胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药

1、拟胆碱药（Cholinomimetic drugs）大同大学医学院药理教研室李进霞2022/10/131 M、N受体激动药:Ach 胆碱受体激动药 M受体激动药:毛果芸香碱 N受体激动药:烟碱拟胆碱药 易逆性胆碱酯酶抑制药 胆碱酯酶抑制药 新斯的明 难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类2022/10/132自主神经系统运动神经系统交感神经副交感神经（植物神经）骨骼肌心脏、平滑肌和腺体等 （sympathetic nerve） （parasympathetic nerve）传出神经系统分类按解剖分：2022/10/133按递质分类胆碱能神经（cholinergic nerve）去甲肾上腺素能神经（

2、noradrenergic nerve）递质(transmitter) ACh NA2022/10/134 受体（receptor)2022/10/135第一节 胆碱受体激动药cholinoceptor agonists直接激动胆碱受体，产生与Ach相似作用的药物。-直接作用2022/10/136 毛果芸香碱 （Pilocarpine，匹鲁卡品） 从pilocarpus 植物中提取的 生物碱2022/10/137 药理作用 毛果芸香碱M受体产生M样作用 1、眼： (1)瞳孔缩小 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛对眼、腺体作用强兴奋虹膜括约肌M受体括约肌收缩瞳孔缩小2022/10/138 M样作

3、用心血管系统 心脏: 激动M2-R，抑制作用“三负”（负性肌力、负性频率、 负性传导） 血管: 激动血管内皮细胞M3受体，EDRF，血管舒张平滑肌:胃肠、支气管、膀胱逼尿肌收缩眼: 激动瞳孔括约肌M2-R ，瞳孔缩小 睫状肌收缩, 调节痉挛腺体: 分泌增加2022/10/139 房水回流通路 药物降眼压作用机制: 药物使括约肌收缩 虹膜向中心拉动 虹膜根部变薄 前房角间隙扩大 房水回流增加 降低眼内压2022/10/13102022/10/1311 调节痉挛:兴奋睫状肌M-受体睫状肌向中心方向收缩悬韧带放松晶状体变凸屈光度增加焦点前移远距离物像成像于视网膜前视远物模糊不清、视近物清晰 正常 调

4、节 痉挛 2022/10/1312临床应用1、青光眼（2%）常见的眼科疾病，表现为进行性神经乳头凹陷，视力减退，并伴有眼内压增高。严重时可导致失明。2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用 3、口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌；汗液分泌也明显增加。 不良反应 少，过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。2、腺体：汗腺，唾液腺等分泌增加。2022/10/1313第二节 抗胆碱酯酶药(Anticholinesterase agents)2022/10/1314抗胆碱酯酶药远远高于ACh与AChE 亲和力结合后水解较慢或难以水解 ACh在突触间隙堆积，表现M、N样作用 根据药物-AChE水解速度的快慢：

5、 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明，毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类抑制AChE 2022/10/1315一、易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明（Neostigmine ）ACh裂解 脂溶性低，口服吸收少；难透入中枢； 滴眼时难透过角膜进入前房，对眼作用弱； 对心血管、腺体、支气管平滑肌作用弱； 对胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌的作用较强； 对骨骼肌兴奋作用最强。特点：其原因是： 抑制AChE，使Ach增加 直接激动骨骼肌N2-R 促进运动神经末梢释放ACh1、重症肌无力：首选药（一种神经肌肉接头传递功能减退的慢性疾病，表现为进行性肌无力，严重时咀嚼、吞咽障碍，甚至呼吸机抑制，产生窒息。）2、手术后

6、腹气胀（肠麻痹）和尿潴留（膀胱麻痹）3、阵发性室上性心动过速 4、解救非去极化型肌松药中毒临床用途过量症状： M样作用：恶心、呕吐、腹痛、心 动过缓等； N样作用：肌肉震颤、肌无力等。不良反应其他抗胆碱酯酶药毒扁豆碱（physostigmine）依色林（eserine）：原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。【特点】1、对眼的作用快、强、持久，主要用于青光眼，不作首选；2、对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大；全身用药少；3、易透过血脑屏障，小剂量兴奋，大剂量抑制。2022/10/1321吡斯的明（pyridostigmine，吡啶斯的明）加兰他敏（galanthamine）依酚

7、氯铵 (edrophonium choride)安贝氯铵 (ambenonium chloride,酶抑宁)地美溴铵 (demecarium bromide)2022/10/1322二、难逆性抗胆碱酯酶药 -有机磷酸酯类（1）医用类：丙氟磷、乙硫磷（2）农药类： a 剧毒类：内吸磷，对硫磷 b 强毒类：敌敌畏 c 低毒类：马拉硫磷、敌百虫、乐果（3）战争毒剂类：沙林、塔崩、梭曼2022/10/1323基本结构（ 烷氧基、烷硫基） X Y（氧、硫） P （ RR* 烷基） RO OR*胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收中毒途径中毒机制 有机磷酸酯类-P与AChE上酯解部位的-OH呈共价键结合，形成

8、磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），不易水解，使AChE失去活性，体内ACh蓄积过多而引起中毒。2022/10/1324中毒症状1、M样症状（1）胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻心（2）泌尿系统：小便失禁（3）眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊（4）血管系统：心率减慢，血压下降（5）腺体：流涎、出汗；重者可口吐白沫，大汗淋漓 （6）呼吸系统：呼吸困难，发绀2022/10/13252、 N样症状（1）N1受体兴奋：激动神经节 胃肠道、膀胱、腺体、眼，同M样作用 心血管:心肌收缩力加强，血压升高 （2）N2受体兴奋：肌束颤动 抽搐 肌无力 瘫痪 呼吸肌麻痹 死亡2022/10/13263、中枢症状 抑制脑内胆

9、碱酯酶，使脑内ACh含量增高 表现：先兴奋后抑制 躁动不安、失眠、谵语、全身肌肉抽搐 昏迷，血压下降、呼吸停止2022/10/1327中毒解救 1、常规处理： 清除毒物避免继续吸收：将患者移出有毒场所。 对经皮肤吸收中毒者，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤； 对经口中毒者，可用2碳酸氢钠或0.9%生理盐水反复洗胃； 敌百虫中毒时不能用碱性溶液洗胃可变成毒性更强的敌敌畏； 对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃，因氧化成毒性更强的对氧磷；加速毒物的排泄：如用硫酸镁导泻；速尿利尿加速肾排泄。对症措施：吸氧、人工呼吸、补液等。 2022/10/13282、应用特效解毒药（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品

10、化阿托品化：指到明显出现阿托品的作用，即，出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、扩瞳、心跳增加（心悸）、轻度烦躁不安等。（2）必须与胆碱酯酶复活药合用。对症治疗、对因治疗2022/10/1329第三节、胆碱酯酶复活药Cholinesterase Reactivator胆碱酯酶复活药：是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：碘解磷定氯解磷定2022/10/1330作用机制 1、恢复胆碱酯酶活性： 2022/10/13312、与游离的有机磷酸酯类直接结合： 2022/10/1332 用途: 解救有机磷酸酯类中毒 应用注意： 1、与阿托品合用 2、及早用药 3、首剂足量、反复给药 4、注意解救效果因中毒药物不同有差异2