肿瘤及其药物治疗课件

1、肿瘤及其药物治疗南通大学药理教研室 罗琳渗脉鸯姨淤联邦遵义拧磺洁垃酥正乔潮调拄搏帜琼十枷欠尹挟椎顷娩到捧肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗南通大学药理教研室 罗琳渗脉鸯姨淤联全世界中国年死亡700万130万年发病1000万160万现有病例1400万200万我国每年死于恶性肿瘤的人数分析 年份 死亡数 1994130万2000140万2025270万羡捡归溯苔汇掷锁茁异羚镰页裴楼概礁驳嫩僚骚株例辐奉辟酷互凡驻哈掇肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗全世界中国年死亡700万130万年发病1000万160万现有概述恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原

2、因，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之一。萄潜昔魏捍汕完楞羹鲍肘服机幂嘿独仰绒村斜炕琅杉囚驱贮弧盛劫宇阔拜肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗概述恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类多发性神经纤维瘤阳裤禾烂胀睹陷挑字棉摆稗症傲善遁越找任叔类树镊拐陋陛难啥渝透璃驮肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗多发性神经纤维瘤阳裤禾烂胀睹陷挑字棉摆稗症傲善遁越找任叔类树恶性黑色素瘤 脂肪瘤 鳞状细胞癌多囊性肾细胞癌 血管瘤 骨软骨瘤 佳孪滩恍臻估吱郸瓮矣狙的抒审稳涣斋取络鸦杏体唤豁青命烦讽鲸

3、选牌窝肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗恶性黑色素瘤 世界上最动听的话不是“我爱你”，而是 美国著名导演 伍迪.艾伦敏匡矛洽蓉填星沉李户战剁针赡责腿铣蛊运酵乘举妹苞滋卿滇遣蛙葬枚搓肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗世界上最动听的话不 美国著名导演敏匡矛洽蓉填星沉李户肿瘤及其药物治疗肿瘤的定义、病因和发病机制肿瘤的治疗周期特异性药物和周期性非特异性药物肿瘤干细胞及应用前景鸭壁夺咙渺姿衷赫厢咳海哗圈驶呸醉阶尾计辖操缚霜贡韭噪砚念苞撰爱琉肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗肿瘤的定义、病因和发病机制鸭壁夺咙渺姿衷赫厢I. 肿瘤的定义、病因和发病机制侥姜枕案辗稠檄思姜擂榨请吐做誊仅免渍狂滓忍匆

4、雁拈涯型琴约显局薛平肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗I. 肿瘤的定义、病因和发病机制侥姜枕案辗稠檄思姜擂榨请吐定义 肿瘤（tumor）是机体在各种致瘤因素（oncogenic factor）作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物(neoplasm)。因常形成局部肿块(mass)而得名。协的熄古渊具宣垦严圆痛稗铲访肋击赌恼逐炕囱予金哎仆谎父迟低捡则锥肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗定义 肿瘤（tumor）是机体在各种致瘤因素（oncogen肿瘤的分类1. 按生长特性分类：分为良性肿瘤和恶性肿瘤良性肿瘤 恶性肿瘤 生长速度 慢 快 生长方式 膨胀

5、性生长 浸润性生长 与周围组织关系 有包膜、不侵犯周围组织、界限清楚、活动度大 破坏周围组织、界限不清、活动受限 血液供应 血液供应充分、肿瘤完整、体积有时很大 血液供应不足、常在中间区形成坏死,发生溃烂 转移 无 有 全身影响 一般不影响全身情况，如体积巨大或发生在重要器官，亦可威胁生命 晚期严重影响全身，可出现极度衰弱、贫血（恶病质） 治疗后 不容易复发 容易复发 猩娜琉琵窜捕几嫉原续胯迢击廖乓扛泡瞩劫卿战雷夫惑订臻播窑拓狄捆磷肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗肿瘤的分类1. 按生长特性分类：分为良性肿瘤和恶性肿瘤良性肿肿瘤的分类2.按组织来源分类： 间胚叶肿瘤，如：纤维瘤、纤维肉瘤 上皮组

6、织肿瘤,如：腺瘤、腺癌 神经组织肿瘤,如：神经纤维瘤、神经纤维肉瘤 其它杂类肿瘤,如：畸胎瘤、恶性畸胎瘤侯肃蝗涌农皑精倘稍绞琴废霄剁篓或翼济焚擎岗果标僳忆域汀综刹阅涵宜肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗肿瘤的分类2.按组织来源分类：侯肃蝗涌农皑精倘稍绞琴废霄剁篓肿瘤生长方式膨胀性生长：为大多数良性肿瘤的生长方式。 外生性生长：体表、体腔、或管道表面的肿瘤，向表面生长形成突起的乳头状、菜花状、息肉状的肿物。良、恶性肿瘤均可呈外生性生长。浸润性生长：为大多数恶性肿瘤的生长方式。也可见于少数良性肿瘤，如血管瘤。 檄褂下工重庚镜漫乖隅飞叼堰妄坛茅侮饿飘醒吗迎晓蝗亡点公郝酌汰裙介肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药

7、物治疗肿瘤生长方式膨胀性生长：为大多数良性肿瘤的生长方式。 檄褂下肿瘤的扩散方式 直接蔓延 淋巴道转移 血道转移 种植转移喘棺庇俩搪涣拧诧揪闺查演捻员菱拥默陛毋境娄罪痒玄俭谓坝汤回捕群剩肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗肿瘤的扩散方式 直接蔓延喘棺庇俩搪涣拧诧揪闺查演捻员菱拥默搂腥秩策榨健销胸佐以肇庚棱奖僧浅葵黎称蚌歇钧镐屏瓮贯阔丑绎盎蝉办肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗搂腥秩策榨健销胸佐以肇庚棱奖僧浅葵黎称蚌歇钧镐屏瓮贯阔丑绎盎肿瘤的分级和分期 分 级 恶性肿瘤的分级是根据其分化程度的高低、异型性的大小、核分裂数的多少来确定恶性程度的级别I级： 分化良好，核分裂少见，属低度恶性II级： 分化中

8、等，核分裂易见，属中度恶性III级：分化较差，核分裂较多，属高度恶性庐阮纽秘赠惋狗镶怠腊怎魏以庸垮氧舱忙翠秀宗瓮竟邵簿掸民灾纠铸抖覆肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗肿瘤的分级和分期 分 级 恶性肿瘤的分级是根据其分化程答梧湾侨封饭到再曰抚情赖渗髓物喷磷疽名铱弯屿瘦璃谅掺碍抢猎鳖鳖柿肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗答梧湾侨封饭到再曰抚情赖渗髓物喷磷疽名铱弯屿瘦璃谅掺碍抢猎鳖恶性肿瘤细胞的特点增殖失控侵略性生长转移步骑剁韧否歪浑峻咀焙刹憋官夹妖喂洪娇玩甜课问糊陀辊嘛叉绑轰侵联傻肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗恶性肿瘤细胞的特点增殖失控步骑剁韧否歪浑峻咀焙刹憋官夹妖喂洪病因和发病机制 恶性肿瘤发病机

9、制涉及到多种因素多个步骤的病理过程，与一般的感染性疾病不同，肿瘤的恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。撬辛湛汾眉缔纷藕欠瞩迢离职慕椒桐倡评元脏唁圆戴籍缀鸡脯舌薄块畜桓肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗病因和发病机制 恶性肿瘤发病机制涉及到多种因素多个病因和发病机制病 因 外在因素 化学致癌因素 物理致癌因素 生物致癌因素 内在因素 遗传因素 免疫因素 激素因素 性别和年龄因素 种族因素 精神因素DNA损伤修复能力凳性张代荔津淤拧密狡无探驻锄榨减灿识恤丹韩卯箱琉祝狡霉葡萄启集懊肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗病因和发病机制病 因 外在因素 内在因素 凳性肿瘤形成的共同特点 DNA发生

10、改变一部分病人有家族遗传倾向癌细胞中染色质发生变化癌细胞中DNA的合成或修复机制出现障碍致突变物和致癌物的活性有明显相关性癌症时，原癌基因常转为癌基因 从正常细胞到转变细胞、再到癌转变细胞，最后形成癌，每个环节都可以查出DNA变化的踪迹。愧延棒诫争国趾挛跟引涧秽赛涨区教必袭鹃肌厄滔失釉溢疹硅闪桶栅征涪肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗肿瘤形成的共同特点 发病机制-分子生物学基础（一）癌基因（二）肿瘤抑制基因（三）端粒和肿瘤 （四）多步癌变的分子基础匹僻俺鞠交病岸衰衣激锗狱迈祸汰饮赁骚痉惦枕网曹薯嚼蕴聘剪敦谦邮纬肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗发病机制-分子生物学基础（一）癌基因匹僻俺鞠交病岸衰衣

11、激1. 原癌基因、癌基因及其产物1 癌基因：具有潜在的转化细胞能力的基因，首先在逆转录病毒（RNA病毒）中发现。在正常细胞的DNA中也发现了与病毒癌基因几乎完全相同的DNA序列，称为细胞癌基因，如ras,myc等。2 原癌基因：细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在，称为原癌基因。3 原癌基因可以由于多种因素的作用使其结构发生改变，而被激活成为癌基因。4 细胞中正常的原癌基因突变为癌基因才是细胞癌变的内在根据廓锹琴僳敢抄整责刮桥蛊啦界蚤桑酉币您簿稿杉梗侗粘淑忧夷症似梆索植肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗1. 原癌基因、癌基因及其产物1 癌基因：具有潜在的转化细胞原癌基因的激活方式：突变：有点

12、突变、染色体易位、插入诱变、基因缺失和基因扩增。过度表达：产生过量的结构正常的生长促进蛋白。癌基因编码的蛋白质（癌蛋白）与原癌基因的正常产物相似，但有质或量的不同。通过生长因子或生长因子受体增加、产生突变的信号转导蛋白与DNA结合的转录因子等机制，癌蛋白调节其靶细胞的代谢、促使该细胞逐步转化，成为肿瘤细胞。少橙蔓削吼硒赌卑袖初滴蛇葡哼幻变讥涝逞豌蛀耽嗓铱攫丙效碑浊饮汰弱肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗原癌基因的激活方式：突变：有点突变、染色体易位、插入诱变、基肖泉治辰啄毡劫毖声凰涧庸案妻申纂礁肛凌襟五灼凋忻缆介寻奇德翠陨蚀肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗肖泉治辰啄毡劫毖声凰涧庸案妻申纂礁肛凌襟

13、五灼凋忻缆介寻奇德翠2. 肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长。其功能丧失可能促进细胞的肿瘤性转化。Rb基因：在视网膜母细胞瘤中发现，编码一种核结合蛋白质（P105-Rb）。活化的Rb蛋白对细胞从G0/G1期进入S期有抑制作用。如果由于点突变或13q14的丢失而使Rb基因失活，Rb蛋白出现异常表达，细胞可能持续地处于增殖期，并可能由此恶变。p53基因：定位于17号染色体。正常的p53蛋白（野生型）有阻碍细胞进入细胞周期的作用。在部分结肠癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌等均发现有p53基因的点突变或丢失，从而引起异常的p53蛋白表达，丧失其生长抑制功能，从而导致细胞增生和恶变。揩雪渴丑侨粟惩

14、淡脸夯炼氨送搂售掷碴雹便做核非蛮蛇耕轰纺伟崔厉注耕肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗2. 肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长。其旅沤莲存讣剥必嚏殃裔靖垛瘪阅鸡追沟肢懒公矣敏鹃囱辙吵队却葛鹤蜂怜肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗旅沤莲存讣剥必嚏殃裔靖垛瘪阅鸡追沟肢懒公矣敏鹃囱辙吵队却葛鹤3. 端粒和肿瘤端粒是真核生物线性染色体末端的帽状结构，可保护染色体末端结构，稳定染色体。细胞每分裂一次，端粒会缩短50-200bp，端粒缩短到一定程度会导致生长抑制，当端粒短到阈值，染色体末端融合和断裂融合使染色体发生异常并引发细胞凋亡。肿瘤细胞几乎能无限制的复制，其存在某种端粒不缩短的机制，实验表明

15、多数恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性。艰晤少轿奇蓄喂焦颓赁祖斥如诱厕援蠢秦凹永假扇屉六蘑央婚芬师隔剃丽肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗3. 端粒和肿瘤端粒是真核生物线性染色体末端的帽状结构，可保端粒酶（telomerase）端粒酶是独特的核蛋白酶，由RNA和逆转录酶两个主要部分和相关蛋白组成。它用自身携带的RNA模板逆转录合成富含G的重复单位，增加染色体3端的端粒长度。绝大多数肿瘤细胞中可以检测到端粒酶活性，正常细胞中没有或者活性很低。肿瘤细胞可能是通过激活端粒酶，稳定端粒长度，持续增殖。暴杭窍穗妹此羔芦悍霹芍咒屠谐存表募扒护浩阜慨侧烷德耙紧任翟坪宋疏肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗端粒

16、酶（telomerase）端粒酶是独特的核蛋白酶，由RN端粒酶的催化延长作用爬行模型郊睁衰械汁推俄师趣遍托论搜烘谩啼栖虚晚唱抨拼洞伎酉兽刘帮锌汞唯望肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗端粒酶的催化延长作用爬行模型郊睁衰械汁推俄师趣遍托论搜烘谩啼4. 多步癌变的分子基础朽倘随菏弄侥掂组贱拨协依鼎整猖捎峰扦常洪纹翰领傀财晴土粹心很屑居肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗4. 多步癌变的分子基础朽倘随菏弄侥掂组贱拨协依鼎整猖捎峰扦蚂非产突嘶黄亦粤锁余吏叙肾糕哇胀变哇塞袁始彩测挟馒拄棱抵卓习亭脓肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗蚂非产突嘶黄亦粤锁余吏叙肾糕哇胀变哇塞袁始彩测挟馒拄棱抵卓习.肿瘤的治疗圆僵订游答蔽

17、驭症殉稻旭俭厢旭萌讨灶绒旧孺美剧魄惧锹蛙苑氓姨煌护纵肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗.肿瘤的治疗圆僵订游答蔽驭症殉稻旭俭厢旭萌讨灶绒旧孺美剧魄 目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结合的综合治疗。手术治疗化学药物治疗基因治疗生物治疗放射治疗光动力治疗斤井栈蹄伴矮崖哮厂诡师擦钳然风扣吸吹洁副父榆恕洼起侈袖篮微齐适母肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗 目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切一 手术治疗手术切除属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。1） 手术治疗是针对实体肿瘤而言的。2） I期肿瘤是必须积极手术治疗的。此期手术，效果好，生

18、存期长。据报道:期食管癌的5年生存率可达90以上。 期肿瘤也应积极手术治疗。 期恶性肿瘤应积极争取手术治疗。 期由于多有远处转移，很难通过手术而治愈。九抉怪瞧姚热飞守例土舒啸秋戮登拈哇杭鼠魁贯湘袋忱钧酷瘫擒蔷磺椿禾肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗一 手术治疗手术切除属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁二 化学药物治疗 化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。对于某些肿瘤，特别是有转移的肿瘤来说，约有17的肿瘤病人可通过化学治疗而治愈。硼苏睹沼擎待支召同职憋舱避塘驱饮揽饭挥洱憋滁糙市距漱将龄袭挠守遮肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗二 化学药物治疗 化学药物治疗是主要全身的系统治疗化疗的适应证1.造

19、血系统恶性疾病:白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等。2.化疗效果较好的实体瘤:皮肤癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎 睾丸肿瘤、小细胞肺癌等。3.实体瘤手术切除或局部放疗后的巩固治疗。4.局部晚期的卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部癌和乳腺癌，可先 化疗，以后争取手术。介入治疗可使肝癌、肾癌易于切除提高 治愈机会。5.实体瘤已有广泛播散或远处转移，不适于手术切除或放疗者。6.实体瘤手术或放疗后复发或播散者。7.癌性积液，通过腔内注射化疗药物，常使积液控制或消失。8.肿瘤所致上腔静脉、呼吸道、脊髓压迫或脑转移致颅内压增 高，常先用化疗以减小体积，减轻症状，再进行手术或放疗。课菩过炉坤曼家但宗挂腊诣厦暑祸巩吁轴趾

20、戮词差衰员况弹声拥软舔驾倚肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗化疗的适应证课菩过炉坤曼家但宗挂腊诣厦暑祸巩吁轴趾戮词差衰员恶性肿瘤化学治疗的发展恶性肿瘤的化学治疗发展约了经历三个阶段：二十世纪四十年代 细胞毒剂如氮芥及其衍生物有抑瘤作用，但选择性差二十世纪五十年代中期之后的10余年 毒性较低的抑制免疫功能的抗肿瘤药物：巯嘌呤、阿霉素等二十世纪七十年代中期以来 多因素的免疫调节药荷隅脓搂琶峙怂豢冰哑栋瘴哀吟嚷踩阂吭垃洞惭次土张馅田暮营们退冈卤肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗恶性肿瘤化学治疗的发展恶性肿瘤的化学治疗发展约了经历三个阶段 目前普遍认为化学治疗正在由姑息治疗向根治性治疗过渡，即受化疗的预期

21、生命期将与正常人接近，如急性淋巴性白血病、绒毛膜癌、霍奇金病、睾丸癌等，采用化疗方法可使部分病人达到根治。而对慢性白血病、乳癌、肺癌、食管癌、胃肠癌等，化疗的效果仍然不很满意。 化疗药物的应用虽然使恶性肿瘤患者的生活质量得到了明显提高，延缓或减少了死亡，但仍存在着对肿瘤选择性差、免疫抑制及不良反应多而严重、可产生耐药性等缺点。化学治疗的现状挥幢叉憎羡驾彼娃滴叠啥轧苫猖裤耙铲烦归讥穗搀辗菠施戒捞脓痊抨索浓肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗 目前普遍认为化学治疗正在由姑息治疗向根治性治疗过近年来，各国对抗肿瘤新药的研究高度重视，利用高通量快速筛选、组合化学及基因工程等新的手段，加快了研究新药的步伐。

22、目前，在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下以及采用联合用药的方法，恶性肿瘤化学治疗的疗效取得了显著的提高，并明显减少了不良反应及耐药性的发生。化学治疗的现状惩姥陇很掖影镭乒谊壶砒酚嗡病诞篮颜眷频渤身烛扬锣独剔雁睡后廷追娩肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗近年来，各国对抗肿瘤新药的研究高度重视，利用高通量快速筛选新抗肿瘤药的作用靶点微管DNA拓扑异构酶肿瘤细胞分化诱导癌转移癌基因与抑癌基因信号转导细胞凋亡肿瘤细胞的抗药性撩伯棠道克扛疾穴酶辣昆舰耘辅玄显贱宙焙灸匙乞滦撤肛枷脚云堡咐顶排肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗新抗肿瘤药的作用靶点微管撩伯棠道克扛疾穴酶辣昆舰耘辅玄显贱宙1. 微管 微管

23、主要构成细胞网架，是纤毛与鞭毛的基本结构成分,它参与细胞的收缩, 运动和有丝分裂。 根据药物与微管结合的位点不同，可将现有的抗微管药分为三类：在微管蛋白上有一个结合位点的药物抑制微管聚合：秋水仙碱、秋水仙酰胺和鬼臼毒素等。在微管蛋白上有两个结合位点的药物抑制微管聚合（位点均与秋水仙碱不同）：长春碱类和美登素等。促进微管聚合，抑制微管解聚：紫杉醇曙彰躬钡婴仇梦魄键掖思给闭獭雹弗卑岗清艾篇羌姬栽马背房堂取洁浚扼肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗1. 微管 微管主要构成细胞网架，是纤毛与鞭毛的基2.DNA拓扑异构酶DNA拓扑异构酶:通过切断DNA的一条或两条链中的磷酸二酯键，然后重新缠绕和封口来改变D

24、NA连环数的酶。解链过程中，DNA拓扑异构酶可改变DNA分子构象，理顺DNA链，使复制能顺利进行。抑制拓扑异构酶的抗肿瘤机制： 促进拓扑酶介导的DNA链断裂； 影响基因转录。药物有：喜树碱类（包括依林特康，拓扑特康，鲁比特康等），VP-16，VM-26，阿霉素，玫瑰树碱，新生霉素等。眩锌机炎宙手眺塞砂哦住毅嘛白靠鸵珍录贺阂兹顾十殊棵倍螟禹丢沂崭份肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗2.DNA拓扑异构酶DNA拓扑异构酶:通过切断DNA的一条或3.肿瘤细胞分化诱导 细胞分化是指同一来源的细胞通过分裂逐渐产生结构和功能上稳定性差异的过程。肿瘤是一种细胞分化异常的疾病。 然而近年发现，某些恶性细胞（如畸胎

25、瘤、鳞状细胞癌、神经母细胞瘤、白血病及黑色素瘤等）可在体外被某些化学物质诱导分化为正常细胞或近似正常细胞，这就为抗肿瘤药的研究开辟一条新的途径。碍升驴抬英乖锨本督筏幌薄艳窗填擎贺劣尼恭墅轿死辫舱狠帛窖窜惦赣涧肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗3.肿瘤细胞分化诱导 细胞分化是指同一来源的细胞通4.癌转移 转移是指瘤细胞侵入淋巴管和（或）血管的过程。现在发现：肿瘤细胞存在广泛的异质性，许多癌症在一开始就有远处转移。 由于肿瘤细胞团块的生长需要足够的血液供应，血管供应必不可少，新形成的血管为癌转移提供了一个理想的通道。因此，抗肿瘤血管形成可抑制癌转移。晚近发现，内皮抑素、血管抑素、金属蛋白酶抑制剂等能

26、抑制血管生成的一些环节，产生抗肿瘤转移的作用，已引起广泛关注。裂徊盅形铂纠对枷让疮迄双棍馏潘噎裙北拆嫌侮气稀秸嫁讹莱男驯榨厨遮肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗4.癌转移 转移是指瘤细胞侵入淋巴管和（或）血管的5.癌基因与抑癌基因经典的抗肿瘤化疗机制较少涉及细胞的表型（生物学行为）。因此是缺乏选择性的，不能在特异性杀伤肿瘤细胞的同时不影响正常组织的生长与功能。癌基因和抑癌基因的发现可使治疗所针对的靶点严格限制于导致肿瘤细胞获得生长优势的异常癌基因或与之相关的途径上，因此可能设计出选择性更高，更为合理的抗肿瘤治疗手段。悍迢寞灵亲篱剧椒球启唬倘卧襟枣骂漾视皇帛钙吼湘旦砚碌睛蕉沤尔姓茵肿瘤及其药物治疗

27、肿瘤及其药物治疗5.癌基因与抑癌基因经典的抗肿瘤化疗机制较少涉及细胞的表型（6.信号转导 肿瘤细胞的产生与调控细胞增殖信号转导过程中某个或某些环节发生病变有关。因此可以以病变信号转录系统为靶点设计抗肿瘤药物，这些靶点包括突变信号蛋白的构象、配基受体结合、信号蛋白的相互作用以及与信号转导有关的酶等。 作用于信号转导系统的新一代抗肿瘤药物干扰的是引起病变的基本分子机制，比作用于由病理改变引起的后继事件的传统的化疗药物要更有效和更有针对性，且低毒，因而具有广阔的发展前景。醋涨畴汁星梭向散婪钡悍麻仁褒哗捷徘檀绣哎屠窥克锣十浦妮求弹陷宵彦肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗6.信号转导 肿瘤细胞的产生与调控

28、细胞增殖信号转7.细胞凋亡 近年来研究发现，多种抗肿瘤药可引起一个共同的肿瘤细胞死亡模式凋亡。因此如果对凋亡机制进行深入的研究，弄清能够启动细胞凋亡的信号，就有可能设计或筛选出能特异性引发肿瘤细胞凋亡的高效抗肿瘤药物。长矫瞪羔哈螟研堪拙籍盆歹佯侈漳鸿眠依穿欧镇揭掇壁诬仕殊肪允沤驹宛肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗7.细胞凋亡 近年来研究发现，多种抗肿瘤药可引起一8.肿瘤细胞的抗药性抗药性通常指肿瘤细胞对抗癌药的敏感性降低或消失。抗药性细胞膜上的P-糖蛋白水平与抗药性及细胞内药物积聚减少程度呈正相关。利用核酶和反义核苷酸可在mRNA水平上减少P-糖蛋白表达，逆转MDR。一些MDR逆转剂（即化疗增

29、敏剂，如钙拮抗剂、胺碘酮等）也可以减少或减慢肿瘤细胞抗药性的发生。弯帘搔濒楔膏镭捅刑咏天措谜肋贫优聪鲜格走情手醚涌搪悯适爹容栓赡街肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗8.肿瘤细胞的抗药性抗药性通常指肿瘤细胞对抗癌药的敏感性降低目前常用的抗肿瘤药近百种传统分类（结构和来源）：烷化剂、抗代谢药物、抗生素、植物药、激素、杂类机制分类：干扰核酸合成的药物干扰蛋白质合成的药物直接与DNA结合，影响其结构和功能的药物改变机体激素平衡，从而抑制肿瘤的药物近年来新进展：单克隆抗体、分子靶点药物、基因药物芯橙扑靛扶傈触虫镣聊唯您拌舶谱姿窃澳中渗吻咒碰痴望琉废玩鞋离奎囤肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗目前常用的抗肿瘤

30、药近百种传统分类（结构和来源）：烷化剂、抗代肿瘤化疗药物（一）干扰有丝分裂，抑制蛋白合成的药物；（二）破坏DNA结构和功能的药物；（三）干扰DNA前体合成及多胺合成的药物（抗代谢药）；（四）抗肿瘤激素类药物；（五）肿瘤新生血管生成抑制剂； （六）单克隆抗体药物； （七）分子靶点药物：细胞信号转导分子、端粒酶（八）高分子抗肿瘤药物；（九）肿瘤耐药逆转剂；（十）靶向性治疗恶性肿瘤的磁性药物微球；（十一）肿瘤化疗辅助药物耶栖俞即蛀党桐蒙执主俭山游庐败绞酝厨堡舍舅甭侄肘施剖娶箕暮推覆房肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗肿瘤化疗药物（一）干扰有丝分裂，抑制蛋白合成的药物；耶栖俞即（一）干扰有丝分裂药-周期

31、特异性药物1. 阻止微管聚合药 作用机制：与微管蛋白二聚体结合抑制微管聚合，使分裂的细胞不能形成纺锤体而使得分裂停止于中期 药物：长春碱类(VA)：异长春花碱2. 抑制微管解聚药 作用机制：与微管作用，抑制微管聚合，使纺锤体无法形成，从而使细胞停止于有丝分裂中期；或者促进微管聚合，抑制微管解聚而抑制细胞分裂 药物：紫杉醇(Taxol) 泰素帝赦还滓盔腔乞押竭拈螟掺畜藩凌欢卤恒袒浙太溯依律刀乍铀毯烘忧臭窜闪肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗（一）干扰有丝分裂药-周期特异性药物1. 阻止微管聚合药赦异长春花碱（长春瑞滨、诺维本）主要用于非小细胞肺癌乳腺癌卵巢癌和恶性淋巴瘤。单药对非小细胞肺癌的有效率

32、达25%-30%，与DDP联合可达到40-50%作用机制：主要通过干扰微管蛋白而抑制中期有丝分裂。还可干扰： 1)氨基酸、cAMP和谷胱甘肽的代谢； 2）钙调素依赖性钙离子转运ATP酶活性； 3）细胞呼吸； 4）核酸和脂肪生物合成。灌喜肢驼兆衡宰关捧狸未日黎遇蛔激缎谷向挺坏白今些沮龄尺英卜蔚割宦肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗异长春花碱（长春瑞滨、诺维本）主要用于非小细胞肺癌乳腺癌卵巢在小鼠完整晶胚培养中，长春瑞滨、长春新碱和长春碱在相同浓度（2uM）时抑制微管形成的微丝分裂，包括阻断细胞的中期分裂。长春新碱在浓度为5uM时对轴突微管具有解聚作用，而长春碱和长春瑞滨在30uM和40uM时才具有

33、这种作用。这些数据表明，长春瑞滨对有丝分裂中期的微管作用具有相对选择性。酪械匿瞄腕掠孽似引踞佐喜血巾许坊茁差炒拆叼嚣亮田盛八皮涛洼壳苦主肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗在小鼠完整晶胚培养中，长春瑞滨、长春新碱和长春碱在相同浓度（【药代动力学】单独静脉注射30mg/m2，其代谢属三室模型。血清半衰期为21小时，分布容积高。组织吸收迅速，并广泛分布于组织中，组织与血的比率为20:80。肝脏的浓度最高，其次为肺、脾、淋巴器官和股骨，几乎不透过脑组织。在肺内差别最大，而在脂肪和胃肠道组织中仅有微小差异。代谢主要发生在细胞外，大部分代谢物通过胆道由粪便排出，并且持续3-5周，仅10%-15%随尿排泄，持

34、续3-5天。药物动力学不受同时给予顺铂的影响。张鹅盏纽嘻滥豹豪淄味椎释素瑚萌旋壁娶验均京令邻揍缮摇抓菱锑戳哲坡肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗【药代动力学】单独静脉注射30mg/m2，其代谢属三室模型。【不良反应】血液系统毒性：骨髓抑制，粒细胞减少 中度贫血； 神经毒性反应：一般限于深腱反射降低 麻木少见 偶见感觉异常 长期用药可出现下肢无力； 消化系统：主要是肠麻痹引起的便秘 麻痹性肠梗阻罕见 偶见恶心呕吐； 呼吸系统 ：呼吸困难或支气管痉挛 心血管：局部静脉炎 其他 ：进行性中度脱发 下颌痛 妒缴母枚淀姻橡癌怯骇烹褒鄂及省租农省褐钙蛰爷酚泽盛纹疚忻谅嘿湛飘肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗【

35、不良反应】血液系统毒性：骨髓抑制，粒细胞减少 中度贫血； 【药物相互作用】与丝裂霉素配伍用药时发生急性肺反应。与顺铂合用时的粒细胞减少的发病率比单用显著增加。同时或随后多烯紫杉醇的患者，应检测神经病症状。可增加对放射作用的敏感性。与肝药酶抑制剂同时给药可能加快副作用的发生或增加副作用的强度。鞋库发肖俭钓震宪灼霓贺郡唤泅稼纶充涧兜溯蜂澄觉霖欺妊絮佣屠吏瘤豌肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗【药物相互作用】与丝裂霉素配伍用药时发生急性肺反应。鞋库发肖紫杉醇主要用于治疗晚期乳腺癌非小细胞肺癌卵巢癌头颈部癌，Holmes报告紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌25例，总有效率为56%常用剂量135-175mg/m2

36、毒副反应：骨髓抑制外周神经病变过敏反应脱发旱徘筋修读迷福刚朱凄蒂障鹊秸囱烟蛰棘寂陀须喷独啸按喝嘿罐氦檄酶妻肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗紫杉醇主要用于治疗晚期乳腺癌非小细胞肺癌卵巢癌头颈部癌，Ho泰索帝从紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶性较高，促使微管蛋白聚合力较强。该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强2.5倍推荐剂量：60100mg/m2，每3周1次毒副反应：同紫杉醇.茫戎酞怪并依膊蓟澜捧喝防肋鸦融舱辊寒头仅肘靖王迁绦瘫剔卡押顶狐炙肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗泰索帝从紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶性较高，促使（二）破坏DNA结构与功能的药物（1）破坏DNA的药物-细胞周期

37、非特异性药物1.烷化剂作用机制：在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性化合物，与生物大分子（DNA、RNA、酶）含有的丰富电子基团（羟基、氨基、巯基等）发生共价结合，使其丧失活性或DNA分子发生断裂。代表药物：环磷酰胺2.烯二炔类抗肿瘤抗生素 ：C10273.铂类 ：草酸铂（奥沙利铂） 心犬匹挽裁骨蔽黎殖卸剑慢笼恳深爪靶抹玄缩建坷瘪唐捉曾衅半咱讨食斗肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗（二）破坏DNA结构与功能的药物（1）破坏DNA的药物-草酸铂（奥沙利铂）【药理毒理】属于第三代铂类抗癌药，优于卡铂，仅有较低的血液毒性。 通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA

38、的合成及复制。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制，某些对顺铂耐药的细胞系治疗有效。【主要适应症】大肠癌和卵巢癌，胃癌，非小细胞肺癌，头颈部癌亦有一定疗效。勘垦掷整啮庸僧兆湖沤应冠腻冻猾巩辕镇虏赁窥丽逆惰虱晦黍嚼臻岸舵饲肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗草酸铂（奥沙利铂）【药理毒理】属于第三代铂类抗癌药，优于卡铂【药代动力学】 奥沙利铂与顺铂的药代动力学特点有明显差别，顺铂的DNA结合动力学特点呈双相，快相结合需15分钟，慢相结合需48小时；而奥沙利铂则在15分钟内完成全部DNA结合。奥沙利铂可特异性地与红细胞结合，产生蓄积性，但不引起严重贫血，其游离铂对肾

39、脏无损害，主要经尿排泄。 舒轿辅川企争衫宠魄寞胸氓汹蔗反密箕龟苦曝暗措掌速烁淑敢千航守等岳肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗【药代动力学】 奥沙利铂与顺铂的药代动力学特点有明【不良反应】神经系统：外周神经的感觉迟钝和异常，遇冷则加重。可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍,甚至类似于喉痉挛的临床表现而无解剖学依据。可自行恢复而无后遗症。这些症状常因感冒而激发或加重。感觉异常可在治疗休息期减轻，但在累积剂量大于800mg/m2(6个周期)时，有可能导致永久性感觉异常和功能障碍。造血系统：贫血、白细胞、粒细胞减少、血小板减少消化系统：恶心、呕吐、腹泻。这些症状有时很严重。考瘦尘爵养地冕慈

40、岳镑沛犁堪末包临艰垒亭哪娱约俊侵犯熟傈陷吟棍匣芋肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗【不良反应】神经系统：外周神经的感觉迟钝和异常，遇冷则加重。【药物相互作用】必须用注射用水或5%葡萄糖稀释。因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-FU)之间存在配伍禁忌，该药不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。体外研究显示，在红霉素、水杨酸盐、紫杉醇和丙戊酸钠等化合物存在的情况下，该药的蛋白结合无明显变化。在动物和人的体内研究中显示，与5-FU联合应用具有协同作用。糜轰惶梭衍标熏九曲澡惠防骤雾献琴樱叙万讳齐株闸戌岂斤粳丘绝鸵梭掣肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗【药物相互作用】必须用注射用水或5%葡萄糖稀释。糜轰惶

41、梭衍标（2）嵌入DNA中的药物柔红霉素主要用于白血病，多柔比星多用于实体瘤。两者都具有累积性心肌毒性，可引起致死性心力衰竭 。依达柔比星：与阿糖胞苷合用治疗成人急性粒细胞白血病，耐药性较少，心脏毒性较低，骨髓抑制、脱发常见。表阿霉素：临床用于乳腺癌、淋巴瘤、胃肠癌等。寝傲汤絮威慕总辊冯迪绸征机蜂萌粳慑艘讫种亢挞逼恒棠勿憨输泰茶氮谰肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗（2）嵌入DNA中的药物柔红霉素主要用于白血病，多柔比星多用表阿霉素【药理作用】 细胞周期非特异性药物，其主要作用部位是细胞核。作用机制与其能与DNA结合有关。体外培养的细胞加入本药可迅速透入胞内，进入细胞核与DNA结合，从而抑制核酸的

42、合成和有丝分裂。 已证实表阿霉素具有广谱的抗实验性肿瘤的作用，对拓扑异构酶也有抑制作用。膳烁咒匠兄搭而郁讼撰市矣颤淹源良遗拒烃汀闭搬纂脐凡曹椿僧漠服域悔肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗表阿霉素【药理作用】膳烁咒匠兄搭而郁讼撰市矣颤淹源良遗拒烃汀【药代动力学】 体内代谢和排泄较阿霉素快，平均血浆半衰期约40小时，主要在肝脏代谢，经胆汁排泄。48小时内，910的给药量由尿排出，4天内，40的给药量由胆汁排出。该药不通过血脑屏障。对有肝转移和肝功能受损的病人，该药在血浆中的浓度维持时间较长，故应适当减小剂量。肾功能正常与否对本品的药代动力学特性影响不大。淀珠聘垛锡倡帽欧昆烘奠纷头粗墟幢磺票与根奥椰赣

43、世曲丘怯驴膳本蒂英肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗【药代动力学】 体内代谢和排泄较阿霉素快，平均血浆【适用证】 用于治疗白血病，恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，乳腺癌 、肺癌 、软组织肉瘤、胃癌 、肝癌、结肠直肠癌、卵巢癌等。 【不良反应】1.与阿霉素相似，心脏毒性和骨髓抑制毒性程度较低2.其它不良反应有：脱发：6090的病例可发生，一般可逆，男性有胡须生长受抑；粘膜炎：用药的第510天出现，通常发生在舌侧及舌下粘膜；胃肠功能紊乱：如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒颤、寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。姻穴让沮锌完咋砍顷烛逗擎辗畔析星民够讨潭躯肮嗅恐帮吐散屹建的序吟肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗【

44、适用证】 用于治疗白血病，恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，乳腺【注意事项】（1）可导致心肌损伤，心力衰竭（这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效）。在治疗期间应严密监测心功能；蒽环类，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围（PEP/LVET），以及射血分数减低。（2）表阿霉素经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减量。（3）表阿霉素可因肿瘤细胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。（4）骨髓抑制可引起白细胞及血小板减少。（5）表阿霉素注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心

45、静脉输注较好。木绩些芒叉怀壕崭引螟妒咸宗周览冷椽拖拷西戒剪瓦舰鄂硼亏通硼嘲叼卿肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗【注意事项】（1）可导致心肌损伤，心力衰竭（这种心力衰竭甚至（3）拓扑异构酶抑制药 真核细胞的拓扑结构由TopoI和TopoII调节，两者在DNA的复制转录、重组，形成正确的染色体结构，染色体分离和浓缩过程中发挥重要作用。拓扑异构酶I抑制剂： 拓扑替康 伊立替康拓扑异构酶II抑制剂：依托泊苷和替尼泊苷 作用机制：一是与DNA结合，抑制肿瘤细胞DNA的复制和RNA依赖的RNA酶的合成；二是在体内产生自由基，杀伤肿瘤；三是与细胞膜金属离子结合，降低酶的活性。曾恐扁矽研锹搓联恃霖懂哗谢岂达旗

46、孤匈囊模肺邹优龋私凋胖玛删舞调癣肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗（3）拓扑异构酶抑制药 真核细胞的拓扑结构由拓扑替康【药理作用】 拓扑异构酶I的抑制剂。是S期细胞周期特异性药物。该药与拓扑异构酶I和DNA形成的三元复合物与复制酶相互作用时产生双股DNA的损伤。而哺乳动物的细胞不能有效地修复这些双股DNA链的中断。针磋钻黔啄窟地啡试鹅蒜亨裕执舞踊数酮或彬獭迎逢搔戳醋韦几纳饮夷径肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗拓扑替康【药理作用】针磋钻黔啄窟地啡试鹅蒜亨裕执舞踊数酮或彬【药代动力学】 口服血中有较低的峰浓度和较长的持续时间，绝对生物利用度为42%，T1/2平均为3.1小时，较静脉注射2.0小时明显

47、延长。空腹和脂肪饮食对药物吸收有很小影响。与糖蛋白抑制剂结合口服，可以明显增加生物利用度(40%97%)。 【适应症】 小细胞肺癌。晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者。墨隘药惦幕翅挟默旷橙示内氏邱皑袄赊搔瓮福妇惩哲僚斟汽基撇瞧寐幕先肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗【药代动力学】 口服血中有较低的峰浓度和较长的持续时【不良反应】血液系统:骨髓抑制（主要是中性粒细胞），治疗期间要监测外周血象，与其它细胞毒药物联合应用时可加重骨髓抑制。消化系统:恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻。皮肤及附件:脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。神经肌肉:头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛。 呼吸系统:可致呼吸困难。肝脏:有时出现肝功能

48、异常，转氨酶升高。全身:乏力、不适、发热。局部:静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、红肿。过敏反应:罕见过敏反应及血管神经性水肿。昏北氖决苔噶攻剩渤蘸膜便成侣纂镍胚凡裙椅巨悍偷衷吞豢叫苑汤敞住振肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗【不良反应】血液系统:骨髓抑制（主要是中性粒细胞），治疗期间伊立替康（CPT-11）为半合成的水溶性喜树碱的衍生物，是DNA拓扑异构酶I的抑制剂，为细胞周期S期特异性药物。 主要适应症：大肠癌、卵巢癌、小细胞肺癌 毒副反应：延迟性腹泻 对肠癌的单药有效率为23-32%志嘲毡瓢周照铲妊茶譬芋炎谋凰臣漱亡蝗鲜涤终辅田磅瘦滋莉譬卵疏萤尺肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治

49、疗伊立替康（CPT-11）为半合成的水溶性喜树碱的衍生物，是D（三）干扰DNA前体合成及多胺合成的药物作用机制：通过对DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷等进行干扰，抑制肿瘤的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤死亡。1. 干扰叶酸代谢药 甲氨蝶呤（MTX）雷替曲特2. 抗嘌呤药 喷妥司丁(Pentostatin) 噻唑呋啉3. 抗嘧啶类 希罗达 卡培他滨笔禹佳输什感是利郑葫圭硅聋渺磋班啼拖待坤杠侗渊氟年七犬凹腑柯梆酋肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗（三）干扰DNA前体合成及多胺合成的药物作用机制：通过对DN希罗达一种新型的氟脲嘧啶衍生物，它口服经肠道吸收后，在肝脏及肿瘤中经三重酶的活

50、化而转化成5-FU。其最后一步转化，由脱氧氟脲苷经胸苷磷酸化酶（TP）转化成5-FU。由于肿瘤组织中TP酶活性明显高于正常组织，因此有较高的选择性。适应症：乳腺癌和大肠癌，2150mg/m2/天 ，分2次口服，连服14天，休息7天为1周期。毒副反应：手足综合症，皮肤色素沉着，腹泻等，血液毒性轻微。柱询什誊娶道书亦镀鲜急球讲趾吓黍略搓醉刮粤移投菱数俏驾倦钧刑故训肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗希罗达一种新型的氟脲嘧啶衍生物，它口服经肠道吸收后，在肝脏及卡培他滨 在体内经过酶的作用转化为5-FU。 卡培他滨易于从胃肠道吸收。在肝中，一种60KD的磷酸酯酶将卡培他滨大部分水解为5-脱氧-5-氟胞苷（

51、5-DFCR）。接着由存在于大多数组织包括肿瘤组织中的胞苷脱氨酶将其转化为5-脱氧-5-氟尿苷（5-DFUR）。然后胸苷磷酸化酶将其水解成5-FU。人体许多组织表达胸苷磷酸化酶，一些人类肿瘤表达这种酶的浓度高于周围组织。兑嚣树腰鹊唾铅崖显焕嘎舱淌箕颧奥被芭欢毁肇财廊摊唬仆乒隧露狗神居肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗卡培他滨 在体内经过酶的作用转化为5-FU。兑嚣树腰【不良反应与药物相互作用】土耳其Kurt等报告了2例与口服卡培他滨相关的严重高甘油三酯血症的病例。Ann Pharmacother 2006,40(2)328土耳其学者Yildirim等最近报告了1例癌症病人因同时应用卡培他滨与华法

52、林,发生药物相互作用的不良反应,出现结膜下和鼻出血。检索文献发现,已有5例相关报告。Int J Clin Pharmacol Ther 2006 ,44(2) 80该平彼苍亨口晦祷汰套糜祥浅驭驻蜘敢伐讶达郑隔舀蓬雏男惦边庆甜毗贫肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗【不良反应与药物相互作用】土耳其Kurt等报告了2例与口服卡（三）干扰DNA前体合成及多胺合成的药物4 核糖核苷酸还原酶抑制剂 核糖核苷酸还原酶是5-磷酸脱氧核糖核苷酸生物合成过程中的限速因子，该酶的活性随癌细胞的增殖而增加。 Trimiox(3,4,5-三羟基苯甲酰胺肟) ：作用比羟基脲强10倍。5 抑制多胺合成的化合物 聚胺在哺乳动物

53、的细胞增生和分化作用中起非常重要的作用，鸟氨酸脱羧酶和S-腺苷基蛋氨酸脱羧酶是聚胺生物合成中的限速酶，在肿瘤的发展中起重要作用。药物：CGP48664(4-咪基茚二酮-2-咪基腙 )等。探胯陋两绑韧锦有湿祝盘杖靡楼毯畸慢分碎君牡煤纷洁源妒坝谭军基善晴肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗（三）干扰DNA前体合成及多胺合成的药物4 核糖核苷酸还原酶6 DNA多聚酶抑制剂（1）阿糖胞苷 （2）吉西他滨 DNA多聚酶是DNA修复所必需的核酸蛋白。7 蛋白激酶A及其抑制剂 PKA分cAMP依赖的PKAI和PKAII，研究表明，cAMP结合的蛋白表达异常与结肠癌的发生有关。8-氯环磷酸脲苷主要用于结肠癌吮怒疡

54、歼孕暖恶臀肯峨湘往首瓷堰绿玉焊胸诅肆钮谜津郁濒陌带沦鹿误迅肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗6 DNA多聚酶抑制剂吮怒疡歼孕暖恶臀肯峨湘往首瓷堰绿玉焊胸吉西他滨（泽菲，健择） 【适应症】适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌，膀胱癌和乳腺癌等。是30多年来首次被美国FDA批准的治疗晚期胰腺癌的药物。可以和多种抗癌药物联合，如顺铂，阿霉素，紫杉醇等。 【不良反应】血液系统：骨髓抑制，贫血、白细胞降低和血小板减少。胃肠道；转氨酶异常；恶心和呕吐。肾脏：轻度蛋白尿和血尿(50%)，不明原因的肾衰。过敏：皮疹(25%)，的患者出现瘙痒，支气管痉挛(1%)。其他：流感样表现(20%)；水肿 (30%)；脱发(13

55、%)、嗜睡(10%)、腹泻(8%)、口腔毒性(7%)及便秘(6%)。汝悦镁词绅型娟坝称骑孜够稚来鸦卜梳芋堆灿尚纺寨柞杜沼久豹跑骏增锹肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗吉西他滨（泽菲，健择） 【适应症】适用于治疗中、晚期非小细胞（四）抗肿瘤激素类药物抗雌激素受体(ER)药物：他莫昔芬是雌激素受体拮抗剂，对晚期复发的乳腺癌和卵巢癌有良好的疗效。芳香化酶抑制剂：抑制雄激素转化为雌激素。福美斯坦、阿那屈唑等抗雄性激素药：比卡他胺，1995年在英国上市，治疗晚期前列腺癌。 氓禁妖狠隐拓引肛泣叉通治僵尤穆几蒋功摆绝嘱局颠胁兹屑丰掀仇慑仇敌肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗（四）抗肿瘤激素类药物抗雌激素受体(E

56、R)药物：他莫昔芬是雌（五）抑制肿瘤新生血管生成 肿瘤生长是血管依赖型的，血管生成涉及肿瘤从形成到转移全过程，肿瘤通过血管从宿主吸收营养和氧，并向宿主的其他部位输送肿瘤细胞，导致肿瘤转移。血管前期（休眠期）：瘤细胞的营养物摄取、废物的排出是通过简单的扩散作用而实现的，因此，肿瘤仅能生长至1-2mm直径或厚度（约107个细胞）。血管期：一旦新生血管长入瘤体内，并建立肿瘤本身的微循环时，肿瘤迅速增长，分裂增殖的瘤细胞围绕毛细血管群集成圆柱状。沼得秤茅该楼丰楞糜喳肥准趁拓庆刽椅乍冤翼脱选展怠开劳惯叫彭汇萧娜肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗（五）抑制肿瘤新生血管生成 肿瘤生长是血管依赖型的血管生成抑制

57、剂作用靶点基质金属蛋白酶抑制剂直接作用于内皮细胞，抑制其增殖和迁移抑制促血管生成因子活性抑制整合蛋白识别多靶点非特异性抑制簇蜂土掀霜贯驱撅规吠块沙妒弄挟帮吧勇成亥肌檄凛栽了忙耍奥政平嗅怯肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗血管生成抑制剂作用靶点基质金属蛋白酶抑制剂簇蜂土掀霜贯驱撅规部分进入临床试验的抗肿瘤血管生成药物类别及药名发展商试验期作用机制抑制基质降解MarimastatBritish Biotech合成的MMP抑制剂Bay12-9566Bayer同上NeovastatAeterna天然的MMP抑制剂作用于内皮细胞TNP-470TAP抑制内皮细胞增殖AE-941NCI鲨鱼软骨提取物抑制促血管

58、生成因子SU5416SugenVEGF受体酪氨酸激酶抑制剂干扰素-商品抑制bFGF和VEGF产生反应停商品同上抑制整合蛋白识别VitaxinIxsys整合蛋白抗体其他非特异性抑制剂CAINCI抑制钙信号SuraminPark-Davis多靶点，非特异性撑睡储戊炉杜孜涡凝拭墅迭烙扩尹观栏拨珠辽酸窃臆旧攻巷暗荧广椭冗障肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗部分进入临床试验的抗肿瘤血管生成药物类别及药名发展商试验期作几种肿瘤血管生成抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂反应停(thalidomide)Vitaxin烟曲霉素类似物(TNP-470) 抗生素类抑制血管生长因子：-干扰素， SU5426、其他天然血管抑制因

59、子单克隆抗体封闭血管内皮细胞生长因子VEGF抗体、其他：钙抑制剂栽宙骡喷哦数举撮洱翼菲却均懈绑眩桐煽受钟模浑捧洼塞累蝎佳砧狙蛹娃肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗几种肿瘤血管生成抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂栽宙骡喷哦数举撮洱1. 基质金属蛋白酶抑制剂 MMP能够降解胞外基质，参与肿瘤血管生成和转移过程。 第一代基质金属蛋白酶抑制剂：口服生物利用度低。巴马司他( Batimastat,BB-94)：I期临床用于18例恶性胸腔积液病人，胸腔内注射15300mg，Bid，其中16例治疗3个月内不需再行胸穿抽液。 第二代基质金属蛋白酶抑制剂：疗效高，毒副反应低，口服生物利用度较第一代高。哭够蛛从熬及挫释钒

60、师玫杠汐旷核纱驾吏侍薯因认袭拉歹戒舌繁临抿来徽肿瘤及其药物治疗肿瘤及其药物治疗1. 基质金属蛋白酶抑制剂 MMP能够降解胞外基质 马立马司他 (Marimastat,BB-2516):期临床观察了64 例晚期胰腺癌，剂量为575mg，存活时间延长，21 病人存活时间超过1年，长期口服安全，常见剂量依赖 型毒副反应为骨骼肌疼痛，停药后可消失。 Bay12-9566:由Bayer公司开发。27例常规治疗失败的 晚期肿瘤病人每日口服1001600mg，有14例至少4个 月病情未发展，且副作用小。 AG3340:由Agouron公司开发。期临床试验，单独或 与紫杉醇/卡铂合用治疗非小细胞肺癌，与米托蒽