超敏反应2011-2012(2)课件

1、超敏反应（Hypersensitivity）一、概述1. Hypersensitivity （allergy）某些物质某些个体致敏 allergy*病理性免疫应答该物质 超敏反应指机体受到某些抗原刺激后,发生过度或不适当的免疫应答，引起生理功能紊乱或组织结构损伤损伤为表现的异常适应性免疫应答,俗称变态反应（allergy)。Robin Coombs 1921-I型 -II型 -III型 -IV型 -Gell and Coombs Classification速发型 （IgE）细胞毒型（IgG，IgM）免疫复和物型（IgG）迟发型（TDTH）V型？ - CTLVI型？- 细胞因子VII型？2.

2、原因（1）外因变应原（allergen）（2）内因机体反应性*特应性个体（3）遗传MHC第一节 I型超敏反应（Anaphylaxis）特点：IgE 介导，肥大和嗜碱性粒细胞参与发病快，功能紊乱为主个体差异和遗传背景Kimishige Ishizaka（1925-）and Terako IshizakaReagin = IgE吸入性变应原花粉真菌螨虫上皮变应原屋尘羽毛昆虫变应原食物变应原高蛋白海产品添加剂、防腐剂药物、化学物质：口服、注射、吸入高淀粉变应原:指能够选择性地诱导机体产生特异性IgE抗体，引起变态反应的抗原物质VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabHinge regionFcCO

3、ONH3+变应素及其产生IgE分子IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜固有层淋巴组织中的B细胞产生，这些部位也是变应原易于侵入机体引发过敏反应的部位。 Th变应原Th2IL-4B浆细胞IgEAPC过敏素质的个体,体内Th1和Th2处于失平衡状态,即Th2较高.肥大细胞和嗜碱性粒细胞来源：髓样干细胞肥大细胞分布：结缔组织肥大细胞；粘膜肥大细胞嗜碱性粒细胞分布：血液、外周组织中数量较少细胞表面均具有IgEFc受体（FcRI）活化后释放两种介质：储存介质和新合成介质肥大细胞嗜碱性颗粒；被伊红染成红色。组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒嗜碱性粒细胞Mast in restActivated a

4、fter five minActivated after 60 min嗜酸性粒细胞(eosinophils)分布：呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜组织中，在血循环中仅有少量存在（但在I型超敏反应病人血液中，嗜酸性粒细胞大量增加，可由正常的0.5-3%增加至10%以上）特点：不表达高亲和性FcRI，可被IL-3、IL-5、MCP-3、GM-CSF和PAF激活表达高亲和性FcRI，并使其表面CR1及FcR表达增加；活化后脱颗粒，释放一系列生物活性介质【阳离子蛋白、MBP、嗜酸性粒细胞过氧化物酶、神经毒素等】 组胺酶、芳基硫酸酯酶即刻/早期相反应： 在接触变应原后数秒钟内发生，可持续数小时 由储备介质

5、引起：组胺、激肽原酶等起作用晚期相反应： 在接触变应原后4-6 h后发生，可持续数天 由脂类介质引起：LTs、PGs、PAF等起作用效应阶段I型超敏反应发生机制示意图I 型 超 敏 反 应 的 基 本 原 理 肥大细胞Fce R Th2 APC IL-4BCRIgE粘膜下腺神经末梢血小板平滑肌细胞小血管释放介质变应原 脱颗粒 致敏肥大细胞产生IgE临床症状 肥大细胞I型超敏反应常见疾病过敏性休克药物血清呼吸道过敏反应支气管哮喘过敏性鼻炎（花粉症、枯草热）消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿PC马血清防治原则1 查明变应原并避免接触急性脱敏治疗已知变应原，必须接触小

6、量、多次、短时间间隔（20-30min）注射慢性脱敏治疗能检出但难以避免的变应原小量、多次、长时间间隔皮下注射抗原（IgG拮抗）3 药物治疗： 1）抑制活性介质释放的药物： 2）生物活性介质拮抗药： 3）改善器官反应性的药物：2药 物 治 疗 抑制生物活性介质释放的药物 (1)色苷酸二钠 - 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、前列腺素E、儿茶酚胺 类、和氨茶碱 - 提高细胞内cAMP的浓度 生物活性介质拮抗剂 (1)组胺拮抗剂 - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)缓激肽拮抗剂 - 水杨酸 (3)白三烯拮抗剂-多根皮苷酊磷酸盐 改善效应器反应性的药物 肾上腺素、Ca、V

7、c 肾上腺素(-受体激活剂) 茶碱类 促进 抑制 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 ATP cAMP 5AMP 抑制肥大细胞脱颗粒分析变应原基础饮食疗法主食大米副食充分煮烂的蔬菜+盐基础饮食减轻好转1W后加可疑食物疑是过敏食物加重反复三次确定环境因素脱离环境反复三次确定好转激发实验模拟自然发病条件，以少量致敏原引起一次较轻的变态反应发作，用以确定变应原的试验。非特异组胺等特异抗原结果判定：15-20min 后观察结果，若注射部位红晕、水肿、且直径大于1cm为皮试阳性。其它检测：血清IgE测定 等II型 超敏反应II型超敏反应的发生机制 常见的II型超敏反应性疾病II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与

8、靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主要表现的的病理性免疫反应。 特点 自身抗体一、机制（1）抗原细胞表面Ag 抗细胞抗体（IgG、IgM）（2）抗体、补体和效应细胞作用 CDC、调理作用、 ADCC改变的自身抗原吸附的外来半抗原 吸附的抗原抗体复合物 细胞膜抗原 诱导产生IgG、 IgM同种异型抗原 IgG、 IgMMF吞噬、CDC、ADCC靶细胞杀伤结合型超敏反应发生机制示意图 二、常见疾病（1）输血反应ABO血型不符血型AgAb/血清AAanti-BBBanti-AABA、BnoneOHanti-A、anti-B输血反应（2）新生儿溶血

9、症母胎儿Rh血型不符Rh-Rh+* 某些原因使母体产生anti-Rh抗体（IgG）（3）自身免疫性溶血性贫血*药物*感染（4）药物过敏性血细胞减少症RBC自身免疫性溶血性贫血药物或病毒RBC自身抗体 RBC抗原抗体复合物激活补体红细胞膜C9C8C5b67自身抗原（5）链球菌感染后的肾小球肾炎 （6）Goodpastures disease（7）甲状腺功能亢进（Graves disease)抗TSHR抗体 T3、T4*细胞刺激型（V）TSH甲状腺素LATS生理状态Graves病TSH受体III型 超敏反应型超敏反应是由可溶性抗原与抗体形成的中等大小免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过

10、激活补体,在血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞参与作用下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。 发生机制III型超敏反应特点：AgAb（IC）沉积所致的血管炎（一）参与抗原种类繁多：自身变性IgG、核抗原、微生物及其代谢产物、动植物抗原、大剂量生物制剂、长期使用的药物（二）IC沉积（IgG、IgM、IgA）（1）大吞噬小滤过中等大小、可溶性IC（长期存在）沉积致病（2）血管通透性增高（3）血管局部解剖特点炎症介质中性粒细胞炎症反应血小板血栓、坏死、出血补体C3aC5aC3b（三）IC沉积后引起的组织损伤C3aC5a 肥大细胞 血小板补体抗体抗原内皮细胞 复合物

11、血管活性胺C5a 血小板凝聚 免疫复合物沉淀趋化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12常见疾病局部IC病Arthus反应（实验性局部反应）类Arthus反应全身IC病血清病免疫复合物性肾小球肾炎系统性红斑狼疮类风湿关节炎经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。类Arthus反应Serum sickness（血清病） 大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。Clemens Pirquet 1874-1929 常见于A族溶血性链球菌感染后2-3周。抗体与链球菌可溶性抗原形成复和物，沉

12、积于肾小球基底膜处。免疫复合物型肾小球肾炎RA 和 SLE 自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复和物，沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等处。变性IgG + 抗体（RF、IgM）沉积关节损伤类风湿性关节炎IV型 超敏反应IV型超敏反应是由致敏T细胞再次接受相同抗原刺激后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，当机体再次接受相同抗原刺激后，通常需经24-72小时方可出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应。此型超敏反应发生与抗体和补体无关，而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关。特点：发病慢 T细胞介导 多发于局部 单个核细胞侵润机制Ag 效应细

13、胞炎症和细胞毒作用Th1CTLTmAg致敏TCTLPerforin FasL TNF靶细胞Th1IL-3、GM-CSF、IL-2、IFN-、TNF-单个核细胞活化组织损伤常见疾病传染性迟发型超敏反应接触性皮炎移植排斥反应Th 1细胞多核巨大细胞巨噬细胞上皮样细胞细菌纤维母细胞慢 性 肉 芽 肿接 触 性 和 结 核 菌 素 型 超 敏 反 应正常皮肤接触性皮炎结核菌素型超敏反应内皮层微血管角质层上皮层皮下硬结炎性疹块细胞浸润细胞浸润1. I型由肥大细胞、嗜碱性粒细胞、IgE介导 II型由同靶细胞抗原结合的IgG、IgM介导 III型由IgG、IgM与Ag形成的中等大小IC沉积启动 IV型由T细胞介导2. 补体参与II、III型反应，但必须依赖补体才能致病 的只有III型3. 一种allgergen在不同个体或同一个体可引起多型 反应4. 一个个体可同时发生两种或两种以上的超敏反应5. 同一疾病可由不同的超敏反应参与致病储备的物质： 肝素、组胺、激肽原酶（缓激肽）ECF-A 引起即刻（或速发相）反应新合成的物质：白三烯、PAF、前列腺素D2、某些CK 引起迟缓相反应作用 平滑肌收缩 毛