微生物感染的控制-Microbiologyinclud

1、Medical MicrobiologyDepartment of Microbiology, HMU第一篇微微生生物学基基础第10章章感染染性疾病病的控制制Control of InfectiousDiseases微生物学学教研室室钟钟照华提纲抗微生物物药物抗菌药物物的种类类和作用用机制细细菌菌耐药性性抗病毒药药物种类类和作用用机制抗真菌药药物消毒与灭灭菌灭菌消消毒防防腐腐抑抑菌无无菌热热力力灭菌法法高高压蒸汽汽灭菌法法化学消毒毒剂的种种类和作作用机制制医院感染染特点医医院感感染的微微生物种种类监监测与与控制社区感染染社区感染染的监测测与控制制计计划免疫疫教学大纲纲掌握内容容抗菌药物物的种类

2、类与作用用机制；细菌耐耐药的机机制；细细菌耐药药的控制制；抗病病毒药物物的分类类及其作作用机制制。消毒毒、灭菌菌、防腐腐、抑菌菌和无菌菌的概念念；热力力灭菌法法的种类类、原理理和应用用范围。医院感感染的定定义与特特点熟悉内容容细菌耐药药的遗传传物质。抗真菌菌药的种种类和抗抗菌谱。物理灭灭菌法的的种类、原理；常用消消毒剂的的种类、消毒灭灭菌的原原理及应应用范围围。医院院感染的的控制；社区感感染与计计划免疫疫了解内容容湿热灭菌菌法提高高灭菌效效果的原原因；影影响消毒毒灭菌效效果的因因素。社社区感染染的监测测与控制制；我国国计划免免疫程序序抗感染药药物与耐耐药性抗菌药物物的种类类和作用用机制细细菌菌

3、耐药性性抗病毒药药物种类类和作用用机制抗真菌药药物抗微生物物药物的的突破1929年英国国微生物物学家AlexanderFleming发现现青霉素素1932年德国国药学家家GerhardDomagk发发现磺胺胺选择毒性性（selectivetoxicity）抗细菌药药物与细细菌耐药药性抗菌药物物抗菌药物物的种类类杀菌药（bactericidal drug）青霉素类类、氨基基甙类抑菌药（bacteriostaticdrug）四环素、磺胺抗生素（antibiotics）微生物来来源的抗抗菌药物物，以及及人工化化学修饰饰或半合合成的衍衍生物抗菌药物物的种类类分类代表药物-内酰胺类大环内脂类氨基糖甙类四

4、环素类氯霉素类化学合成药物抗结核药物多肽类抗生素青霉素类、头孢霉素类等红霉素、螺旋霉素等链霉素、庆大霉素等四环素、多西环素等氯霉素、甲砜霉素等喹诺酮类（氟哌酸、环丙沙星）利福平、异烟肼多粘菌素类、万古霉素抗菌药物物的作用用机制青霉素的的母核细菌的耐耐药性（drugresistance）非遗传性性耐药取决于细细菌的生生理状态态，如休休眠遗传性耐耐药由遗传物物质编码码细菌耐药药的遗传传物质染色体利福平耐耐药耐药质粒粒（R质质粒）编码水解解或修饰饰药物分分子的酶酶-内酰酰胺酶、氯霉素素乙酰转转移酶（CAT）、乙乙酰化酶酶、腺苷苷化酶、磷酸化化酶等转座子（transposon，Tn）耐药转座座子：转座

5、酶酶（transposase）基因因；转转座酶抑抑制基因因；耐耐药基因因染色体、质粒编编码的耐耐药药物编码基因位置-内酰胺氨基甙类氯霉素大环内脂类四环素磺胺质粒、染色体质粒、染色体质粒质粒、染色体质粒质粒遗传性耐耐药机制制产生钝化酶细胞通透性的改变靶位结构构的改变建立代谢旁路路代谢酶分子的改变细菌耐-内酰酰胺类的的机制细菌染色色体或质质粒编码码-内内酰胺酶酶（-lactamase），水水解-内酰胺胺环，导导致-内酰胺胺类药物物分解染色体突突变导致致细菌细细胞壁的的PBP缺陷-内酰酰胺药物物不能激激活细菌菌细胞壁壁的自溶溶酶，细细菌虽被被抑制，但不被被杀死，常见于于葡萄球球菌和链链球菌质粒耐药药

6、的重要要性耐药质粒粒普遍存在在于各种细细菌，尤尤其是革革兰阴性性杆菌质粒编码码的耐药药性通常常是多重耐药药（multipledrugresistance，MDR）质粒可通通过接合在菌株间间高频传递递细菌耐药药的控制制维持高水水平药物浓度度联合使用用两种没有有交叉耐耐药的药药物避免滥用用药物抗病毒药药物抗病毒药药物类型型化学药物物基因制剂剂天然药物物抗病毒化化学药物物机制阻断病毒毒脱壳阻断病毒毒核酸合成成核苷类似似物（nucleoside analogue）、核核苷酸类类似物（nucleotideanalogue）和和非核苷苷类似物物主要应用用于疱疹疹病毒、逆转录录病毒阻断病毒毒蛋白质合合成阻断

7、病毒毒释放抗病毒化化学药物物作用的的靶位点点作用靶点药物复制早期由病毒DNA或RNA聚合酶介导的核酸合成病毒前体蛋白切割病毒mRNA翻译蛋白病毒释放金刚烷胺甲基金刚烷胺无环鸟苷丙氧鸟苷脱氧鸟苷penciclovirfamciclovircidofovir阿糖腺苷idoxuridine3氟胸腺嘧啶甲酸磷霉素AZTddIddCd4T3TCnevirapine病毒唑拉米夫啶赛科纳瓦英迪纳瓦瑞托纳瓦耐菲纳瓦干扰素fomiversinZanamiviroseltamivir阻断病毒毒核酸合合成的药药物核苷类似似物（nucleoside analogue）核苷酸类类似物（nucleotideanalogu

8、e）非核苷类类似物主要应用用于疱疹疹病毒、逆转录录病毒阻断病毒毒核酸合合成的药药物靶病毒分子结构药 物疱疹病毒逆转录病毒其他病毒核苷类似物非核苷类似物核苷类似物核苷酸类似物非核苷类似物核苷类似物物无环鸟苷丙氧鸟苷cidofovir阿糖腺苷碘苷三氟胸苷甲酸磷霉素AZTddIddCd4T3TCAdefovirNevirapinedelavirdineefavirenz病毒唑无环鸟苷苷的作用用原理抗真菌药药抗真菌药药物的种种类和抗抗菌谱药物白色念珠菌新型隐球菌浅表真菌二性霉素B5-氟胞嘧啶灰黄霉素硝基咪唑制霉菌素三唑类药物+-+-+-+-+消毒与灭灭菌灭菌消消毒防防腐腐抑抑菌无无菌热力灭菌菌法高高压

9、蒸蒸汽灭菌菌法化学消毒毒剂的种种类和作作用机制制问题什么是消消毒、灭灭菌、无无菌、抑抑菌、防防腐？物理灭菌菌有哪些些方法？湿热灭菌菌有哪些些方法？分别应应用何处处？高压蒸汽汽灭菌法法原理、应用？消毒剂作作用原理理是什么么？使用用消毒剂剂有何注注意事项项？灭菌sterilization杀灭或去去除物体体上所有有微生物物的方法法，包括括芽胞消毒disinfection指杀死物物体上病病原微生生物的方方法，芽芽胞或非非病原微微生物可可能仍存存活。消消毒剂（disinfectant）防腐antisepsis抑制体外外细菌生生长繁殖殖的方法法。细菌菌一般不不死亡抑菌bacteriostasis抑制细菌菌

10、和真菌菌的生长长繁殖的的方法常用的抑抑菌剂（bacteriostat）是一一些抗生生素，能能可逆性性抑制细细菌的繁繁殖，但但不直接接杀死细细菌无菌asepsis指没有活活菌的意意思物理消毒毒和灭菌菌法热力灭菌菌法干热灭菌菌法湿湿热灭菌菌法光线与射射线过滤除菌菌干热灭菌菌法焚烧烧灼干烤：通通常加温温160180保保持2h红外线灭灭菌湿热灭菌菌法在同一温温度下湿湿热的杀杀菌效果果比干热热好，因因为温热灭菌菌时菌体体蛋白质质易变性性湿热穿透透力大湿热蒸汽汽有潜热热存在巴氏消毒毒法（pasteurization）61.162.830min71.71530秒杀死液体体中的病病原菌或或某些特特定微生生物消

11、毒牛奶奶、酒类类等食品品煮沸消毒毒法煮沸100经经5min可杀杀死一切切细菌的的繁殖体体，一般般消毒以以煮沸10min为宜宜芽胞需12小小时才能能杀死用于一般般外科器器械、胶胶管和注注射器、饮水和和食具的的消毒流通蒸汽汽灭菌法法细菌繁殖殖体需15-30min才能能杀死，但芽胞胞不会被被全部杀杀死间歇灭菌菌法本法是利利用反复复多次的的流通蒸蒸汽灭菌菌，以达达到灭菌菌的目的的只适用于于不耐热热（100以以内）的的营养物物质如某某些培养养基的灭灭菌高压蒸汽汽法Autoclaving压力：1.05kg/cm2温度：121.3时间：1530min效果杀死一切切微生物物，包括括芽胞耐高热、不怕潮潮湿的物物

12、品光线与射射线日光和紫紫外线杀菌波长长：240280nm，最最适：260nm杀菌机制制可诱导细细菌突变变用于物体体表面和和空气消消毒电离射线线射线、高能量量的电子子束（阴阴极射线线）不升高温温度且穿穿透力强强适于忌热热物品的的灭菌或或消毒滤过除菌菌（filter）常用不能能加热灭灭菌的血血清或液液体不能除去去病毒、支原体体和型型细菌常用的除除菌滤器器蔡氏（Seitz）滤滤器玻璃滤器器薄膜滤器器化学消毒毒和灭菌菌方法酚类氧氧化剂重重金金属盐类类醇类烷烷化剂表表面面活性剂剂染料酸酸碱类消毒剂的的作用机机理使细胞膜通透性受受损使菌体蛋白变性性和凝固固，失去生生物活性性，导致致细菌死死亡破坏或改改变蛋

13、白白质与核核酸功能基团团，使菌体体酶蛋白失去酶的的活性酚类作用机制常用消毒剂用途蛋白质变性损伤细胞膜灭活酶类3%5%石炭酸2%来苏0.01%0.05%洗必泰地面、器具表面消毒; 皮肤消毒术前洗手醇类作用机制常用消毒剂用途蛋白质变性凝固干扰细胞代谢70%75%乙醇50%70%异丙醇皮肤消毒体温计消毒重金属盐盐类作用机制常用消毒剂用途氧化作用蛋白质变性凝固灭活酶类0.05%0.1% 升汞2% 红汞0.1% 硫柳汞1% 硝酸银1%5% 蛋白银非金属器皿的消毒皮肤、粘膜、小创伤消毒皮肤消毒、手术部位消毒新生儿滴眼，预防淋球菌感染作用机制常用消毒剂用途氧化作用蛋白质沉淀0.1% 高锰酸钾3% 过氧化氢0

14、.2% 过氧乙酸2% 碘伏0.5ppm 氯10%20%漂白粉皮肤、尿道消毒、水果消毒创口、皮肤、粘膜消毒器材消毒皮肤消毒饮用水消毒地面、厕所、排泄物消毒氧化剂表面活性性剂作用机制常用消毒剂用途损伤细胞膜灭活酶类蛋白质沉淀0.1% 新洁尔灭0.1% 杜灭芬外科手术洗手，皮肤粘膜消毒，浸泡手术器械皮肤创伤冲洗，金属器械、棉织品、塑料、橡皮类消毒烷化剂作用机制常用消毒剂用途菌体蛋白、核酸烷基化10% 甲醛0.05% 环氧乙烷2% 戊二醛浸泡消毒，空气消毒手术器械、敷料消毒精密仪器、内窥镜消毒染料作用机制常用消毒剂用途对核酸有亲和力，影响繁殖以及干扰氧化过程2% 龙胆紫浅表创伤消毒酸碱类作用机制常用消

15、毒剂用途破化细胞膜、细胞壁和凝固蛋白醋酸熏蒸1:4 生石灰空气消毒地面、排泄物消毒影响消毒毒剂作用用的因素素消毒剂浓浓度和作作用时间间75%ethanol温度：温温度升高高效率增增强Anthrax spore2% 戊二二醛20oC:104/ ml /15min56oC:104/ ml /1min细菌种类类和数量量结核杆菌菌、芽胞胞被消毒物物的性质质小结概念：消消毒灭灭菌无无菌抑抑菌防防腐物理灭菌菌的方法法与应用用湿热法的的种类和和应用消毒剂的的作用原原理和应应用医院感染染的控制制特点医院感染染的微生生物种类类监测与控控制医院感染染（hospital infection）医院内感感染（nosoc

16、omial infection）医院获得得性感染染（hospital-acquired infection）由医院的的病原生生物或其其毒素导导致的局局部或全全身感染染性疾病病感染对象象一切在医医院活动动的人群群，包括括患者、患者陪陪护人员员、医院院职工医院感染染的特点点感染类型型：以内源性感感染为主医院感染染微生物物条件致病病微生物物：铜绿假假单胞菌菌、肺炎炎克雷伯伯菌、金金黄色葡葡萄球菌菌、表皮皮葡萄球球菌及大大肠埃希希菌等常具有耐药性甚甚至多重重耐药感染对象象婴儿和老老年人为主主要传播播途径空气传播播接触触传播医院感染染的控制制消毒灭菌菌和无菌菌操作隔离（isolation）监测抗生素的的

17、使用建立医院院感染控控制机构构和法规规社区感染染的控制制社区感染染的监测测与控制制计划免疫疫疾病流行行强度散发（sporadic）爆发（outbreak）流行（epidemic）暴发流行行（panepidemic）我国感染染疾病流流行现状状和趋势势曾经造成成严重危危害的白白喉、百百日咳、破伤风风、麻疹疹、脊髓髓灰质炎炎等基本本得到控控制，脊脊髓灰质质炎即将将被消灭灭。但结核病病仍未得得到控制制发病率最最高的是是呼吸道道和肠道道传染病病过去基本本消失的的性传播疾疾病卷土土重来，一些新传染病病如艾滋病病、肠出出血性大大肠杆菌菌感染（如O157:H7）、新型型病毒性性肝炎、军团菌菌病、O139霍乱、

18、肺炎衣衣原体感感染等也也在我国国出现，有的已已经造成成严重后后果病原微生生物耐药药状况严严重社区感染染的监测测系统收集集相关资资料整理和分分析资料料迅速发布布分析结结果，特特别是对对疾病预预防和控控制的指指导社区感染染的控制制消灭传染染源切断传播播途径保护易感感染人群群控制和预预防社区区感染主主要手段段群体免疫疫（herdimmunity）计划免疫疫预防性用用药脑膜炎奈奈瑟菌感感染和白白喉流行行时，预预防性用用药可以以有效防防止疫情情扩散计划免疫疫计划免疫疫（programmedimmunization）国家免疫疫计划（NationalImmunizationProgram）儿童免疫疫接种（C

19、hildhood Immunization）预防接种种（prophylacticimmunization）计划免疫疫和预防防接种是是两个不不同的概概念扩大免疫疫计划EPIExpandedProgrammeonImmunization1974年WHO推推行建议各国国将天花、麻麻疹、脊脊髓灰质质炎、百百日咳、白喉、破伤风风和结核列入计划划免疫从全球只只有5%儿童接接种1990年80%灭绝了天天花，脊脊髓灰质质炎基本本灭绝我国的计计划免疫疫项目卡介苗脊髓灰质质炎减毒毒活疫苗苗白百破疫疫苗麻疹疫苗苗乙型脑炎炎疫苗流脑疫苗苗乙型肝炎炎疫苗SummaryControl of InfectiousDiseasesControl of InfectiousDiseasesAntim