如何做好质量管理工作2

1、 思考一下，如何在与产品质量有关的方方面面把自己的工作做正确谈谈 Q 7 （2001，8） 中的有关内容2007年12月10/16/20221Q7什么是Q7FDA: 美国国食品药药品管理理局。CDER：药物物评估和和研究中中心，是是FDA 里面面的一个个部门。GuidanceDocuments:指指南性的的文件。CDER的的指南分分很多方方面，比比如：广告，化学药物物，临床药物物，质量，等等等。1/17/20202Q7什么是Q7质量方面面的指南南也分成成多方面面内容，凡是质量量方面的的指南，文件的的开头都都以字字母Q打打头，然然后分类类,比比如：稳定性试试验，Q1A,Q1B,Q1C,Q1D,分

2、析过程程的验证证，Q2A,Q2B,杂质和残残留溶媒媒，Q3A,Q3B,生物药品品的安全全性评估估，Q5A,Q5B,GMPfor API,Q71/17/20203Q7什么是Q7CDER指南性性的文件件 Q7就是：API生生产的GMP指指南，名称就是是：GoodManufacturingPracticeGuidanceforActive Pharmaceutical Ingredients1/17/20204Q7Q7中的的主要章章节共有19个章节节，1-15章是有有关化学学合成药药物方面面的，16章是是关于委委托加工工方面的的，17章是是关于代代理销售售方面的的，18章是是细胞培培养和发发酵方面面

3、的，19章是是API的临床床使用方方面的.1/17/20205Q7Q7的导导言Q7的第第一章“导言”中，一一开始就就对药品品制造中中的“制造”一词做做出了明明确的解解释，Q7的解解释是：“制造”一词的的含义包包括了所有的操操作，比如：物料的的接收，生产，包装，重新包包装，贴贴签，重重新贴签签，质量量控制，产品放放行，产产品储藏藏，产品品分发及及其他有有关的控控制。1/17/20206Q7Q7的应应用Q7应应用于人人用活性性药物的的制造，包括：化学合成成，提纯纯，细胞培养养，发酵酵，提取取天然资源源的提取取，对无菌活活性药物物，应用用到成为为无菌药药物的前前一点，1/17/20207Q7Q7的主

4、主要章节节第一章，导导言言，第二章，质质量量管理，第三章，人人员员，第四章，厂厂房房与设施施，第五章，生生产产设备，第六章，文文件件和记录录，第七章，物物料料管理，第八章，生生产产和过程程控制，1/17/20208Q7Q7的主主要章节节第九章，API和中中间体包包装和标标签，第十章，储储藏藏和分发发，第十一章章，实实验室控控制，第十二章章，验验证，第十三章章，变变动控制制，第十四章章，物物料的拒拒绝和重重新使用用第十五章章，投投诉和和召回，1/17/20209Q7Q7第二二章，质质量管理理1，原则，2，质量量部门的的职责，3，生产产活动的的职责，4，内部部自查，5，产品品质量回回顾，1/17/

5、202010Q71，质量量管理的的原则质量应该该是每个个参与药药品制造造人员的的职责。每个药品品制造厂厂必须建建立一套套有效可可行的质质量管理理体系，并以书书面形式式规定生生产和管管理人员员积极参参与，所有与质质量有关关的活动动都应该该有书面面规定并并加以记记录，必须有独独立于生生产部门门的质量量管理部部门，并并包括QC和QA两个个职能，所有偏差差都应加加以解释释或调查查并记录录，物料的特特殊放行行和质量量事件的的报告。1/17/202011Q72，质量量部门的的职责Q7规定定了质量量部门的的职责：参与所有有与质量量有关的的工作，审阅和批批准所有有与质量量有关的的文件，质量部门门的职责责不能委

6、委派给其其他部门门，质量部门门的职责责应以书书面形式式加以规规定，1/17/202012Q72，质量量部门的的职责具体的有有以下15个方方面：1,判判定定API的合格格与否，2,建建立立一个对对原料，中间体体，包装装材料，标签放放行与否否的系统统，3,对对完完成的产产品批记记录和检检验记录录进行审审阅并决决定产品品的放行行与否，4,保保证证对重大大的偏差差进行调调查和解解决，5,批批准准所有的的质量标标准和基基准生产产指导书书，1/17/202013Q72，质量量部门的的职责6，批批准所所有可能能影响中中间体或或API质量的的程程序序，7，保保证内内部审计计的进行行，8，批批准中中间体和和AP

7、I的合同同制造厂厂，9，批批准可可能影响响中间体体或API质量量的变动动，10，审审阅和批批准验证证方案和和报告，11，保保证质量量投诉均均得到调调查和解解决，1/17/202014Q72，质量量部门的的职责12，保保证关关键设备备能够得得到有效效系统的的维护护保养和和校验，13，保保证物物料均经经过适当当的检验验，检验验结果果有有书面报报告，14，保保证有有足够的的稳定性性试验数数据，在在需要要时时，对API和和中间体体的储藏藏条件，复验验期和有有效期有有支持作作用，15，进进行产产品质量量回顾。1/17/202015Q73，生产产活动的的职责生产活动动的职责责应该有有书面规规定，有有以下十

8、十个内容容：1,按按照照书面程程序，起起草，审审阅，批批准和分分发API和中中间体的的生产指指导书，2,按按照照经批准准的指导导书，生生产中间间体和API，3,审审阅阅所有完完成的生生产批记记录，保保证他们们的完整整和全部部是签了了名的，1/17/202016Q73，生产产活动的的职责4，保证证所有生生产偏差差都被报报告和评评估了；重大偏偏差得到到调查，作了结结论和记记录，5，保证证生产设设施的清清洁，如如果需要要，进行行消毒，6，保证证进行必必要的校校验，并并保存所所有的原原始记录录，7，保证证厂房设设施和设设备的维维护保养养，并保保存记录录，1/17/202017Q73，生产产活动的的职责

9、8，保证证所有验验证的方方案和报报告均经经审阅和和批批准，9，如提提议对产产品，工工艺或设设备作出出变动，必必须对提提议进行行评估，10，保保证新的的，更改改过的厂厂房和设设备均经经过过确认。1/17/202018Q74，内部部审计应该有SOP，规定内内部审计计的具体体内容，比如：时间的规规定，责任人，审计内容容，审计报告告，整改必须须及时和和有效，审计跟踪踪 ，1/17/202019Q75，年度度产品质质量回顾顾关键中控控和关键键API测试项项目结果果，不合格批批号的产产品，重大的偏偏差或不不符合项项及有关关的调查查，工艺和分分析方法法的变更更，稳定性监监控试验验的结果果，与质量有有关的退退

10、货，投投诉和产产品收回回，整改措施施的落实实1/17/202020Q75，年度度产品质质量回顾顾对年度产产品的质质量回顾顾，应该该进行评评估，并并做出决决定，决决定的内内容包括括：还需要进进行的整整改措施施，需要进行行的重新新验证，需要进行行整改措措施的原原因必须须加以记记录，一致同意意的整改改措施必必须以及及时和有有效的方方式加以以完成。1/17/202021Q7Q7第六六章，文文件和记记录文件体系系和质量量标准，设备清洁洁和使用用记录，原料，中中间体，API标签和和包装材材料的记记录，基准生产产指导书书，产品批记记录和监监控记录录，实验室控控制记录录，产品批记记录审阅阅1/17/20202

11、2Q71，文件件体系和和质量标标准1,所所有有与中间间体，API生产有有关的文文件，必必须有文文件规定定他们的的起草，审核，批准和和分发。2,文文件件的分发发，修改改，收回回必须控控制和保保持文件件修改的的记录，3,必必须须建立书书面程序序，规定定需要保保留的文文件和保保留的时时间。文文件的种种类有：发展历历史报告告，扩产产报告，技术转转让报告告，工艺艺验证报报告，培培训记录录，生产产记录，控制记记录，销销售记录录等，1/17/202023Q71，文件件体系和和质量标标准4，所有有生产，控制，销售记记录必须须保存到到产品有有效期后后1年，对有负负责期的的产品，需要保保留到产产品销售售完以后后3

12、年，5，原始始记录的的及时性性：操作作完成以以后，立立即记录录并签名名，修改改原始记记录必须须保持原原来的记记录仍然然可以辨辨认，修修改人必必须签名名和签署署修改日日期，6，原料料，中间间体和过过程控制制（包括括可能影影响产品品质量的的其他物物料）必必须有书书面质量量标准。1/17/202024Q72，设备备清洁和和使用记记录主要设备备的使用用，清洁洁，消毒毒或/和和灭菌，维护保保养记录录应该包包含以下下信息：日期，时间（如需要要），产产品，批批号，清清洁人员员，维护护保养人人员签名名，如果设备备是某一一种产品品专用的的，产品品批号又又是按顺顺序排列列并可追追溯的，单一设设备使用用记录就就不必

13、要要了。但但是清洁洁，维护护保养和和使用记记录应该该作为批批记录中中的一部部分，或或者分别别存放归归档。1/17/202025Q73，原料料，中间间体，API标标签和包包装材料料的记录录记录应该该包括以以下信息息 ：生产厂名名，识别别号，每每批及每每次装运运的原料料，中间间体，标标签和包包装材料料的数量量，供应应商的名名称，供供应商的的控制号号或者其其他识别别号，接接受数量量和日期期，对原辅料料测试或或检查的的结果，跟踪原材材料使用用情况的的记录，检查API标签签和包装装材料的的记录，保证它它们符合合质量标标准，对不合格格的原料料，中间间体，或或API标签和和包装材材料做出出的最终终决定1/1

14、7/202026Q74，基准准生产指指导书基准生产产指导书书应该由由有关人人员设计计，签名名，签署署日期，然后由由独立的的质量部部门进行行审核签签名和签签署日期期，基准生产产指导书书应该包包括以下下内容：生产的产产品名称称，参考考文件号号，完整的清清单，列列出所需需的原料料，中间间体的名名称，代代号，应该使用用的原材材料和中中间体准准确的数数量或比比例，包包括计量量单位。如果数数量不是是固定的的话，按按照批量量进行计计算的公公式应该该列出来来，当需需要对数数量进行行调整时时，应该该指出，1/17/202027Q74，基准准生产指指导书生产场地地和需使使用的主主要设备备，详细的生生产指令令应该包

15、包括以下下内容：生产顺序序，工艺参数数控制的的的范围围，取样指令令，中间间控制的的要求，如需要要，标明明物料合合格的质质量标准准，单一生产产过程或或完整的的生产过过程必须须完成的的时间限限制，在适当的的工艺阶阶段或时时间，计计算可接接受的收收率，注意事项项或特别别注意的的地方，保证中间间体和API，包括标标签和包包装材料料的质量量，应该该 规定定储藏条条件和时时间限制制，1/17/202028Q75，产品品批记录录和监控控记录每一种产产品必须须有产品品批记录录，并包包含了完完整的生生产信息息和控制制信息，产品批记记录在发发放前应应该检查查，保证证发放的的原始记记录版本本的正确确和原始始记录的的

16、清晰可可执行，批生产记记录发放放时应规规定产品品批号，发放人人签名并并签署发发放日期期，1/17/202029Q75，产品品批记录录和监控控记录产品批记记录和监监控记录录应该包包含以下下内容：日期，如如果需要要，还应应该记录录时间，所使用设设备的编编号（如如：反应应锅，干干燥器，粉碎器器等），产品批号号，生产产中使用用的原料料，中间间体或重重新加工工,返返工物料料的编号号，重量量，计量量单位，重要工艺艺参数的的真实记记录，取样记录录，1/17/202030Q75，产品品批记录录和监控控记录产品批记记录和监监控记录录应该包包括以下下内容：操作的人人员的签签名，指指导，复复核关键键操作的的人员的的

17、签名，中间控制制和化验验室测试试结果，适当阶段段和时间间的收率率计算，中间体和和API包装材材料和标标签的描描述,API或或中间体体标签的的样张，1/17/202031Q75，产品品批记录录和监控控记录产品批记记录和监监控记录录应该包包括以下下内容：偏差的评评估，所所进行的的调查，如果偏偏差调查查报告存存放在别别处，还还应注名名存放的的地点和和文件名名称或代代号，应该有文文件规定定：偏差差调查，不合格格调查，调查应应该扩大大到可能能受偏差差或不合合格产品品影响的的其他批批号。1/17/202032Q76，实验验室控制制记录实验室控控制记录录应该包包括完整整的数据据：接受样品品的描述述，包括括：

18、样品名称称，来源源，批号号或其他他识别号号，取样样日期，样品接接受的数数量和日日期，测试方法法的代号号或叙述述，每项测试试所用样样品的数数量和单单位，标标准品，试剂和和标准溶溶液制备备的相关关信息，完整的测测试原始始数据的的记录，图谱，打印记记录，仪仪器打印印的图表表，上面面应该标标明被测测试原料料的名称称批号1/17/202033Q76，实验验室控制制记录实验室控控制记录录应该包包括完整整的数据据：测试中进进行的所所有计算算，包括括计量单单位，换换算因子子等，测试结果果及与标标准比较较后得出出的结论论，进行化验验的人员员签名和和化验日日期，第二个人人员必须须对化验验数据的的准确性性，完整整性

19、进行行审阅和和核对，然后签签名和写写日期，1/17/202034Q76，实验验室控制制记录下列完整整的记录录应该加加以保存存：对任何化化验方法法的修改改，化验室仪仪器，设设备，表表具和记记录装置置定期校校验的记记录，所有API的稳稳定性测测试数据据，OOS调调查报告告。1/17/202035Q77，产品品批记录录审阅应该有产产品放行行的文件件，规定定产品生生产批记记录和化化验室控控制记录录的审阅阅和产品品的放行行，完整的批批记录应应该包括括：包装记录录和标签签，任何批号号的产品品，没有有质量部部门对批批记录的的审核和和批准，不能被被放行市市场上去去。非关键工工序和化化验结果果可以经经其他称称职

20、人员员的审核核，但必必须按照照质量部部门批准准的程序序进行审审核，偏差，调调查，OOS报报告应该该被作为为批记录录的一部部分进行行审核，在产品品放行前前进行，1/17/202036Q7Q7A第第七章，物料管管理必须有文文件规定定物料的的接收，标识，待验，取样， 储藏藏，合格格，发料料，和不不合格物物料的处处理，记记录等，对重要原原料的供供应商进进行评估估，原料必须须从QA批准的的合格供供应商处处采购，原料采购购前必须须与供应应商在原原料标准准上达成成书面上上的一致致，比如如签定合合同，协协议等，必须了解解原料的的生产厂厂家，主要原料料供应商商的改变变，一定定要经过过QA的的批准，1/17/20

21、2037Q7Q7A第第七章，物料管管理接收和待待验：物料进仓仓接受前前，应该该对外观观进行检检查，比比如：标标签上物物料的名名称对不不对，包包装是否否有破损损，封口口是否遭遭破坏，有否受受污染等等，物料经QA，QC取样样，化验验，下合合格结论论以前，不能发发料到车车间，液体原料料从槽车车里放进进储罐以以前，每每个容器器都应该该有明显显的标识识，槽车车中的原原料应该该经过化化验，如如果有可可能，合合格以后后才能放放料，应该防止止液体原原料错误误的放到到库存的的原料中中去，有关的管管道应该该作好标标记，防防止放错错料，1/17/202038Q7Q7A第第七章，物料管管理物料的标标识：每一个容容器，

22、或或每一组组容器的的原料，必须有有标签，标签上应应该至少少有以下下信息：原料的代代号，原原料的编编号，原原料的名名称，供应商的的名称，供应商的的批号原料的分分发和处处理都必必须记录录，包括括以上信信息，这这些应该该有SOP来规规定，物料的状状态和标标识也应应该有SOP作作出规定定，1/17/202039Q7Q7A第第七章，物料管管理物料的储储藏：防止降解解，污染染和交叉叉污染，桶装，袋袋装或箱箱装的原原料都应应该离地地堆放，不同批批号之间间留有一一定的间间距，这这样便于于清洁和和检查，按照规定定条件储储存原料料，并做做到先进进先出，有的原料料可以存存放在室室外，但但是必须须标识清清楚，使使用前

23、必必须加以以清洁，不合格物物料必须须有明显显的标记记，严格格管理，防止未未经批准准就发放放到车间间去错误误的使用用，物料必须须按照规规定的时时间进行行重新评评估，如如果经受受了异常常条件的的影响，比如：高温高高湿，也也必须进进行重新新评估。1/17/202040Q7Q7第八八章，生生产和过过程控制制生产操作作，时间限度度，生产过程程控制和和取样，中间体和和API的混合合，污染的控控制，1/17/202041Q71，生产产操作用于生产产中间体体和API的的原料，必须在在适当的的，不影影响它们们使用的的条件下下称量，称量或计计量器具具必须具具有合适适的精度度，如果原料料需要先先进行分分包称量量，小

24、包包装的容容器必须须是合适适的，重新称量量出来的的小包装装物料，必须有有以下信信息在标标签上表表明：1/17/202042Q7小包装原原料包装装上应有有的信息息原料的名名称和代代号，原料的接接受号或或编号，在该新容容器中物物料的重重量或体体积，如果需要要的话，表明原原料的含含量等，如果需要要的话，标明物物料的复复验期，原料使用用前，生生产人员员应该复复核标签签上物料料的信息息与相应应的生产产指令单单上规定定使用的的原料相相一致，1/17/202043Q71，生产产操作对称量，计量和和生产操操作的控控制应该该是同等等的，规定计算算收率的的步骤，应该有有收率的的合格范范围，如如果关键键工艺的的收率

25、不不合格，应该进进行调查查，并评评估它对对产品质质量的影影响或潜潜在影响响，任何偏差差均应该该进行记记录和说说明，重重大的偏偏差需要要进行调调查，生产中的的设备必必须表明明状态，待返工或或待重新新加工的的物料应应该严格格控制，不能未未经批准准就擅自自返工或或加工，1/17/202044Q73，生产产过程控控制和取取样生产过程程控制，取样和和质量标标准应该该根据中中间体和和API的特性性，工艺艺和反应应对产品品质量带带来影响响的程度度等来制制定，在早期的的工艺过过程中，可以进进行不很很严格的的控制，对后道道工艺过过程，必必须进行行较严格格的控制制，比如如：分离离，纯化化等，过程控制制必须有有书面

26、程程序加以以规定，并经质质量部门门批准，包括：控制点点，控制制方法，标准，1/17/202045Q73，生产产过程控控制和取取样中间控制制可以由由有资质质的生产产人员按按照经质质量部门门批准的的要求进进行，所所有的控控制必须须加以记记录，并并成为批批记录的的一部分分，中间体和和API要有书书面程序序规定取取样方法法，取样操作作应该避避免中间间体和API的的交叉污污染，并并保证样样品的完完整性，过程控制制的样品品测试，它们是是起对工工艺过程程进行监监控或者者调节的的作用，所以一一般就不不需要进进行OOS的调调查了，1/17/202046Q74，中间间体和API的的混合Q7将混合定义为为：把相相同

27、的质质量标准准的物料料混合为为一批均均匀的中中间体或或API，有些工艺艺过程包包含了将将中间体体的几个个部分合合并在一一起（比比如：一一个结晶晶锅中的的结晶，分几个个离心机机离心，然后将将几个离离心机中中的结晶晶收集合合并在一一起），就不算算混合，不能企图图为了符符合产品品的质量量标准，而将不不合格批批号的产产品与其其他合格格批号的的产品混混在一起起，每一批待待混合的的产品必必须单独独的经过过化验，并符合合预先制制定的质质量标准准，然后后才能加加以混合合，1/17/202047Q74，中间间体和API的的混合可以接受受的混合合操作包包括以下下几种：将小批号号混合，增大批批量，将相同的的中间体体

28、（或API），不同同批号的的尾料混混合在一一起，成成为一个个批号，混合过程程应该加加以记录录和控制制，做到到能够追追踪到每每一个小小批号，混合批批号应该该进行分分析和判判断是否否合格，混合过程程必须经经过验证证，证明明混合物物的均匀匀，可能能受混合合过程影影响的项项目，如如：粒径径分布，松密度度，紧密密度，1/17/202048Q74，中间间体和API的的混合如果混合合可能负负面的影影响产品品的稳定定性，那那么，混混合物的的稳定性性试验必必须加以以考虑，混合批号号产品的的有效期期：应该该根据产产品中最最早生产产的零头头批号或或尾料批批号的生生产日期期而规定定，1/17/202049Q75，污染

29、染的控制制生产操作作必须防防止中间间体和API受受其他物物料的污污染，API在在纯化以以后的工工序中，必须特特别注意意防止污污染，残留的物物料可以以投入相相同中间间体或API的的后续批批号中，比如：微粉化化器表面面沾附的的料，离离心机出出料后转转鼓上残残留湿的的料，放放料不完完全而残残留在设设备中的的流体或或结晶，这些操操作不应应该引起起物料的的降解和和微生物物的污染染，也不不应该造造成产品品杂质状状况的改改变，1/17/202050Q7第十一章章，实验验室控制制所有物料料都应该该有质量量标准，包括：原辅料料，中间间体，API，标签，包装材材料，只只有经化化验合格格的物料料，才能能在生产产上使

30、用用，质量标准准的改变变，一定定要经过过QA的的批准，才能实实施，API的的质量标标准必须须符合相相关的药药典标准准，同时时包括：有机杂杂质，无无机杂质质和残留留溶剂，如有需要要，还应应该制定定微生物物标准，比如：细菌总总数和致致病菌，内毒素素等，1/17/202051Q7第十一章章，实验验室控制制试剂和标标准溶液液应该按按照规定定配制和和贴有标标签，并并表明使使用期限限，标准品的的管理应应该有SOP，记录：标准品品的来源源，储藏藏条件和和环境，使用情情况等，官方标准准品可以以直接使使用，如如果没有有官方标标准品，可以制制备内部部标准品品，但是是必须经经过适当当的测试试，合格格后方能能使用，所

31、有的的测试必必须加以以记录，第二标准准品可以以制备，但必须须测试和和定期复复测，1/17/202052Q7第十一章章，实验验室控制制化验报告告：每一一批中间间体或API必必须有化化验报告告，化验验报告中中应该包包括的内内容有：产品名称称，级别别，批号，报告日期期，有效效期，所有化验验项目，标准，化验结结果（如如果是数数字，就就应该填填写具体体数据），结论论，化验报告告审阅，批准人人员的签签名，日日期，生产厂家家的名称称，地址址，电话话号码，1/17/202053Q7Q7第十十二章，验证验证政策策，验证文件件，确认，工艺验证证工艺验证证程序，验证体系系的定期期回顾，清洁验证证，分析方法法验证。1

32、/17/202054Q71，验证证政策明确可能能影响API质量特特性的工工艺参数数，决定日常常生产和和过程控控制中关关键工艺艺参数的的范围，验证范围围应该覆覆盖到对对产品质质量和杂杂质起关关键作用用的操作作步骤，1/17/202055Q72，验证证文件验证方案案规定特特定工艺艺过程的的验证是是如何进进行的，可接受受的标准准，验证证的类型型，进行行的次数数，验证报告告对验证证过程中中获得的的数据进进行汇总总，对偏偏差进行行评估，得出结结论，包包括需要要进行的的变更的的建议，等。1/17/202056Q73，确认认验证前，一系列列的确认认应该进进行完毕毕，包括：DQ，I Q，OQ，PQ，1/17/

33、202057Q74，工艺艺验证前期验证证：所有有的产品品工艺均均需进行行验证，否则，产品不不能予以以销售，同步验证证：用于于以下情情况产品不经经常进行行生产，很少有有连续3批产品品生产，经验证的的工艺，需要进进行变化化，同步验证证的产品品可以用用于下道道工序或或放行销销售，但但是一定定要严格格控制和和测试，1/17/202058Q74，工艺艺验证回顾性验验证可以以用于以以下的情情况：工工艺成熟熟，没有有大的变变化，包包括原料料，设备备，系统统，设施施，工艺艺均无大大变化，比如用用于以下下工艺：主要质量量特性和和关键工工艺参数数已确定定，生产过程程控制，标准已已确定，没有重大大的工艺艺事故或或产

34、品不不合格，杂质标准准已确定定，1/17/202059Q74，工艺艺验证进行回顾顾性验证证时，应应该选定定回顾的的一个时时间段，回顾的的产品应应该包括括这一阶阶段中所所有的产产品批号号，包括括不合格格的产品品批号，批数应该该足够多多，能够够说明问问题，1/17/202060Q75，工艺艺验证程程序前期验证证和同步步验证：至少3批，回顾性验验证：10-30批，验证中对对关键工工艺参数数进行监监控，但但是与质质量无关关的参数数，比如如：用来来控制能能耗的参参数，不不要包括括在验证证中工艺验证证应该证证明API的杂杂质在合合格限度度内，与与历史数数据比较较，应该该更好。1/17/202061Q77，

35、清洁洁验证一般来讲讲，清洁洁验证应应该应用用在污染染和物料料的堆积积对API质量量有重大大的风险险的工艺艺和情况况下，比比如：生生产早期期阶段设设备的清清洁验证证可能是是不必要要的，因因为残留留物将被被后续的的提纯工工艺去除除。1/17/202062Q77，清洁洁验证设备的清清洁验证证应该反反映出设设备的实实际使用用情况，特别是是多种产产品公用用的设备备，应该该挑选一一种有代代表性原原料作为为验证的的对象，选择的根根据是：溶解度度，被清清洁的难难易程度度，计算残留留物的限限度：根根据含量量，毒性性等数据据来计算算，1/17/202063Q77，清洁洁验证验证方案案：被清洁的的设备，清洁程序序，

36、所用的材材料，可接受的的标准，清洁中应应该加以以监控的的参数，分析方法法，样品的种种类，采采集的方方法，样样品标签签等，1/17/202064Q77，清洁洁验证取样方法法：棉签签法，淋淋洗水法法，或其其他方法法（如：直接接接触法），应能检测测不溶性性和可溶溶性的残残留，应能使分分析得出出定量的的结果1/17/202065Q77，清洁洁验证分析方法法：应有足够够的灵敏敏度，残留物的的限度制制定：应应该具可可操作性性，是可可以达到到的，残留物限限度制定定的根据据：药典典，原料料的毒性性等参数数，清洁验证证还应该该考虑到到微生物物的污染染，清洁程序序还应该该进行日日常监控控，以保保证清洁洁程序的的有

37、效，特别是是手工清清洁程序序。1/17/202066Q7Q7第十十三章，变动的的控制对变动的的控制必必须有文文件的规规定：1,有有一一个系统统对变动动实施控控制，因因为变动动有可能能对产品品造成不不良影响响，2,由由书书面程序序对变动动进行鉴鉴定，审审核和批批准，变变动的内内容包括括：原料料，质量量标准，分析方方法，厂厂房，支支持系统统，设备备（包括括计算机机硬件），工艺艺步骤，标签和和包装材材料，计计算机软软件1/17/202067Q7变动的控控制3，任何何与GMP有关关的变动动提议，必须按按以下过过程进行行：有关关部门的的起草，审阅，批准，然后经经质量部部门的审审阅和批批准，4，提议议的变动动可能对对中间体体或API造成成潜在的的影响，必须进进行评估估，5，按照照变动的的性质和和大小程程度决定定是否需需要进行行附加的的化验项项目，稳稳定性试试验和验验证，6，变动动实施后后，有关关的文件件应随之之而变，7，对使使用API的用用户，应应加以通通知。1/17/202068Q7Q7第十十四章，物料的