理想条件

为满足外科手术的需要，保证病人和手术室工作人员的安全，理想的吸入麻醉药应具备以下条件：1、理化性质稳定，易长期保存，无燃烧爆炸性，与麻醉器械、碱石灰或其他物质接触不产生毒性物质。2、无异味，对气道无刺激性。3、在血液和组织中溶解度低；麻醉深度易于调节，可控性强。

4、麻醉作用强，可使用低浓度，以避免缺氧。5、诱导和苏醒迅速、平稳、舒适。6、有良好的镇痛、肌松、遗忘、安定作用，可不用或少用肌松药。7、能抑制异常应激反应，保持机体内环境稳定。

8、在体内代谢率低，代谢产物无明显药理作用和毒性。9、安全范围大，毒性低，不良反应少而轻，尤其是对循环呼吸影响小，对心、脑、肺、肝、肾等重要脏器无明显毒性，无致癌、致畸、致实变作用，无严重过敏反应。不污染空气，不损害手术室工作人员的健康。10、所需设备简单，使用方便，药源充实，价格低廉。现有的吸入全麻药虽无一个完全符合以上条件，但可以此作为评价吸入全麻药的标准。三、吸入麻醉药的分类

(一)挥发性吸入麻醉药可以分为三类：①烃基醚，如乙醚等。②卤代烃基醚，如安氟醚、异氟醚、七氟醚、地氟醚。③卤烃，如氟烷等。(二)气体吸入麻醉药，如N2O等。(三)氙四、吸入麻醉药作用机制

不能确切地阐明比较重要的学说脂溶性（脂质）学说热力学活性学说相转化学说突触学说蛋白质学说”

(一)吸入麻醉药向肺泡内的输送

①浓度效应吸入的浓度愈高则肺泡麻醉药浓度上升愈快，肺泡内麻醉药浓度的提高有利于药物的吸收和麻醉的加深。环路面积、麻醉气体流速、麻醉药在环路中溶解度③每分钟通气量麻醉回路内容量7L贮气罐3LCO2吸收罐2L螺纹管及附属器2L吸入浓度和肺通气量决定肺泡气（FA）达到吸入气浓度（FI）的速率易溶和中等溶解度的吸入麻醉药通气量增加，肺泡内吸入的浓度迅速增加(二)肺循环血液对吸入麻醉药的摄取

取决于溶解度，心排血量肺泡—静脉血麻醉药分压差（PA-PV）摄取量=溶解度(λ)×心排血量（Q）×（PA-PV）三个因素均与摄取成正比

指吸入麻醉药（蒸气和气体）在两相中达到平衡的浓度比值血/气分配系数体温37℃相同压力下，吸入麻醉药在血中和肺泡气中达到动态平衡时的浓度比值溶解度=分配系数血/气分配系数高，说明该药吸入肺泡后，经肺循环大量溶解于血液中，肺泡内分压上升缓慢，难以达到有效的麻醉水平，麻醉诱导时间长，苏醒慢。反之，血液中的溶解度低，诱导时间短，苏醒快。心排血量血流通过肺的量越多从肺泡中带走的麻醉药越多麻醉药带到组织的就越多肺泡内麻醉药浓度下降难以达到麻醉的有效浓度反之PA-PVPA-PV越大，肺循环摄取的药量越多诱导早期PA-PV越低，摄取速度减慢，最终达到相对稳定

四类组织血管丰富组织类：包括高血流量的脑、心、肝、肾等内脏和内分泌腺。肌肉组织类：包括肌肉和皮肤脂肪组织类血管稀疏组织类：包括骨、肌腱、韧带和软骨六、吸入麻醉药的消除

1.呼出主要方式组织→血液→肺泡→体外3.麻醉药损失

皮肤、内脏膜表面

消除的影响因素血液溶解度组织/血分配系数血/气分配系数心排血量肺泡通气量大部分麻醉药都会在6-10分钟内依次为地氟醚、N2O、七氟醚、异氟醚、安氟醚、氟烷测定人的MAC时，伤害性刺激采取外科切皮动物采取夹尾或以电刺激皮肤，而对小动物则以消除翻反反射作为测定指标优点通过直接测定呼气末的药物浓度而方便地得到比值药物在肺泡、血液和脑组织分布平衡后，MAC浓度直接代表麻醉药在中枢神经系统的分压MAC值在同种不同个体之间，或不同种属个体之间，能保持较稳定的一致性八、吸入麻醉药的临床评估（一）麻醉可控性与血/气分配系数有关（二）麻醉强度与油/气分配系数有关，即MAC越小，麻醉强度也就越大。(三）对中枢神经系统的影响①相对较低的吸入浓度（25%MAC）时可产生意识丧失和遗忘②可产生剂量依赖性广泛的中枢神经系统抑制③高浓度吸入时（>2%），安氟醚可产生EEG癫痫样改变④产生体感诱发电位幅度降低，潜伏期延长⑤增加脑血流（氟烷>安氟醚>异氟醚、地氟醚）⑥降低脑代谢率（异氟醚、地氟醚>安氟醚>氟烷）⑦由于脑血管扩张增加颅内压。

（四）对心血管的抑制作用

①产生剂量依赖性的心肌抑制（氟烷>安氟醚>异氟醚>地氟醚、七氟醚）和体外血管扩张（异氟醚>地氟醚>七氟醚>安氟醚>氟烷）②心率几乎无变化，地氟醚诱导时或吸入浓度突然加大时可产生交感神经兴奋，心动过速、高血压，异氟醚应用时少有相似的反应，但程度较轻③使心肌对儿茶酚胺类致心律失常作用敏感性增高（氟烷>安氟醚>异氟醚>七氟醚）

（五）对呼吸的影响①产生剂量依赖性呼吸抑制，使潮气量减少，呼吸频率增加，PaCO2增加②产生气道刺激（地氟醚>异氟醚>安氟醚>氟烷>七氟醚）；在浅麻醉时，尤其在吸烟的病人或哮喘的病人，可产生咳嗽、喉痉挛或支气管痉挛。七氟醚刺激气道轻，是可以接受的吸入诱导麻醉药③等效剂量的挥发性麻醉药产生相同程度的支气管扩张。