药理学-药物代谢动力学课件

药理学第三章药物代谢动力学药物代谢动力学：药动学药物的体内过程，药物在体内浓度随时间变化的动态规律。第一节、药物的跨膜转运脂溶性细胞膜被动转运药物从高浓度一侧向低浓度一侧的跨膜转运。膜两侧存在药物浓度差。膜两侧浓度差消除时，转运停止，处于动态平衡。影响药物被动转运的因素浓度差药物理化性质脂溶性高分子量小解离度小弱酸性药物：酸性环境不易解离。弱碱性药物：碱性环境不易解离。解离常数PKa体液的pH非解离型，极性小，脂溶性大，易扩散。滤过：水溶扩散。水溶性小分子药物。易化扩散：载体转运。特点：①不耗能；

②需要载体，载体具有高度特异性；

③饱和现象；竞争性抑制现象被动转运第一节、药物的跨膜转运第二节、药物的体内过程吸收药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。静脉给药除外。吸收的速度影响药物作用的速度和程度。一、药物的吸收影响药物吸收的因素：给药途径；吸收环境（胃肠道给药）；药物理化性质（脂溶性高、分子量小、解离度小）；药物剂型（第四章详细讲解）；给药途径？？？舌下给药舌下黏膜直肠给药-小孩老人口服给药：首关效应（首过效应）药物经胃肠吸收，经门静脉入肝再进入体循环。当通过肠道及肝脏时，被药酶灭活代谢，进入体循环的有效药量减少。小肠吸收肝代谢；血药减少代谢多；首关消除怎避免；不要口服剩的多。如何避免首关效应？哪些药注意首关效应？首过消除明显的药物：硝酸甘油，普萘洛尔，利多卡因，丙咪嗪，吗啡，氯丙嗪，维拉帕米。肝脏：90%被还原酶系统灭活；舌下：口腔粘膜、上腔静脉、体循环；不经肝脏，1～2分钟即出现治疗作用。影响药物吸收的因素：给药途径；吸收环境（胃肠道给药）；药物理化性质（脂溶性高、分子量小、解离度小）；药物剂型（第四章详细讲解）；吃药不忌口枉费大夫手吸收环境（胃肠道给药）少搭含盐食物---尤其降血压药、抗心绞痛药少搭饮料---饮料偏酸性，富含维C，降解药物少搭牛奶---一层薄膜将药物包裹起来，影响吸收少搭茶叶---茶碱兴奋，鞣酸沉淀少搭糖---尤其苦味健胃药和苦味的中药思考题：

为什么酸性药物在胃中易吸收；碱性药物在小肠中易吸收？同酸同碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。非解离，脂溶性大，易扩散，易吸收。分布药物吸收后从血循环到达机体有关部位和组织器官的过程。二、药物的分布影响药物分布的因素：1

药物与血浆蛋白的结合力2药物与组织的亲和力3体液的pH4组织器官的血流量5

体内屏障1

药物与血浆蛋白的结合力游离型：发挥药理作用；代谢排泄。结合型：暂时失活；不代谢排泄；药物贮库血浆蛋白：结合部位有限；饱和后，增加药量产生毒性。结合特异性低，药物合用，竞争血浆蛋白，毒性反应。1

药物与血浆蛋白的结合力1

药物与血浆蛋白的结合力可饱和性华发林华发林华发林华发林华发林华发林华发林华发林保泰松保泰松保泰松保泰松华发林华发林华发林华发林非特异性，竞争性。结合率高的药物结合率高的药物被置换药后果长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞咪磺酰脲类血糖过低保泰松、羟布宗、水杨酸类、氯贝丁酯双香豆素、华法林凝血障碍导致出血水杨酸类、磺胺类、呋塞咪甲氨蝶呤血细胞减少症、血质不调乙胺嘧啶奎宁金鸡钠反应、中性白C减少呋塞咪水合氯醛出汗,脸潮红,血压升高维拉帕米卡马西平、苯妥英钠增强两药毒性水杨酸类维拉帕米增强维拉帕米降压效应及其毒性2药物与组织的亲和力亲和力越大越易分布碘剂四环素氯喹3体液的pH值思考：弱酸性药物巴比妥类中毒，用弱碱性碳酸氢钠碱化尿液和血液，加速药物由尿排出的原理？改变血液的pH值，改变药物分布。答案：碱性尿液和血液，弱酸性巴比妥由脑部等向血液转移，碱性环境中解离，解离后极性大，脂溶性差，吸收减少，易被排出。同酸同碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。4组织器官的血流量先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织；再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织。5体内屏障血脑屏障维持中枢神经系统内环境的相对稳定只有分子量较小、脂溶性较高的药物才可能通过血脑屏障而进入脑组织。血浆与脑脊液之间的特殊屏障。血脑屏障怎么发现的？？？19世纪末,德国细菌学家Ehrlich发现注入机体的染料可以将全身所有器官染色,却独独不能将大脑染色。后来他的一个学生Goldman继续了这个实验,发现将染料注入脑髓液中,只有大脑被染色而其他器官不被染色。5体内屏障胎盘屏障胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障。形同虚设，通透性与一般毛细血管无显著差别。几乎所有药物都能穿透胎盘屏障。孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸。血眼屏障三、药物的代谢代谢三、药物的代谢药物在体内发生的化学结构变化，生物转化。药物药酶排泄结合化学结构改变活化失活氧化还原水解药酶极性水溶性大多数药物主要在肝脏，被有关酶催化而进行化学变化。肝药酶肝脏药物代谢酶：肝微粒体细胞色素P450氧化酶体系；特异性不高，个体差异大；易受诱导或抑制。肝药酶药酶抑制剂酶药酶活性降低或合成减少的药物。减慢药物代谢，药效增强。药酶诱导剂药酶活性增强或合成加速的药物。加速药物代谢，药效减弱。药酶利福平保泰松苯巴比妥诱导剂：药物代谢加快，机体对药物反应性减弱，对药物产生耐受性。常需增加剂量维持疗效。药酶诱导剂药酶诱导剂药物种类受影响的药物诱导剂巴比妥类巴比妥类、氯霉素、氯丙嗪、可的松、香豆素类、洋地黄毒苷、地高辛、阿霉素、雌二醇、保泰松、苯妥英、睾酮灰黄霉素华法林保泰松氨基比林、可的松、地高辛苯妥英可的松、地塞米松、地高辛、茶碱利福平香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奎尼丁抑制剂氯霉素、异烟肼安替比林、双香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲西咪替丁氯氮卓、地西泮、华法林双香豆素苯妥英去甲替林安替比林保泰松苯妥英、甲苯磺丁脲表2常见的酶诱导剂和酶抑制剂及相互作用四、药物的排泄药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程。排泄四、药物的排泄肾排泄药物排泄最重要的器官。药物经胆汁转运排入十二指肠，随粪便排出。治疗胆道感染。哺乳期妇女用药应慎重，以免对婴幼儿引起不良反应。胆汁排泄乳汁/唾液/肺排泄药物经胆汁排入小肠之后，可被肠壁再次吸收，经由肝脏门脉系统重新进入全身循环，这种胆汁排泄又重吸收的现象称肝肠循环。肝肠循环跨膜转运被动转运-下山运动：自由扩散；主动转运-上山运动。体内过程吸收：给药途径，口服首关效应；分布：血浆蛋白结合；代谢：肝药酶，药酶诱导剂和药物耐受；排泄：肾脏、胆汁、乳汁，肝肠循环同酸同碱促吸收，酸碱碱酸促排泄；1关于药物在体内被动转运的描述，正确的：A极性小，脂溶性大的易转运B药物由低浓度向高浓度扩散C可消耗能量D分子量小的不易转运E需要载体【自测题-选择题】2下列哪项可以影响药物的分布：A胎盘屏障B药物与组织器官的亲和力C药物与血浆蛋白结合率D血脑屏障E以上都是3应用青霉素引起的过敏性休克是：A.毒性作用B.副作用C.后遗作用D.变态反应E.继发反应4部分激动剂是：A．与受体亲和力强，无内在活性

B．与受体亲和力强，内在活性强

C．与受体亲和力强，内在活性弱

D．与受体亲和力弱，内在活性弱

E．与受体亲和力弱，内在活性强5药物的吸收过程是指：A．药物与作用部位受体结合

B．药物进入胃肠道

C．药物随血液分布到各组织器官

D．药物从给药部位进入血液循环

E．静脉给药6下列易被转运的条件是：A．弱酸性药在酸性环境中

B．弱酸性药在碱性环境中

C．弱碱性药在酸性环境中

D．在碱性环境中解离型药

E．在酸性环境中解离型药

7弱酸性药在碱性尿液中：A.解离少，再吸收多，排泄慢

B.解离少，再吸收少，排泄快

C.解离多，再吸收多，排泄慢

D.解离多，再吸收少，排泄快

E.解离多，再吸收多，排泄快

8药物作用开始的快慢取决于：A.药物的转运方式

B.药物的排泄快慢

C.药物的吸收速度的快慢

D.药物的血浆半衰期

E.药物的消除

ˇ9下列药物被动转运错误项是:A.膜两侧浓度达平衡时停止

B.从高浓度侧向低浓度侧转运

C.不受饱和及竞争性抑制影响

D.转运需载体

E.不耗能量易化扩散：顺浓差、不耗能、需载体、特异性高、有饱和性和竞争性的一种特殊转运。10下列口服给药错误的叙述项是:A.口服给药是最常用的给药途径

B.口服给药不适用于昏迷危重患者

C.口服给药不适用于首关效应大的药物

D.大多数药物口服吸收快而完全

E.胃肠道刺激性大的药物不适用于口服

11药物的肝肠循环可影响：A．药物的体内分布

B．药物的代谢

C．药物作用出现快慢

D．药物作用持续时间

E．药物的药理效应

药物在胆汁排的出量多时，肝肠循环能延长药物的作用时间；如果能阻断该药物的肝肠循环，则能加速该药物的排泄。如洋地黄毒苷中毒，服用考来烯胺可在肠中与之结合，阻断其重吸收。12治疗指数是用来估计一个药物的安全性，其表达式是：A.LD50/ED50B.ED50/LD50C.LD1/ED99D.LD5/ED95E.效能/效价13药物与血浆蛋白结合后错误的叙述是：A.结合后容易通过生物膜转运

B.结合后暂时失去药理活性

C.一种疏松可逆的结合

D.结合率受血浆蛋白含量影响

E.结合后不能通过生物膜

14.关于肝肠循环的叙述，错误的是：A结合型药物随胆汁入十二指肠B在小肠内水解C在十二指肠内水解D经肠吸收入血循环E使药物作用时间明显延长15．青霉素治疗肺炎是:A．对因治疗B．对症治疗C．局部治疗D．突击治疗E．以上都不是16.肝药酶具有：A．专一性高，活性高，个体差异小B．专一性高，活性高，个体差异大C．专一性高，活性有限，个体差异大D．专一性低，活性有限，个体差异大E．专一性低，活性有限，个体差异小17．下列有关不良反应的叙述错误的：A副作用：治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。B毒性反应：用药剂量过大而产生的药物中毒反应。C后遗效应：停药后血药浓度降到阈浓度以下，残存的生物效应D继发反应：继发于药物治疗作用之后的不良反应E过敏反应是指第一次用药所产生特殊反应，与剂量大小有关18．有关受体叙述正确的是：A药物都是通过激动或抑制相应受体并发挥作用的B受体都是细胞膜上的蛋白质C受体是通过遗传基因生成的，分布密度固定不变。D受体是首先与药物或配体结合并引起反应的细胞成分E受体与配基或激动药结合后，都能引起兴奋性效应填空题：副作用：药物在________下出现的与_______无关的作用。2.药物体内过程包括_______、_____、______以及______。治疗量治疗目的吸收分布代谢排泄【自测题-填空题】4.药物与受体相互作用可将药物分为__________、__________和_______________。3.首关效应（首关消除）是指某些药物经_______和_____代谢灭活或结合，进入_______的药量明显减少的现象。肠道肝脏体循环受体激动药受体拮抗药受体部分激动药5.药物一般是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以______、______、______疾病的一类化物质。预防诊断治疗6.主动转运______膜两侧浓度高低的影响，消耗______，______饱和性及竞争性抑制。不受消耗有7.药物的基本作用是______和______。8.弱酸性药物容易从pH值______