体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定

体外诊断试剂质量管理体系

考核实施规定

（试行）

国家食品药品监督管理局

药品认证管理中心检查三处

郭准

2012年8月主要内容容实施规定定的说明明总则考核范围围考核组织织考核程序序考核报告告其他问题题《体外诊诊断试剂剂质量管管理体系系考核实施施规定》》说明体外诊断断试剂产产品的组组分或原原料有化化学物质质、也有有生物制制品（包包括血液液制品））或其他他物质生产和质质控过程程也涉及及到多种种活性生生物物质质的制备备技术鉴于体外外诊断试试剂产品品的特殊殊性和风风险程度度为了对体体外诊断断试剂质质量管理理体系更更有效地地进行控控制，结结合国家家局对体体外诊断断试剂监监管工作作部署，，对体外外试剂制制定了一系列相相关法规规体外诊断断试剂一系列法法规体外诊断断试剂注注册管理理办法体外诊断断试剂临临床研究究技术指指导原则则体外诊断断试剂说说明书编编写指导导原则体系考核核：体外诊断断试剂质质量管理理体系考考核实施施规定体外诊断断试剂生生产实施施细则体外诊断断试剂生生产企业业质量管管理体系系考核评评定标准准加大对体体外诊断断试剂生生产过程程监管力力度，符符合当当前国际际上监管管趋势，，将监管管重点从从对产品品上市前前审查逐逐步向对对生产过过程的监监管转移移。体外诊断断试剂要要求：准准确性性稳稳定性性特特异性性灵灵敏度精确度检测：事事后体系：全全过程

2007年4月28日AFDA发布《体外诊断断试剂质质量管理理体系考考核实施施规定（（试行））》《体外诊断断试剂生生产实施施细则（（试行））》《体外诊断断试剂生生产企业业质量管管理体系系考核评评定标准准（试行行）》（国食药药监械〔2007〕239号）自发布之之日起实实施自发布之之日起实实施2007年6月1日：《体外诊断断试剂注注册管理理办法》2007年4月28日：实施施《体外诊断断试剂质质量管理体系考考核实施施规定》《体外诊断断试剂生生产实施施细则》等规定起草过程程2002年9月国家药品品监督管管理局发发布了《关于体外外诊断试试剂实施分类类管理的的公告》（国药监监办〔2002〕324号）对体外诊诊断试剂剂实行分分类管理理，将体体外生物物诊断试试剂按药品品管理，，体外化化学及生生化诊断断试剂等等其他类类别的诊断断试剂均均按医疗疗器械进进行管理理审批市市场管管理生生产企企业2005年8月实施施细则与与《体外外诊断试试剂注册册管理办办法》同同时起草草2005年10月-2006年6月2次SFDA网站征求求意见2006年5月-2006年7月数次次研讨会会广泛征征求各界界意见2006年6月起草草《体外外诊断试试剂质量量管理体体系考核核实施规规定》《体外诊断断试剂质质量管理理体系考考核实施施规定》》配合《实施细则则》的执行更好地指指导体外外诊断试试剂质量量管理体体系考核核工作制定的具具体实施施规定利于全国国统一监监管和具具体操作作。《实施规定定》包括内容容：总则、考考核范围围、考核核组织、、考核程序序、考核报告告、其他他问题六六方面要要求，8个附表为方便各各地统一一操作，，在《实实施规定定》中制制定8个个附表，，保持全全国考核核材料的的一致性性《体外诊诊断试剂剂生产企企业质量量管理体体系考核核申请书书》《体外诊诊断试剂剂生产企企业质量量管理体体系考核核资料审审查表》》《体外诊诊断试剂剂生产企企业质量量体系现现场考核核记录表表》《体外诊诊断试剂剂生产企企业质量量体系现现场考核核意见表表》《体外诊诊断试剂剂生产企企业质量量管理体体系考核核审查表表》《体外诊诊断试剂剂生产企企业质量量管理体体系考核核报告》》《体外诊诊断试剂剂研制情情况核查查报告表表》《产品抽抽样单》》体外诊断断试剂质质量管理理体系文文件制定定参考国内内外相关关法规要要求：ISO13485医疗器械械其他类类产品实实施细则则药品GMP，认证操操作性文文件《生物制品品认证检检查项目》、《体外诊断断试剂认认证检查查项目》等相关要要求与《医疗疗器械生生产质量量管理规规范》衔衔接保障认证证与体系系考核的的延续性性一、总则则（一）为为加强试试剂研制制、生产产监督管管理，规规范体外外诊断试试剂质量量管理体体系的考考核工作作（二））体外诊诊断试剂剂生产企企业的质质量管理理体系应应当符合合《实施细则则》的要求，，并保持有效运行行。组织机构构环环境厂房房设施文文件件记录设计控制制采购生生产过过程控制制检检验销销售售与客户户服务不不合合格品控控制不不良良事件(三）体体外诊断断试剂企企业申请第二二类、第第三类产产品首次次注册、、重新注注册时，，药品监监督管理理部门应应对质量量管理体体系进行行考核。。第一类体外诊断断试剂质质量管理理体系由由申请人人按照《实施细则则》的要求自自行核查查并保持持纪录。。一、总则则（四）责任省、自治治区、直直辖市药药品监督督管理部部门对辖辖区内体体外诊断断试剂生生产企业业质量管管理体系系运行情情况按照照《实施细则则》要求监督检查查国家食品品药品监监督管理理局对体体外诊断断试剂生生产企业业质量管管理体系系运行情情况进行行监督抽查查。对经监督督检查和和监督抽抽查不符符合要求求的生产产企业，，依法进进行处理理。一、总则则监督检查查和抽查查包括：：质量管理理体系核核查日常监督督检查飞行检查查跟踪检查查二、考核核范围（一）申申请首次次注册进进行：《实施细则则》体考体外诊断断试剂研研制情况况现场核核查体外诊断断试剂研研制情况况现场核核查：按照实施施细则附附录C的要求对研制情情况真实实性的考考核考核后出出具《体外诊诊断试剂剂研制情情况核查查报告表表》（二）申申请已有有质量体体系考核核报告中中考核范范围有效效覆盖的的产品首首次注册册：只进行体体外诊断断试剂研研制情况况现场核核查二、考核核范围（三）申申请体外外诊断试试剂重新新注册：：按照《实施细则则》体考不进行研研制情况况核查三、考核核组织部分第三三类体外外诊断试试剂质量量体系考考核由企业所所在地省省、自治治区、直直辖市药药品监督督管理部部门受理理出示形式式审查意意见报国家食食品药品品监督管管理局认认证中心心国家局药药品认证证管理中中心承办办具体考考核工作作部分三类类部分第三三类体外外诊断试试剂是指指：1．与致病病性病原原体抗原原、抗体体以及核核酸等检检测相关关的试剂剂2．与血型型、组织织配型相相关的试试剂3．与变态态反应(过敏原)相关的试试剂体外诊断断试剂注注册管理理办法第第14条规定校校准品质质控品类类别与同同时使用用的高类类别体外外诊断试试剂产品品相同

与血型、、组织配配型相关关的试剂剂国家法定定用于血血源筛查查的品种种：A、B、O血型定型型试剂乙肝表面面抗原酶酶联免疫疫诊断试试剂（HBsAgELA）丙肝病毒毒抗体酶酶联免疫疫诊断试试剂（抗抗HCVELA）爱滋病毒毒抗体酶酶联免疫疫诊断试试剂（抗抗HIVELA）梅毒诊断断试剂（（RPR及USR）依据：卫卫生部文文件《关于对用用于供血血员血样样检测的的体外免免疫诊断断试剂实实行批批批国家检检定的通通知》（卫药发发〔1994〕第10号）、《关于抗A、抗B血型定型型试剂定定点生产产问题的的通知》（卫药发发〔1995〕第26号）以及及SFDA《关于开展展生物制制品批签签发工作作相关事事宜的通通知》（国食药药监注〔2004〕第509号）2002年9月实施的的《药品管理理法实施施条例》第39条规定：：“疫苗苗类制品品、血液液制品、、用于血源源筛查的的体外诊诊断试剂剂以及国务务院药品品监督管管理部门门规定的的其他生生物制品品在销售售前或者者进口时时，应当当按照国国务院药药品监督督管理部部门的规规定进行行检验或或者审核核批准……”。此规定定把“用用于血源源筛查的的体外诊诊断试剂剂”纳入入了药品品管理的的范畴。。1989年1月实施的的《放射性药药品管理理办法》中规定了了放射性性药品的的定义：：“是指指用于临床诊断断或者治疗疗的放射性核核素制剂剂或者其标标记药物物”因此除国国家法定定用于血血源筛查查的体外外诊断试试剂及采采用放射射性核素素标记的的体外诊诊断试剂剂产品外外，其他他体外诊诊断试剂剂产品均均执行本本规定部分三类类体外诊诊断试剂剂：原按药品品管理品品种，通通过药品品GMP认证，，为保障认认证与体体系考核核的延续续性，保保障全国国体系考考核的质质量和统统一尺度度由国家食食品药品品监督管管理局组组织进行行质量管管理体系系考核。。三、考核核组织第二类和和其他第第三类体体外诊断断试剂质质量管理理体系考考核由企业所所在地省省、自治治区、直直辖市药药品监督督管理部部门受理理，组织织考核出具考核核报告其他第三三类体外外诊断试试剂与人类基基因检测测相关的的试剂与遗传性性疾病相相关的试试剂与麻醉药药品、精精神药品品、医疗疗用毒性性药品检检测相关关的试剂剂与治疗药药物作用用靶点检检测相关关的试剂剂与肿瘤标标志物检检测相关关的试剂剂三、考核核组织只申请体体外诊诊断试剂剂研制情情况现场场核查的的由企业所所在地省、自治区区、直辖辖市药品品监督管管理部门门受理申申请，并并组织研研制情况况核查。。四、考核核程序（一）提提交资料料体外诊断断试剂生生产企业业按照《实施细则则》的要求组组织自查查，符合合要求后后方可提提出质量量管理体体系考核核的申请请。申请质量量管理体体系考核核（包括仅申申请体外诊断断试剂研研制情况况现场核查查的），应提提交以下下资料（（书面与与电子文文档）：：四、考核核程序1．《体外诊断断试剂生生产企业业质量管管理体系系考核申申请书》2．生产企企业总平平面布置置图、工工艺流程程图，并并标明主要控制制点3．拟注册册产品的的“综述资料料”、“主主要生产产工艺及及反应体体系的研研究资料料”、““产品说说明书””、“申申请注册册产品的的标准””。（按照《体外诊断断试剂注册管理理办法（试行））》的要求提提供。））四、考核核程序在进行现现场检查查时，体体外诊断断试剂生生产企业业应当提提供注册册申报资资料。

在注册提提交资料料时提供供的资料料应与现现场看到到的一致致四、考核核程序（二）资资料审查查省、自治治区、直直辖市药药品监督督管理部部门在收收到申请请后，填填写《体外诊断断试剂生生产企业业质量管管理体系系考核资资料审查查表》，资料审审核符合合要求的的组织实实施现场场考核。。对部分第第三类产产品的申申请资料料应当在在5个工作日日内转寄国家局认认证中心心，由国国家局认认证中心心进行资资料审查查并组织织现场考考核。四、考核核程序（三）现现场考核核1．考核组组由3~5人组成，，考核人人员应当当经过本本实施规规定、《实施细则则》和《体外诊断断试剂生生产企业业质量管管理体系系考核评评定标准准》及相关法法规的培培训，并并考核合格格。培训：法法规专专业业知识检检查方法法考核：综综合考试试检查员素素质检查员登登记表合格证：：与药品品GMP认证检查查员证（（效期5年）体外诊断断试剂质质量体系系检查员员各级医疗疗器械监监管人员员国家、省省器械审审评中心心、认证证中心体体系考核核人员原药品GMP检查员（生物制制品检查查员）国家局医医疗器械械检测中中心人员员

所有检查查员应当当通过体体外诊断断试剂质质量体系系培训申请企业业所在地地省局，，选派观察员参加部分分三类体体外诊断断试剂的的质量管管理体系系考核。。现场考核核：首次会议议：考核组长长主持，，检查组成成员、观观察员、、企业负负责人，，确认检检查范围围、落实实检查日日程考核过程程：按细则、、评定标标准逐项项检查，，记录不不合格项项目内部会议议:疑难问题题、调整整任务与与进程结束内部部会议：：汇总结结果，综综合评定定末次会议议：向企业通通报现场场检查情情况四、考核核程序如实记录录。填写《体外诊断断试剂生生产质量量体系现现场考核核记录表表》对考核中中发现的的不合格项项目，具体描述述发现的的问题现场考核核结束时时填写《体外诊断断试剂生生产企业业质量体体系现场考考核意见见表》，经企业业负责人人确认签字并加加盖公章考核记录录表：只只记录不不合格项项记记实性性描述不不是推推断企业负责责人确认认四、考核核程序对研制情情况现场场核查按照《实施细则则》中附录C“体外诊断断试剂研研制情况况现场核核查要求求”核查结束束后，填填写《体外诊断断试剂研研制情况况核查报报告表》经企业负负责人确确认签字字并加盖盖公章。。如被考核核单位对对现场考考核和现现场核查查结果有有异议，，可提交交书面说说明四、考核核程序3．现场抽抽样抽样总量量应当为为检测用用量的3倍。第三三类产品品抽取连连续3个生产批批次的样样品，第第二类产产品抽取取3个批批次的样样品。第二类产产品抽取取3批不不同批号号样品国标GB《临床化学学体外诊诊断试剂剂（盒））通用技技术要求求》（报报批稿））6.7重重复性性6.7.3批间差差要求抽样时，，由考核核组从成成品库中中随机抽抽取样品品并现场场封样，，与企业业代表共共同填写写《产品抽样样单》。已封样样品企业业应当在在三日内内送具有有承检资资格的医医疗器械械检测机机构检测测。检测样品品用量：：由企业与与有承检检资格检检测中心心确定检检测用量量补充检测测的样品品，不要要求必须须使用体体系考核核中抽样样的样品品四、考核核程序（四）考考核时限限自收到质质量管理理体系考考核申请请后50个工作日日内完成成质量管管理体系系考核工工作，出出具考核核报告。。只进行产产品研制制情况现现场核查查的，在在30个工作日日内出具具核查报报告。五、考核核报告（一）现现场考核核结束考核组将将《考核记录录表》、《考核意见见表》、《研制情况况核查报报告表》及有关材材料转交省局或国国家局认认证中心心。五、考核核报告（二）由省省局进行行考核的的，向申申请企业业出具《体外诊断断试剂生生产企业业质量管管理体系系考核报报告》、《体外诊断断试剂研研制情况况核查报报告表》，签署省省局公章章，交申申请人。。五、考核核报告（三）部部分第三三类体外外诊断试试剂，由由国家局局认证中中心对现现场考核核情况及及相关资资料进行行审核，，出具《体外诊断断试剂生生产企业业质量管管理体系系考核报报告》、《体外诊断断试剂研研制情况况核查报报告表》，寄企业业所在地地省局，，由省局局转申请请人，报报国家局局器械司司备案。。五、考核核报告（四）体体外诊断断试剂质质量管理理体系考考核结论论分为通过考核核整改后复复核未通过考考核三种情况况五、考核核报告考核结论论为“整整改后复复核”的的，生产产企业应应当在考考核报告告签发之之日起半半年内完完成整改改并申请请复核。。申请复复核时，，应递交交书面申申请和整整改报告告。经整改后后复核仍仍不符合合要求的的，考核核结论为为“未通通过考核核”。复复核的时时限与考考核时限限相同。。逾期未未提出申申请复核核的，视视同申请请企业放放弃本次次质量管管理体系系考核申申请。整整改复核核工作由由原考核部部门负责。原考核部部门：省省局（（二类、、其他三三类）国家局（（部分三三类）五、考核核报告考核结论论为“未通过考考核”的（包包括第一一次考核核未通过过和经整整改后复复核仍不不符合要要求），，生产企企业可以以按照本本规定重重新申请请质量管管理体系系考核。。国家局考考核、省省局考核核严重缺陷（项）一般缺陷（%）结果判定0≤25%通过考核026-47%限期6个月整改后复核≤3≤25%≤3>25%未通过考核>3—评定方法法及标准准

例如15.1※易燃、易易爆、有有毒、有有害、具具有污染染性或传传染性、、具有生生物活性性或来源源于生物物体的物物料的存存放应符符合国家家相关规规定。44.1※应确定外外购、外外协物料料清单，，并明确确物料的的技术指指标和质质量要求求。六、其他他问题（一）《体外诊断断试剂生生产企业业质量管管理体系系考核报报告》用于产品品注册时时有效期期为4年。六、其他他问题（二）本本规定中中由国家家局组织织考核的的“部分分第三类类体外诊诊断试剂剂”是指指：1．与致病病性病原原体抗原原、抗体体以及核核酸等