药物警戒与合理用药2课件

1、启迪之四:开展基因组学研究实现真正意义的个体化给药1 关于基因多态性 P450的基因(遗传)多态性（Genetic polymorphisms）使药物代谢存在着种族和个体差异，尤其是CYP2C19和2D6。目前分为四种表型： 正常代谢型（extensive metabolizer， EM,占75-85%） 活性缺乏型（poor metabolizer, PM,占5-10%）中间代谢型（Intermediate metabolizer ,IM,占10-15%)(此型介于EM与PM之间） 。超速代谢型（Ultrarapid metabolizer, UM,占1-10%)在人群中有1%人群发生基因变

2、异即可称为基因多态性,4000例(NNT=4000例)!另有5%25%患者发生抗菌药腹泻,约2%皮肤反应以及约0.02%过敏性休克反应! 作者认为限制使用抗菌药是最有效的减少不良事件的方法。1542异丙嗪禁用于2岁以下小儿FDA于2006年4月23日发布公告: 所有含盐酸异丙嗪的制剂,包括糖浆剂、栓剂、注射剂及片剂,因可能引致致死性呼吸抑制,禁用于2岁以下小儿;2岁儿童也应谨慎使用。FDA曾对盐酸异丙嗪在小儿应用的安全性作过多次评价,修改过说明书:建议2岁以下小儿禁用;自19692003年共收到125例严重不良反应报告,呼吸抑制,呼呼暂停或心脏停搏共38例;在22例发生呼吸抑制的1.5个月2岁

3、小儿中,有7例死亡;22例中有9例的剂量在1mg/kg或50%是可以预防的54 加强团队的一员临床药师的作用据美国资料分析:1,在致死性ADR中,有67%是可以防止的，其中57%可通过临床药师的工作加以防止;2,在致残性ADR中，有84%是可以防止的，其中41%可通过临床药师的工作加以防止;3,在危及生命的ADR中有28.4%是可以防止的,其中23.8%可通过临床药师的工作加以防止;临床药师的工作包括书写准确地药历;对病人更好地监测(包括TDM);医嘱的回顾性评述;充分利用计算机检索;病人的危险因素评估以及对患者的安全用药的教育等。55 临床医師的好参谋临床药师Pharmacist Parti

4、cipation on Physician Rounds and Adverse Drug Events in the Intensive Care Unit Intervention A senior pharmacist made rounds with the ICU team and remained in the ICU for consultation in the morning, and was available on call throughout the day. Results The rate of preventable ordering ADEs decrease

5、d by 66% from 10.4 per 1000 patient-days (95% confidence interval CI, 7-14) before the intervention to 3.5 per 1000 (95% CI, 1-5; P.001) after the intervention. In the control unit, the rate was essentially unchanged during the same time periods: 10.9 (95% CI, 6-16) and 12.4 (95% CI, 8-17) per 1000

6、patient-days. The pharmacist made 366 recommendations related to drug ordering, of which 362 (99%) were accepted by physicians. JAMA.1999;282:267-270. 56 临床医師的好参谋临床药师Results. The baseline rates of serious medication errors per 1000 patient days were 29 for the ICU, 8 for the general medical unit, an

7、d 7 for the general surgical unit. With unit-based clinical pharmacists, the ICU rate dropped to 6 per 1000 patient days. In the general care units, there was no reduction from baseline in the rates of serious medication errorsConclusion. A full-time unit-based clinical pharmacist substantially decr

8、eased the rate of serious medication errors in a pediatric ICU, but a part-time pharmacist was not as effective in decreasing errors in pediatric general care units. American Journal of Health-System Pharmacy, 2008; 65:1254-1260 57预防差错临床药师须知58防止差错临床药师要做什么?1.积极参与TDM;2.为医师护士提供有价值的信息;3.必须弄清含糊不清的医嘱,决不猜测

9、或假设;4.编印医药相关标准术语的缩写并发至全院;5.保持工作区物品放置有序,清洁卫生;6.谨慎使用标签;7.接受有关用药的仪器或操作的教育;8.充分发挥单剂量(unit-dose drug dispensing system) 调配系统的作用.59如何发现ADR/DDI的苗头?1.所发生的事件与患者状况或病情无关;2.给药前无前躯症状或不良事件的指征;3.与药物的药理作用或损伤的典型发作相一致;4.药物再挑战可复发;5.停药后症状可缓解;6.与药物作用机制或代谢途径相关;7.毒性作用与动物试验或体外实验相关。N Engl J Med 2004;351:1385-138760高度警视ADR/DDI的苗头61转变观念警戒重于监测1.新药设计应吸取以往的经验教训;2.必做药物代谢性相互作用的研究;3.坚持“入门”条件不断提高标准;4.加强GCP, GMP, GAP等监督检查;5.积极组织开展上市后药品再评价;6.充分发挥药理基地/临床药师作用;7.生产企业应建立ADR的监管机构;8.尽快制定ADR相关补偿管理办法;9.完善药品不良反应报告管理制度;10.严惩违法广告加强合理用药宣传;11.建立国家级药品警戒中心;12.建立国家级药品安全监督委员会。62