BPH合并OAB症状的诊治课程管理

1、BPH合并OAB症状的诊治下尿路症症状(LUTS)的分类尿流变细细尿流分叉叉尿流间断断尿踌躇排尿费力力尿滴沥排尿后滴滴沥尿不尽尿急症尿频夜尿 尿失禁BPH合并OAB发生率高高LeeJYetal. BJUInt2004;94:817-20J .Starkmanetal, JUrol,2008,179 (3),1018 -102347%的膀胱出出口梗阻阻患者同同时合并并有OAB；高达约50%的膀胱出出口梗阻阻合并OAB的患者在在BOO解除后OAB症状仍然然存在。患者比例例%BOO越严重，OAB发生率越越高TomasKnutson,etal.BPH withCoexistingOveractive

2、BladderDysfunction-AnEverydayUrological Dilemma. NeurourologyandUrodynamics, 2001,20:237247.OAB发生率（%）随着梗阻阻的加重重，OAB的发生率率增高PetersTJ, et al.J Urol1997;157:885-9储尿期症症状更困困扰BPH患者在男性OAB/储尿期LUTS患者中，抗胆碱能能药物没没有合理理应用在过去12个月中，诊断为为OAB的男性，只有25%接受抗胆胆碱能药药物治疗疗储尿期LUTS的男性，只有6%-7%处方过抗抗胆碱能能药物Adapted fromMorant SV et al.

3、IntJClin Pract 2008;62:68869420002006(n= 2547)(n= 13,486)(n= 4089)(n= 30,933)a1-AR阻滞剂和和抗胆碱碱能药物物联合治治疗能更全面面地缓解解症状逼尿肌过过度活动动症状：尿急、尿频、夜尿膀胱出口口梗阻症症状：排排尿踌躇躇、尿流流中断、尿流变变细一半以上上BPH患者合并并OAB如何缓解解OAB症状？如何缓解解BOO症状？1-AR阻滞剂抗胆碱能能药物BPHOAB1-AR阻滞剂能能缓解79%的BOO症状但仅能缓缓解35%的BOO+OAB症状79%35%没有改善善得到改善善患者比例例%LeeJYetal. BJUInt2004

4、;94:817-201-AR阻滞剂对对BOO症状和BOO+OAB症状的治治疗效果果观察单用1-AR阻滞剂3个月症状状无改善善者加用用M受体拮抗抗剂能进进一步缓缓解症状状37.5%73%79%35%没有改善善得到改善善LeeJYetal. BJUInt2004;94:817-20患者比例例%患者主观观感受显显示联合合治疗(1-AR阻滞剂+M受体拮抗抗剂)更有益N =215N =210N =209N =21712周RCT研究：男男性，40岁, IPSS12,排尿日记记提示OAB, Qmax 5ml/s;PVR 200 ml安慰剂1-AR阻滞剂联合治疗疗M受体拮抗抗剂*P 0.03(与其他各各组相比

5、比)*KaplanSAetal. JAMA2006;296:2319-28加用抗胆胆碱能药药物是否否会增加加尿潴留留的风险险？联合用药是否有根据？急性尿潴留 (AUR)？抗胆碱能药物有抑制逼尿肌收缩的效应KaplanSAetal.Int JClinPract.2011Jan7.doi:10.1111/j.1742-1241.2010.02611.x.在患者PVR较小时，抗胆碱能能药物并并不增加加残余尿尿量残余尿（ml）Yang Yongetal.ChinMedJ2007;120(5):372 :370-374朝阳医院院门诊中中纳入的的191例BPH伴发LUTS的患者，经过1周a受体阻滞滞剂治疗

6、疗后，仍仍有69例患者存存在尿急急，尿频频等OAB症状，加加用抗胆胆碱能药药物后，IPSS评分显著著改善，且残余余尿没有有显著改改变（n=36）（n=33）P=0.584P=0.016在患者PVR较小时，联合抗胆胆碱能药药物并不不增加AUR的发生联合治疗组基线PVR(mL）AUR发生例数 (发生率(%)1-AR 阻滞剂 + 安慰剂1-AR 阻滞剂 + 抗胆碱能药物MacDiarmid SA et al.50.700Kaplan SA et al.51.5 03 (1.5)Chapple C et al.45.11.8 (0.6)*1.8 (0.3)*Yang yong et al.17.100

7、MacDiarmid SA et al.Mayo ClinProc2008;83(9):1002-10;KaplanSAetal. JUrol2009;182:2825-30;Chapple Cetal. EurUrol 2009;56:534-43*AUR发生率(%)(需导尿率率(%)Yang Yongetal.ChinMedJ2007;120(5):372 :370-374N =220N =216N =215N =225KaplanSAetal. JAMA2006;296:2319-28与安慰剂剂相比，联合治疗疗并没有有显著增增加AUR的发生联合治疗疗前应进进行残余余尿评估估残余尿PVR5

8、0ml时患者BPH并发症（如急性性尿潴留留）发生生的风险险小PVR40%功能性膀膀胱容积积时可以应应用联合合治疗William I. Jaffe,MD*and AlexisE.Te,MD.CurrentUrology Reports2005,6:410418BPH/OAB储尿期症状明显PVR 40% 功能性膀胱容积2010 EAUGuideline有越来越越多的证证据表明明:对于有梗阻存存在的男男性患者者的OAB症状，1-AR阻滞剂与与抗胆碱能能药物联合使用用治疗是安全的的（B级推荐）。Treatmentofnon-neurogenicmaleLUTS.EuropeanAssociationo

9、fUrology,2010评估加用用索利那新新对于单用用坦索罗辛辛治疗后仍有OAB症状的BPH患者的疗疗效及耐耐受性ASSIST研究设计计入选标准准24小时内尿尿急次数数2次24小时内排排尿次数数8次Qmax5ml/秒，PVR8Weeks多中心，随机、双盲、安慰剂剂对照研研究TAM：坦索罗罗辛PBO：安慰剂剂SOL：索利那那新TAM+PBO(n= 209)TAM+SOL2.5mg(n= 210)TAM+SOL5mg(n= 208)*:p0.05(vs安慰剂, ANCOVA)-3-2-10-1.93-2.18-2.36*尿急次数数/24h(主要终点点)平均次数数改变/ 24 hASSIST研究结

10、果果加用索利利那新5mg联合治疗疗可显著著减少尿尿急、尿尿频次数数*: p0.001( vs 安慰剂, ANCOVA)-2-1.5-1-0.50-1.27-1.06*排尿/24 h平均次数改变/ 24 hTAM + PBO(n = 209)TAM + SOL 2.5mg(n = 210)TAM + SOL 5mg(n = 208)SolifenacinSuccinateSeventhPeriodical ReportontheSafety,September, 2010.TAM：坦索罗罗辛PBO：安慰剂剂SOL：索利那那新-0.22*:p0.05,*:p0.01,*:p0.001(vs安慰剂,

11、 ANCOVA)总评分尿频夜尿评分分尿急评分分尿失禁评评分1.01.01.02.02.04.11.01.01.2-5-4-3-2-10-2.3-3.1-3.2-0.1-0.2-0.3-0.2-0.3-0.4-1.5-1.9-1.9-0.5-0.7-0.7TAM+SOL5mg (n=213)TAM+PBO(n=212)TAM+SOL2.5mg(n=210)*治疗前(平均)评分改变变SolifenacinSuccinateSeventhPeriodical ReportontheSafety,September, 2010.TAM：坦索罗罗辛PBO：安慰剂剂SO

12、L：索利那那新ASSIST研究结果果加用索利利那新治治疗可显显著改善善患者OABSS评分SolifenacinSuccinateSeventhPeriodical ReportontheSafety,September, 2010.加用索利利那新治治疗不会会影响QmaxTAM：坦索罗罗辛PBO：安慰剂剂SOL：索利那那新EOT：试验结结束01020(mL/s)QmaxTAM+PBO(n=212)基线*EOT基线基线TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=213)EOTEOT平均值*:n=21412.913.113.512.814.513.5(mL)TAM+PBO(n=2

13、12)EOT基线基线TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=213)0102030405018.4724.18.832.016.939.4PVR70岁），前前列腺体体积大（30ml），PSA水平高（ 1.4ng/ml），Qmax小（12mL/s）等危险险因素急性尿潴潴留的危危险因素素年龄既往尿潴潴留发生生LUTS慢性炎症症PSA水平前列腺体体积残余尿量量低QmaxKaplanSA, et al.J Urol2008;180(1):47-54.因此在男男性LUTS的联合应应用时要要充分考考虑以上上因素，从而合理理安全用用药二种观点点开始时合合用使用a1-AR阻滞剂后后1-

14、4周合用何时使用用抗胆碱碱能药物物？筛选导入期坦索罗辛辛0.4mg/天随机化1：12周随访访视14周访视2访视3访视4访视5访视6每天口服服：坦索罗辛辛0.4mg安慰剂每天口服服：坦索罗辛辛0.4mg索利那新新5mg基线第4周第8周第12周或过早早退出第14周KaplanSAetal. J. Urol182,2825-2830,2009评估索利那新新对于服用用坦索罗辛辛后仍有尿尿急、尿尿频BPH患者的疗疗效及耐耐受性VICTOR研究治疗疗方案筛选导入期a1-AR阻滞剂n=36a1-AR阻滞剂1周6周a1-AR阻滞剂联联合抗胆胆碱能药药物n=33仍有LUTS症状包括尿急急、尿频频、尿失失禁随机分组组研究终点点yang yongetal.ChinMedJ2007;120(5):370 :370-37