第二篇GMP管理技术-药品GMP认证课件

1、第二篇 GMP管理技术第十二章 药品GMP认证10/14/20221第二篇 GMP管理技术第十二章 药品GMP认证10/11/GMP认证机构与管理 GMP认证程序 12第十二章 药品GMP认证GMP认证审核与发证 310/14/20222GMP认证机构与管理 GMP认证程序 一、认证目的GMP认证是食品药品监督管理部门依法对药品生产企业药品生产质量管理进行监督检查的一种手段，是对药品生产企业实施GMP情况的检查、评价并决定是否发给认证证书的监督管理过程。1 GMP认证机构与管理10/14/20223一、认证目的GMP认证是食品药品监督管理部门依法对药品生产企国家食品药品监督管理局主管全国药品G

2、MP认证工作，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心承办药品GMP认证具体工作。负责药品GMP的制定、修订以及药品GMP认证检查评定标准的制定、修订工作；负责设立国家药品GMP认证检查员库及其管理工作；负责生产注射剂、放射性药品、国家食品药品监督管理局规定的生物制品企业药品GMP认证工作；负责进口药品GMP认证和国际药品贸易中药品GMP互认工作。二、GMP认证机构10/14/20224国家食品药品监督管理局主管全国药品GMP认证工作，国家食品药省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门负责本行政区域内生产注射剂、放射性药品、国家食品药品监督管理局规定的生物制品企业药品GMP认证的初审工作；负责其他

3、药品生产企业的药品GMP认证工作；负责本行政区域内药品GMP认证日常监督管理及跟踪检查工作。10/14/20225省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门负责本行政区域内生产注认证检查员遵纪守法、廉洁正派、坚持原则、实事求是；熟悉并正确执行国家相关法律、法规和监督实施药品GMP的方针政策，现从事食品药品监督管理工作；具有药学或相关专业大学以上学历或中级以上职称，具有5年以上食品药品监督管理实践经验或药品生产质量管理实践经验；正确理解和掌握药品GMP条款，准确运用于认证检查实践；身体健康，能胜任现场检查工作，无传染性疾病；能服从选派，积极参加药品GMP认证现场检查工作。10/14/20226认证检

4、查员遵纪守法、廉洁正派、坚持原则、实事求是；10/11三、认证检查分类1、常规检查新开办的药品生产企业申报GMP认证，新建、改建、扩建的药品生产企业（车间）申报GMP认证，新增加生产线申报GMP认证，改变厂房、设备、生产工艺申报GMP认证，首次申报GMP认证，GMP证书到期后复查等现场检查属于常规检查。10/14/20227三、认证检查分类1、常规检查10/11/202272、定期检查 省级药品监督管理部门负责对本辖区内取得“药品GMP证书”的企业（车间），在证书有效期内，每两年监督检查一次；国家药品监督管理局必要时对取得“药品GMP证书”的企业（车间）进行抽查。10/14/202282、定期

5、检查10/11/202283、追踪检查 药品认证管理中心于6个月内对认证检查限期整改的企业的整改报告进行审查，并组织检查组对整改落实情况进行现场追踪检查；对认证检查审核中发现有问题或企业有反映的，也将实施追踪检查。10/14/202293、追踪检查10/11/202294、专题检查 取得“药品GMP证书”的企业（车间），如有用户申诉或有质量问题时，特定产品（如生物制品）上市前或有特定需要时，药品认证管理中心或省级药品监督管理局将进行专题检查。 10/14/2022104、专题检查10/11/202210案例：海南豪创制药违规事件国家局于2007年10月10日至14日派出检查组，对海南豪创药业有

6、限公司进行药品GMP飞行检查。现场检查隐瞒情况、提供虚假材料以及其他多项违规生产等行为，违反药品生产监督管理办法的有关规定，不符合药品GMP认证检查评定标准。10/14/202211案例：海南豪创制药违规事件国家局于2007年10月10日至1主要违规事实1、不能对所生产批号为070301、070302的注射用替加氟提供真实的生产和检验记录。 2、使用普通冻干粉针剂生产设备进行生产且未经清洁验证 。3、该公司注射用替加氟（批号070301、070302）检验记录液相色谱图谱所标识的采样时间，与其液相色谱工作站中保存的相应电子图谱文件创建时间不符。4、该公司注射用替加氟（批号070301、0703

7、02）批生产记录和批检验记录显示生产日期为2007年3月16日和18日，但所用西林瓶检验时间为2007年5月9日，且其包装材料收发台帐无2007年3月领用西林瓶的记录。10/14/202212主要违规事实10/11/2022125、所生产的注射用硫酸庆大霉素，其原料药检验中需使用蒸发光检测器，但实际使用的是紫外检测器。6、天平使用记录随意更改。7、所生产的注射用替加氟（批号070301、070302）未按标准进行热原试验。8、所生产的注射用替加氟（批号070302）未执行申报处方，自行添加了甘露醇。10/14/2022135、所生产的注射用硫酸庆大霉素，其原料药检验中需使用蒸发光检处理结果：决

8、定收回该公司冻干粉针剂和冻干粉针剂（抗肿瘤类）药品GMP证书。 其所生产批号为070301、070302的注射用替加氟不得销售。 10/14/202214处理结果：10/11/202214药品生产企业必须严格执行国家法律法规，严格按照GMP要求生产。药品生产必须树立“质量第一”原则，严格质量”一票否决”。不执行GMP，在没有质量保证情况下的生产是无效的生产，最终将导致企业的灭亡。10/14/202215药品生产企业必须严格执行国家法律法规，严格按照GMP要求生产GMP认证机构与管理 GMP认证程序 12第十二章 药品GMP认证GMP认证审核与发证 310/14/202216GMP认证机构与管理

9、 GMP认证程序 一、GMP认证申报提出申请申报资料2 GMP认证程序10/14/202217一、GMP认证申报提出申请2 GMP认证程序10/11 企业组织机构图 负责人简历、学历、职称证书等 总体布局图 工艺布局图 生产范围、剂型 空气净化系统 质检仪器 管理文件10/14/202218 企业组织机构图10/11/202218申请药品GMP认证报送的资料 药品生产许可证和企业法人营业执照复印件；药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况、生产和质量管理情况、前次认证缺陷项目的改正情况）。药品生产企业组织机构图（注明各部门名称、相互关系、部门负责人）。药品生产企业负责人、部门

10、负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、技术工人登记表, 标明所在部门及岗位；技术人员占全体员工的比例情况表。 10/14/202219申请药品GMP认证报送的资料 药品生产许可证和企业法药品生产企业的生产范围、剂型和品种表；申请认证剂型和品种表（注明常年生产品种），包括依据标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件资料的复印件。药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图。药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级）；空气净化系统的送风、排风平面布置图；工艺设备平面布置图。 10/

11、14/202220药品生产企业的生产范围、剂型和品种表；申请认证剂型和品种表 申请认证剂型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目。 药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证情况；检验仪器、仪表、衡器校验情况。 药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。 10/14/202221 申请认证剂型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控二、认证初审省级食品药品监督管理局或国家食品药品监督管理局收到资料后，在20个工作日对申请资料进行初审，并视情况安排现场检查。10/14/202222二、认证初审省级食品药品监督管理局或国家食品药品监督管理局收三、资

12、料审查认证资料由省级食品药品监督管理局或国家食品药品监督管理局药品认证管理部门进行形式审查和技术审查。并提出审查意见，需要补充资料的，应一次性书面通知申请企业。企业必须在2个月内报送，逾期未报的中止认证工作。10/14/202223三、资料审查认证资料由省级食品药品监督管理局或国家食品药品监四、现场检查对通过资料审查的企业，规定现场检查方案，在20个工作日组织实施现场检查，并向企业发出检查通知。现场检查实行组长负责制，检查组一般由3名药品GMP认证检查员组成，检查组需严格按照现场检查方案对企业实施药品GMP的情况进行检查，必要是应予取证。现场检查时间一般为24天，根据企业具体情况可适当延长。1

13、0/14/202224四、现场检查对通过资料审查的企业，规定现场检查方案，在20个GMP认证的管理要求 注射剂、放射性药品及生物制品 其他产品 资料初审 省药监局，20个工作日 省药监局，20个工作日 形式审查 国家药监局，5个工作日 技术审查 局认证中心，20个工作日 省药监局，20个工作日10/14/202225GMP认证的管理要求 注射剂、放射性药品及生五、药品GMP检查要点 药品GMP检查要点包括化学药品注射剂GMP检查要点、中药注射剂GMP检查要点、血液制品GMP检查要点、重组产品GMP检查要点、 疫苗菌苗GMP检查要点等，遵循以下原则。10/14/202226五、药品GMP检查要点

14、 药品GMP检查要点包括化学药品注射剂一）检查要与品种相结合根据申请认证的剂型，选择该剂型中产量大、工艺复杂、质量不稳定等高风险品种，从原料购进到成品出厂进行全过程检查。每个剂型至少选择3个品种，不足3个品种的全部检查。10/14/202227一）检查要与品种相结合10/11/202227二）检查要与品种的生产工艺相结合核对并确认其是否能够按其注册申报的处方和工艺生产。10/14/202228二）检查要与品种的生产工艺相结合10/11/202228三）措施和工艺参数应有验证数据支持要检查关键工艺参数的验证资料对激素类或抗肿瘤类化学药品与其它药品共用同一设备和空气净化系统的，要重点检查其防止交叉

15、污染的措施及验证数据。10/14/202229三）措施和工艺参数应有验证数据支持10/11/202229四）药品生产质量管理体系的真实运作情况检查生产和质量管理的现状和各种记录、台帐、凭证，从深层次查清其真实运作情况，即要从表象查到真相。10/14/202230四）药品生产质量管理体系的真实运作情况10/11/20223例：中药注射剂GMP检查要点 根据药品GMP原则要求，结合中药注射剂生产影响药品质量的关键环节，提出中药注射剂GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保证体系的变更情况和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实，并详细陈述。 10/14/202231例：中药注射

16、剂GMP检查要点 根据药品GMP原则要求，结合中1、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改落实情况。2、企业的组织机构是否有变动、是否能够确保履行职责；企业负责人、药品生产、质量保证、质量控制、物料管理负责人员是否保持相对稳定，如变更是否具备相应的资历和能力。3、生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件、检测仪器等是否发生变更及其符合药品GMP情况。10/14/2022321、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改落实情况。10/114、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善情况；生产规模及其生产品种扩增或调整与生产及检验能力是否匹配。5、物料供应商审计，包括选择原则、审计内容、实地考核周期、认

17、可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等是否能够确保物料质量；如购用中药饮片，其中药材来源、产地是否有明确；是否与物料供应商签订合同；物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况。10/14/2022334、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善情况；生产规6、中药材产地保持相对稳定；药材、中药饮片验收、抽样、检验、发放的原则及执行情况；中药提取采用的工艺用水标准；盛放中药提取物的容器、转运方式、贮存场所及条件等控制污染的措施。7、物料及产品按规定条件秩序合理存放，有明确的状态标志；货位卡内容齐全、清晰，物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采用计算机控制系统，其验证情况。1

18、0/14/2022346、中药材产地保持相对稳定；药材、中药饮片验收、抽样、检验、8、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、风压、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制标准、检测周期、检测结果出现偏差的处理措施；生产厂房及空气净化系统清洁消毒方法、消毒周期、认可标准；高效过滤器更换标准、更换周期及其验证情况。9、制水系统及其验证：纯化水、注射用水制备方法及系统运行方式；注射用水制备、储存、分配、使用方式；系统清洁、消毒方法、消毒周期、验证周期及其确定依据、执行情况。10/14/2022358、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、风压、自净时间10、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性测

19、试、更换周期确定依据及其执行情况。11、配制药液到灭菌或除菌过滤的时间间隔、除菌过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时间间隔；待冻干中间产品的滞留时间、待灭菌的中间产品滞留时间及其验证；无菌过滤器完整性试验；是否对待灭菌的中间产品污染菌总数（包括需氧菌和耐热孢子）规定限度并遵照执行。10/14/20223610、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性测试、更换周期12、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产厂家）、过程监控等及其再验证。更换品种或批次的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台分装

20、机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。13、非最终灭菌注射剂与最终灭菌注射剂共用生产设备与设施，更换品种时清洁方法及其有效的验证，如清洁指标成分确定依据、取样位置、取样方法、挑战性试验、检测方法、判断标准等。10/14/20223712、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产厂家）、过程监14、灭菌设备容量与生产规模匹配程度；灭菌设备热穿透试验、热分布试验、最大量、最小量及生物指示剂验证数据；灭菌温度监测方式、灭菌时间、Fo值、压力控制及记录。不同时间、不同灭菌设备产品批号划分及灭菌前后防止混淆的措施。15、质量控制部门是否能够按规定独立履行职责；对物料、中间产品、产品实行全项检验，如部

21、分检验，其确定原则；采用的检验标准符合法规要求；按程序如实出具检验报告；按规定留样及观察；如有委托检验，其被委托方资质、协议及其执行情况。10/14/20223814、灭菌设备容量与生产规模匹配程度；灭菌设备热穿透试验、热16、批记录（生产、包装、检验）检查要覆盖企业常年生产所有品种，每类品种至少抽查3批记录，不足3批的，全部检查；重点检查企业是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验，生产过程的物料平衡、偏差处理及不合格品处理情况；批记录内容是否真实、数据完整，字迹清晰、具有可追溯性。17、质量保证部门是否能够按规定独立履行物料抽样及不合格的物料不准投入生产、合格产品方可放行、不合格

22、物料及成品处理等职责；会同有关部门对物料供应商的质量保证体系进行审计及评估，并严格履行质量否决权。10/14/20223916、批记录（生产、包装、检验）检查要覆盖企业常年生产所有品18、销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时全部收回。19、委托生产或接受委托生产是否符合国家规定。20、企业是否发生过违反药品管理法及其它法律法规行为，省级药品监督管理局的处理意见或结果；本次检查发现违法的具体行为。10/14/20224018、销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追GMP认证机构与管理 GMP认证程序 12第十二章 药品GMP认证GMP认证审核与发证 310/14/202241GMP认证机构与管理 GMP认证程序 3 GMP认证审核与发