异氟醚预处理对体外循环后心肌的保护作用

1、异氟醚预处理对体外循环后心肌的保护作用【摘要】目的:观察异氟醚预处理对体外循环下幼犬心内直视手术心肌的保护作用.方法:将20只幼犬,随机分为预处理组(组，n=10)和对照组(组，n10),观察两组转机时间、主动脉阻断时间、心脏复跳情况、循环情况.分别于麻醉后(T1)，体外循环主动脉开放后15in(T2)，4h(T3)，24in(T4)时间点取血样,检测血清降钙素基因相关肽(GRP)、内皮素(ET)，心钠素(ANP)，心肌钙蛋白(TnI)的变化.结果:两组转机时间、主动脉阻断时间、开放至复跳时间无统计学差异(P0.05),组的自动复跳率、复跳后低血压发生率及术后24h低血压发生率均优于组(P0.

2、05).主动脉开放15in后,两组GRP和ANP均增高(P0.01),但组高于对照组(P0.05)；ET和TnI在主动脉开放后也上升(P0.01),但预处理组上升幅度低于组(P0.05).结论:异氟醚预处理能减少心肌的缺血再灌注损伤,促进体外循环后心功能恢复.【关键词】异氟醚预处理体外循环；降钙素基因相关肽内皮素心钠素心肌钙蛋白0引言近年通过对缺血再灌注心肌氧自由基、心肌酶谱、血流动力学、心肌细胞形态超微构造、心肌细胞线粒体KATP通道等多方实验研究证实吸入麻醉药预处理可到达与缺血预处理同等的保护效应1-4.本研究旨在通过对体外循环下心脏直视手术的幼犬异氟醚预处理,观察比照转机时间、主动脉阻断

3、时间、心脏复跳情况、循环情况以及心肌钙蛋白TnI，内皮素ET，心钠素ANP，降钙素基因相关肽GRP的变化,理解吸入麻醉药异氟醚预处理对缺血再灌注心肌的保护作用.1对象和方法1.1对象安康杂种犬(医院动物房提供)20只，体质量5kg，犬龄3.随机分为预处理组(组)和对照组(组)，各组10只，两组之间在雌雄比例，犬龄，以及体质量上均无明显区别(P0.05).1.2方法所有犬术前肌注吗啡0.1g/kg和东莨菪硷0.006g/kg,以咪唑安定0.1g/kg,芬太尼10g/kg,维库溴铵0.1g/kg行麻醉诱导插管.预处理组于麻醉诱导后至体外循环转流开场之间,持续吸入11.5A异氟醚10in并洗脱10i

4、n,其后以咪唑安定0.1g/kg/h静脉泵入并连续辅以芬太尼和维库溴铵维持麻醉;对照组(组)不行异氟醚预处理,直接以咪唑安定、芬太尼和维库溴铵维持麻醉.分别于麻醉后即刻(T1)，主动脉开放后15in(T2)，120in(T3)，24h(T4)等4个时间点取血样,分别按实验要求保存,用放免方法检测GRP，ET，ANP，TnI.以上试剂盒由天津九鼎医学生物工程提供.实测值由以下公式进展校正:校正值=实测值(转流前HT/测定时HT).统计学处理：数据用xs表示,幼犬两组间均数比拟采用t检验,率的比拟用Fisher确切概率法，P0.05表示有统计学差异.2结果2.1两组犬大体情况组与组(对照组)的PB

5、时间分别为(385)in和373in(P0.05)；组与组升主动脉阻断时间分别为203in和214in(P0.05).组自动复跳率90高于组60(P0.05)，复跳后低血压和术后24h低血压的发生率，组20，10低于组40，40，P0.05).两组犬不同时间血清GRP，ET，ANP变化主动脉开放后,血清降钙素基因相关肽(GRP)在两组犬24h之内都有增高(P0.01)，而主动脉开放后15in，预处理组高于对照组(P0.05),其后渐趋于一致；内皮素(ET)在主动脉开放后也有上升(P0.01)，随后下降，于24h后根本恢复正常，其间预处理组上升幅度低于对照组(P0.05)；心钠素(ANP)同样于

6、主动脉开放后有升高(P0.01)，开放后2h预处理组高于对照组(P0.05)；尽管预处理组和对照组在手术开场后，心肌钙蛋白(TnI)的程度都高于术前，主动脉开放后2h和24h，对照组血清TnI都显著高于组(P0.01，表1.表1两组犬血清GRP，ET，ANP，TnI比拟略aP0.05vsT1;bP0.05vs.3讨论GRP具有广泛生物学作用，是体内作用最强的舒血管活性肽,且舒血管作用不依赖于血管内皮细胞的完好性,是一种内源性的心肌的保护性细胞因子;ET是迄今所知体内作用最强的缩血管生物活性多肽,是机体在缺血缺氧时产生分泌的一种致伤因子,GRP可对抗ET引起的损伤5.心肌的缺血缺氧及再灌注损伤,

7、刺激心血管系统包含GRP的神经纤维释放大量的GRP,与受体结合,强烈扩张冠状动脉,促进冠脉侧支循环开放,改善心肌血供,同时还通过激活蛋白激酶(PK)通道减少氧自由基产生而发挥心肌保护作用6-9.本研究结果中,24h之内两组GRP都明显高于转流前,这主要为机体自身保护性反响;再灌注后15in,预处理组GRP相对对照组较高.分析其原因可能为:异氟醚预处理诱导内源性保护性细胞因子GRP产生释放;异氟醚预处理减轻心肌及其小血管损伤,改善心肌微循环,使主动脉开放后,GRP立即迅速释放入血循环,增强心肌保护作用.而ET的变化,考虑是预处理减少了氧自由基对内皮细胞和肺的损伤,相对减少其产生并增加它的摄取所造成.TnI是心肌细胞特有的细胞收缩器构造蛋白,其功能为参与心肌收缩的a2+激活调节过程,留神肌细胞受损时极易从心肌细胞中弥散出来,血浆中TnI增高是心肌细胞损伤的特异性标志10.ANP是具有强大利钠、利尿及扩张血管作用的细胞因子,可以减轻心脏前、后负荷,增加冠脉血流量,改善心脏功能,心脏手术时血浆ANP增高是对机体有利的反响11-12.从本实验结果来看,经异氟醚预处理后心肌再灌注损伤相对较轻,ANP分泌较多,促进了机体自身保护机制的发挥,有利