维生素类药物的分析课件

1、第九章维生素类药物的分析 概 述 维生素E 维生素B1 维生素A 维生素C 练习与思考第九章维生素类药物的分析 概 述 维生素A维生素： 是维持人体正常代谢机能所必需的 微量营养物资。 人体不能合成维生素。第一节 概 述维生素：第一节 概 述主要内容维生素A维生素D维生素E维生素B维生素C脂溶性水溶性主要内容维生素A脂溶性水溶性维生素 维持人体正常生理机能所必须的生物活性物质40%谷类和麦类主食12%水果18%蔬菜10%肉类、蛋类制品10%乳类制品10%油、脂肪及甜品维生素 维持人体正常生理机能所必须的生物活性物质40%谷类和维生素类药物的分析课件人体缺少某种维生素，就会引起维生素缺乏症，而影

2、响人体的正常生理机能。例如： VA夜盲症 VB1脚气病 VD缺乏佝偻病人体缺少某种维生素，就会引起维生素缺乏症，而影响人体的正常生维生素类药物的分析课件 VitA、D2、D3、 E、K1 等 脂溶性水溶性 VitB族(B1、B2、B6、B12) VitC、叶酸、烟酸、泛酸等。分类按溶解性分 VitA、D2、D3、 E、K1 等 脂溶性水溶性 -H 维生素A醇-COCH3 维生素A醋酸酯-COC15H31 维生素A棕榈酸酯R :维生素A简介：-H 维生素A醇R : 为一个具有共轭多烯侧链的环己烯共轭多烯结构，可以形成维生素A醇或其酯。 具有UV吸收 存在多种立体异构化合物 为一个具有共轭多烯侧链

3、的环己 具有UV吸收 存在多种立体VitA2VitA3 易发生脱氢、脱水、聚合反应VitA2VitA3 易发生脱氢、脱水、聚合反应 或有金属离子存在时氧化 共轭多烯侧链 易被氧化 或有金属离子存在时氧化 共轭多烯侧链 易被氧化 三氯化锑反应（ChP2005鉴别试验）条件：无水无醇CHCl3 三氯化锑反应（ChP2005鉴别试验）条件：无水无醇CHC苯并二氢吡喃醇 第二节 维生素E苯并二氢吡喃醇 第二节 维生素E名 称R1R2相对活性-生育酚-生育酚 -生育酚 -生育酚CH3CH3HHCH3HCH3H1.00.50.20.1*名 称R1R2相对活性-生育酚-生育酚dl生育酚醋酸酯dl生育酚醋酸酯

4、苯环 + 二氢吡喃环 + 饱和烃链1、UV2、乙酰化的酚羟基：易水解O醌型化合物生育酚-+or OHHVitE杂质，需检查一、结构与性质苯环 + 二氢吡喃环 + 饱和烃链1、UV2、乙酰化的酚羟基O生育红（一）硝酸反应橙红色7515HNO3Vit E生育酚二、鉴别O生育红（一）硝酸反应橙红色7515HNO3Vit （二）三氯化铁联吡啶反应（二）三氯化铁联吡啶反应生育酚对-生育醌O弱氧化剂生育酚对-生育醌O弱氧化剂血红色血红色 = 41.045.5max = 284nmmin = 254nm0.01%无水乙醇中（三）UV法（2000）（四）IR法（2005） = 41.045.5max = 28

5、42. 游离生育酚 三、杂质检查原理酸度 以NaOH滴定液（0.1mol/L）体积控制。2. 游离生育酚 （M生育酚= 430.8）例 取本品0.10g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铈液（0.01mol/L）滴定，消耗硫酸铈液（0.01mol/L）不得过 1.0ml。（M生育酚= 430.8）例 取本品0.10g2.15限量2.15限量四、含量测定（一） GC法（2005）1、GC特点选择性好灵敏度高速度快分离效能好挥发性低、不稳定、极性强衍生化易受样品蒸气压限制四、含量测定（一） GC法（2005）1、GC特点选择性好挥2、结果计算 内标加校正因子法：2、结果计算氨基嘧啶

6、环CH2噻唑环(季铵碱)HClCl-第三节 维生素B1氨基嘧啶环CH2噻唑环(季铵碱)HClCl-第三节 （一）溶解性1、易溶于水2、水溶液呈酸性（二）UV 共轭双键max = 246nm一、结构与性质（一）溶解性1、易溶于水2、水溶液呈酸性（二）UV 共与生物碱（三）硫色素反应（四）嘧啶环 噻唑环 （五）盐酸根 呈氯化物的反应，用于鉴别。Vit B1与生物碱（三）硫色素反应（四）嘧啶环 噻唑环 二、鉴别试验（一）硫色素反应（ChP2005）二、鉴别试验（一）硫色素反应（ChP2005）H+H+H+H+（二）沉淀反应H+H+H+H+（二）沉淀反应三、杂质检查1、酸度 控制pH2.83.32、溶

7、液澄清度及颜色 水溶液应澄清无色3、硝酸盐 靛胭脂法。4、铁盐 比色法，限量0.002% 5、干燥失重 干燥失重不超过5.0%。三、杂质检查1、酸度4、铁盐四、含量测定喹那啶红亚甲蓝（紫红天蓝）（一）非水溶液滴定法（原料药）四、含量测定喹那啶红亚甲蓝（紫红天蓝）（一）非水溶液滴定反应摩尔比为1：2溶剂冰醋酸；指示剂喹哪定红-亚甲蓝；滴定剂高氯酸、醋酸汞；终点天蓝色 反应摩尔比为1：2溶剂冰醋酸；（二） UV法（片剂、注射剂）（二） UV法片剂、注射剂= 421（每片）相当于标示量的%=A = ECL规格：g/片g/100mlgChPWEA%cmD10011磢%100平均片重标示量片剂、注射剂=

8、 421（每片）相当于标示量的%=A = ECL抗坏血酸第四节 维生素CL抗坏血酸第四节 维生素C一、结构与性质（一）溶解性1、易溶于水2、水溶液呈酸性一、结构与性质（一）溶解性1、易溶于水2、水溶液呈酸性二烯醇结构二酮基结构二烯醇结构（二）还原性二烯醇结构二酮基结构二烯醇结构（二）还原性有活性有活性无活性有活性有活性无活性糖类的显色反应50结构与糖类相似（三）具糖的性质糖类的显色反应50结构与糖类相似（三）具糖的性质C3OH的pKa = 4.17C2OH的pKa = 11.57（四）酸性（一元酸）C3OH的C2OH的（四）酸性（一元酸）L(+)抗坏血酸活性最强手性C（C4、C5）（五）光学活

9、性*L(+)抗坏血酸手性C（C4、C5）（五）光学活性*与碱反应（六）水解性与碱反应（六）水解性维生素类药物的分析课件（一）与氧化剂的反应二、鉴别试验去氢抗坏血酸OVitC（一）与氧化剂的反应二、鉴别试验去氢抗坏血酸OVitC1、与AgNO3反应(ChP2005)2、与2，6 - 二氯靛酚反应(ChP2005)氧化型玫瑰红色还原型蓝色OH1、与AgNO3反应(ChP2005)2、与2，6 - 二氯（玫瑰色）（无色）（玫瑰色）（无色）（二）糖类的反应（USP）或盐酸50吡咯蓝色糠醛戊糖脱水三氯醋酸VitC（二）糖类的反应（USP）或盐酸50蓝色糠醛戊糖脱水三氯醋（三）UV法（BP）溶于0.01m

10、ol/L HCl（四）IR法（ChP2005）（三）UV法（BP）溶于0.01mol/L HCl（四）IR三、杂质检查 1.溶液的澄清度与颜色：有色杂质 分光光度法2.铁、铜离子：原子吸收分光光度法三、杂质检查 1.溶液的澄清度与颜色：有色杂质 指示剂：淀粉指示液1、原理（一）碘量法四、含量测定指示剂：淀粉指示液1、原理（一）碘量法四、含量测定H+H+ 取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O62、操作

11、方法 取本品约0.2g，精密称定，加新2、操作方法（1）酸性环境：HCl （2）新沸冷H2O：赶走水中O2减慢VitC被O2氧化速度3、讨论（3）立即滴定：减少O2的干扰（1）酸性环境：HCl （4）附加剂干扰的排除片剂 滑石粉 过滤注射剂 抗氧剂 丙酮甲醛Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 （4）附加剂干扰的排除片剂 滑石粉 过滤注射剂 （二）2，6 - 二氯靛酚钠滴定法法（USP、JP）原理酚亚胺2，6 - 二氯靛酚Vit C（二）2，6 - 二氯靛酚钠滴定法法（USP、JP）原理酚亚公元前3500年-古埃及人发现能防治夜盲症的物质，也就是后来 的维A。1600年-

12、医生鼓励以多吃动物肝脏来治夜盲症。1747年-苏格兰医生林德发现柠檬能治坏血病，也就是后来的维C。1831年-胡萝卜素被发现。1905年-甲状腺肿大被碘治愈。1911年-波兰化学家丰克为维生素命名。1915年-科学家认为糙皮病是由于缺乏某种维生素而造成的1916年-维生素B被分离出来。1917年-英国医生发现鱼肝油可治愈佝偻病，随后断定这种病是 缺乏维D引起的。维生素发展史公元前3500年-古埃及人发现能防治夜盲症的物质，也就是1920年-发现人体可将胡萝卜转化为维生素A。1922年-维E被发现。1928年-科学家发现维B至少有两种类型。1933年-维E首次用于治疗。1948年-大剂量维C用于

13、治疗炎症。1949年-维B3与维C用于治疗精神分裂症。1954年-自由基与人体老化的关系被揭开。1957年-Q10多酶被发现。1969年-体内超级抗氧化酶被发现。1970年-维C被用于治疗感冒。1993年-哈佛大学发表维生素E与心脏病关系的研究结果。返 回1920年-发现人体可将胡萝卜转化为维生素A。返 回1. 维生素B1的鉴别方法是A.三氯化铁反应 B. 硫色素反应 C. 柯柏反应 D.与碱性酒石酸铜试液反应 E. 双缩脲反应练习与思考A型题1. 维生素B1的鉴别方法是练习与思考A型题2. 中国药典规定维生素E的含量测定方法为A. 非水溶液滴定法 B. 旋光法 C. HPLC法 D. 紫外分光法 E. GC法2. 中国药典规定维生素E的含量测定方法为B型题A. 亚消基铁氰化钠反应 B. 硫色素反应 C.硝酸反应 D. 三氯化锑反应 E. 硝酸银试液的反应 1. 维生素C 2. 维